Кортизон
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Произношение | / ˈ k ɔːr t ɪ so oʊ n / , / ˈ k ɔːr t ɪ zoʊ n / |
| Название ИЮПАК 17α,21-Дигидроксипрегн-4-ен-3,11,20-трион | |
| Систематическое название ИЮПАК ( 1R , 3aS ,3bS , 9aR , 9bS , 11aS ) -1-Гидрокси-1-(гидроксиацетил)-9а,11а-диметил-2,3,3а,3b,4,5,8, 9,9a,9b,11,11a-додекагидро-7H - циклопента[ a ]фенантрен-7,10(1H ) -дион | |
| Другие имена 17α,21-дигидрокси-11-кетопрогестерон; 17α-гидрокси-11-дегидрокортикостерон | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.149 |
| КЕГГ | |
| МеШ | Кортизон |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 21 Н 28 О 5 | |
| Молярная масса | 360.450 g·mol −1 |
| Температура плавления | От 220 до 224 ° C (от 428 до 435 ° F; от 493 до 497 К) |
| Фармакология | |
| H02AB10 ( ВОЗ ) S01BA03 ( ВОЗ ) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Кортизон – это прегнен (21-углеродный) стероидный гормон . Это природный метаболит кортикостероидов , который также используется в качестве фармацевтического пролекарства . Кортизол превращается под действием изофермента 2 кортикостероида 11-бета-дегидрогеназы в неактивный метаболит кортизон, особенно в почках. Это осуществляется путем окисления спиртовой группы по углероду 11 (в шестичленном кольце, слитом с пятичленным). Кортизон превращается обратно в активный стероид кортизол путем стереоспецифического гидрирования по углероду 11 ферментом 11β-гидроксистероиддегидрогеназой типа 1 , особенно в печени.
Термин «кортизон» часто неправильно используется для обозначения любого кортикостероида или гидрокортизона , который на самом деле является кортизолом . Многие из тех, кто говорит о получении «укола кортизона» или приеме «кортизона», скорее всего, получают гидрокортизон или один из многих других, гораздо более мощных синтетических кортикостероидов.
Кортизон можно назначать в виде пролекарства, то есть он должен быть преобразован организмом (в частности, печенью, превращающей его в кортизол) после введения, чтобы быть эффективным. Он используется для лечения различных заболеваний и может вводиться внутривенно , перорально , внутрисуставно (в сустав) или чрескожно . Кортизон подавляет различные элементы иммунной системы, тем самым уменьшая воспаление и сопутствующие боли и отеки. Риски существуют, в частности, при длительном применении кортизона. [1] [2] Однако использование кортизона дает лишь очень умеренную активность, и очень часто вместо него используются более сильные стероиды.
Эффекты и использование [ править ]
Кортизон сам по себе неактивен. [3] Он должен превращаться в кортизол под действием 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 . [4] В первую очередь это происходит в печени, основном месте, где кортизон превращается в кортизол после перорального или системного введения и, таким образом, может оказывать фармакологическое действие. После нанесения на кожу или инъекции в сустав местные клетки, экспрессирующие 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 1, вместо этого преобразуют ее в активный кортизол.
Инъекция кортизона может обеспечить кратковременное облегчение боли и уменьшить отек от воспаления сустава или , сухожилия . бурсы , например, коленного , локтевого и плечевого суставов [1] и в сломанный копчик . [5]
Кортизон используется дерматологами для лечения келоидов . [6] облегчить симптомы экземы и атопического дерматита , [7] и остановить развитие саркоидоза . [8]
Побочные эффекты [ править ]
Пероральное применение кортизона имеет ряд потенциальных системных побочных эффектов, включая астму , гипергликемию , резистентность к инсулину , сахарный диабет , остеопороз , тревогу , депрессию , аменорея , катаракту , глаукому , синдром Кушинга , повышенный риск инфекций и нарушение роста . [1] [2] При местном применении может привести к истончению кожи, нарушению заживления ран , усилению пигментации кожи , разрыву сухожилий и кожным инфекциям (в том числе абсцессам ). [9]
История [ править ]
Кортизон был впервые идентифицирован американскими химиками Эдвардом Кэлвином Кендаллом и Гарольдом Л. Мейсоном во время исследований в клинике Майо . [10] [11] [12] В процессе открытия кортизон был известен как соединение E (а кортизол был известен как соединение F).
В 1949 году Филип С. Хенч и его коллеги обнаружили, что большие дозы инъекционного кортизона эффективны при лечении пациентов с тяжелым ревматоидным артритом . [13] Кендалл был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1950 года вместе с Филипом Шоуолтером Хенчем и Тадеушем Райхштейном за открытие структуры и функции гормонов коры надпочечников, включая кортизон. [14] [15] И Райхштейн, и команда О. Винтерштайнера и Дж. Пфиффнера отдельно выделили это соединение до открытия, сделанного Мэйсоном и Кендаллом, но не смогли осознать его биологическое значение. [11] Вклад Мэйсона в кристаллизацию и определение характеристик этого соединения в целом был забыт за пределами клиники Мэйо. [11]
Кортизон был впервые коммерчески произведен компанией Merck & Co. в 1948 или 1949 году. [13] [16] 30 сентября 1949 года Перси Джулиан объявил об усовершенствовании процесса получения кортизона из желчных кислот . [17] Это избавило от необходимости использовать тетраоксид осмия — редкое, дорогое и опасное химическое вещество. В Великобритании в начале 1950-х годов Корнфорт и Кеннет Кэллоу из Национального института медицинских исследований сотрудничали с Glaxo для производства кортизона из гекогенина растений сизаля Джон . [18]
Производство [ править ]
Кортизон является одним из нескольких конечных продуктов процесса, называемого стероидогенезом . Этот процесс начинается с синтеза холестерина , который затем проходит через ряд модификаций в надпочечниках и становится одним из многих стероидных гормонов. Одним из конечных продуктов этого пути является кортизол . Для высвобождения кортизола из надпочечников происходит каскад передачи сигналов. Кортикотропин-рилизинг-гормон, высвобождаемый из гипоталамуса, стимулирует кортикотрофы передней доли гипофиза высвобождать АКТГ , который передает сигнал в кору надпочечников. Здесь пучковая зона и сетчатая зона в ответ на АКТГ секретируют глюкокортикоиды, в частности кортизол. В различных периферических тканях, особенно в почках, кортизол инактивируется до кортизона с помощью изофермента кортикостероида 11-бета-дегидрогеназы 2 . Это очень важно, поскольку кортизол является мощным минералокортикоидом и может вызвать нарушение уровня электролитов (повышение уровня натрия в крови и снижение уровня калия в крови) и повышение кровяного давления, если бы он не был инактивирован в почках. [4]
Поскольку кортизон должен превратиться в кортизол, прежде чем он станет глюкокортикоидом , его активность меньше, чем при простом прямом введении кортизола (80–90%). [19]
культура Популярная
Пристрастие к кортизону было темой фильма 1956 года « Больше, чем жизнь» , продюсером которого был Джеймс Мейсон в главной роли . Несмотря на то, что после первого выпуска фильм потерпел неудачу в прокате, [20] многие современные критики называют этот фильм шедевром и блестящим обличением современного отношения к психическим заболеваниям и наркомании. [21] В 1963 году Жан-Люк Годар назвал его одним из десяти величайших когда-либо созданных американских звуковых фильмов. [22]
Джону Ф. Кеннеди регулярно назначали кортикостероиды , такие как кортизон, для лечения болезни Аддисона . [23]
См. также [ править ]
Примечания [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Уколы кортизона» . MayoClinic.com. 16 ноября 2010 г. Проверено 31 июля 2013 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Преднизолон и другие кортикостероиды: сбалансируйте риски и преимущества» . MayoClinic.com. 05.06.2010 . Проверено 21 декабря 2017 г.
- ^ Мартиндейл, Уильям; Рейнольдс, Джеймс, ред. (1993). Мартиндейл, Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Фармацевтическая пресса. п. 726. ИСБН 978-0853693000 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Купер М.С., Стюарт П.М. (2009). «11Бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 и ее роль в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники, метаболическом синдроме и воспалении» . J Clin Эндокринол Метаб . 94 (12): 4645–4654. дои : 10.1210/jc.2009-1412 . ПМИД 19837912 .
- ^ «Уколы и иглы от боли в копчике» . www.coccyx.org .
- ^ Занон, Э; Юнгвирт, В; Андерл, Х (1992). «Струйная инъекция кортизона как терапия гипертрофических келоидов». Хирургия кисти, микрохирургия, пластическая хирургия . 24 (2): 100–2. ПМИД 1582609 .
- ^ «Все об атопическом дерматите» . Национальная ассоциация экземы. Архивировано из оригинала 30 января 2012 г. Проверено 7 мая 2013 г.
- ^ Богарт, А.С.; Дэниел, Д.Д.; Плакат, КГ (1954). «Лечение саркоидоза кортизоном» . Болезни грудной клетки . 26 (2): 224–228. дои : 10.1378/сундук.26.2.224 . ПМИД 13182965 .
- ^ Коул, Би Джей; Шумахер (январь – февраль 2005 г.). «Инъекционные кортикостероиды в современной практике». Журнал Американской академии хирургов-ортопедов . 13 (1): 37–46. CiteSeerX 10.1.1.562.1931 . дои : 10.5435/00124635-200501000-00006 . ПМИД 15712981 . S2CID 18658724 .
- ^ «Открытие кортизона и Нобелевская премия» . Клиника Мэйо . Проверено 4 июля 2009 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Я пошел посмотреть на слона» Автобиография Дуайта Дж. Ингла , опубликованная Vantage Press (1963), стр. 94, 109.
- ^ Мейсон, Гарольд Л.; Майерс, Чарльз С.; Кендалл, Эдвард К. (1936). «Химия кристаллических веществ, выделенных из надпочечников» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 114 (3): 613. doi : 10.1016/S0021-9258(18)74790-X . Проверено 7 сентября 2014 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 889 –. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1950 года» . Нобелевская премия . Нобелевский фонд. 2021 . Проверено 2 апреля 2021 г.
- ^ Глин, Дж (1998). «Открытие и раннее использование кортизона» . JR Soc Med . 91 (10): 513–517. дои : 10.1177/014107689809101004 . ПМК 1296908 . ПМИД 10070369 .
- ^ Калверт Д.Н. (1962). «Противовоспалительные стероиды». Висконсин Мед. Дж . 61 : 403–4. ПМИД 13875857 .
- ^ Гиббонс, Рэй (1949). «Наука получила синтетический ключ к редкому лекарству; открытие сделано в Чикаго». Чикаго Трибьюн . Чикаго. п. 1.
- ^ Квирк, Вивиан (2005). «Создание британского кортизона: Glaxo и разработка кортикостероидов в Великобритании в 1950–1960-х годах». Исследования по истории и философии науки . Часть C. 36 (4): 645–674. дои : 10.1016/j.shpsc.2005.09.001 . ПМИД 16337555 .
- ^ «Эквиваленты доз кортикостероидов» . Медскейп . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ Коссар 2011 , с. 273.
- ^ Холливелл 2013 , стр. 159–162.
- ^ Маршалл, Колин (2 декабря 2013 г.). «Молодой Жан-Люк Годар выбирает 10 лучших когда-либо созданных американских фильмов (1963)» . Открытая культура.
- ^ Альтман, Лоуренс (6 октября 1992 г.). «Мир врача; тревожная проблема тайной болезни Кеннеди» . Нью-Йорк Таймс .
Библиография [ править ]
- Бонагура Дж., доктор ветеринарной медицины; и др. (2000). Современная ветеринарная терапия . Том. 13. С. 321–381.
- Коссар, Харпер (2011). Леттербокс: эволюция широкоэкранного кино . Университетское издательство Кентукки . ISBN 978-0-813-12651-7 .
- Холливелл, Мартин (2013). Терапевтические революции: медицина, психиатрия и американская культура, 1945–1970 гг . Издательство Университета Рутгерса . ISBN 978-0-813-56066-3 .
- Ингл-ди-джей (октябрь 1950 г.). «Биологические свойства кортизона: обзор» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 10 (10): 1312–54. doi : 10.1210/jcem-10-10-1312 . ПМИД 14794756 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- Вудворд РБ; Сондхаймер Ф.; Тауб Д. (1951). «Полный синтез кортизона». Журнал Американского химического общества . 73 (8): 4057. doi : 10.1021/ja01152a551 .
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|