Киназа C рецептора тропомиозина
| НТРК3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NTRK3 , GP145-TrkC, TRKC, gp145(trkC), тирозинкиназа 3 нейротрофического рецептора | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 191316 ; МГИ : 97385 ; Гомологен : 49183 ; Генные карты : NTRK3 ; ОМА : NTRK3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
киназа C рецептора тропомиозина ( TrkC ), [ 5 ] Также известный как рецептор фактора роста NT-3 , нейротрофический тирозинкиназный рецептор типа 3 или тирозинкиназа TrkC, представляет собой белок , который у человека кодируется NTRK3 геном . [ 6 ]
TrkC с высоким сродством представляет собой каталитический рецептор к нейротрофину NT-3 ( нейротрофин-3 ). Таким образом, TrkC опосредует множественные эффекты этого нейротрофического фактора , которые включают дифференцировку и выживание нейронов.
Рецептор TrkC является частью большого семейства рецепторных тирозинкиназ . «Тирозинкиназа » представляет собой фермент, который способен добавлять фосфатную группу к определенным тирозинам на целевых белках или «субстратах». Рецепторная тирозинкиназа представляет собой «тирозинкиназу», которая расположена на клеточной мембране и активируется путем связывания лиганда через его внеклеточный домен. Другие примеры рецепторов тирозинкиназы включают рецептор инсулина , рецептор IGF-1 , рецептор белка MuSK , рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и т.д. Белки-субстраты, которые фосфорилируются с помощью TrkC, включают киназу PI3 .
Функция
[ редактировать ]TrkC представляет собой каталитический рецептор с высоким сродством к нейротрофину-3 (также известному как NTF3 или NT-3). Подобно другим рецепторам NTRK и рецепторным тирозинкиназам в целом, связывание лиганда индуцирует димеризацию рецептора с последующим транс-аутофосфорилированием консервативного тирозина во внутриклеточном (цитоплазматическом) домене рецептора. Эти консервативные тирозины служат местами стыковки для адаптерных белков, которые запускают нижестоящие сигнальные каскады. Передача сигналов через PLCG1 , PI3K и RAAS , ниже активированного NTRK3, регулирует выживаемость, пролиферацию и подвижность клеток. [ 7 ]
Более того, TrkC был идентифицирован как новая молекула синаптогенной адгезии, ответственная за развитие возбуждающих синапсов. [ 8 ]
Локус TrkC кодирует по меньшей мере восемь изоформ, включая формы без киназного домена или с киназными вставками, прилегающими к основному сайту аутофосфорилирования. Эти формы возникают в результате альтернативного сплайсинга и экспрессируются в различных тканях и типах клеток. [ 9 ] Активация NT-3 каталитической изоформы TrkC способствует как пролиферации клеток нервного гребня, так и дифференцировке нейронов. С другой стороны, связывание NT-3 с некаталитической изоформой TrkC индуцирует дифференцировку нейронов, но не пролиферацию нейронов. [ 10 ]
Члены семьи
[ редактировать ]Киназы рецепторов тропомиозина, также известные как нейротрофические тирозинкиназные рецепторы (Trk), играют важную роль в биологии нейронов, опосредуя передачу сигналов, активируемую нейротрофинами. Семейство рецепторов Trk составляют три трансмембранных рецептора TrkA , TrkB и TrkC (кодируемые генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3 соответственно). [ 11 ] Все это семейство рецепторов активируются нейротрофинами, включая NGF (для фактора роста нервов ), BDNF (для нейротрофического фактора головного мозга ), NT-4 (для нейротрофина-4 ) и NT-3 (для нейротрофина-3). В то время как TrkA опосредует эффекты NGF, TrkB связывается и активируется BDNF , NT-4 и NT-3. Далее TrkC связывается и активируется NT-3. [ 12 ] TrkB связывает BDNF и NT-4 сильнее, чем NT-3. TrkC связывает NT-3 сильнее, чем TrkB.
существует еще одно семейство рецепторов NT-3 Помимо Trks (TrkC и TrkB), , называемое « LNGFR » (что означает « рецептор фактора роста нервов с низким сродством »). В отличие от TrkC, LNGFR играет несколько менее очевидную роль в биологии NT-3 . Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «приемником» нейротрофинов. Таким образом, клетки, которые экспрессируют как рецепторы LNGFR, так и Trk, могут обладать большей активностью, поскольку они имеют более высокую «микроконцентрацию» нейротрофина. Однако также было показано, что LNGFR может сигнализировать клетке о смерти посредством апоптоза - поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов Trk, могут погибнуть, а не жить в присутствии нейротрофина.
Было продемонстрировано, что NTRK3 является рецептором зависимости, а это означает, что он может индуцировать пролиферацию , когда он связывается со своим лигандом NT-3, однако отсутствие NT-3 приведет к индукции апоптоза NTRK3. [ 13 ]
Роль в болезни
[ редактировать ]За последние годы множество исследований показали, что отсутствие или дерегуляция TrkC или комплекса TrkC: NT-3 может быть связано с различными заболеваниями.
Одно исследование показало, что мыши с дефектами NT-3 или TrkC демонстрируют серьезные сенсорные дефекты. У этих мышей нормальная ноцицепция, но у них нарушена проприоцепция — сенсорная деятельность, отвечающая за локализацию конечностей в пространстве. [ 14 ]
Снижение экспрессии TrkC наблюдалось при нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП) и болезнь Хантингтона (БГ). [ 15 ] Роль NT-3 также изучалась в терапевтических целях на моделях бокового амиотрофического склероза ( БАС ) с потерей мотонейронов спинного мозга, экспрессирующих TrkC. [ 16 ]
Более того, было показано, что TrkC играет роль в развитии рака. Экспрессия и функция подтипов Trk зависят от типа опухоли. Например, при нейробластоме экспрессия TrkC коррелирует с хорошим прогнозом, но при раке молочной железы, простаты и поджелудочной железы экспрессия того же подтипа TrkC связана с прогрессированием рака и метастазированием. [ 17 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Хотя первоначально он был идентифицирован как онкогенный слияние в 1982 году, [ 18 ] Лишь недавно возобновился интерес к семейству Trk, поскольку оно связано с его ролью в развитии рака у человека из-за идентификации слияний генов NTRK1 (TrkA), NTRK2 (TrkB) и NTRK3 (TrkC) и других онкогенных изменений в ряде случаев. типы опухолей. Ряд ингибиторов Trk проходит (в 2015 г.) клинические испытания и уже продемонстрировал свою перспективность в уменьшении опухолей человека. [ 19 ] Было показано, что семейство рецепторов нейротрофинов, включая NTRK3, индуцирует различные плейоторпические реакции в злокачественных клетках, включая повышенную инвазивность опухолевых клеток и хемотоксический эффект . [ 20 ] Повышенная экспрессия NTRK3 была продемонстрирована при нейробластоме . [ 21 ] при медуллобластоме , [ 22 ] и при нейроэктодермальных опухолях головного мозга . [ 23 ]
Метилирование NTRK3
[ редактировать ]Промоторная область NTRK3 содержит плотный островок CpG , расположенный относительно рядом с сайтом начала транскрипции (TSS) . С использованием массивов HumanMmethylation450 , количественной ПЦР, специфичной для метилирования (qMSP), и анализов Mmethylight было показано, что NTRK3 метилируется во всех клеточных линиях CRC , а не в образцах нормального эпителия . В свете его преимущественного метилирования в CRC и его роли в качестве рецептора нейротрофинов было высказано предположение, что он играет функциональную роль в формировании колоректального рака . [ 24 ] Также было высказано предположение, что статус метилирования промотора NTRK3 способен отличать образцы опухоли CRC от нормальной прилегающей ткани, свободной от опухоли. Следовательно, его можно рассматривать как биомаркер для молекулярного обнаружения CRC, особенно в сочетании с другими маркерами, такими как SEPT9 . [ 25 ] NTRK3 также был указан в качестве одного из генов на панели из девяти зондов метилирования CpG, расположенных в области промотора или экзона 1 восьми генов (включая DDIT3 , FES , FLT3 , SEPT5 , SEPT9, SOX1 , SOX17 и NTRK3) для прогнозирования. у пациентов с ESCC (плоскоклеточным раком пищевода). [ 26 ]
Ингибиторы TrkC (ген NTRK3) в разработке
[ редактировать ]Энректиниб (ранее RXDX-101) — исследуемый препарат, разработанный компанией Ignyta, Inc., обладающий потенциальной противоопухолевой активностью. Это пероральный ингибитор пан-TRK, ALK и ROS1, который продемонстрировал свою противоопухолевую активность на линиях опухолевых клеток мышей, человека и моделях ксенотрансплантатных опухолей, полученных от пациентов. In vitro энтректиниб ингибирует членов семейства Trk TrkA, TrkB и TrkC при низких наномолярных концентрациях. Он прочно связывается с белками плазмы (99,5%) и легко диффундирует через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [ 27 ]
Энтектиниб был одобрен FDA 15 августа 2019 г. для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, имеющими слияние генов нейротрофических тирозинкиназных рецепторов. [ 28 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что TrkC взаимодействует с:
- Ш2Б2
- SQSTM1
- КИДИНС220
- ПТПРС [ 29 ]
- МАРК8IP3/JIP3
- Нейротрофин-3 [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
- ТβRII [ 35 ]
- ДОК5 [ 36 ]
- BMPRII [ 37 ]
- ПЛКГ1 [ 38 ] [ 39 ]
Лиганды
[ редактировать ]Было показано , что низкомолекулярные пептидомиметики на основе β-поворота NT-3 с целью воздействия на внеклеточный домен рецептора TrkC являются агонистами TrkC. [ 40 ] Апостериорные исследования показали, что пептидомиметики с органической основой и фармакофором на основе структуры β-поворота NT-3 также могут действовать как антагонисты TrkC. [ 41 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140538 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059146 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 8: Атипичные нейротрансмиттеры». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-148127-4 .
Другой общей особенностью нейротрофинов является то, что они оказывают свои физиологические эффекты посредством семейства рецепторов киназы тропомиозинового рецептора (Trk) (также известного как семейство киназ тирозинового рецептора). ... Попробуйте рецепторы. Все нейротрофины связываются с классом высоко гомологичных рецепторных тирозинкиназ, известных как рецепторы Trk, из которых известны три типа: TrkA, TrkB и TrkC. Эти трансмембранные рецепторы представляют собой гликопротеины, молекулярная масса которых колеблется от 140 до 145 кДа. Каждый тип рецептора Trk имеет тенденцию связывать определенные нейротрофины: TrkA — рецептор NGF, TrkB — рецептор BDNF и NT-4, а TrkC — рецептор NT-3. Однако было отмечено некоторое совпадение специфичности этих рецепторов. .
- ^ МакГрегор Л.М., Бэйлин С.Б., Гриффин К.А., Хокинс А.Л., Нелкин Б.Д. (июль 1994 г.). «Молекулярное клонирование кДНК человеческого TrkC (NTRK3), хромосомное распределение и доказательства варианта сплайсинга» . Геномика . 22 (2): 267–72. дои : 10.1006/geno.1994.1383 . ПМИД 7806211 .
- ^ Цульфас, П. (2018). «Сигнализация по НТРК3 (ТРКЦ)» . Reactome — тщательно подобранная база знаний о биологических путях . 65 . дои : 10.3180/R-HSA-9034015.1 . S2CID 89660152 .
- ^ Такахаши Х., Арстикайтис П., Прасад Т., Бартлетт Т.Э., Ван Ю.Т., Мерфи Т.Х., Крейг А.М. (январь 2011 г.). «Постсинаптический TrkC и пресинаптический PTPσ функционируют как двунаправленный возбуждающий синаптический организующий комплекс» . Нейрон . 69 (2): 287–303. дои : 10.1016/j.neuron.2010.12.024 . ПМК 3056349 . ПМИД 21262467 .
- ^ Цульфас П., Стивенс Р.М., Каплан Д.Р., Парада Л.Ф. (март 1996 г.). «Изоформы TrkC со вставками в киназном домене демонстрируют нарушенные сигнальные реакции» . Журнал биологической химии . 271 (10): 5691–7. дои : 10.1074/jbc.271.10.5691 . ПМИД 8621434 .
- ^ Наито Ю., Ли А.К., Такахаши Х. (март 2017 г.). «Новая роль рецептора нейротрофина TrkC в организации синапсов». Неврологические исследования . 116 (2017): 10–17. дои : 10.1016/j.neures.2016.09.009 . ПМИД 27697534 . S2CID 44805812 .
- ^ Дрилон А., Лаетч Т.В., Куммар С., Дюбуа С.Г., Лассен У.Н., Деметри Г.Д. и др. (февраль 2018 г.). «Эффективность ларотректиниба при TRK-слиятельно-позитивном раке у взрослых и детей» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (8): 731–739. дои : 10.1056/NEJMoa1714448 . ПМЦ 5857389 . ПМИД 29466156 .
- ^ Бенито-Гутьеррес Э., Гарсия-Фернандес Х., Комелла Дж.Х. (февраль 2006 г.). «Происхождение и эволюция семейства нейротрофических рецепторов Trk» . Молекулярная и клеточная нейронауки . 31 (2): 179–92. дои : 10.1016/j.mcn.2005.09.007 . ПМИД 16253518 . S2CID 25232377 .
- ^ Бузас-Родригес Дж., Кабрера Дж.Р., Деллойе-Буржуа С., Ишим Г., Делькрос Дж.Г., Ракен М.А. и др. (март 2010 г.). «Производство нейротрофина-3 способствует выживанию клеток нейробластомы человека путем ингибирования апоптоза, индуцированного TrkC» . Журнал клинических исследований . 120 (3): 850–8. дои : 10.1172/jci41013 . ПМК 2827960 . ПМИД 20160348 .
- ^ Барбацид М (апрель 1995 г.). «Нейротрофические факторы и их рецепторы». Современное мнение в области клеточной биологии . 7 (2): 148–55. дои : 10.1016/0955-0674(95)80022-0 . ПМИД 7612265 . S2CID 12525700 .
- ^ Джин В (январь 2020 г.). «Роль передачи сигналов TrkC в регуляции туморогенности и метастазирования рака» . Раки . 12 (1): 147. doi : 10.3390/cancers12010147 . ПМК 7016819 . ПМИД 31936239 . .
- ^ Сарагови Х.У., Галан А., Левин Л.А. (31 января 2019 г.). «Нейропротекция: механизмы выживания и антинейротоксичности как терапевтические стратегии при нейродегенерации» . Границы клеточной нейронауки . 13 (231): 231. doi : 10.3389/fncel.2019.00231 . ПМК 6563757 . ПМИД 31244606 .
- ^ Куэ К.С., Камкаев А., Вун Ш., Кью Л.В., Чунг Л.И., Берджесс К., Ли Х.Б. (ноябрь 2016 г.). «Киназа C рецептора тропомиозина. Направленная доставка конъюгата пептидомиметического лиганда-фотосенсибилизатора индуцирует противоопухолевые иммунные ответы после фотодинамической терапии» . Научные отчеты . 6 (37209): 37209. Бибкод : 2016НацСР...637209К . дои : 10.1038/srep37209 . ПМК 5112560 . ПМИД 27853305 .
- ^ Пульчиани С., Сантос Э., Лаувер А.В., Лонг Л.К., Ааронсон С.А., Барбацид М. (декабрь 1982 г.). «Онкогены в солидных опухолях человека». Природа . 300 (5892): 539–42. Бибкод : 1982Natur.300..539P . дои : 10.1038/300539a0 . ПМИД 7144906 . S2CID 30179526 .
- ^ Добеле Р.К., Дэвис Л.Е., Вайшнави А., Ле А.Т., Эстрада-Бернал А., Кейсар С. и др. (октябрь 2015 г.). «Онкогенный слияние NTRK у пациента с саркомой мягких тканей с ответом на ингибитор тропомиозин-родственной киназы LOXO-101» . Открытие рака . 5 (10): 1049–57. дои : 10.1158/2159-8290.CD-15-0443 . ПМК 4635026 . ПМИД 26216294 .
- ^ Джин В., Ким ГМ, Ким М.С., Лим М.Х., Юн С., Чон Дж. и др. (ноябрь 2010 г.). «TrkC играет важную роль в росте и метастазировании опухоли молочной железы». Канцерогенез . 31 (11): 1939–47. дои : 10.1093/carcin/bgq180 . ПМИД 20802235 .
- ^ Бродер Г.М., Минтурн Дж.Э., Хо Р., Симпсон А.М., Айер Р., Варела С.Р. и др. (май 2009 г.). «Экспрессия и ингибирование рецептора Trk в нейробластомах» . Клинические исследования рака . 15 (10): 3244–50. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-08-1815 . ПМЦ 4238907 . ПМИД 19417027 .
- ^ Хуонг Л.Д., Шин Дж.А., Чой Э.С., Чо Н.П., Ким Х.М., Лим Д.Х., Чо С.Д. (июль 2012 г.). «β-Фенэтилизотиоцианат индуцирует рецептор смерти 5, вызывая апоптоз в клетках рака полости рта человека через p38». Заболевания полости рта . 18 (5): 513–9. дои : 10.1111/j.1601-0825.2012.01905.x . ПМИД 22309674 .
- ^ Гротцер М.А., Янсс А.Дж., Фунг К., Бигель Дж.А., Саттон Л.Н., Рорк Л.Б. и др. (март 2000 г.). «Экспрессия TrkC предсказывает хороший клинический исход при примитивных нейроэктодермальных опухолях головного мозга». Журнал клинической онкологии . 18 (5): 1027–35. дои : 10.1200/jco.2000.18.5.1027 . ПМИД 10694553 .
- ^ Луо Й, Каз А.М., Каннгурн С., Уэлш П., Моррис С.М., Ван Дж. и др. (11 июля 2013 г.). «NTRK3 является потенциальным геном-супрессором опухоли, который обычно инактивируется эпигенетическими механизмами при колоректальном раке» . ПЛОС Генетика . 9 (7): e1003552. дои : 10.1371/journal.pgen.1003552 . ПМЦ 3708790 . ПМИД 23874207 .
- ^ Бехруз Шариф С., Хашемзаде С., Мусави Ардехайе Р., Эфтехарсадат А., Годжазаде М., Мехрташ А.Х. и др. (декабрь 2016 г.). «Обнаружение аберрантных метилированных генов SEPT9 и NTRK3 у больных спорадическим колоректальным раком как потенциальный диагностический биомаркер» . Письма об онкологии . 12 (6): 5335–5343. дои : 10.3892/ол.2016.5327 . ПМЦ 5228494 . ПМИД 28105243 .
- ^ Куо И.Ю., Чанг Дж.М., Цзян С.С., Чен Ч., Чанг И.С., Шеу Б.С. и др. (2014). «Прогностические биомаркеры метилирования CpG, идентифицированные с помощью массива метилирования у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода» . Международный журнал медицинских наук . 11 (8): 779–87. дои : 10.7150/ijms.7405 . ПМК 4057483 . ПМИД 24936140 .
- ^ Ли Дж., Пак С., Юнг Х.А., Сан Дж.М., Ли Ш., Ан Дж.С. и др. (ноябрь 2020 г.). «Оценка энтректиниба как варианта лечения немелкоклеточного рака легких». Экспертное заключение по фармакотерапии . 21 (16): 1935–1942. дои : 10.1080/14656566.2020.1798932 . ПМИД 32736487 . S2CID 220907958 .
- ^ Маркус Л., Донохью М., Аунгст С., Майерс К.Э., Хелмс В.С., Шен Г. и др. (февраль 2021 г.). «Краткий обзор одобрения FDA: энтректиниб для лечения солидных опухолей, слитых с геном NTRK » . Клинические исследования рака . 27 (4): 928–932. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-20-2771 . ПМИД 32967940 . S2CID 221886243 .
- ^ Коулс Ч., Митакидис Н., Чжан П., Элегерт Дж., Лу В., Стокер А.В. и др. (ноябрь 2014 г.). «Структурная основа внеклеточной конкуренции цис- и транс-сигналов RPTPσ в синаптогенезе» . Природные коммуникации . 5 (5209): 5209. Бибкод : 2014NatCo...5.5209C . дои : 10.1038/ncomms6209 . ПМЦ 4239663 . ПМИД 25385546 .
- ^ Ламбаль, Л; Кляйн, Р; Барбецид, М. (6 сентября 1991 г.). «TrkC, новый член семейства тирозиновых протеинкиназ TrkC, является рецептором нейротрофина-3». Клетка . 66 (5): 967–979. дои : 10.1016/0092-8674(91)90442-2 . ПМИД 1653651 . S2CID 23448391 .
- ^ Фило, Дж; Тальвенхеймо, Дж; Вэнь, Дж; Розенфельд, Р; Уэлчер, А; Аракава, Т. (11 ноября 1994 г.). «Взаимодействие нейротрофина-3 (NT-3), нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и гетеродимера NT-3. BDNF с внеклеточными доменами рецепторов TrkB и TrkC» . Журнал биологической химии . 269 (45): 27840–27846. дои : 10.1016/S0021-9258(18)46863-9 . ПМИД 7961713 .
- ^ Цульфас П., Стивенс Р.М., Каплан Д.Р., Парада Л.Ф. (март 1996 г.). «Изоформы TrkC со вставками в киназном домене демонстрируют нарушенные сигнальные реакции» . Журнал биологической химии . 271 (10): 5691–7. дои : 10.1074/jbc.271.10.5691 . ПМИД 8621434 .
- ^ Хуан Э.Дж., Райхардт Л.Ф. (март 2001 г.). «Нейротрофины: роль в развитии и функционировании нейронов» . Ежегодный обзор неврологии . 24 : 677–736. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.677 . ПМЦ 2758233 . ПМИД 11520916 .
- ^ Вернер П., Палуру П., Симпсон А.М., Лэтни Б., Айер Р., Бродер Г.М., Гольдмунц Э. (декабрь 2014 г.). «Мутации в NTRK3 предполагают новый сигнальный путь при врожденных пороках сердца у человека» . Человеческая мутация . 35 (12): 1459–68. дои : 10.1002/humu.22688 . ПМЦ 4247247 . ПМИД 25196463 .
- ^ Джин В., Юн С., Квак М.К., Ким Т.А., Ким С.Дж. (декабрь 2007 г.). «TrkC связывается с рецептором TGF-бета типа II, подавляя передачу сигналов TGF-бета». Онкоген . 26 (55): 7684–91. дои : 10.1038/sj.onc.1210571 . ПМИД 17546043 . S2CID 44016529 .
- ^ Ши Л., Юэ Дж., Ю Ю, Инь Б., Гун Ю., Сюй С. и др. (ноябрь 2006 г.). «Dok5 является субстратом рецепторов TrkB и TrkC и участвует в активации МАРК, индуцированной нейротрофинами». Сотовая сигнализация . 18 (11): 1995–2003. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.03.007 . ПМИД 16647839 .
- ^ Джин В., Юн С., Ким Х.С., Ким С.Дж. (октябрь 2007 г.). «TrkC связывается с рецептором костного морфогенетического белка типа II, подавляя передачу сигналов костного морфогенетического белка» . Исследования рака . 67 (20): 9869–77. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0436 . ПМИД 17942918 .
- ^ Марш Х.Н., Палфри Х.К. (сентябрь 1996 г.). «Нейротрофин-3 и нейротрофический фактор головного мозга активируют множественные события передачи сигнала, но не являются факторами выживания пирамидных нейронов гиппокампа». Журнал нейрохимии . 67 (3): 952–63. дои : 10.1046/j.1471-4159.1996.67030952.x . ПМИД 8752100 .
- ^ Юэнь EC, Mobley WC (сентябрь 1999 г.). «Ранние сигнальные события BDNF, NT-3 и NT-4». Экспериментальная неврология . 159 (1): 297–308. doi : 10.1006/exnr.1999.7148 . ПМИД 10486198 . S2CID 31007329 .
- ^ Заккаро М.К., Ли Х.Б., Паттараварапан М., Ся З., Карон А., Л'Эрё П.Дж. и др. (сентябрь 2005 г.). «Селективные низкомолекулярные пептидомиметические лиганды рецепторов TrkC и TrkA обеспечивают дискретную или полную нейротрофическую активность» . Химия и биология . 12 (9): 1015–28. doi : 10.1016/j.chembiol.2005.06.015 . ПМИД 16183026 .
- ^ Брахими Ф., Малахов А., Ли Х.Б., Паттараварапан М., Иванишевич Л., Берджесс К., Сарагови Х.У. (октябрь 2009 г.). «Пептидомиметик NT-3 действует как антагонист TrkC» . Пептиды . 30 (10): 1833–9. doi : 10.1016/j.peptides.2009.07.015 . ПМЦ 2755609 . ПМИД 19647025 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ламбаль Ф., Кляйн Р., Барбацид М. (сентябрь 1991 г.). «trkC, новый член семейства тирозиновых протеинкиназ trk, является рецептором нейротрофина-3». Клетка . 66 (5): 967–79. дои : 10.1016/0092-8674(91)90442-2 . ПМИД 1653651 . S2CID 23448391 .
- Тессаролло Л., Цульфас П., Мартин-Занка Д., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А., Коупленд Н.Г., Парада Л.Ф. (июнь 1993 г.). «trkC, рецептор нейротрофина-3, широко экспрессируется в развивающейся нервной системе и в ненейрональных тканях». Разработка . 118 (2): 463–75. дои : 10.1242/dev.118.2.463 . ПМИД 8223273 .
- Кляйн Р., Силос-Сантьяго I, Смейн Р.Дж., Лира С.А., Брамбилла Р., Брайант С. и др. (март 1994 г.). «Нарушение гена рецептора нейротрофина-3 trkC устраняет афференты мышц и приводит к аномальным движениям». Природа . 368 (6468): 249–51. Бибкод : 1994Natur.368..249K . дои : 10.1038/368249a0 . PMID 8145824 . S2CID 4328770 .
- Ип Нью-Йорк, Ститт Т.Н., Тэпли П., Кляйн Р., Гласс DJ, Фандл Дж. и др. (февраль 1993 г.). «Сходства и различия в том, как нейротрофины взаимодействуют с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Нейрон . 10 (2): 137–49. дои : 10.1016/0896-6273(93)90306-C . ПМИД 7679912 . S2CID 46072027 .
- Эбендал Т. (август 1992 г.). «Функция и эволюция семейства NGF и его рецепторов». Журнал нейробиологических исследований . 32 (4): 461–70. дои : 10.1002/jnr.490320402 . ПМИД 1326636 . S2CID 24492932 .
- Гитон М., Ганн-Мур Ф.Дж., Glass DJ, Гейс Д.Р., Янкопулос Г.Д., Таваре Дж.М. (сентябрь 1995 г.). «Природные вставки тирозинкиназы блокируют высокоаффинное связывание гамма-фосфолипазы C и Shc с передачей сигналов TrkC и нейротрофина-3» . Журнал биологической химии . 270 (35): 20384–90. дои : 10.1074/jbc.270.35.20384 . ПМИД 7657612 .
- Шелтон Д.Л., Сазерленд Дж., Грипп Дж., Камерато Т., Арманини М.П., Филлипс Х.С. и др. (январь 1995 г.). «Человеческие ТРК: молекулярное клонирование, распределение в тканях и экспрессия иммуноадгезинов внеклеточного домена» . Журнал неврологии . 15 (1, часть 2): 477–91. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00477.1995 . ПМК 6578290 . ПМИД 7823156 .
- Пфлюг Б.Р., Дионн С., Каплан Д.Р., Линч Дж., Джакиев Д. (январь 1995 г.). «Экспрессия рецептора фактора роста нервов с высоким сродством Trk в предстательной железе человека». Эндокринология . 136 (1): 262–8. дои : 10.1210/endo.136.1.7828539 . ПМИД 7828539 .
- Ламбаль Ф., Тэпли П., Барбацид М. (август 1993 г.). «trkC кодирует множество рецепторов нейротрофина-3 с различными биологическими свойствами и субстратной специфичностью» . Журнал ЭМБО . 12 (8): 3083–94. дои : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05977.x . ПМК 413573 . ПМИД 8344249 .
- Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
- Ямамото М., Собуэ Г., Ямамото К., Терао С., Мицума Т. (август 1996 г.). «Экспрессия мРНК нейротрофических факторов (NGF, BDNF, NT-3 и GDNF) и их рецепторов (p75NGFR, trkA, trkB и trkC) в периферической нервной системе взрослого человека и ненервных тканях». Нейрохимические исследования . 21 (8): 929–38. дои : 10.1007/BF02532343 . ПМИД 8895847 . S2CID 20559271 .
- Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В. и др. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
- Валент А., Данглот Г., Бернхайм А. (1997). «Картирование рецепторов тирозинкиназы trkA (NTRK1), trkB (NTRK2) и trkC (NTRK3) на хромосомах человека 1q22, 9q22 и 15q25 методом флуоресцентной гибридизации in situ». Европейский журнал генетики человека . 5 (2): 102–4. дои : 10.1159/000484742 . ПМИД 9195161 .
- Теренги Г., Манн Д., Копельман П.Г., Ананд П. (май 1997 г.). «Экспрессия trkA и trkC увеличивается в коже человека с диабетом». Письма по неврологии . 228 (1): 33–6. дои : 10.1016/S0304-3940(97)00350-9 . ПМИД 9197281 . S2CID 30847717 .
- Кнезевич С.Р., Макфадден Д.Е., Тао В., Лим Дж.Ф., Соренсен П.Х. (февраль 1998 г.). «Новый слияние генов ETV6-NTRK3 при врожденной фибросаркоме». Природная генетика . 18 (2): 184–7. дои : 10.1038/ng0298-184 . ПМИД 9462753 . S2CID 7390311 .
- Урфер Р., Цульфас П., О'Коннелл Л., Хонго Дж.А., Чжао В., Преста Л.Г. (март 1998 г.). «Картирование высокого разрешения сайта связывания TrkA для фактора роста нервов и TrkC для нейротрофина-3 на втором иммуноглобулиноподобном домене рецепторов Trk» . Журнал биологической химии . 273 (10): 5829–40. дои : 10.1074/jbc.273.10.5829 . ПМИД 9488719 .
- Ху Юй, Ку П.Х. (июль 1998 г.). «Ингибирование фосфорилирования TrkB и TrkC и передача их сигнала альфа2-макроглобулином». Журнал нейрохимии . 71 (1): 213–20. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010213.x . ПМИД 9648868 . S2CID 24946628 .
- Ичасо Н., Родригес Р.Э., Мартин-Занка Д., Гонсалес-Сармьенто Р. (октябрь 1998 г.). «Геномная характеристика гена trkC человека» . Онкоген . 17 (14): 1871–5. дои : 10.1038/sj.onc.1202100 . ПМИД 9778053 .
- Цянь X, Риччио А, Чжан Ю, Джинти Д.Д. (ноябрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика новых субстратов рецепторов Trk в развивающихся нейронах» . Нейрон . 21 (5): 1017–29. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . ПМИД 9856458 .
- Бибель М., Хоппе Э., Барде Я.А. (февраль 1999 г.). «Биохимические и функциональные взаимодействия между рецепторами нейротрофинов trk и p75NTR» . Журнал ЭМБО . 18 (3): 616–22. дои : 10.1093/emboj/18.3.616 . ПМЦ 1171154 . ПМИД 9927421 .
- Лабуири Э., Дубус П., Гроппи А., Махон Ф.К., Феррер Дж., Парренс М. и др. (февраль 1999 г.). «Экспрессия нейротрофинов и их рецепторов в костном мозге человека» . Американский журнал патологии . 154 (2): 405–15. дои : 10.1016/s0002-9440(10)65287-x . ПМЦ 1849993 . ПМИД 10027399 .
галерея PDB |
|---|
