Прастерона энантат
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | С валератом эстрадиола : Гинодиан Депо, другие. |
Другие имена | ДГЭА энантат; прастерона гептаноат; гептаноат ДГЭА; ДГЭА-Э; ЭДГЭА; Ш-90300-Д; SH-70833-D (с валератом эстрадиола EV ); Андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-гептаноат |
Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
Класс препарата | Андрогены ; Анаболический стероид ; сложный эфир андрогена ; Эстроген ; Нейростероид |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | ИМ : 100% [ 1 ] |
Метаболиты | • Прастерон (ДГЭА) [ 1 ] • Другие [ 1 ] |
Период полувыведения | IM : 9 дней [ 1 ] IV : 44 минуты [ 1 ] |
Продолжительность действия | 18 дней [ 2 ] |
Экскреция | Моча , кал [ 1 ] |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.041.777 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 26 Н 40 О 3 |
Молярная масса | 400.603 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Прастерона энантат , также известный как дегидроэпиандростерон энантат ( ДГЭА-Э ) и продаваемый в сочетании с валератом эстрадиола под торговой маркой Gynodian Depot, среди других, представляет собой слабый андрогенный , эстрогенный и нейростероидный препарат, который используется в качестве компонента гормональной терапии в менопаузе. лечить симптомы менопаузы у женщин. [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Выпускается только в виде инъекционного препарата в сочетании с валератом эстрадиола . [ 3 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Лекарство вводится путем инъекции в мышцу обычно один раз в 4 недели. [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ]
Прастерона энантат представляет собой синтетический андроген , эстроген и нейростероид . [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] Это стероидный эфир ; ДГЭА) длительного действия и пролекарство прастерона ( дегидроэпиандростерон в организме. [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] Прастерон является естественным прогормоном андрогенов и эстрогенов и, следовательно, является агонистом андрогенных . и эстрогеновых рецепторов , соответствующих биологических мишеней андрогенов, таких как тестостерон , и эстрогенов, таких эстрадиол как [ 14 ] [ 15 ] Прастерон также обладает множеством собственных активностей, включая нейростероидные и другие активности. [ 15 ] инъекции прастерона энантата Продолжительность действия с точки зрения повышенного уровня прастерона составляет около 18 дней. [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ]
Комбинация валерата эстрадиола и энантата прастерона была разработана еще в 1966 году и введена для медицинского применения в 1975 году. [ 16 ] [ 17 ] Препарат широко продается по всей Европе , а также доступен в нескольких странах Латинской Америки и в Египте . [ 11 ] [ 12 ] [ 18 ] [ 13 ] [ 19 ] Он недоступен ни в одной преимущественно англоязычной стране . [ 11 ] [ 19 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Комбинация валерата эстрадиола и энантата прастерона используется в менопаузальной гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы у женщин в пери- и постменопаузе . [ 3 ] [ 16 ] Эстрадиола валерат служит в препарате эстрогеном, а прастерона энантат призван служить слабым андрогеном. [ 3 ] [ 16 ] Считается, что включение прастерона энантата в препарат может обеспечить дополнительные психотропные эффекты. [ 16 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Прастерон энантат доступен только в виде комбинированной формы, состоящей из 4 мг валерата эстрадиола и 200 мг прастерона энантата в масле для депо внутримышечных -инъекций . [ 12 ] [ 13 ] [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Прастерона энантат в сочетании с валератом эстрадиола в дозах, используемых в клинической практике, не оказывает вызывающих маскулинизацию побочных эффектов, . [ 16 ] В этом отличие от комбинаций эстрогенов с другими андрогенами , такими как эфиры тестостерона . [ 16 ]
Ниже представлен список возможных побочных эффектов, которые могут быть вызваны препаратами, содержащими Estradiol Valerate / Prasterone Enanthate. Это не полный список. Эти побочные эффекты возможны, но не всегда происходят. Некоторые побочные эффекты могут быть редкими, но серьезными. Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов, особенно если они не проходят.
Дисменорея Вагинит Рак яичников Гиперплазия эндометрия Рак эндометрия Рак молочной железы Гладить Повышение артериального давления Легочная эмболия Тошнота Рвота Спазмы в животе Вздутие живота Холестатическая желтуха Зуд Сыпь Головокружение
Эстрадиола валерат/прастерона энантат также может вызывать побочные эффекты, не перечисленные здесь. [ 23 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Фармакокинетика
[ редактировать ]
Фармакокинетика прастерона энантата оценивалась в ряде исследований. [ 2 ] [ 25 ]
энантат является пролекарством прастерона Прастерона в организме. [ 3 ] [ 1 ] [ 2 ] Он полностью гидролизуется до прастерона и гептановой кислоты (энантовой кислоты) после абсорбции из тканевого депо после внутримышечной инъекции. [ 1 ]
Пик уровня ДГЭА составляет около 9 нг/мл в течение 1–4 дней после инъекции прастерона энантата. [ 1 ] Впоследствии уровни DHEA возвращаются к исходному уровню примерно через 18 дней после инъекции. [ 1 ] Прастерон энантат имеет период полувыведения около 9 дней. [ 1 ] Период полувыведения ДГЭА/прастерона энантата из плазмы после внутривенной инъекции составляет около 44 минут. [ 1 ] Период полураспада метаболитов ДГЭА составляет до 3,6 дней. [ 1 ]
91% дозы прастерона энантата В течение 30 дней выводится . [ 1 ] Примерно 94% выводится с мочой и 6% с калом . [ 1 ] Прастерона энантат выводится преимущественно в виде метаболитов и конъюгатов . [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Энантат прастерона, также известный как 5-дегидроэпиандростерон-3β-энантат или андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-гептаноат, представляет собой синтетический андростана стероид C3β и гептаноат (энантат) эфира прастерона . (5-дегидроэпиандростерон) ). [ 26 ] [ 27 ] [ 18 ]
История
[ редактировать ]Прастерона энантат был запатентован Шерингом . в 1968 и 1971 годах [ 13 ] [ 18 ] Комбинация валерата эстрадиола и энантата прастерона была разработана и продана компанией Schering, впервые была испытана клинически еще в 1966 году, впервые описана в научной литературе в 1972 году и впервые введена для медицинского применения в апреле 1975 года. [ 16 ] [ 17 ] [ 28 ] [ 13 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Основное торговое название комбинации валерата эстрадиола и энантата прастерона — Gynodian Depot. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 19 ] Другие торговые марки этого препарата включают Binodian Depot, Cidodian Depot, Klimax и Supligol NF. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 19 ]
Доступность
[ редактировать ]Комбинация валерата эстрадиола и энантата прастерона широко продается по всей Европе , а также доступна в ряде Латинской Америки стран и в Египте . [ 11 ] [ 12 ] [ 18 ] [ 13 ] [ 19 ] В Европе он доступен в Австрии , Чехии , Германии , Италии , Польше , России , Испании и Швейцарии . [ 11 ] [ 12 ] [ 18 ] [ 13 ] [ 19 ] В Латинской Америке он доступен в Аргентине , Чили , Мексике и Венесуэле . [ 11 ] [ 19 ] Препарат недоступен ни в одной из преимущественно англоязычных стран , включая США , Канаду , Великобританию , Ирландию , Австралию , Новую Зеландию и Южную Африку . [ 11 ] [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в «Гинодиан® Депо» . Байер (Швейцария) АГ . компендиум.гл. 16 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2019 г. . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д Дюстерберг Б., Вендт Х. (1983). «Уровни дегидроэпиандростерона и 17 бета-эстрадиола в плазме после внутримышечного введения Гинодиана-Депо у 3 женщин». Гормональные исследования . 17 (2): 84–89. дои : 10.1159/000179680 . ПМИД 6220949 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Куль Х., Тауберт HD (1987). Климактерический период – Патофизиология, Клиника, Терапия [ Климактерический период – Патофизиология, Клиника, Терапия ] (на немецком языке). Штутгарт, Германия: Thieme Verlag . п. 122. ИСБН 978-3137008019 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Современная медицина» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 января 2019 г. Проверено 8 января 2019 г.
- ^ «Гинодианское депо» (PDF) . www.sukl.cz. Архивировано из оригинала (PDF) 29 мая 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Горский Дж., Пресл Дж. (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 146–. ISBN 978-94-009-8195-9 .
- ^ Платт Д. (6 декабря 2012 г.). Гериатрия 3: Гинекология · Ортопедия · Анестезиология · Хирургия · Оториноларингология · Офтальмология · Дерматология . Springer Science & Business Media. стр. 6–. ISBN 978-3-642-68976-5 .
- ^ Кэмпбелл С. (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7 .
- ^ Багатель С., Бремнер В.Дж. (27 мая 2003 г.). Андрогены в здоровье и болезни . Springer Science & Business Media. стр. 277–. ISBN 978-1-59259-388-0 .
- ^ Фриго П., Эппель В., Ассерянис Э., Сатор М., Голашевски Т., Грубер Д. и др. (апрель 1995 г.). «Влияние заместительной гормональной терапии в депо-форме на матку в группе из 50 женщин в перименопаузе — вагиносонографическое исследование». Матуритас . 21 (3): 221–225. дои : 10.1016/0378-5122(94)00893-c . ПМИД 7616871 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Гинодиан Депо» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейская регистрация лекарств, четвертое издание . ЦРК Пресс. стр. 566–. ISBN 978-3-7692-2114-5 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 1172–1174, 2441–2442. ISBN 978-3-13-179525-0 .
- ^ Капп М.Дж., Трейси Т.С. (10 декабря 2002 г.). Диетические добавки: токсикология и клиническая фармакология . Springer Science & Business Media. стр. 123–147. ISBN 978-1-59259-303-3 .
- ^ Jump up to: а б Проф Р.А., Кларк Б.Дж., Клинге К.М. (апрель 2016 г.). «Новые механизмы действия ДГЭА» . Журнал молекулярной эндокринологии . 56 (3): Р139–Р155. дои : 10.1530/JME-16-0013 . ПМИД 26908835 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Пича Э., Вегхаупт К. (март 1972 г.). «[Опыт применения новой комбинации гормонов при климактерических расстройствах]» [Опыт применения новой комбинации гормонов при климактерических расстройствах]. Медицинская клиника (на немецком языке). 67 (11): 382–386. ПМИД 4259772 .
Новая комбинация гормонов для лечения жалоб в менопаузе. Поскольку лечение менопаузальных жалоб эстрогенами, а также комбинацией эстрогенов и андрогенов вызывает нежелательные побочные эффекты, такие как кровотечения, изменения молочных желез и маскулинизация, был синтезирован дегидроэпиандростерон (ДГЭА), предшественник тестостерона, который имеет лишь низкую активность. коэффициент конверсии в свободный тестостерон и отсутствие маскулинизирующего эффекта. Вещество было протестировано в сочетании с эстрогеном (200 мг ДГЭА-энантата и 4 мг эстрадиолвалерианата на 1 мл) у 266 женщин с жалобами в климактерическом периоде. Продолжительность лечения составляла до 6 лет с интервалом между инъекциями от 3 до 8 недель. Терапевтические результаты были такими же хорошими, как и при использовании комбинаций эстрогена и андрогена, но не было эффекта маскулинизации. Изменения голоса, волос и либидо, вызванные предварительным лечением, частично исчезли. Побочные эффекты, [такие как] прыщи, мастодиния и ощущение насыщения, носили преходящий характер. Этот препарат кажется настоящей альтернативой традиционным комбинациям эстрогена и андрогена.
- ^ Jump up to: а б Зауэр Ф (февраль 2008 г.). Факторы успеха рыночно-ориентированного управления запатентованными лекарствами: анализ восприятия продукта врачами-контрактниками в частной практике с учетом неопределенных результатов терапии . Совет директоров – Книги по запросу. стр. 37, 346. ISBN. 978-3-936863-12-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1208–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Продукция Микромедэкс» . Проверено 19 февраля 2024 г.
- ^ Лауритцен С (1980). . «Опыт лечения климактерических симптомов депо-инъекциями депо-инъекций эстрадиола валерианат-дегидроандростеронэнантат» Die Therapiewoche . 30 (10): 1736–1742. ISSN 0040-5973 .
Испытание эстрадиола валерианата-дегидроандростерона энантата (Gynodian-Depot) было проведено на 68 женщинах в постменопаузе. Лечение оказало весьма благоприятное влияние на типичные субъективные расстройства климактерического периода и атрофические изменения органов-мишеней. Благодаря наличию эстрогенных и дегидроэпиандростероновых компонентов соединение также оказывает благоприятный психотропный эффект. Он хорошо переносился и не вызывал сколько-нибудь значимых побочных эффектов.
- ^ Юрчок Ф (март 1976 г.). «[Лечение климактерического симптомокомплекса новым комбинированным гормональным препаратом]» [Лечение климактерического симптомокомплекса новым комбинированным гормональным препаратом]. Fortschritte der Medizin (на немецком языке). 94 (9): 524–527. ПМИД 134967 .
- ^ Динулович Д., Радонич Г. (1987). «[Гинодиан-депо в лечении постменопаузы, вызванной кастрацией]» [Гинодиан-депо в лечении постменопаузы, вызванной кастрацией]. Югославская гинекология и перинатология (на хорватском языке). 27 (1–2): 37–40. ПМИД 2960859 .
- ^ DJ Портман, С.Р. Гольдштейн и Р. Каган (2019) Лечение умеренной и тяжелой диспареунии интравагинальной терапией прастероном: обзор, Climacteric, 22 (1), 65-72, https://doi.org/10.1080/13697137.2018. 1535583
- ^ Раурамо Л., Пуннонен Р., Кайхола Л.Х., Грёнрос М. (январь 1980 г.). «Концентрация эстрона, эстрадиола и эстриола в сыворотке у кастрированных женщин во время внутримышечной терапии эстрадиола валератом и эстрадиолбензоатом-эстрадиолфенилпропионатом». Матуритас . 2 (1): 53–58. дои : 10.1016/0378-5122(80)90060-2 . ПМИД 7402086 .
- ^ Нихолм Х., Плеснер Р. (1979). «Сывороточный тестостерон, ФСГ/ЛГ и экскреция эстрогенов и кортикоидов с мочой во время лечения инъекционным препаратом эстроген-ДГЭА длительного действия». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 58 (4): 385–388. дои : 10.3109/00016347909154601 . ПМИД 160742 . S2CID 25606982 .
- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Блант Дж.В., Манро М.Х. (19 сентября 2007 г.). Словарь морских натуральных продуктов на компакт-диске . ЦРК Пресс. стр. 1075–. ISBN 978-0-8493-8217-8 .
- ^ Кауфманн М., Коста С.Д., Шарл А. (27 ноября 2013 г.). Гинекология . Издательство Спрингер. стр. 917–. ISBN 978-3-662-11496-4 .
- Эфиры андрогенов
- Анаболико-андрогенные стероиды
- Андростаны
- Энантатные эфиры
- МАРКЕТИНГОВЫЕ рецептор-негативные аллостерические модуляторы
- Нейростероиды
- Агонисты NMDA-рецепторов
- Агонисты рецепторов прегнана X
- Эфиры и конъюгаты половых гормонов
- Сигма-агонисты
- Синтетические эстрогены
- Запрещенные вещества Всемирного антидопингового агентства