Эстрадиола глюкуронид
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3-Гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17β-ил β- D -глюкопиранозидуроновая кислота
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(2 S ,3 S ,4 S ,5 R ,6 R )-3,4,5-Тригидрокси-6-{[(1 S ,3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-7-гидрокси- 11а-метил-2,3,3а,3b,4,5,9b,10,11,11а-декагидро-1Н - циклопента[ а ]фенантрен-1-ил]окси}оксан-2-карбоновая кислота | |
| Другие имена
E217βG; 17β-эстрадиол 17β- D -глюкуронид; Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 17β- D -глюкуронозид
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 24 Н 32 О 8 | |
| Молярная масса | 448.512 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Глюкуронид эстрадиола , или эстрадиола D -глюкуронид , представляет собой конъюгированный метаболит эстрадиола 17β - . [ 1 ] Он образуется из эстрадиола в печени под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы путем присоединения глюкуроновой кислоты и в конечном выводится с мочой почками итоге . [ 1 ] Он имеет гораздо более высокую растворимость в воде, чем эстрадиол. [ 1 ] Глюкурониды являются наиболее распространенными конъюгатами эстрогена. [ 1 ]
При экзогенного введении пероральном эстрадиола он подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения (95%) в кишечнике и печени . [ 2 ] [ 3 ] Однократно введенная доза эстрадиола всасывается на 15% в виде эстрона , 25% в виде сульфата эстрона , 25% в виде глюкуронида эстрадиола и 25% в виде глюкуронида эстрона . [ 2 ] Образование конъюгатов эстроген- глюкуронида особенно важно при пероральном приеме эстрадиола, поскольку процент конъюгатов эстроген-глюкуронида в кровообращении намного выше при пероральном приеме, чем при парентеральном введении эстрадиола. [ 2 ] Глюкуронид эстрадиола может быть преобразован обратно в эстрадиол, а большой циркулирующий пул конъюгатов глюкуронида эстрогена и сульфата служит длительным резервуаром эстрадиола, который эффективно продлевает период полувыведения эстрадиола при пероральном приеме. [ 2 ] Чтобы продемонстрировать важность метаболизма первого прохождения и резервуара конъюгата эстрогена в фармакокинетике эстрадиола, [ 2 ] период полувыведения перорального эстрадиола составляет от 13 до 20 часов. [ 4 ] тогда как при внутривенном введении период полувыведения составляет всего около 1-2 часов. [ 5 ]
Примерно 7% эстрадиола выводится с мочой в виде глюкуронида эстрадиола. [ 6 ]
Глюкуронид эстрадиола транспортируется в предстательную железу , яички и молочной железы клетки с помощью OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 и OATP3A1 . [ 7 ] несколько других транспортеров транспортируют глюкуронид эстрадиола из клеток . Было обнаружено, что транспортеры ABC MRP2, MRP3, MRP4 и BCRP, а также [ 7 ] [ 8 ]
Концентрации циркулирующих глюкуронидов эстрогена обычно более чем в 10 раз ниже, чем концентрации сульфата эстрона , наиболее распространенного конъюгата эстрогена в кровообращении. [ 8 ]
Глюкуронид эстрадиола был идентифицирован как агонист рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER), мембранного рецептора эстрогена . [ 9 ] , вызванным глюкуронидом эстрадиола Это может быть связано с холестазом . [ 9 ]
Глюкурониды эстрогена могут быть деглюкуронидированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью β-глюкуронидазы в тканях , экспрессирующих этот фермент , таких как молочная железа . [ 10 ] В результате глюкурониды эстрогена обладают эстрогенной активностью за счет превращения в эстрогены. [ 10 ]
Глюкуронид эстрадиола проявляет примерно в 300 раз меньшую активность в активации рецепторов эстрогена по сравнению с эстрадиолом in vitro . [ 11 ]
Позиционный изомер глюкуронида эстрадиола, 3-глюкуронид эстрадиола , также встречается в качестве основного эндогенного метаболита эстрадиола, циркулирующего на двух третях уровней сульфата эстрона, когда он достигает своих максимальных концентраций непосредственно перед овуляцией и во время пика уровней эстрадиола, который происходит в это время. [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]- Катехол эстроген
- Эстрадиола сульфат
- Эстриола глюкуронид
- Эстриола сульфат
- Эстрогеновый конъюгат
- Липоидный эстрадиол
- Список эфиров эстрогена § Эфиры эстрадиола
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «База данных метаболома человека: показан метабокард для глюкуронида 17-бета-эстрадиола (HMDB0010317)» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1 .
- ^ М. Нотеловиц; ПА ван Кип (6 декабря 2012 г.). Климактерический период в перспективе: материалы Четвертого Международного конгресса по менопаузе, проходившего в Лейк-Буэна-Виста, Флорида, 28 октября – 2 ноября 1984 г. Springer Science & Business Media. стр. 406–. ISBN 978-94-009-4145-8 .
- ^ Станчик, Фрэнк З.; Арчер, Дэвид Ф.; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . ПМИД 23375353 .
- ^ Дюстерберг Б., Нишино Ю. (1982). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–24. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД 7169965 .
- ^ Келли Смит; Дэниел М. Риш; Николь Хеньян (15 апреля 2010 г.). Клинические данные о лекарственных препаратах, 11-е издание . МакГроу Хилл Профессионал. ISBN 978-0-07-162686-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Мюллер Дж.В., Гиллиган Л.К., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер П.А. (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов путем сульфатации и десульфатации» . Эндокр. Преподобный . 36 (5): 526–63. дои : 10.1210/er.2015-1036 . ПМЦ 4591525 . ПМИД 26213785 .
- ^ Перейти обратно: а б Ярвинен Э., Денг Ф., Кидрон Х., Финель М. (апрель 2018 г.). «Эффлюксный транспорт глюкуронидов эстрогена с помощью MRP2, MRP3, MRP4 и BCRP человека». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 178 : 99–107. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.11.007 . hdl : 10138/321530 . ПМИД 29175180 . S2CID 3678002 .
- ^ Перейти обратно: а б Зуккетти А.Э., Бароссо И.Р., Боальо А.С., Базильо К.Л., Мищук Г., Ларокка М.К., Руис М.Л., Давио К.А., Рома М.Г., Кроченци Ф.А., Поцци Э.Дж. (март 2014 г.). «Путь связанного с G-белком рецептора 30/аденилатциклазы/протеинкиназы А участвует в холестазе, индуцированном эстрадиол-17β-D-глюкуронидом». Гепатология . 59 (3): 1016–29. дои : 10.1002/hep.26752 . hdl : 2133/10484 . ПМИД 24115158 . S2CID 20568614 .
- ^ Перейти обратно: а б Чжу Б.Т., Конни А.Х. (январь 1998 г.). «Функциональная роль метаболизма эстрогенов в клетках-мишенях: обзор и перспективы» . Канцерогенез . 19 (1): 1–27. дои : 10.1093/carcin/19.1.1 . ПМИД 9472688 .
- ^ Колдхэм Н.Г., Дэйв М., Шивапатасундарам С., Макдоннелл Д.П., Коннор С., Зауэр М.Дж. (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа эстрогена рекомбинантных дрожжевых клеток» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 105 (7): 734–42. дои : 10.1289/ehp.97105734 . ПМК 1470103 . ПМИД 9294720 .
- ^ Ф.А. Кинцл; Дж. Р. Паскуалини (22 октября 2013 г.). Гормоны и плод: Том 1: Производство, концентрация и обмен веществ во время беременности . Эльзевир Наука. стр. 39–. ISBN 978-1-4832-8538-2 .