Урикозурический

Урикозурические препараты ( препараты ) — вещества, повышающие выведение мочевой кислоты с мочой , тем самым снижая концентрацию мочевой кислоты в плазме крови . В основном этот эффект достигается за счет воздействия на канальцы почки проксимальные . Не все препараты, снижающие уровень мочевой кислоты в крови, относятся к урикозурикам; Уровень мочевой кислоты в крови можно снизить с помощью других механизмов (см. «Другие противоподагрические препараты »).

Урикозурики часто используются при лечении подагры – заболевания, при котором кристаллы мочевой кислоты образуют отложения в суставах. Снижая уровень мочевой кислоты в плазме, помогите растворить эти кристаллы, ограничивая при этом образование новых. Однако повышенный уровень мочевой кислоты в моче может способствовать образованию камней в почках . Таким образом, применение этих препаратов противопоказано лицам, уже имеющим высокую концентрацию мочевой кислоты в моче ( гиперурикозурия ). В пограничных случаях достаточно воды для образования 2 литров мочи в день, чтобы можно было использовать урикозурический препарат.

По механизму действия некоторые урикозурики (например, пробенецид ) повышают концентрацию в плазме крови некоторых других препаратов и продуктов их метаболизма. Хотя иногда это может принести хороший эффект (см. осельтамивир ), оценка лекарственного взаимодействия очень важна при использовании урикозурических препаратов в присутствии других лекарств.

Первичная урикозурика

К основным урикозурическим препаратам относятся пробенецид , бензбромарон и сульфинпиразон .

Вторичная урикозурика

Лекарственные средства другого основного применения, обладающие известными урикозурическими свойствами, включают лозартан , ^[1] аторвастатин и фенофибрат . Хотя эти препараты могут обладать значительным урикозурическим действием, другие их важные фармакологические действия при использовании не по назначению в качестве урикозурических средств требуют тщательной оценки состояния пациента для достижения максимальной пользы и наименьшего риска. ^[2]^[3]

Амлодипин
Аторвастатин (снижает уровень холестерина )
Фенофибрат (снижает уровень триглицеридов , повышает ЛПВП )
Лозартан
Адренокортикотропный гормон ^[4]
Кортизон ^[4]

Абдоминальная хирургия также оказывает урикозурический эффект, а также может спровоцировать острый приступ подагры. ^[4]

Фармакология

Как правило, урикозурические препараты действуют на канальцы почек проксимальные , где они препятствуют всасыванию мочевой кислоты из почек обратно в кровь. Известно, что некоторые урикозурики действуют in vitro, блокируя функцию белка, кодируемого геном SLC22A12 , также известным как транспортер уратов 1 или URAT1. URAT1 является центральным медиатором транспорта мочевой кислоты из почек в кровь. У некоторых людей с мутациями с потерей функции URAT1 урикозурические препараты бензбромарон и лозартан не оказали эффекта, что позволяет предположить, что эти препараты действуют на URAT1 in vivo . ^[1] Таким образом, урикозурические препараты могут быть кандидатами на лечение в модели персонализированной медицины .

Антиурикозурики

Антиурикозурические препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке и снижают уровень мочевой кислоты в моче. К этим препаратам относятся все диуретики , пиразиноат , пиразинамид , этамбутол , ниацин и аспирин . ^[5] НПВП для диклофенак обладает антиурикозурическим действием, что может быть частично ответственно за чрезвычайную токсичность этого препарата стервятников . ^[6]

Пиразинамид, препарат, показанный только для лечения туберкулеза , является мощным антиурикозурическим средством. ^[7] и, как следствие, его используют не по назначению для диагностики причин аномального клиренса мочевой кислоты. ^[8] Он действует на URAT1 . ^[8]

Антиурикозурические препараты полезны для лечения гипоурикемии и, возможно, также гиперурикозурии , но они противопоказаны людям с такими заболеваниями, как гиперурикемия и подагра .

См. также

Урикозурия

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Хамада Т., Ичида К., Хосоямада М., Мизута Э., Янагихара К., Сонояма К., Сугихара С., Игава О., Хосоя Т., Отахара А., Сигамаса К., Ямамото Ю., Ниномия Х., Хисатоме I (октябрь 2008 г.). «Урикозурическое действие лозартана посредством ингибирования переносчика уратов 1 (URAT 1) у пациентов с артериальной гипертензией» . Являюсь. Дж. Гипертенс . 21 (10): 1157–62. дои : 10.1038/ajh.2008.245 . ПМИД 18670416 .
^ Ли С.Дж., Теркельтауб Р.А. (июнь 2006 г.). «Новые разработки в области клинически значимых механизмов и лечения гиперурикемии». Компания Curr Rheumatol Rep . 8 (3): 224–30. дои : 10.1007/s11926-996-0029-z . ПМИД 16901081 .
^ Даскалопулу СС, Цоварас В, Михайлидис ДП, Элисаф М (2005). «Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови препаратов, назначаемых по показаниям, отличным от лечения гиперурикемии» . Курс. Фарм. Дес . 11 (32): 4161–75. дои : 10.2174/138161205774913309 . ПМИД 16375738 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Снайт М.Л., Скотт Дж.Т. (май 1972 г.). «Выведение мочевой кислоты и хирургия» . Энн. Реум. Дис . 31 (3): 162–5. дои : 10.1136/ard.31.3.162 . ПМЦ 1005890 . ПМИД 5032447 .
^ Бен Салем, К.; Слим, Рауда; Фаталлах, Нила; Хмуда, Хусем (2016). «Лекарственная гиперурикемия и подагра» . Ревматология . 56 (5): 679–688. дои : 10.1093/ревматология/kew293 . ПМИД 27498351 .
^ Найду В., Свон Г.Е. (август 2008 г.). «Токсичность диклофенака у белого стервятника связана со снижением экскреции мочевой кислоты, а не с вазоконстрикцией почечной воротной вены». Комп. Биохим. Физиол. С. 149 (3): 269–74. дои : 10.1016/j.cbpc.2008.07.014 . hdl : 2263/13907 . ПМИД 18727958 .
^ Спая С., Магула И., Цапас Г., Вайонас Г. (2000). «Влияние пиразинамида и пробенецида на кинетику перитонеального транспорта уратов во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа» . Перит Dial Int . 20 (1): 47–52. ПМИД 10716583 .
^ Jump up to: ^а ^б Ичида К., Хосоямада М., Хисатоме И., Эномото А., Хикита М., Эндо Х., Хосоя Т. (январь 2004 г.). «Клинический и молекулярный анализ пациентов с почечной гипоурикемией в Японии – влияние гена URAT1 на экскрецию уратов с мочой» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 15 (1): 164–73. дои : 10.1097/01.ASN.0000105320.04395.D0 . ПМИД 14694169 .

Внешние ссылки

Урикозурические + агенты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid18670416-1] Jump up to: ^а ^б Хамада Т., Ичида К., Хосоямада М., Мизута Э., Янагихара К., Сонояма К., Сугихара С., Игава О., Хосоя Т., Отахара А., Сигамаса К., Ямамото Ю., Ниномия Х., Хисатоме I (октябрь 2008 г.). «Урикозурическое действие лозартана посредством ингибирования переносчика уратов 1 (URAT 1) у пациентов с артериальной гипертензией» . Являюсь. Дж. Гипертенс . 21 (10): 1157–62. дои : 10.1038/ajh.2008.245 . ПМИД 18670416 .

[pmid16901081-2] Ли С.Дж., Теркельтауб Р.А. (июнь 2006 г.). «Новые разработки в области клинически значимых механизмов и лечения гиперурикемии». Компания Curr Rheumatol Rep . 8 (3): 224–30. дои : 10.1007/s11926-996-0029-z . ПМИД 16901081 .

[pmid16375738-3] Даскалопулу СС, Цоварас В, Михайлидис ДП, Элисаф М (2005). «Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови препаратов, назначаемых по показаниям, отличным от лечения гиперурикемии» . Курс. Фарм. Дес . 11 (32): 4161–75. дои : 10.2174/138161205774913309 . ПМИД 16375738 .

[pmid5032447-4] Jump up to: ^а ^б ^с Снайт М.Л., Скотт Дж.Т. (май 1972 г.). «Выведение мочевой кислоты и хирургия» . Энн. Реум. Дис . 31 (3): 162–5. дои : 10.1136/ard.31.3.162 . ПМЦ 1005890 . ПМИД 5032447 .

[5] Бен Салем, К.; Слим, Рауда; Фаталлах, Нила; Хмуда, Хусем (2016). «Лекарственная гиперурикемия и подагра» . Ревматология . 56 (5): 679–688. дои : 10.1093/ревматология/kew293 . ПМИД 27498351 .

[pmid18727958-6] Найду В., Свон Г.Е. (август 2008 г.). «Токсичность диклофенака у белого стервятника связана со снижением экскреции мочевой кислоты, а не с вазоконстрикцией почечной воротной вены». Комп. Биохим. Физиол. С. 149 (3): 269–74. дои : 10.1016/j.cbpc.2008.07.014 . hdl : 2263/13907 . ПМИД 18727958 .

[pmid10716583-7] Спая С., Магула И., Цапас Г., Вайонас Г. (2000). «Влияние пиразинамида и пробенецида на кинетику перитонеального транспорта уратов во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа» . Перит Dial Int . 20 (1): 47–52. ПМИД 10716583 .

[pmid14694169-8] Jump up to: ^а ^б Ичида К., Хосоямада М., Хисатоме И., Эномото А., Хикита М., Эндо Х., Хосоя Т. (январь 2004 г.). «Клинический и молекулярный анализ пациентов с почечной гипоурикемией в Японии – влияние гена URAT1 на экскрецию уратов с мочой» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 15 (1): 164–73. дои : 10.1097/01.ASN.0000105320.04395.D0 . ПМИД 14694169 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]