Сульфаниламид
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Салонемид Информация о лекарствах для потребителей |
код АТС | |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЕМБЛ | |
НИАИД Химическая база данных | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.000.513 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 6 Н 8 Н 2 О 2 С |
Молярная масса | 172.20 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Плотность | 1,08 г/см 3 |
Температура плавления | 165 ° С (329 ° F) |
(проверять) |
Сульфаниламид (также пишется как сульфаниламид ) — сульфаниламидный антибактериальный препарат. Химически это органическое соединение, из анилина производного сульфонамидной состоящее группой. [1] Порошок сульфаниламида использовался союзниками во Второй мировой войне для снижения уровня заражения и способствовал резкому снижению уровня смертности по сравнению с предыдущими войнами. [2] [3] Сульфаниламид редко, если вообще когда-либо, используется системно из-за токсичности и потому, что для этой цели доступны более эффективные сульфаниламиды. Современные антибиотики вытеснили сульфаниламиды на поле боя; однако сульфаниламид по-прежнему используется сегодня в форме препаратов для местного применения , в первую очередь для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, таких как вульвовагинит, вызванный Candida albicans . [4] [5] [6] [7]
Термин «сульфаниламиды» также иногда используется для описания семейства молекул, содержащих эти функциональные группы . Примеры включают в себя:
Механизм действия [ править ]
Как сульфонамидный антибиотик, сульфаниламид действует путем конкурентного ингибирования (то есть действуя в качестве аналога субстрата) ферментативных реакций с участием пара -аминобензойной кислоты (ПАБК). [8] [9] В частности, он конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтазу . [5] [10] ПАБК необходима в ферментативных реакциях, приводящих к образованию фолиевой кислоты , которая действует как кофермент в синтезе пуринов и пиримидинов . Млекопитающие не синтезируют собственную фолиевую кислоту, поэтому на них не действуют ингибиторы ПАБК, которые избирательно убивают бактерии. [11]
Однако этот эффект можно обратить вспять, добавив конечные продукты реакций переноса одного углерода, такие как тимидин , пурины , метионин и серин . ПАБК также может обратить вспять действие сульфаниламидов. [5] [12] [11]
История [ править ]
Сульфаниламид был впервые получен в 1908 году австрийским химиком Паулем Йозефом Якобом Гельмо (1879–1961). [13] [14] в рамках своей диссертации на докторскую степень в школе Вены Высшей технической . [15] Он был запатентован в 1909 году. [16]
Герхард Домагк , руководивший испытаниями пролекарства Пронтозила в 1935 году, [17] и Жак Трефуэль и Тереза Трефуэль , которые вместе с Федерико Нитти и Даниэлем Бове в лаборатории Эрнеста Фурно в Институте Пастера определили сульфаниламид как активную форму, [18] обычно приписывают открытие сульфаниламида как химиотерапевтического агента. За свою работу Домагк был удостоен Нобелевской премии. [19]
В 1937 году эликсир сульфаниламид , лекарство, состоящее из сульфаниламида, растворенного в диэтиленгликоле , отравил и убил более ста человек в результате острой почечной недостаточности , что привело к появлению в США новых правил тестирования лекарств. В 1938 году был принят Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике . Проблемой был только растворитель, а не сульфаниламид, поскольку в то время сульфаниламид широко и безопасно использовался как в форме таблеток, так и в форме порошка. [20]
Химические и физические свойства [ править ]

Сульфаниламид представляет собой желтовато-белые или белые кристаллы или мелкий порошок. Имеет плотность 1,08 г/см. 3 и температура плавления 164,5-166,5°С. pH водного 0,5%-ного раствора сульфаниламида составляет 5,8-6,1. Он имеет λ max 255 и 312 нм. [5]
Растворимость : Один грамм сульфаниламида растворяется примерно в 37 мл спирта или в 5 мл ацетона . Практически нерастворим в хлороформе , эфире и бензоле . [5]
Противопоказания [ править ]
Сульфаниламид противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламодам, кормящим матерям , во время беременности в ближайший срок и детям в возрасте до двух месяцев. [5]
Побочные эффекты [ править ]
Поскольку в наши дни сульфаниламид используется почти исключительно в вагинальных препаратах для местного применения, побочные эффекты обычно ограничиваются гиперчувствительностью или местными кожными реакциями. При абсорбции могут возникнуть системные побочные эффекты, обычно наблюдаемые при применении сульфаниламидов. [5]
Фармакокинетика [ править ]
Небольшое количество сульфаниламида абсорбируется при местном применении или при введении в виде вагинального крема или суппозиториев (через слизистую оболочку влагалища). Он метаболизируется путем ацетилирования, как и другие сульфаниламиды , и выводится с мочой. [5]
См. также [ править ]
- Сульфонамид (лекарство)
- Нацистские эксперименты над людьми — эксперименты с сульфаниламидами
- Эликсир сульфаниламид
Внешние ссылки [ править ]
- Сульфаниламиды Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
Ссылки [ править ]
- ^ Актер П., Чоу А.В., Дутко Ф.Дж., МакКинли М.А. «Химиотерапия». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_173 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Штайнерт Д. (2000). «Использование сульфаниламида во Второй мировой войне» . История медицины Второй мировой войны . Архивировано из оригинала 7 июня 2016 г.
- ^ «Предметы класса 9: Наркотики, химические вещества и биологические пятна. Сульфамидные наркотики» . Веб-архивы Библиотеки Конгресса . Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 г. Проверено 13 июня 2014 г.
- ^ «Сульфаниламид» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час Ученый Э (1 января 2007 г.). «Сульфаниламид» . В Enna SJ, Bylund DB (ред.). xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Нью-Йорк: Эльзевир. стр. 1–5. дои : 10.1016/b978-008055232-3.62694-7 . ISBN 978-0-08-055232-3 . Проверено 2 октября 2021 г.
- ^ «Этикетка FDA США: вагинальный крем AVC (сульфаниламид) 15%» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 3 октября 2021 г.
- ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 2 октября 2021 г.
- ^ Кастелли Л.А., Нгуен Н.П., Макриди И.Г. (май 2001 г.). «Скрининг сульфаниламидных препаратов на дрожжах: пятнадцать сульфаниламидных препаратов конкурируют с п-аминобензоатом в Saccharomyces cerevisiae» . Письма FEMS по микробиологии . 199 (2): 181–4. дои : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10671.x . ПМИД 11377864 .
- ^ Кент М. (2000). Продвинутая биология . Издательство Оксфордского университета. п. 46. ИСБН 978-0-19-914195-1 .
- ^ Шарма С. (январь 1997 г.). «Глава 18 – Антифолаты». В Шарма С., Ананд Н. (ред.). Фармакохимическая библиотека . Подходы к созданию и синтезу противопаразитарных препаратов. Том. 25. Эльзевир. стр. 439–454. дои : 10.1016/s0165-7208(97)80040-2 . ISBN 9780444894762 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Брантон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн БК (2018). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл . ISBN 978-1-259-58473-2 . OCLC 993810322 .
- ^ Вормсер ГП, Чемберс ХФ (01 февраля 2001 г.). «Противомикробные препараты, второе издание Эрика Схолара и Уильяма Пратта, Нью-Йорк: Oxford University Press, 2000. 607 стр., с иллюстрациями. 98,50 долларов США (ткань); 69,50 долларов США (бумага)» . Клинические инфекционные болезни . 32 (3): 521. дои : 10.1086/318515 . ISSN 1058-4838 .
- ^ Гельмо П. (1908). «О сульфамидах п-амидобензолсульфокислоты» . Журнал практической химии . 77 (1): 369–382. дои : 10.1002/prac.19080770129 . ISSN 1521-3897 .
- ^ «Поль Гельмо» . Энциклопедия.com .
- ^ Гельмо П. (14 мая 1908 г.). «О сульфамидах п -амидобензолсульфокислоты» . Журнал практической химии . 77 : 369–382. дои : 10.1002/prac.19080770129 .
- ↑ 18 мая 1909 года патент Германии № 226 239 на сульфаниламид был выдан Генриху Хёрляйну из корпорации Bayer.
- ^ Домагк Г. (15 февраля 1935 г.). «Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций». Немецкий медицинский еженедельник . 61 (7): 250. дои : 10.1055/s-0028-1129486 . S2CID 70515565 .
- ^ Трефуэль Ж, Трефуэль Т, Нитти Ф, Бове Д (23 ноября 1935 г.). «Активность п -аминофенилсульфамида при экспериментальной стрептококковой инфекции мышей и кроликов». ЧР Соц. Биол . 120 :756.
- ^ Бовет Д (1988). «Этапы открытия сульфамидохризоидина в исследовательских лабораториях компании Байер в Вуппертале-Эльберфельде (1927–1932)». Химия, которая лечит: История открытия сульфаниламидов . Медицина и общество (на французском языке). Пэрис: Пайот. п. 307.
- ^ Баллентайн К. «Сульфаниламидная катастрофа» (PDF) . FDA.gov . FDA . Проверено 5 мая 2022 г.