Нейротрофин-3

НТФ3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1B8K, 1BND, 1NT3, 3BUK
Идентификаторы
Псевдонимы	NTF3 , HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, нейротрофин 3
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 162660 ; МГИ : 97380 ; Гомологен : 1896 ; Генные карты : NTF3 ; ОМА : NTF3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	5,521,536 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	126,143,873 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	popliteal artery; ; tibial arteries; ; right coronary artery; ; ascending aorta; ; left coronary artery; ; Descending thoracic aorta; ; right ovary; ; left ovary; ; testicle; ; saphenous vein;
	Top expressed in
	external naris; ; ciliary body; ; ascending aorta; ; iris; ; corneal stroma; ; conjunctival fornix; ; maxillary prominence; ; substantia nigra; ; pineal gland; ; medullary collecting duct;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	neurotrophin p75 receptor binding; neurotrophin receptor binding; chemoattractant activity; growth factor activity; signaling receptor binding; protein binding;
Cellular component	cytoplasmic vesicle; extracellular region; extracellular space; synaptic vesicle; axon; dendrite;
Biological process	regulation of apoptotic process; negative regulation of neuron apoptotic process; regulation of neuron differentiation; activation of protein kinase B activity; neuron projection morphogenesis; activation of GTPase activity; positive regulation of receptor internalization; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; positive regulation of cell migration; cell-cell signaling; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; induction of positive chemotaxis; negative regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; positive regulation of actin cytoskeleton reorganization; signal transduction; positive chemotaxis; nervous system development; regulation of signaling receptor activity; positive regulation of phospholipase C activity; positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; peripheral nervous system development; memory; nerve development; nerve growth factor signaling pathway; modulation of chemical synaptic transmission; positive regulation of neurotrophin TRK receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4908
	18205
	ENSG00000185652
	ENSMUSG00000049107
	P20783
	P20181
	НМ_001102654 ; НМ_002527
	НМ_001164034 ; НМ_001164035 ; НМ_008742
	НП_001096124 ; НП_002518
	НП_001157506 ; НП_001157507 ; НП_032768
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Нейротрофин-3 — это белок , который у человека кодируется NTF3 геном . ^[5]^[6]

Белок , кодируемый этим геном, NT-3, является нейротрофическим фактором семейства нейротрофинов NGF (фактор роста нервов) . Это белковый фактор роста , который действует на определенные нейроны периферической и центральной нервной системы ; он помогает поддерживать выживание и дифференцировку существующих нейронов, а также способствует росту и дифференциации новых нейронов и синапсов . NT-3 был третьим охарактеризованным нейротрофическим фактором после фактора роста нервов (NGF) и BDNF (нейротрофического фактора головного мозга). ^[7]

Функция

Хотя подавляющее большинство нейронов в мозге млекопитающих формируются пренатально, части мозга взрослого человека сохраняют способность выращивать новые нейроны из нервных стволовых клеток ; процесс, известный как нейрогенез . Нейротрофины — это химические вещества, которые помогают стимулировать и контролировать нейрогенез.

NT-3 уникален по количеству нейронов, которые он потенциально может стимулировать, учитывая его способность активировать два рецептора нейротрофина рецептора тирозинкиназы ( TrkC и TrkB ). ^[8]^[9]

Мыши, рожденные без способности вырабатывать NT-3, имеют потерю проприоцептивных и субпопуляций механорецептивных сенсорных нейронов. ^[10]^[11]

Механизм действия

NT-3 связывает три рецептора на поверхности клеток, которые способны реагировать на этот фактор роста:

TrkC (произносится как «Трек C»), по-видимому, является «физиологическим» рецептором, поскольку он с наибольшим сродством связывается с NT-3. ^[12]^[13]
Однако NT-3 способен связываться и передавать сигналы через TrkC-родственные рецепторы, называемые TrkB . ^[14]
Наконец, NT-3 также связывает второй тип рецептора, помимо рецепторов Trk, называемый LNGFR (что означает «рецептор фактора роста нервов с низким сродством»).

Рецепторы с высоким сродством

TrkC представляет собой рецепторную тирозинкиназу (это означает, что она опосредует свое действие, вызывая добавление молекул фосфата к определенным тирозинам в клетке, активируя клеточную передачу сигналов ).

Как упоминалось выше, существуют и другие родственные Trk рецепторы, TrkA и TrkB . Также, как уже упоминалось, существуют и другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NT-3:

NGF (от «фактора роста нервов»)
BDNF (от «нейротрофического фактора головного мозга»)
НТ-4 (от «Нейротрофин-4»)

В то время как TrkB опосредует эффекты BDNF, NT-4 и NT-3, TrkA связывается и активируется NGF , а TrkC связывается и активируется только NT-3.

Рецепторы с низким сродством

Другой рецептор NT-3, LNGFR , играет несколько менее ясную роль. Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «приемником» нейротрофинов.

Кристаллическая структура NT-3 показывает, что NT-3 образует центральный гомодимер , вокруг которого симметрично связываются две гликозилированные молекулы p75 LNGFR. Симметричное связывание происходит вдоль интерфейсов NT-3, в результате чего в центре образуется кластер лиганд-рецептор 2:2. ^[15]

Таким образом, клетки, которые экспрессируют как рецепторы LNGFR, так и Trk, могут обладать большей активностью, поскольку они имеют более высокую «микроконцентрацию» нейротрофина.

Однако также было показано, что LNGFR может сигнализировать клетке о смерти посредством апоптоза – поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов Trk, могут погибнуть, а не жить в присутствии нейротрофина.

См. также

Киназа B рецептора тропомиозина § Агонисты

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185652 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049107 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R III, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (октябрь 1991 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга человека и крысы и нейротрофин-3: структура генов, распределение и хромосомная локализация». Геномика . 10 (3): 558–68. дои : 10.1016/0888-7543(91)90436-I . ПМИД 1889806 .
^ «Ген Энтрез: нейротрофин 3 NTF3» .
^ Мезонпьер П., Беллусио Л., Сквинто С., Ип Н., Фюрт М., Линдси Р., Янкопулос Г. (1990). «Нейротрофин-3: нейротрофический фактор, связанный с NGF и BDNF». Наука . 247 (4949, часть 1): 1446–51. Бибкод : 1990Sci...247.1446M . дои : 10.1126/science.2321006 . ПМИД 2321006 . S2CID 37763746 .
^ Гласс-ди-джей, Най С.Х., Ханцопулос П., Макки М.Дж., Сквинто С.П., Гольдфарб М., Янкопулос Г.Д. (июль 1991 г.). «TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию фибробластов, лишенных рецептора NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(91)90629-д . ПМИД 1649703 . S2CID 43626580 .
^ Ип Нью-Йорк, Ститт Т.Н., Тэпли П., Кляйн Р., Гласс DJ, Фандл Дж., Грин Л.А., Барбацид М., Янкопулос Г.Д. (февраль 1993 г.). «Сходства и различия в том, как нейротрофины взаимодействуют с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Нейрон . 10 (2): 137–149. дои : 10.1016/0896-6273(93)90306-c . ПМИД 7679912 . S2CID 46072027 .
^ Тессаролло Л., Фогель К., Палко М., Рид С., Парада Л. (1994). «Целевая мутация гена нейротрофина-3 приводит к потере сенсорных нейронов мышц» . Proc Natl Acad Sci США . 91 (25): 11844–8. Бибкод : 1994PNAS...9111844T . дои : 10.1073/pnas.91.25.11844 . ПМЦ 45332 . ПМИД 7991545 .
^ Кляйн Р., Силос-Сантьяго И., Смейн Р., Лира С., Брамбилла Р., Брайант С., Чжан Л., Снайдер В., Барбацид М. (1994). «Нарушение гена рецептора нейротрофина-3 trkC устраняет афференты мышц и приводит к аномальным движениям». Природа . 368 (6468): 249–51. Бибкод : 1994Natur.368..249K . дои : 10.1038/368249a0 . PMID 8145824 . S2CID 4328770 .
^ Ламбаль Ф., Кляйн Р., Барбацид М. (1991). «trkC, новый член семейства тирозиновых протеинкиназ trk, является рецептором нейротрофина-3». Клетка . 66 (5): 967–79. дои : 10.1016/0092-8674(91)90442-2 . ПМИД 1653651 . S2CID 23448391 .
^ Тессаролло Л., Цульфас П., Мартин-Занка Д., Гилберт Д., Дженкинс Н., Коупленд Н., Парада Л. (1993). «trkC, рецептор нейротрофина-3, широко экспрессируется в развивающейся нервной системе и в ненейрональных тканях». Разработка . 118 (2): 463–75. дои : 10.1242/dev.118.2.463 . ПМИД 8223273 .
^ Гласс-ди-джей, Най С.Х., Ханцопулос П., Макки М.Дж., Сквинто С.П., Гольдфарб М., Янкопулос Г.Д. (июль 1991 г.). «TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию фибробластов, лишенных рецептора NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(91)90629-д . ПМИД 1649703 . S2CID 43626580 .
^ Гун Ю, Цао П, Ю ХДж, Цзян Т (август 2008 г.). «Кристаллическая структура симметричного комплекса нейротрофина-3 и p75NTR». Природа . 454 (7205): 789–93. Бибкод : 2008Natur.454..789G . дои : 10.1038/nature07089 . ПМИД 18596692 . S2CID 4333271 .

Дальнейшее чтение

Кальхейм С., Кармели С., Розенталь А. (1992). «Нейротрофин 3 является митогеном для культивируемых клеток нервного гребня» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (5): 1661–5. Бибкод : 1992PNAS...89.1661K . дои : 10.1073/pnas.89.5.1661 . ПМЦ 48512 . ПМИД 1542658 .
Озчелик Т., Розенталь А., Франк У (1991). «Хромосомное картирование генов нейротрофического фактора головного мозга и нейротрофина-3 у человека и мыши». Геномика . 10 (3): 569–75. дои : 10.1016/0888-7543(91)90437-J . ПМИД 1889807 .
Халлбёк Ф., Ибаньес К.Ф., Перссон Х. (1991). «Эволюционные исследования семейства факторов роста нервов выявили новый член, обильно экспрессирующийся в яичниках Xenopus». Нейрон . 6 (5): 845–58. дои : 10.1016/0896-6273(91)90180-8 . ПМИД 2025430 . S2CID 17772282 .
Джонс К.Р., Райхардт Л.Ф. (1990). «Молекулярное клонирование человеческого гена, который является членом семейства факторов роста нервов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 87 (20): 8060–4. Бибкод : 1990PNAS...87.8060J . дои : 10.1073/pnas.87.20.8060 . ПМК 54892 . ПМИД 2236018 .
Розенталь А., Гёддель Д.В., Нгуен Т. и др. (1990). «Первичная структура и биологическая активность нового нейротрофического фактора человека». Нейрон . 4 (5): 767–73. дои : 10.1016/0896-6273(90)90203-R . ПМИД 2344409 . S2CID 30148948 .
Кайсё Ю., Ёсимура К., Накахама К. (1990). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей новый нейротрофический фактор человека» . ФЭБС Летт . 266 (1–2): 187–91. дои : 10.1016/0014-5793(90)81536-W . ПМИД 2365067 . S2CID 7645464 .
Эрнфорс П., Ли К.Ф., Кучера Дж., Джениш Р. (1994). «Недостаток нейротрофина-3 приводит к нарушениям периферической нервной системы и потере проприоцептивных афферентов конечностей». Клетка . 77 (4): 503–12. дои : 10.1016/0092-8674(94)90213-5 . ПМИД 7514502 . S2CID 9072110 .
Робинсон Р.К., Радзеевский С., Стюарт Д.И., Джонс Э.Ю. (1995). «Структура нейротрофического фактора головного мозга / гетеродимера нейротрофина 3». Биохимия . 34 (13): 4139–46. дои : 10.1021/bi00013a001 . ПМИД 7703225 .
Хаттори М., Нанко С. (1995). «Связь варианта гена нейротрофина-3 с тяжелыми формами шизофрении». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 209 (2): 513–8. дои : 10.1006/bbrc.1995.1531 . ПМИД 7733919 .
Тессаролло Л., Фогель К.С., Палко М.Е. и др. (1995). «Целевая мутация гена нейротрофина-3 приводит к потере мышечных сенсорных нейронов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (25): 11844–8. Бибкод : 1994PNAS...9111844T . дои : 10.1073/pnas.91.25.11844 . ПМЦ 45332 . ПМИД 7991545 .
Риден М., Ибаньес КФ (1996). «Связывание нейротрофина-3 с p75LNGFR, TrkA и TrkB, опосредованное одним функциональным эпитопом, отличным от эпитопа, распознаваемого trkC» . Ж. Биол. Хим . 271 (10): 5623–7. дои : 10.1074/jbc.271.10.5623 . ПМИД 8621424 .
Хуэй Дж.О., Ле Дж., Катта В. и др. (1996). «Человеческий нейротрофин-3: одноэтапный метод пептидного картирования и полная дисульфидная характеристика рекомбинантного белка». J. Протеиновая химия . 15 (4): 351–8. дои : 10.1007/BF01886861 . ПМИД 8819011 . S2CID 34957071 .
Донован М.Дж., Хан Р., Тессаролло Л., Хемпстед Б.Л. (1996). «Идентификация важной ненейрональной функции нейротрофина 3 в развитии сердца млекопитающих» . Нат. Жене . 14 (2): 210–3. дои : 10.1038/ng1096-210 . ПМИД 8841198 . S2CID 9259115 .
Аринами Т., Такекоси К., Итокава М. и др. (1996). «Не удалось обнаружить связь полиморфизма повторов CA в первом интроне и полиморфизма Gly-63/Glu-63 гена нейротрофина-3 с шизофренией». Психиатр. Жене . 6 (1): 13–5. дои : 10.1097/00041444-199621000-00003 . ПМИД 8925252 . S2CID 42610869 .
Урфер Р., Цульфас П., О'Коннелл Л. и др. (1998). «Картирование высокого разрешения сайта связывания TrkA для фактора роста нервов и TrkC для нейротрофина-3 на втором иммуноглобулиноподобном домене рецепторов Trk» . Ж. Биол. Хим . 273 (10): 5829–40. дои : 10.1074/jbc.273.10.5829 . ПМИД 9488719 .
Суэнага М., Омае Х., Цудзи С. и др. (1998). «Ренатурация рекомбинантного человеческого нейротрофина-3 из телец включения с использованием агента-супрессора агрегации». Биотехнология. Прил. Биохим . 28 (2): 119–24. дои : 10.1111/j.1470-8744.1998.tb00521.x . ПМИД 9756741 . S2CID 45466609 .
Хоххаус Ф., Кёне П., Шепер С. и др. (2003). «Повышенный уровень фактора роста нервов и нейротрофина-3 в спинномозговой жидкости у детей с гидроцефалией» . БМК Педиатрия . 1 :2. дои : 10.1186/1471-2431-1-2 . ПМК 57003 . ПМИД 11580868 .
Кобаяши Х., Глейх Г.Дж., Баттерфилд Дж.Х., Кита Х. (2002). «Эозинофилы человека продуцируют нейротрофины и секретируют фактор роста нервов при иммунологических стимулах» . Кровь . 99 (6): 2214–20. дои : 10.1182/blood.V99.6.2214 . ПМИД 11877300 .
Хаттори М., Кунуги Х., Акахане А. и др. (2002). «Новые полиморфизмы в промоторной области гена нейротрофина-3 и их связь с шизофренией». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 114 (3): 304–9. дои : 10.1002/ajmg.10248 . ПМИД 11920853 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185652 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049107 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1889806-5] Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R III, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (октябрь 1991 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга человека и крысы и нейротрофин-3: структура генов, распределение и хромосомная локализация». Геномика . 10 (3): 558–68. дои : 10.1016/0888-7543(91)90436-I . ПМИД 1889806 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: нейротрофин 3 NTF3» .

[7] Мезонпьер П., Беллусио Л., Сквинто С., Ип Н., Фюрт М., Линдси Р., Янкопулос Г. (1990). «Нейротрофин-3: нейротрофический фактор, связанный с NGF и BDNF». Наука . 247 (4949, часть 1): 1446–51. Бибкод : 1990Sci...247.1446M . дои : 10.1126/science.2321006 . ПМИД 2321006 . S2CID 37763746 .

[8] Гласс-ди-джей, Най С.Х., Ханцопулос П., Макки М.Дж., Сквинто С.П., Гольдфарб М., Янкопулос Г.Д. (июль 1991 г.). «TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию фибробластов, лишенных рецептора NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(91)90629-д . ПМИД 1649703 . S2CID 43626580 .

[9] Ип Нью-Йорк, Ститт Т.Н., Тэпли П., Кляйн Р., Гласс DJ, Фандл Дж., Грин Л.А., Барбацид М., Янкопулос Г.Д. (февраль 1993 г.). «Сходства и различия в том, как нейротрофины взаимодействуют с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Нейрон . 10 (2): 137–149. дои : 10.1016/0896-6273(93)90306-c . ПМИД 7679912 . S2CID 46072027 .

[10] Тессаролло Л., Фогель К., Палко М., Рид С., Парада Л. (1994). «Целевая мутация гена нейротрофина-3 приводит к потере сенсорных нейронов мышц» . Proc Natl Acad Sci США . 91 (25): 11844–8. Бибкод : 1994PNAS...9111844T . дои : 10.1073/pnas.91.25.11844 . ПМЦ 45332 . ПМИД 7991545 .

[11] Кляйн Р., Силос-Сантьяго И., Смейн Р., Лира С., Брамбилла Р., Брайант С., Чжан Л., Снайдер В., Барбацид М. (1994). «Нарушение гена рецептора нейротрофина-3 trkC устраняет афференты мышц и приводит к аномальным движениям». Природа . 368 (6468): 249–51. Бибкод : 1994Natur.368..249K . дои : 10.1038/368249a0 . PMID 8145824 . S2CID 4328770 .

[12] Ламбаль Ф., Кляйн Р., Барбацид М. (1991). «trkC, новый член семейства тирозиновых протеинкиназ trk, является рецептором нейротрофина-3». Клетка . 66 (5): 967–79. дои : 10.1016/0092-8674(91)90442-2 . ПМИД 1653651 . S2CID 23448391 .

[13] Тессаролло Л., Цульфас П., Мартин-Занка Д., Гилберт Д., Дженкинс Н., Коупленд Н., Парада Л. (1993). «trkC, рецептор нейротрофина-3, широко экспрессируется в развивающейся нервной системе и в ненейрональных тканях». Разработка . 118 (2): 463–75. дои : 10.1242/dev.118.2.463 . ПМИД 8223273 .

[14] Гласс-ди-джей, Най С.Х., Ханцопулос П., Макки М.Дж., Сквинто С.П., Гольдфарб М., Янкопулос Г.Д. (июль 1991 г.). «TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию фибробластов, лишенных рецептора NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(91)90629-д . ПМИД 1649703 . S2CID 43626580 .

[15] Гун Ю, Цао П, Ю ХДж, Цзян Т (август 2008 г.). «Кристаллическая структура симметричного комплекса нейротрофина-3 и p75NTR». Природа . 454 (7205): 789–93. Бибкод : 2008Natur.454..789G . дои : 10.1038/nature07089 . ПМИД 18596692 . S2CID 4333271 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

v т и Передача сигналов в клетках : Нервная ткань : Нейротрофические факторы.
Neurotrophins	NGF BDNF NT-3 NT-4
GDNF family	GDNF Artemin Neurturin Persephin
Ephrins	A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3
CNTF family	CNTF LIF IL-6
Other	GMF IGF-1 Neuregulins 1 2 3 4 PACAP VEGF