Иклаприм
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.130.860 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 22 Н 4 О 3 |
| Молярная масса | 354.410 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Иклаприм — кандидат в антибиотики , активный против грамположительных микроорганизмов . [1] [2] Его вводят внутривенно. [3] : 3
In vitro иклаприм активен в отношении метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), ванкомицин-резистентного золотистого стафилококка (VRSA), штаммов Streptococcus pneumoniae , устойчивых к ряду распространенных антибиотиков, и некоторых грамотрицательных бактерий . [4] Он относится к ( диаминопиримидиндигидрофолатредуктазы DHFR) типу ингибирования .
История
[ редактировать ]Иклаприм — оптимизированный аналог триметоприма , открытый учеными компании Roche . [5] Арпида была выделена из компании Рош в 1998 году. [5] [6] и приобрела иклаприм у Roche в 2001 году. [7] : 77 Арпида провела первичное публичное размещение акций на Швейцарской фондовой бирже в 2005 году. [8]
Арпида провела два фазы III клинических исследования для лечения сложных инфекций кожи и структур кожи , которые были завершены к 2008 году, но по состоянию на 2017 год не были опубликованы в медицинской литературе . [2] , заявка на новый препарат была подана На основании этих испытаний в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США которая была отклонена из-за невозможности доказать неменьшую эффективность и из соображений безопасности, особенно из-за удлинения интервала QT, вызванного лекарством . [2] [9] Консультативный комитет FDA заявил, что препарат «не следует разрабатывать дальше» на основании представленных результатов. [10] Параллельная заявка на получение разрешения на продажу в Европейское агентство по лекарственным средствам была отозвана в 2009 году; В объявлении об отзыве EMA заявило, что данных клинических исследований недостаточно для обоснования дозировки, предложенной компанией, и что устойчивость к препарату уже наблюдалась в данных клинических испытаний. [11]
Arpida рухнула после отказа FDA и выхода EMA. [6] Arpida и частная швейцарская компания Evolva начали обсуждать приобретение Arpida компанией Evolva, что позволило бы Evolva стать публичной посредством обратного слияния в сентябре 2009 года. [12] Арпида продала иклаприм компании Acino Pharma в ноябре 2009 года. [13] а в декабре 2009 года Арпида и Эволва завершили сделку. [14]
Acino продала права на иклаприм, свои данные и нормативную документацию, а также производила препарат группе под названием Life Sciences Management Group из Бетесды, штат Мэриленд , в сентябре 2013 года, и эта компания передала свои права компании под названием Nuprim. [7] : Ф-32 которая была создана бывшим главным исполнительным директором, главным научным сотрудником и американским агентом Арпиды в 2014 году. [15] В декабре 2014 года Motif BioSciences и Nuprim подписали соглашение, позволяющее Motif приобрести активы иклаприма, и сделка была завершена в апреле 2015 года. [7] : iv В 2015 году FDA присвоило иклаприму статус квалифицированного продукта для лечения инфекционных заболеваний. [10]
В сентябре 2017 года FDA присвоило иклаприму статус орфанного препарата для лечения легочных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, у людей с муковисцидозом. [16] Иклаприм не уступал ванкомицину , когда его изучали в двух исследованиях III фазы острых инфекций кожи и структур кожи, опубликованных в 2018 году. [17] [18] По состоянию на февраль 2019 года он все еще не утвержден.
Химия
[ редактировать ]Иклаприм содержит стереоцентр и представляет собой рацемат , смесь ( R )- и ( S ) -энантиомеров в соотношении 1:1 :
| Энантиомеры иклаприма | |
|---|---|
 Номер CAS: 1208116-65-7 |  Номер CAS: 1208116-66-8 |
Имена
[ редактировать ]Во время разработки препарат имел другие названия: AR-100, MTF-100, RO-48-2622, [19] и торговая марка Мерсарекс. [11] Название МНН он получил в 2003 году. [20]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бартон Э., Макгоуэн А. (декабрь 2009 г.). «Будущие варианты лечения грамположительных инфекций – взгляд в будущее» . Клиническая микробиология и инфекции . 15 (Приложение 6): 17–25. дои : 10.1111/j.1469-0691.2009.03055.x . ПМИД 19917023 .
- ^ Jump up to: а б с Аббас М., Пол М., Хаттнер А. (октябрь 2017 г.). «Новое и улучшенное? Обзор новых антибиотиков для грамположительных бактерий» . Клиническая микробиология и инфекции . 23 (10): 697–703. дои : 10.1016/j.cmi.2017.06.010 . ПМИД 28642145 .
- ^ «Иклаприм для лечения сложных инфекций кожи и структур кожи» (PDF) . FDA. 20 ноября 2008 г.
- ^ Кольхофф С.А., Шарма Р. (сентябрь 2007 г.). «Иклаприм». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (9): 1441–1448. дои : 10.1517/13543784.16.9.1441 . ПМИД 17714029 . S2CID 219289697 .
- ^ Jump up to: а б Фирн Д. (11 октября 2004 г.). «Арпида принимает советы по поводу размещения акций на рынке» . Файнэншл Таймс .
- ^ Jump up to: а б Серебряный LL (январь 2011 г.). «Проблемы открытия антибактериальных средств» . Обзоры клинической микробиологии . 24 (1): 71–109. дои : 10.1128/CMR.00030-10 . ПМК 3021209 . ПМИД 21233508 .
- ^ Jump up to: а б с «Форма Ф-1» . Motif Bio plc через SEC Edgar. 12 июля 2016 г.
- ^ Томпсон В. (12 апреля 2005 г.). «Планы выделения компании Roche направлены на финансирование испытаний лекарств» . SWI swissinfo.ch .
- ^ «Краткий протокол Консультативного комитета по противоинфекционным препаратам от 18–20 ноября 2008 г.» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . . «Иклаприм для лечения сложных инфекций кожи и структур кожи. Информационный документ FDA для заседания Консультативного комитета по противоинфекционным препаратам» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 ноября 2008 г.
- ^ Jump up to: а б Король А (3 августа 2015 г.). «Ветеран FDA подвергает сомнению науку, стоящую за ускоренным введением антибиотиков» . Фармацевтический технолог .
- ^ Jump up to: а б «Вопросы и ответы по отзыву заявки на регистрацию препарата Мерсарекс (иклаприм)» (PDF) . ЭМА . 19 ноября 2009 г.
- ^ «Частная компания Evolva приобретает биотехнологическую компанию Arpida» . Рейтер . 10 сентября 2009 г.
- ^ «Пресс-релиз: Acino приобретает деятельность Iclaprim у Arpida» . Acino, Roche, Arpida через Evaluate Group . 4 ноября 2009 г.
- ^ «Пресс-релиз: Evolva SA завершает слияние с Arpida Ltd» . Evolva Holding, Novartis, Arpida через Evaluate Group . 14 декабря 2009 г.
- ^ «Пресс-релиз: Motif Bio объявляет о намерении разместить акции на AIM» . Мотив Био plc. 2 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2016 г.
- ^ «Обозначение орфанного препарата Иклаприм» . FDA . Проверено 16 сентября 2017 г.
- ^ Хуанг Д.Б., О'Риордан В., Оверкэш Дж.С., Хеллер Б., Амин Ф., File TM и др. (апрель 2018 г.). «Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения иклаприма по сравнению с ванкомицином для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, предположительно или подтвержденных, вызванных грамположительными патогенами: REVIVE-1 " . Клинические инфекционные болезни . 66 (8): 1222–1229. дои : 10.1093/cid/cix987 . ПМИД 29281036 .
- ^ Холланд Т.Л., О'Риордан В., Макманус А., Шин Э., Боргхей А., Файл ТМ и др. (май 2018 г.). «Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения иклаприма по сравнению с ванкомицином для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, предположительно или подтвержденных, вызванных грамположительными патогенами (исследование REVIVE-2) )" . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (5): e02580-17. дои : 10.1128/AAC.02580-17 . ПМЦ 5923167 . ПМИД 29530858 .
- ^ «Иклаприм» . АдисИнсайт . Шпрингер Натура Швейцария АГ . Проверено 13 сентября 2017 г.
- ^ «Рекомендуемый список МНН 50» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 17 (4). 2003.
Внешние ссылки
[ редактировать ]Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шнайдер П., Хавсер С., Ислам К. (декабрь 2003 г.). «Иклаприм, новый диаминопиримидин с мощной активностью в отношении бактерий, чувствительных и устойчивых к триметоприму». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (23): 4217–4221. дои : 10.1016/j.bmcl.2003.07.023 . ПМИД 14623005 .