Эстрадиола бензоат бутират
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Неолютин Н, Редимен, Солуна, Униджаб (все комбинации) |
| Другие имена | ЭББ; Эстрадиол 3-бензоат 17β-н-бутират; Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 3-бензоат 17β-н-бутират |
| Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген ; Эстрогеновый эфир |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.057.989 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 29 Н 34 О 4 |
| Молярная масса | 446.587 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бензоатбутират эстрадиола ( EBB ), продаваемый под торговыми марками Neolutin N , Redimen , Soluna и Unijab и ранее известный под кодовым названием Unimens , предназначенным для разработки, представляет собой препарат эстрогена , который используется в гормональных противозачаточных средствах у женщин. [ 1 ] [ 2 ] Он разработан в сочетании с дигидроксипрогестерона ацетофенидом (DHPA; альгестона ацетофенид), прогестином , и используется специально в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . [ 1 ] [ 2 ] EBB не доступен только для медицинского использования. [ 3 ] Лекарство в сочетании с DHPA вводится путем инъекции в мышцу один раз в месяц. [ 1 ] [ 2 ]
Побочные эффекты EBB включают болезненность молочных желез , их увеличение , тошноту , головную боль и задержку жидкости . [ 4 ] EBB является эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [ 5 ] [ 6 ] Это сложный эстрогена и пролекарство эстрадиола эфир в организме. [ 6 ] [ 5 ] Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 6 ]
ЭББ впервые была описана в 1938 году. [ 7 ] Он был разработан для использования в качестве противозачаточного средства в 1970-х годах. [ 8 ] [ 1 ] и был введен для медицинского использования по этому показанию в 1980-х годах. [ 9 ] [ 10 ] Препарат используется в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Перу и Сингапуре . [ 11 ] [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]EBB используется в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива, принимаемого один раз в месяц, для предотвращения беременности у женщин. [ 1 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 2 ] [ 13 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Комбинация EBB и DHPA содержит 10 мг бутирата бензоата эстрадиола (EBB), эстрогена , и 150 мг ацетофенида альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид; DHPA), прогестина . [ 11 ] [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сообщается, что комбинация EBB и DHPA связана с плохим контролем менструального кровотечения при использовании в качестве комбинированного инъекционного контрацептива один раз в месяц. [ 1 ] [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]EBB представляет собой сложный эстрадиола или пролекарство эстрадиола эфир . [ 6 ] [ 5 ] По сути, это эстроген или агонист рецепторов эстрогена . [ 6 ] [ 5 ] EBB примерно на 64% выше, Молекулярная масса чем у эстрадиола, из-за присутствия в нем бензоатных эфиров C3 и бутирата C17β . Поскольку EBB является пролекарством эстрадиола, его считают естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 6 ]
Эстрогенная активность этинилэстрадиола перорального примерно в 30 раз выше , чем парентерального ЭББ. [ 1 ] В соответствии с этим сообщалось, что пероральный прием этинилэстрадиола в дозе 50 мкг/день примерно в 3 раза сильнее по эстрогенному эффекту, чем инъекции 10 мг EBB раз в месяц. [ 1 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]однократной внутримышечной инъекции 10 мг ЭББ составляет Продолжительность около 3 недель. [ 1 ] [ 2 ] [ 15 ] Его продолжительность короче, чем у энантата эстрадиола . [ 1 ] [ 2 ] Предварительное исследование продолжительности ЭББ по сравнению с другими эфирами эстрадиола было проведено в 1952 году. [ 16 ]
Химия
[ редактировать ]EBB представляет собой синтетический эстрана стероид ) C3 бензоат C17β и бутират (бутаноат) и диэфир эстрадиола ( бензолкарбоксилат . [ 17 ] Он также известен как эстрадиол-3-бензоат-17β-н-бутират или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол-3-бензоат-17β-н-бутират. [ 17 ]
Экспериментальный коэффициент распределения октанол/вода (logP) EBB составляет 6,3. [ 18 ]
История
[ редактировать ]EBB, наряду с множеством других эфиров эстрадиола , был впервые описан в 1938 году Карлом Мишером и коллегами из Ciba в Базеле, Швейцария . [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Он был разработан в сочетании с DHPA как комбинированный инъекционный контрацептив в 1970-х годах. [ 8 ] [ 1 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] К 1987 году эта комбинация была продана для использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Перу . [ 9 ] [ 10 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]EBB продается в сочетании с DHPA под торговыми марками Neolutin N, Redimen, Soluna и Unijab. [ 1 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Первоначально он был разработан под предварительной торговой маркой Unimens, но в конечном итоге не продавался под этой конкретной торговой маркой. [ 1 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 8 ] [ 29 ]
Доступность
[ редактировать ]Комбинация EBB и DHPA доступна только в Перу и Сингапуре . [ 11 ] [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерско-гинекологический осмотр . 32 (6): 335–347. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД 865726 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Топпозада МК (1983). «Месячные инъекционные контрацептивы». В Альфредо Голдсмите, Мохтаре Топпозаде (ред.). Контрацепция длительного действия . стр. 93–103. ОСЛК 35018604 .
- ^ «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» .
- ^ Гош А.К. (23 сентября 2010 г.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо . ОУП США. стр. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1 .
- ^ Jump up to: а б с д Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Кунц В., Блоде Х., Циммерманн Х. (6 декабря 2012 г.). «Фармакокинетика экзогенных природных и синтетических эстрогенов и антиэстрогенов» . В Эттель М., Шиллингер Э. (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 135/2. Springer Science & Business Media. стр. 261–322. дои : 10.1007/978-3-642-60107-1_15 . ISBN 978-3-642-60107-1 .
Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Целью этерификации является либо лучшее всасывание после перорального введения, либо замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. При всасывании сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
- ^ Jump up to: а б Мишер К., Шольц С., Чопп Э. (апрель 1938 г.). «Активация женских половых гормонов: альфа-эстрадиол и его диэфиры» . Биохимический журнал . 32 (4): 725–732. дои : 10.1042/bj0320725 . ПМК 1264097 . ПМИД 16746680 .
- ^ Jump up to: а б с Ньютон-младший, Д'Арканг К, Холл П.Е. (1994). «Обзор «раз в месяц» комбинированных инъекционных контрацептивов». Журнал акушерства и гинекологии . 4 (Приложение 1): С1-34. дои : 10.3109/01443619409027641 . ПМИД 12290848 .
- ^ Jump up to: а б Боннема Дж., Дейлбут Дж.А. (февраль 1992 г.). «Злоупотребление высокими дозами комбинированных препаратов эстрогена и прогестина при задержке менструации: предположения и практика врачей, акушерок и фармацевтов в перуанском городе». Социальные науки и медицина . 34 (3): 281–289. дои : 10.1016/0277-9536(92)90270-Z . ПМИД 1557669 .
- ^ Jump up to: а б Томас Д.Б., Молина Р., Родригес Куэвас Х., Рэй Р.М., Риоттон Г., Дабансенс А. и др. (август 1989 г.). «Ежемесячные инъекционные стероидные контрацептивы и рак шейки матки». Американский журнал эпидемиологии . 130 (2): 237–247. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a115330 . ПМИД 2665476 .
- ^ Jump up to: а б с д и Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 433, 467. ISBN. 978-92-832-1291-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по исследованию рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ИСБН 978-92-832-1272-0 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2021 года . Проверено 17 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Хафез Э.С. (1980). Репродукция человека: зачатие и контрацепция . Харпер и Роу. ISBN 978-0-06-141066-6 .
- ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
- ^ Эмменс CW, Мартин Л. (5 декабря 2016 г.). «Эстрогены» . В Дорфман Р.И. (ред.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Эльзевир Наука. стр. 36–. ISBN 978-1-4832-7299-3 .
- ^ Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28 . ПМИД 14907837 .
- ^ Jump up to: а б Джозефи Э., Радт Ф. (1946). Энциклопедия органической химии Elsevier: Тетрациклические и высшие циклические соединения . Эльзевир. стр. 99, 680.
- ^ «Б-эстрадиол-3-бензоат 17-N-бутират | C29H34O4 | ChemSpider» .
- ^ Коренчевский В., Бербанк Р., зал К. (март 1939 г.). «Действие дипропионата и бензоат-бутирата эстрадиола на крыс с удаленными яичниками» . Биохимический журнал . 33 (3): 366–371. дои : 10.1042/bj0330366 . ПМК 1264384 . ПМИД 16746921 .
- ^ Локьер Н.С. (1938). Природа . Макмиллан Джорналс Лимитед. п. 292.
Бензоат-бутират и дипропионат эстрадиола были предоставлены доктором Мишером (из Ciba Ltd.), который недавно описал их пролонгированное воздействие на крыс8.
- ^ Американский журнал рака . 1940.
Примечание. Мы выражаем благодарность доктору Карлу Мишеру из компании Ciba в Базеле, Швейцария, за щедрую поставку различных эфиров эстрадиола, использованных в этой работе.
- ^ Минуччи Д., Аррегини Дж., Рабассо А. (1973). «[Модификация эндометрия при комбинированной терапии дигидроксипрогестерона ацетофенидом и эстрадиол-3-бензоат-17-н-бутиратом]» [Модификация эндометрия при комбинированной терапии дигидроксипрогестерона ацетофенидом и эстрадиол-3-бензоат-17-н-бутиратом] . Rivista di Ostetricia Ginecologia Pratica e Medicina Perinatale (на итальянском языке). 54 (10): 497–505. ПМИД 4807299 .
- ^ Читтадини Э, Каталано Дж (1973). «[Использование новой комбинации: ацетофенид дигидроксипрогестерона и изобутират эстрадиол-3-бензоат-17 в гинекологии]» [Использование новой комбинации: ацетофенид дигидроксипрогестерона и изобутират эстрадиол-3-бензоат-17 в гинекологии]. Rivista di Ostetricia Ginecologia Pratica e Medicina Perinatale (на итальянском языке). 54 (10): 506–512. ПМИД 4620236 .
- ^ Сельваджи Л., Путиньяно Дж. (декабрь 1975 г.). «[Ответ периферических рецепторов на парентеральное введение ассоциации дигидроксипрогестерона ацетофенида и эстрадиол-3 бензоат-17-н-бутират. Предварительное примечание]» [Ответ периферических рецепторов на парентеральное введение ассоциации дигидроксипрогестерона ацетофенида и эстрадиола- 3-бензоат-17-н-бутират. Предварительное примечание]. Минерва Ginecologica (на итальянском языке). 27 (12): 961–963. ПМИД 778679 .
- ^ Каппелло Ф (декабрь 1975 г.). «[Использование парентерального эстрогена в качестве ингибитора овуляции при однократном ежемесячном введении]» [Использование парентерального эстрогена в качестве ингибитора овуляции при однократном ежемесячном введении]. Минерва Ginecologica (на итальянском языке). 27 (12): 964–968. ПМИД 778680 .
- ^ «Препарат СОЛУНА 150+10 зарегистрирован в Перу» .
- ^ «Дозировка Униджаба и информация о лекарствах | MIMS Сингапур» .
- ^ «СОЛУНА» . www.corporacionmisalud.com . Архивировано из оригинала 5 октября 2014 г.
- ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .