Пробенецид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Пробалан |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682395 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 75-95% |
| Период полувыведения | 2-6 часов (доза: 0,5-1 г) |
| Экскреция | почки (77-88%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.313 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Н 19 Н О 4 С |
| Молярная масса | 285.36 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Пробенецид , также продаваемый под торговой маркой Пробалан , представляет собой лекарство, которое увеличивает мочевой кислоты выведение с мочой . В основном он используется при лечении подагры и гиперурикемии .
Пробенецид был разработан как альтернатива каронамиду. [1] конкурентно ингибировать почечную экскрецию некоторых препаратов, тем самым увеличивая их концентрацию в плазме и продлевая их действие.
Медицинское использование
[ редактировать ]Пробенецид в основном используется для лечения подагры и гиперурикемии .
Пробенецид иногда используется для повышения концентрации некоторых антибиотиков и защиты почек при применении с цидофовиром . В частности, небольшое количество данных поддерживает использование внутривенного цефазолина один раз, а не три раза в день, когда он сочетается с пробенецидом. [2]
Он также нашел применение в качестве маскирующего агента . [3] потенциально помогает спортсменам, использующим вещества, улучшающие спортивные результаты, избежать обнаружения тестами на допинг.
Побочные эффекты
[ редактировать ]При приеме этого лекарства часто наблюдаются легкие симптомы, такие как тошнота, потеря аппетита, головокружение, рвота, головная боль, боль в деснах или частое мочеиспускание. Опасные для жизни побочные эффекты, такие как тромбоцитопения , гемолитическая анемия , лейкемия и энцефалопатия, наблюдаются крайне редко. [4] Теоретически пробенецид может увеличить риск образования мочекислых камней в почках .
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Некоторые из важных клинических взаимодействий пробенецида включают взаимодействия с каптоприлом , индометацином , кетопрофеном , кеторолаком , напроксеном , цефалоспоринами , хинолонами , пенициллинами , метотрексатом , зидовудином , ганцикловиром , лоразепамом и ацикловиром . При всех этих взаимодействиях выведение этих препаратов снижается за счет пробенецида, что, в свою очередь, может привести к повышению их концентрации. [5]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]При подагре пробенецид конкурентно ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты через переносчик органических анионов (ОАТ) в проксимальных канальцах. Это приводит к преимущественной реабсорбции пробенецида обратно в плазму и выделению мочевой кислоты с мочой. [6] тем самым снижая уровень мочевой кислоты в крови и уменьшая ее отложение в различных тканях.
Пробенецид также ингибирует паннексин 1 . [7] Паннексин 1 участвует в активации воспалительных процессов и последующем высвобождении интерлейкина-1β, вызывающего воспаление. Таким образом, ингибирование паннексина 1 уменьшает воспаление , которое является основной патологией подагры. [7]
Исторически пробенецид использовался для увеличения продолжительности действия таких препаратов, как пенициллин и другие бета-лактамные антибиотики . Пенициллины выводятся с мочой в проксимальных и дистальных извитых канальцах через тот же переносчик органических анионов (ОАТ), что и при подагре. Пробенецид конкурирует с пенициллином за выведение ОАТ, что, в свою очередь, увеличивает концентрацию пенициллина в плазме. [8]
Фармакокинетика
[ редактировать ]В почках пробенецид фильтруется в клубочках , секретируется в проксимальных канальцах и реабсорбируется в дистальных канальцах .
История
[ редактировать ]Во время Второй мировой войны пробенецид использовался для увеличения ограниченных запасов пенициллина . Это использование использовало влияние пробенецида на выведение препарата (путем выведения с мочой) почками и позволяло использовать более низкие дозы пенициллина. [9]
Пробенецид был добавлен в Международного олимпийского комитета в январе 1988 года. список запрещенных веществ [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мейсон Р.М. (июнь 1954 г.). «Исследование влияния пробенецида (бенемида) при подагре» . Анналы ревматических болезней . 13 (2): 120–130. дои : 10.1136/ard.13.2.120 . ПМЦ 1030399 . ПМИД 13171805 .
- ^ Кокс В.К., Зед ПиДжей (март 2004 г.). «Цефазолин и пробенецид один раз в день при инфекциях кожи и мягких тканей». Анналы фармакотерапии . 38 (3): 458–463. дои : 10.1345/aph.1d251 . ПМИД 14970368 . S2CID 11449580 .
- ^ Морра В., Давид П., Капра П., Винченти М., Ди Стило А., Ботре Ф. (декабрь 2006 г.). «Быстрое газохроматографическое/масс-спектрометрическое определение диуретиков и маскирующих агентов в моче человека: разработка и валидация продуктивного протокола скрининга для антидопингового анализа». Журнал хроматографии А. 1135 (2): 219–229. дои : 10.1016/j.chroma.2006.09.034 . hdl : 2318/40201 . ПМИД 17027009 . S2CID 20282106 .
- ^ Кидд А.С., Сет Р., Бухбиндер Р., Эдвардс С.Дж., Бомбардье С. (ноябрь 2014 г.). «Урикозурические препараты при хронической подагре» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD010457. дои : 10.1002/14651858.CD010457.pub2 . ПМЦ 11262558 . ПМИД 25392987 .
- ^ Каннингем Р.Ф., Исраили З.Х., Дейтон П.Г. (март – апрель 1981 г.). «Клиническая фармакокинетика пробенецида». Клиническая фармакокинетика . 6 (2): 135–151. дои : 10.2165/00003088-198106020-00004 . ПМИД 7011657 . S2CID 24497865 .
- ^ «Пробенецид» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 12 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Сильверман В., Локовей С., Даль Г. (сентябрь 2008 г.). «Пробенецид, средство от подагры, ингибирует каналы паннексина 1» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 295 (3): C761–C767. doi : 10.1152/ajpcell.00227.2008 . ПМЦ 2544448 . ПМИД 18596212 .
- ^ Хо Р.Х. (январь 2010 г.). «4.25 — Поглощающие транспортеры». В Маккуине, Калифорния, Ким Р.Б. (ред.). Комплексная токсикология (второе изд.). Оксфорд: Эльзевир. стр. 519–556. дои : 10.1016/B978-0-08-046884-6.00425-5 . ISBN 978-0-08-046884-6 .
- ^ Батлер Д. (ноябрь 2005 г.). «Тактика военного времени удваивает эффективность дефицитного лекарства от птичьего гриппа» . Природа . 438 (7064): 6. Бибкод : 2005Natur.438....6B . дои : 10.1038/438006a . ПМИД 16267514 .
- ^ Уилсон В., Дерс Э., ред. (2001). Допинг в спорте высших достижений: политика наркотиков в олимпийском движении . Кинетика человека. п. 86. ИСБН 0-7360-0329-0 .