Ингибитор ксантиноксидазы
Ингибитор ксантиноксидазы – это любое вещество, которое ингибирует активность ксантиноксидазы – фермента , участвующего в метаболизме пуринов . У людей ингибирование ксантиноксидазы снижает выработку мочевой кислоты , и некоторые лекарства , ингибирующие ксантиноксидазу, показаны для лечения гиперурикемии и связанных с ней заболеваний, включая подагру . [ 1 ] Ингибиторы ксантиноксидазы исследуются для лечения реперфузионного повреждения .
Ингибиторы ксантиноксидазы бывают двух видов: аналоги пурина и другие. К аналогам пурина относятся аллопуринол , оксипуринол , [ 2 ] и тизопурин . Другие включают фебуксостат , [ 3 ] топироксостат и инозитолы ( фитиновая кислота и мио-инозитол [ нужна ссылка ] ).
В экспериментах было обнаружено, что многочисленные натуральные продукты ингибируют ксантиноксидазу in vitro или на модельных животных ( мышах , крысах ). К ним относятся три флавоноида , которые встречаются во многих различных фруктах и овощах: кемпферол , мирицетин и кверцетин . [ 4 ] [ 5 ] В более общем смысле, плоские флавоны и флавонолы с 7-гидроксильной группой ингибируют ксантиноксидазу. [ 6 ] Эфирное масло , экстрагированное из Cinnamomum osmophloeum, ингибирует ксантиноксидазу у мышей . [ 7 ] Натуральный продукт прополис из выбранных источников ингибирует ксантиноксидазу у крыс ; конкретное вещество, ответственное за это ингибирование, не было идентифицировано, и общность этих результатов неизвестна. [ 8 ] Экстракт листьев фисташки целочисленной также ингибирует ксантиноксидазу на уровне, который, по-видимому, заслуживает дальнейших исследований. [ 9 ]
В народной медицине древовидный папоротник Cyathea spinulosa (ранее Alsophila spinulosa ) использовался при подагре, но его наиболее активный компонент, кофейная кислота , является лишь слабым ингибитором ксантиноксидазы. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пахер П., Ниворожкин А., Сабо С. (март 2006 г.). «Терапевтические эффекты ингибиторов ксантиноксидазы: ренессанс через полвека после открытия аллопуринола» . Фармакол. Преподобный . 58 (1): 87–114. дои : 10.1124/пр.58.1.6 . ПМК 2233605 . ПМИД 16507884 .
- ^ Иванага Т., Кобаяши Д., Хираяма М., Маэда Т., Тамаи И. (декабрь 2005 г.). «Участие переносчика мочевой кислоты в увеличении почечного клиренса ингибитора ксантиноксидазы оксипуринола, индуцированного урикозурическим агентом бензбромароном». Метаболизм и распределение лекарств . 33 (12): 1791–5. дои : 10.1124/dmd.105.006056 . ПМИД 16135657 . S2CID 16377221 .
- ^ Беккер М.А., Шумахер Х.Р., Вортманн Р.Л. и др. (март 2005 г.). «Фебуксостат, новый непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы: двадцать восемь дней, многоцентровое, фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование зависимости от дозы, изучающее безопасность и эффективность у пациентов с подагрой». Артрит и ревматизм . 52 (3): 916–23. дои : 10.1002/арт.20935 . ПМИД 15751090 .
- ^ Прохазкова Д, Боушова И, Вильгельмова Н (2011). «Антиоксидантные и прооксидантные свойства флавоноидов». Фитотерапия . 82 (4): 513–523. дои : 10.1016/j.fitote.2011.01.018 . ПМИД 21277359 .
- ^ Селлум Л., Райхл С., Мюллер М., Себихи Л., Арнхольд Дж. (ноябрь 2001 г.). «Влияние флавонолов на образование супероксидных анионных радикалов ксантиноксидазой и стимулированием нейтрофилов». Архив биохимии и биофизики . 395 (1): 49–56. дои : 10.1006/abbi.2001.2562 . ПМИД 11673865 .
- ^ Нагао А., Секи М., Кобаяши Х. (октябрь 1999 г.). «Ингибирование ксантиноксидазы флавоноидами» . Бионауки, биотехнологии и биохимия . 63 (10): 1787–90. дои : 10.1271/bbb.63.1787 . ПМИД 10671036 .
- ^ Ван С.Ю., Ян К.В., Ляо Дж.В., Чжэнь В.В., Чу Ф.Х., Чанг С.Т. (август 2008 г.). «Эфирное масло из листьев Cinnamomum osmophloeum действует как ингибитор ксантиноксидазы и снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у мышей, индуцированных оксонатами» (PDF) . Фитомедицина . 15 (11): 940–5. doi : 10.1016/j.phymed.2008.06.002 . ПМИД 18693097 .
- ^ Ёсидзуми К., Нишиока Н., Цудзи Т. (март 2005 г.). Ингибирующая активность прополиса и гипоурикемия у крыс» Якугаку Засши (на японском языке 125 (3): 315–21 . « 10.1248 . 15738631 / yakushi.125.315.PMID
- ^ Ахмад Н.С., Фарман М., Наджми М.Х., Миан К.Б., Хасан А. (май 2008 г.). «Фармакологическое обоснование применения листьев Pistacia integrima при гиперурикемии и подагре» Дж Этнофармакол . 117 (3): 478–82. дои : 10.1016/j.jep.2008.02.031 . ПМИД 18420362 .
- ^ Чианг ХК, Ло Ю.Дж., Лу Ф.Дж. (1994). «Ингибиторы ксантиноксидазы из листьев Alsophila spinulosa (Hook) Tryon». Журнал ингибирования ферментов . 8 (1): 61–71. дои : 10.3109/14756369409040777 . ПМИД 7539070 .