Jump to content

Сульфаниламид

Сульфаниламид
Клинические данные
AHFS / Drugs.com Салонемид Информация о лекарствах для потребителей
код АТС
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
НИАИД Химическая база данных
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.513 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 6 Н 8 Н 2 О 2 С
Молярная масса 172.20  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,08 г/см 3
Температура плавления 165 ° С (329 ° F)
  (проверять)

Сульфаниламид (также пишется как сульфаниламид ) — сульфаниламидный антибактериальный препарат. Химически это органическое соединение, из анилина производного сульфонамидной состоящее группой. [1] Порошок сульфаниламида использовался союзниками во Второй мировой войне для снижения уровня заражения и способствовал резкому снижению уровня смертности по сравнению с предыдущими войнами. [2] [3] Сульфаниламид редко, если вообще когда-либо, используется системно из-за токсичности и потому, что для этой цели доступны более эффективные сульфаниламиды. Современные антибиотики вытеснили сульфаниламиды на поле боя; однако сульфаниламид по-прежнему используется сегодня в форме препаратов для местного применения , в первую очередь для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, таких как вульвовагинит, вызванный Candida albicans . [4] [5] [6] [7]

Термин «сульфаниламиды» также иногда используется для описания семейства молекул, содержащих эти функциональные группы . Примеры включают в себя:

Механизм действия [ править ]

Как сульфонамидный антибиотик, сульфаниламид действует путем конкурентного ингибирования (то есть действуя в качестве аналога субстрата) ферментативных реакций с участием пара -аминобензойной кислоты (ПАБК). [8] [9] В частности, он конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтазу . [5] [10] ПАБК необходима в ферментативных реакциях, приводящих к образованию фолиевой кислоты , которая действует как кофермент в синтезе пуринов и пиримидинов . Млекопитающие не синтезируют собственную фолиевую кислоту, поэтому на них не действуют ингибиторы ПАБК, которые избирательно убивают бактерии. [11]

Однако этот эффект можно обратить вспять, добавив конечные продукты реакций переноса одного углерода, такие как тимидин , пурины , метионин и серин . ПАБК также может обратить вспять действие сульфаниламидов. [5] [12] [11]

История [ править ]

Сульфаниламид был впервые получен в 1908 году австрийским химиком Паулем Йозефом Якобом Гельмо (1879–1961). [13] [14] в рамках своей диссертации на докторскую степень в школе Вены Высшей технической . [15] Он был запатентован в 1909 году. [16]

Герхард Домагк , руководивший испытаниями пролекарства Пронтозила в 1935 году, [17] и Жак Трефуэль и Тереза ​​Трефуэль , которые вместе с Федерико Нитти и Даниэлем Бове в лаборатории Эрнеста Фурно в Институте Пастера определили сульфаниламид как активную форму, [18] обычно приписывают открытие сульфаниламида как химиотерапевтического агента. За свою работу Домагк был удостоен Нобелевской премии. [19]

В 1937 году эликсир сульфаниламид , лекарство, состоящее из сульфаниламида, растворенного в диэтиленгликоле , отравил и убил более ста человек в результате острой почечной недостаточности , что привело к появлению в США новых правил тестирования лекарств. В 1938 году был принят Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике . Проблемой был только растворитель, а не сульфаниламид, поскольку в то время сульфаниламид широко и безопасно использовался как в форме таблеток, так и в форме порошка. [20]

Химические и физические свойства [ править ]

Сульфаниламид лабораторного синтеза

Сульфаниламид представляет собой желтовато-белые или белые кристаллы или мелкий порошок. Имеет плотность 1,08 г/см. 3 и температура плавления 164,5-166,5°С. pH водного 0,5%-ного раствора сульфаниламида составляет 5,8-6,1. Он имеет λ max 255 и 312 нм. [5]

Растворимость : Один грамм сульфаниламида растворяется примерно в 37 мл спирта или в 5 мл ацетона . Практически нерастворим в хлороформе , эфире и бензоле . [5]

Противопоказания [ править ]

Сульфаниламид противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламодам, кормящим матерям , во время беременности в ближайший срок и детям в возрасте до двух месяцев. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Поскольку в наши дни сульфаниламид используется почти исключительно в вагинальных препаратах для местного применения, побочные эффекты обычно ограничиваются гиперчувствительностью или местными кожными реакциями. При абсорбции могут возникнуть системные побочные эффекты, обычно наблюдаемые при применении сульфаниламидов. [5]

Фармакокинетика [ править ]

Небольшое количество сульфаниламида абсорбируется при местном применении или при введении в виде вагинального крема или суппозиториев (через слизистую оболочку влагалища). Он метаболизируется путем ацетилирования, как и другие сульфаниламиды , и выводится с мочой. [5]

См. также [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Актер П., Чоу А.В., Дутко Ф.Дж., МакКинли М.А. «Химиотерапия». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_173 . ISBN  978-3527306732 .
  2. ^ Штайнерт Д. (2000). «Использование сульфаниламида во Второй мировой войне» . История медицины Второй мировой войны . Архивировано из оригинала 7 июня 2016 г.
  3. ^ «Предметы класса 9: Наркотики, химические вещества и биологические пятна. Сульфамидные наркотики» . Веб-архивы Библиотеки Конгресса . Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 г. Проверено 13 июня 2014 г.
  4. ^ «Сульфаниламид» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час Ученый Э (1 января 2007 г.). «Сульфаниламид» . В Enna SJ, Bylund DB (ред.). xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Нью-Йорк: Эльзевир. стр. 1–5. дои : 10.1016/b978-008055232-3.62694-7 . ISBN  978-0-08-055232-3 . Проверено 2 октября 2021 г.
  6. ^ «Этикетка FDA США: вагинальный крем AVC (сульфаниламид) 15%» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 3 октября 2021 г.
  7. ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 2 октября 2021 г.
  8. ^ Кастелли Л.А., Нгуен Н.П., Макриди И.Г. (май 2001 г.). «Скрининг сульфаниламидных препаратов на дрожжах: пятнадцать сульфаниламидных препаратов конкурируют с п-аминобензоатом в Saccharomyces cerevisiae» . Письма FEMS по микробиологии . 199 (2): 181–4. дои : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10671.x . ПМИД   11377864 .
  9. ^ Кент М. (2000). Продвинутая биология . Издательство Оксфордского университета. п. 46. ​​ИСБН  978-0-19-914195-1 .
  10. ^ Шарма С. (январь 1997 г.). «Глава 18 – Антифолаты». В Шарма С., Ананд Н. (ред.). Фармакохимическая библиотека . Подходы к созданию и синтезу противопаразитарных препаратов. Том. 25. Эльзевир. стр. 439–454. дои : 10.1016/s0165-7208(97)80040-2 . ISBN  9780444894762 .
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Брантон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн БК (2018). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл . ISBN  978-1-259-58473-2 . OCLC   993810322 .
  12. ^ Вормсер ГП, Чемберс ХФ (01 февраля 2001 г.). «Противомикробные препараты, второе издание Эрика Схолара и Уильяма Пратта, Нью-Йорк: Oxford University Press, 2000. 607 стр., с иллюстрациями. 98,50 долларов США (ткань); 69,50 долларов США (бумага)» . Клинические инфекционные болезни . 32 (3): 521. дои : 10.1086/318515 . ISSN   1058-4838 .
  13. ^ Гельмо П. (1908). «О сульфамидах п-амидобензолсульфокислоты» . Журнал практической химии . 77 (1): 369–382. дои : 10.1002/prac.19080770129 . ISSN   1521-3897 .
  14. ^ «Поль Гельмо» . Энциклопедия.com .
  15. ^ Гельмо П. (14 мая 1908 г.). «О сульфамидах п -амидобензолсульфокислоты» . Журнал практической химии . 77 : 369–382. дои : 10.1002/prac.19080770129 .
  16. 18 мая 1909 года патент Германии № 226 239 на сульфаниламид был выдан Генриху Хёрляйну из корпорации Bayer.
  17. ^ Домагк Г. (15 февраля 1935 г.). «Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций». Немецкий медицинский еженедельник . 61 (7): 250. дои : 10.1055/s-0028-1129486 . S2CID   70515565 .
  18. ^ Трефуэль Ж, Трефуэль Т, Нитти Ф, Бове Д (23 ноября 1935 г.). «Активность п -аминофенилсульфамида при экспериментальной стрептококковой инфекции мышей и кроликов». ЧР Соц. Биол . 120 :756.
  19. ^ Бовет Д (1988). «Этапы открытия сульфамидохризоидина в исследовательских лабораториях компании Байер в Вуппертале-Эльберфельде (1927–1932)». Химия, которая лечит: История открытия сульфаниламидов . Медицина и общество (на французском языке). Пэрис: Пайот. п. 307.
  20. ^ Баллентайн К. «Сульфаниламидная катастрофа» (PDF) . FDA.gov . FDA . Проверено 5 мая 2022 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ec5c63aa7b0b1550635c6ce2c367e1c6__1714341000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ec/c6/ec5c63aa7b0b1550635c6ce2c367e1c6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sulfanilamide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)