Пронтозил
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Сульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, асептил рохо, стрептоцид, сульфамидохризоидина гидрохлорид |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.002.802 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 13 Н 5 О 2 С |
| Молярная масса | 291.33 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пронтозил – антибактериальный препарат сульфаниламидной группы . Он оказывает относительно широкое действие на грамположительные кокки , но не на энтеробактерии . Один из первых противомикробных препаратов, он широко использовался в середине 20-го века, но сегодня мало используется, поскольку сейчас существуют лучшие варианты. Открытие и разработка этого первого сульфаниламидного препарата открыли новую эру в медицине. [1] потому что это значительно расширило успех антимикробной химиотерапии в эпоху, когда многие врачи сомневались в ее все еще неиспользованном потенциале. В то время дезинфицирующие средства и местные антисептики широко использовались для обработки ран, но было очень мало противомикробных препаратов, которые можно было бы безопасно использовать внутри живых тел. Антибиотических препаратов, полученных из микробов, на которые мы сегодня во многом полагаемся, еще не существовало. Пронтозил был открыт в 1932 году. [2] исследовательской группой в лабораториях Bayer , входящей в конгломерат IG Farben в Германии, под руководством Герхарда Домагка . За это открытие Домагк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1939 года . [3]
Имена
[ редактировать ]Название «Пронтосил», написанное с заглавной буквы, является торговым наименованием компании Bayer; непатентованные названия включают сульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, пронтозил флавум, асептил рохо, стрептоцид и гидрохлорид сульфамидохризоидина. Поскольку препарат появился раньше современной системы номенклатуры лекарств , которая гарантирует, что непатентованные названия хорошо известны с момента появления на рынке, он был обычно известен среди общественности только под своим торговым названием, а торговое название послужило источником некоторых непатентованных наименований. имена (как это произошло и с « аспирином »).
История
[ редактировать ]Это соединение было впервые синтезировано химиками Bayer Йозефом Кларером и Фрицем Митчем в рамках исследовательской программы, направленной на поиск красителей, которые могли бы действовать как антибактериальные препараты в организме. Молекула была протестирована и поздней осенью 1932 года была признана эффективной против некоторых важных бактериальных инфекций у мышей Герхардом Домагком , который впоследствии получил Нобелевскую премию по медицине 1939 года . Пронтозил стал результатом пятилетних испытаний с участием тысяч соединений, родственных азокрасителям .
Решающий результат испытаний (на мышиной модели системной инфекции Streptococcus pyogenes ), который предварительно установил антибактериальную эффективность пронтозила на мышах, датирован концом декабря 1931 года. 25 декабря 1932 года компания IG Farben подала заявку на патент Германии относительно его медицинского применения. [4] О синтезе соединения впервые сообщил Пауль Гельмо , студент-химик, работавший в Венском университете , в своей диссертации 1909 года, хотя он не осознавал его медицинский потенциал.
Легкорастворимая в воде натриевая соль сульфонамидохризоидина, дающая раствор бордово-красного цвета и получившая торговую марку Prontosil Soluble, клинически исследовалась в период с 1932 по 1934 год, сначала в соседней больнице в Вуппертале -Эльберфельде, возглавляемой Филиппом Клее, а затем в Дюссельдорфском университете. Больница . Результаты были опубликованы в серии статей в выпуске ведущего тогда медицинского научного журнала Германии от 15 февраля 1935 года Deutsche Medizinische Wochenschrift . [5] и первоначально были восприняты с некоторым скептицизмом медицинским сообществом, склонным к вакцинации и грубой иммунотерапии . [ нужны разъяснения ]
Леонард Коулбрук представил его как лекарство от послеродовой горячки . [6] Когда по всей Европе стали поступать сообщения о впечатляющих клинических успехах применения пронтозила, особенно после широко опубликованной в 1936 г. [7] Франклина Делано Рузвельта-младшего. [8] (сын президента США Франклина Д. Рузвельта ), признание было быстрым, и десятки групп медицинских химиков приступили к улучшению Пронтозила.
Затмение и наследие
[ редактировать ]
В конце 1935 года, работая в Институте Пастера в Париже в лаборатории доктора Эрнеста Фурно , Жака и Терезы Трефуэль , доктор Даниэль Бове и Федерико Нитти обнаружили, что пронтозил метаболизируется до сульфаниламида (парааминобензолсульфонамида), гораздо более простого бесцветного вещества. молекула, переклассифицирующая пронтозил в пролекарство . [9] Пронталбин стал первой пероральной версией сульфаниламида компании Bayer, которая фактически получила немецкий патент на сульфаниламид еще в 1909 году, не осознавая в то время его медицинский потенциал. [10]
Утверждалось, что компания IG Farben могла сделать свое революционное открытие в области сульфаниламида в 1932 году, но, понимая, что он не будет запатентован как антибактериальное средство, потратила следующие три года на разработку пронтозила как нового соединения, которое, следовательно, легче запатентовать. [11] Однако доктор Бове, получивший Нобелевскую премию по медицине и один из авторов французского открытия, написал в 1988 году: «Сегодня у нас есть доказательство того, что химики Эльберфельда в то время не знали о свойствах сульфаниламида. о нашем открытии и что именно через наше сообщение они были проинформированы. Чтобы убедиться в этом, достаточно внимательно изучить ежемесячные отчеты о работе Митча и Кларера за 1935–1936 годы и особенно Журнал учета Герхарда Домагка : формула сульфамида будет отправлена туда – без комментариев – не ранее января 1936 года». [12]
Доктор Александр Эшли Уич (1895–1977), педиатр-первопроходец, во время работы в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета (в филиале Нью-Йоркской детской больницы) лечил первого пациента в Соединенных Штатах антибиотиком (сульфаниламид; пронтозил) в 1935 году, что привело к новой эре трансатлантической медицины. [13] Доктор Вич исследовал работу Домагка. [5] перевод немецкой статьи, [14] и «был настолько заинтригован [экспериментами] и тремя сопровождавшими их клиническими статьями о Пронтозиле, что связался с фармацевтической фирмой, получил запас препарата и приступил к лечению пациентки [дочери коллеги] [15] ] у которого было серьезное стрептококковое заболевание». [16] Доктор Перрин Лонг и доктор Элеонора Блисс из Университета Джонса Хопкинса позже начали свою новаторскую работу над пронтозилом и сульфаниламидом, которая привела к крупномасштабному производству этого нового препарата, спасшего жизни миллионов людей с системными бактериальными инфекциями. [13] [17]
Сульфаниламид был дешев в производстве и (из-за ранней даты получения патента на его первоначальный состав вещества, в котором не упоминалось о медицинском использовании) уже был запатентован, когда его антибактериальные свойства были впервые обнародованы. Поскольку сульфаниламидный фрагмент также легко связывался с другими молекулами, химики вскоре создали сотни сульфонамидных препаратов второго поколения. В результате Prontosil не смог получить на рынке прибыль, на которую надеялся Bayer. Несмотря на то, что Пронтозил быстро затмился этими новыми « сульфаниламидными препаратами », а в середине 1940-х и в течение 1950-х годов - пенициллином и другими антибактериальными препаратами, которые оказались более эффективными против большего числа типов бактерий, он оставался на рынке до 1960-х годов. Открытие Пронтозила положило начало эре антибактериальных препаратов и оказало глубокое влияние на фармацевтические исследования, законы о лекарственных средствах и историю медицины.
сульфонамида и триметоприма Комбинации ( ко-тримоксазол ) до сих пор широко используются против оппортунистических инфекций у больных СПИДом, инфекций мочевыводящих путей и при лечении ожогов. Однако во многих других ситуациях сульфаниламидные препараты были заменены бета-лактамными антибактериальными препаратами.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хагер Т. (2006). Демон под микроскопом: от госпиталей на поле боя до нацистских лабораторий: героические поиски одного врача первого в мире чудодейственного лекарства . Книги Гармонии. ISBN 1-4000-8214-5 .
- ^ Оксфордский справочник по инфекционным заболеваниям и микробиологии . ОУП Оксфорд. 2009. с. 56. ИСБН 9780191039621 .
- ^ «Физиология и медицина 1939 г. – Презентационная речь» . Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 14 января 2015 года . Проверено 14 января 2015 г.
- ^ Леш Дж. Э. (2007). «Глава 3: Пронтозил». Первые чудодейственные лекарства: как сульфамидные препараты изменили медицину . Издательство Оксфордского университета. п. 51. ИСБН 978-0-19-518775-5 .
- ^ Перейти обратно: а б Домагк Г. (15 февраля 1935 г.). «Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций». Немецкий. Медицинский еженедельник . 61 (7): 250. дои : 10.1055/s-0028-1129486 .
- ^ Данн П.М. (май 2008 г.). «Доктор Леонард Коулбрук, FRS (1883-1967) и химиотерапевтическая победа над послеродовой инфекцией». Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 93 (3): Ф246-8. дои : 10.1136/adc.2006.104448 . ПМИД 18426926 . S2CID 19923455 .
- ^ Рубин Р.П. (декабрь 2007 г.). «Краткая история великих открытий в фармакологии: к столетнему юбилею основания Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии». Фармакологические обзоры . 59 (4): 289–359. дои : 10.1124/пр.107.70102 . ПМИД 18160700 . S2CID 33152970 .
- ^ «Лекарство: Пронтозил» . Журнал ТАЙМ . 28 декабря 1936 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2008 года.
- ^ Трефуэль Ж.Т., Нитти Ф., Бове Д. (23 ноября 1935 г.). «Активность п -аминофенилсульфамида при экспериментальной стрептококковой инфекции мышей и кроликов». ЧР Соц. Биол . 120 :756.
- ^ Хёрляйн Х (18 мая 1909 г.), патент Германии № 226239.
- ^ Комро Дж. Х. (декабрь 1976 г.). «Ретроспектроскоп: Упущенные возможности». Американский обзор респираторных заболеваний . 114 (6): 1167–74. doi : 10.1164/arrd.1976.114.6.1167 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД 795333 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Бовет Д (1988). «Химия, которая лечит. История открытия сульфаниламидов». Пайо, Колл. Медицина и общество . Париж: 132.
Сегодня у нас есть доказательства того, что во время нашего открытия химики Эльберфельда [...] совершенно не знали о [свойствах] сульфонамида и что именно через наше сообщение они были проинформированы об этом. Чтобы убедиться в этом, достаточно внимательно изучить ежемесячные отчеты о работе Митча и Кларера за 1935–1936 годы и особенно бортовой журнал Г. Домагка: формула сульфаниламида там не записана – без комментариев – до января 1936 г.
- ^ Перейти обратно: а б Чендлер, Калифорния (1950). Знаменитые врачи . Нью-Йорк: Додд, Мид и компания.
- ^ Уич А.А. (1970). «Светильник истории». Американский журнал болезней детей . 119 (3): 199. doi : 10.1001/archpedi.1970.02100050201001 .
- ^ Шульман С.Т. (2004). «История педиатрических специальностей» . Педиатр Рес . 55 (1): 163–176. дои : 10.1203/01.PDR.0000101756.93542.09 . ПМК 7086672 . ПМИД 14605240 .
- ^ Forbes GB (декабрь 1972 г.). «А. Эшли Уич, доктор медицины». Американский журнал болезней детей . 124 (6): 818–9. doi : 10.1001/archpedi.1972.02110180020002 . ПМИД 4565222 .
- ^ «Интересные факты об антибиотиках» . emedexpert.com . Проверено 12 декабря 2014 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]Леш Дж. Э. (2007). Первые чудодейственные лекарства: как сульфаниламидные препараты изменили медицину . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195187755 . Проверено 29 декабря 2017 г.
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|