Нейротрофин-3

NTF3
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1B8K, 1BND, 1NT3, 3BUK
Идентификаторы
Псевдонимы	NTF3 , HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, нейротрофин 3
Внешние идентификаторы	Омим : 162660 ; MGI : 97380 ; Гомологен : 1896 ; GeneCards : NTF3 ; OMA NTF3 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	5,521,536 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	126,143,873 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	popliteal artery; ; tibial arteries; ; right coronary artery; ; ascending aorta; ; left coronary artery; ; Descending thoracic aorta; ; right ovary; ; left ovary; ; testicle; ; saphenous vein;
	Top expressed in
	external naris; ; ciliary body; ; ascending aorta; ; iris; ; corneal stroma; ; conjunctival fornix; ; maxillary prominence; ; substantia nigra; ; pineal gland; ; medullary collecting duct;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	neurotrophin p75 receptor binding; neurotrophin receptor binding; chemoattractant activity; growth factor activity; signaling receptor binding; protein binding;
Cellular component	cytoplasmic vesicle; extracellular region; extracellular space; synaptic vesicle; axon; dendrite;
Biological process	regulation of apoptotic process; negative regulation of neuron apoptotic process; regulation of neuron differentiation; activation of protein kinase B activity; neuron projection morphogenesis; activation of GTPase activity; positive regulation of receptor internalization; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; positive regulation of cell migration; cell-cell signaling; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; induction of positive chemotaxis; negative regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; positive regulation of actin cytoskeleton reorganization; signal transduction; positive chemotaxis; nervous system development; regulation of signaling receptor activity; positive regulation of phospholipase C activity; positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; peripheral nervous system development; memory; nerve development; nerve growth factor signaling pathway; modulation of chemical synaptic transmission; positive regulation of neurotrophin TRK receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4908
	18205
	ENSG00000185652
	EMSMUSM00000049107
	P20783
	P20181
	NM_001102654 ; NM_002527
	NM_001164034 ; NM_001164035 ; NM_008742
	NP_001096124 ; NP_002518
	NP_001157506 ; NP_001157507 ; NP_032768
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Нейротрофин-3 -это белок , который у людей кодируется NTF3 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Белок нейротрофическим , кодируемый этим геном, NT-3, является фактором NGF (фактор роста нерва) в семействе нейротрофинов . Это белка фактор роста , который обладает активностью на определенных нейронах периферической и центральной нервной системы ; Это помогает поддерживать выживание и дифференциацию существующих нейронов и поощряет рост и дифференцировку новых нейронов и синапсов . NT-3 был третьим нейротрофическим фактором, который был охарактеризован после фактора роста нерва (NGF) и BDNF (нейротрофический фактор, полученный в мозге). ^{[ 7 ]}

Функция

Хотя подавляющее большинство нейронов в мозге млекопитающих образуются пренатально, части взрослого мозга сохраняют способность выращивать новые нейроны из нервных стволовых клеток ; процесс, известный как нейрогенез . Нейротрофины - это химические вещества, которые помогают стимулировать и контролировать нейрогенез.

NT-3 уникальен по количеству нейронов, которые он может потенциально стимулировать, учитывая его способность активировать два рецепторов рецепторов рецепторной тирозинкиназы нейротрофина ( TRKC и TRKB ). ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Мыши, рожденные без способности делать NT-3, имеют потерю проприоцепта и подмножества механорецептивных сенсорных нейронов. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Механизм действия

NT-3 связывает три рецептора на поверхности клеток, которые способны реагировать на этот фактор роста:

TRKC (произносится «трек C»), по-видимому, является «физиологическим» рецептором, в котором он связывается с наибольшей сродством к NT-3. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}
Однако NT-3 способен связывать и передавать сигнализацию через рецепторы, связанные с TRKC, называемыми TRKB . ^{[ 14 ]}
Наконец, NT-3 также связывает второй тип рецептора, помимо рецепторов TRK, называемый LNGFR (для «рецептора фактора роста низкого аффинного нерва).

Высокие рецепторы сродства

TRKC является рецепторной тирозинкиназой (то есть она опосредует его действия, вызывая добавление фосфатных молекул на определенные тирозины в клетке, активируя клеточную передачу сигналов ).

Как упомянуто выше, существуют другие связанные рецепторы TRK, TRKA и TRKB . Также, как уже упоминалось, существуют другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NT-3:

NGF (для «фактора роста нерва»)
BDNF (для «нейротрофического фактора, полученного в мозге»)
NT-4 (для «нейротрофина-4»)

В то время как TRKB опосредует влияние BDNF, NT-4 и NT-3, TRKA связывается и активируется NGF , а TRKC связывается и активируется только NT-3.

Рецепторы низкого аффинности

Другой рецептор NT-3, LNGFR , играет несколько менее четкую роль. Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «раковиной» для нейротрофинов.

Кристаллическая структура NT-3 показывает, что NT-3 образует центральный гомодимер , вокруг которого две гликозилированные молекулы P75 LNGFR связываются симметрично. Симметричное связывание происходит вдоль интерфейсов NT-3, что приводит к кластеру лиганд-рецепторов 2: 2 в центре. ^{[ 15 ]}

Следовательно, клетки, которые экспрессируют как LNGFR, так и рецепторы TRK, могут обладать большей активностью - поскольку они имеют более высокую «микроконцентрацию» нейротрофина.

Однако также было показано, что LNGFR может сигнализировать о клетке, чтобы умирать через апоптоз - поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов TRK, могут умереть, а не жить в присутствии нейротрофина.

Смотрите также

Рецептор тропомиозина киназа B § агонисты

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000185652 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000049107 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R III, IP NY, Belluscio L, De la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (октябрь 1991). «Нейротрофический фактор и нейротрофин-3 человека и нейротрофин-3: генные структуры, распределения и хромосомные локализации». Геномика . 10 (3): 558–68. doi : 10.1016/0888-7543 (91) 90436-I . PMID 1889806 .
^ «Ген Entrez: NTF3 нейротрофин 3» .
^ Maisonpierre P, Belluscio L, Squinto S, IP N, Furth M, Lindsay R, Yancopoulos G (1990). «Нейротрофин-3: нейротрофический фактор, связанный с NGF и BDNF». Наука . 247 (4949 Pt 1): 1446–51. Bibcode : 1990sci ... 247.1446m . doi : 10.1126/science.2321006 . PMID 2321006 . S2CID 37763746 .
^ Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (июль 1991). «TRKB опосредует BDNF/NT-3-зависимую выживаемость и пролиферацию в фибробластах, в которых отсутствует рецептор NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. doi : 10.1016/0092-8674 (91) 90629-D . PMID 1649703 . S2CID 43626580 .
^ IP NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, Greene LA, Barbacid M, Yancopoulos GD (февраль 1993 г.). «Сходства и различия в способе взаимодействия нейротрофинов с рецепторами TRK в нейрональных и ненирональных клетках». Нейрон . 10 (2): 137–149. doi : 10.1016/0896-6273 (93) 90306-c . PMID 7679912 . S2CID 46072027 .
^ Тессаролло Л., Фогель К., Палко М., Рейд С., Парада Л. (1994). «Целевая мутация в гене нейротрофина-3 приводит к потере сенсорных нейронов мышц» . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (25): 11844–8. Bibcode : 1994pnas ... 9111844t . doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . PMC 45332 . PMID 7991545 .
^ Klein R, Silos-Santiago I, Smeyne R, Lira S, Brambilla R, Bryant S, Zhang L, Snider W, Barbacid M (1994). «Разрушение гена рецептора нейротрофина-3 TRKC устраняет мышечные афференты LA и приводит к аномальным движениям». Природа . 368 (6468): 249–51. Bibcode : 1994natur.368..249K . doi : 10.1038/368249A0 . PMID 8145824 . S2CID 4328770 .
^ Lamballe F, Klein R, Barbacid M (1991). «TRKC, новый член семейства TRK тирозиновых протеинкиназ, является рецептором нейротрофина-3». Клетка . 66 (5): 967–79. doi : 10.1016/0092-8674 (91) 90442-2 . PMID 1653651 . S2CID 23448391 .
^ Tessarollo L, Tsoulfas P, Martin-Zanca D, Gilbert D, Jenkins N, Copeland N, Parada L (1993). «TRKC, рецептор для нейротрофина-3, широко экспрессируется в развивающейся нервной системе и в ненейрональных тканях». Разработка . 118 (2): 463–75. doi : 10.1242/dev.118.2.463 . PMID 8223273 .
^ Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (июль 1991). «TRKB опосредует BDNF/NT-3-зависимую выживаемость и пролиферацию в фибробластах, в которых отсутствует рецептор NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. doi : 10.1016/0092-8674 (91) 90629-D . PMID 1649703 . S2CID 43626580 .
^ Gong Y, Cao P, Yu HJ, Jiang T (август 2008 г.). «Кристаллическая структура симметричного комплекса нейротрофина-3 и P75NTR». Природа . 454 (7205): 789–93. Bibcode : 2008natur.454..789g . doi : 10.1038/nature07089 . PMID 18596692 . S2CID 4333271 .

Дальнейшее чтение

Kalcheim C, Carmeli C, Rosenthal A (1992). «Нейротрофин 3 является митогеном для культивируемых клеток нервного гребня» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 89 (5): 1661–5. Bibcode : 1992pnas ... 89.1661K . doi : 10.1073/pnas.89.5.1661 . PMC 48512 . PMID 1542658 .
Озчелик Т., Розенталь А., Франке У. (1991). «Хромосомное картирование нейротрофического фактора, полученного из мозга и генов нейротрофина-3 у человека и мыши». Геномика . 10 (3): 569–75. doi : 10.1016/0888-7543 (91) 90437-J . PMID 1889807 .
Hallböök F, Ibáñez CF, Persson H (1991). «Эволюционные исследования семейства факторов роста нерва выявляют нового члена, выраженного в яичнике Xenopus». Нейрон . 6 (5): 845–58. doi : 10.1016/0896-6273 (91) 90180-8 . PMID 2025430 . S2CID 17772282 .
Джонс К.Р., Рейхардт Л.Ф. (1990). «Молекулярное клонирование человеческого гена, которое является членом семейства факторов нерва» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 87 (20): 8060–4. Bibcode : 1990pnas ... 87.8060j . doi : 10.1073/pnas.87.20.8060 . PMC 54892 . PMID 2236018 .
Rosenthal A, Goeddel DV, Nguyen T, et al. (1990). «Первичная структура и биологическая активность нового нейротрофического фактора человека». Нейрон . 4 (5): 767–73. doi : 10.1016/0896-6273 (90) 90203-r . PMID 2344409 . S2CID 30148948 .
Кайсо Y, Йосурор К., Председатель K (1990). является клонирование и нейрофический фактор Новым фактором Фебс Летт 266 (1–2): 187–91. doi : 10.1016/0014-5793 (90) 81536- W PMID 2365067 . S2CID 7645464 .
Ernfors P, Lee KF, Kucera J, Jaenisch R (1994). «Отсутствие нейротрофина-3 приводит к недостаткам в периферической нервной системе и потере афферентов конечностей». Клетка . 77 (4): 503–12. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90213-5 . PMID 7514502 . S2CID 9072110 .
Robinson RC, Radziejewski C, Stuart Di, Jones EY (1995). «Структура нейротрофического фактора/гетеродимера нейротрофического фактора/нейротрофина 3». Биохимия . 34 (13): 4139–46. doi : 10.1021/bi00013a001 . PMID 7703225 .
Хаттори М., Нанко С. (1995). «Ассоциация варианта гена нейротрофина-3 с тяжелыми формами шизофрении». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 209 (2): 513–8. doi : 10.1006/bbrc.1995.1531 . PMID 7733919 .
Tessarollo L, Vogel KS, Palko ME, et al. (1995). «Целевая мутация в гене нейротрофина-3 приводит к потере сенсорных нейронов мышц» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 91 (25): 11844–8. Bibcode : 1994pnas ... 9111844t . doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . PMC 45332 . PMID 7991545 .
Rydén M, Ibáñez CF (1996). «Связывание нейротрофина-3 с p75lngfr, trka и trkb, опосредованное одним функциональным эпитопом, отличным от того, что распознается TRKC» . Дж. Биол. Химический 271 (10): 5623–7. doi : 10.1074/jbc.271.10.5623 . PMID 8621424 .
Hui Jo, Le J, Katta V, et al. (1996). «Нейротрофин-3 человека: метод картирования одноэтапного пептида и полная характеристика дисульфида рекомбинантного белка». J. Белок Хим . 15 (4): 351–8. doi : 10.1007/bf01886861 . PMID 8819011 . S2CID 34957071 .
Донован М.Дж., Хан Р., Тессаролло Л., Хемпстед Б.Л. (1996). «Идентификация важнейшей ненирональной функции нейротрофина 3 в развитии сердца млекопитающих» . НАТ Генет . 14 (2): 210–3. doi : 10.1038/ng1096-210 . PMID 8841198 . S2CID 9259115 .
Аринами Т., Такекоши К., Итокава М. и соавт. (1996). «Неспособность найти ассоциации повторного полиморфизма CA в первом интроне и полиморфизме Gly-63/Glu-63 гена нейротрофина-3 с шизофренией». Психиатр. Генет . 6 (1): 13–5. doi : 10.1097/00041444-199621000-00003 . PMID 8925252 . S2CID 42610869 .
Urfer R, Tsoulfas P, O'Connell L, et al. (1998). «Картирование высокого разрешения сайта связывания TRKA для фактора роста нерва и TRKC для нейротрофина-3 на втором иммуноглобулиноподобном домене рецепторов TRK» . Дж. Биол. Химический 273 (10): 5829–40. doi : 10.1074/jbc.273.10.5829 . PMID 9488719 .
Suenaga M, Ohmae H, Tsuji S, et al. (1998). «Ренурация рекомбинантного человеческого нейротрофина-3 из включенных тел с использованием супрессора агента агрегации». Биотехнол. Приложение Биохимия . 28 (2): 119–24. doi : 10.1111/j.1470-8744.1998.tb00521.x . PMID 9756741 . S2CID 45466609 .
Hochhaus F, Koehne P, Schäper C, et al. (2003). «Повышенный фактор роста нерва и уровни нейротрофина-3 в спинномозговой жидкости детей с гидроцефалией» . BMC Pediatrics . 1 : 2. DOI : 10.1186/1471-2431-1-2 . PMC 57003 . PMID 11580868 .
Kobayashi H, Gleich GJ, Butterfield JH, Kita H (2002). «Эозинофилы человека продуцируют нейротрофины и секретный фактор роста нерва на иммунологических стимулах» . Кровь . 99 (6): 2214–20. doi : 10.1182/blood.v99.6.2214 . PMID 11877300 .
Хаттори М., Кунуги Х, Акахане А. и др. (2002). «Новые полиморфизмы в промоторной области гена нейротрофина-3 и их ассоциации с шизофренией». Являюсь. J. Med. Генет . 114 (3): 304–9. doi : 10.1002/ajmg.10248 . PMID 11920853 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000185652 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000049107 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid1889806-5] Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R III, IP NY, Belluscio L, De la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (октябрь 1991). «Нейротрофический фактор и нейротрофин-3 человека и нейротрофин-3: генные структуры, распределения и хромосомные локализации». Геномика . 10 (3): 558–68. doi : 10.1016/0888-7543 (91) 90436-I . PMID 1889806 .

[entrez-6] «Ген Entrez: NTF3 нейротрофин 3» .

[7] Maisonpierre P, Belluscio L, Squinto S, IP N, Furth M, Lindsay R, Yancopoulos G (1990). «Нейротрофин-3: нейротрофический фактор, связанный с NGF и BDNF». Наука . 247 (4949 Pt 1): 1446–51. Bibcode : 1990sci ... 247.1446m . doi : 10.1126/science.2321006 . PMID 2321006 . S2CID 37763746 .

[8] Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (июль 1991). «TRKB опосредует BDNF/NT-3-зависимую выживаемость и пролиферацию в фибробластах, в которых отсутствует рецептор NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. doi : 10.1016/0092-8674 (91) 90629-D . PMID 1649703 . S2CID 43626580 .

[9] IP NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, Greene LA, Barbacid M, Yancopoulos GD (февраль 1993 г.). «Сходства и различия в способе взаимодействия нейротрофинов с рецепторами TRK в нейрональных и ненирональных клетках». Нейрон . 10 (2): 137–149. doi : 10.1016/0896-6273 (93) 90306-c . PMID 7679912 . S2CID 46072027 .

[10] Тессаролло Л., Фогель К., Палко М., Рейд С., Парада Л. (1994). «Целевая мутация в гене нейротрофина-3 приводит к потере сенсорных нейронов мышц» . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (25): 11844–8. Bibcode : 1994pnas ... 9111844t . doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . PMC 45332 . PMID 7991545 .

[11] Klein R, Silos-Santiago I, Smeyne R, Lira S, Brambilla R, Bryant S, Zhang L, Snider W, Barbacid M (1994). «Разрушение гена рецептора нейротрофина-3 TRKC устраняет мышечные афференты LA и приводит к аномальным движениям». Природа . 368 (6468): 249–51. Bibcode : 1994natur.368..249K . doi : 10.1038/368249A0 . PMID 8145824 . S2CID 4328770 .

[12] Lamballe F, Klein R, Barbacid M (1991). «TRKC, новый член семейства TRK тирозиновых протеинкиназ, является рецептором нейротрофина-3». Клетка . 66 (5): 967–79. doi : 10.1016/0092-8674 (91) 90442-2 . PMID 1653651 . S2CID 23448391 .

[13] Tessarollo L, Tsoulfas P, Martin-Zanca D, Gilbert D, Jenkins N, Copeland N, Parada L (1993). «TRKC, рецептор для нейротрофина-3, широко экспрессируется в развивающейся нервной системе и в ненейрональных тканях». Разработка . 118 (2): 463–75. doi : 10.1242/dev.118.2.463 . PMID 8223273 .

[14] Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (июль 1991). «TRKB опосредует BDNF/NT-3-зависимую выживаемость и пролиферацию в фибробластах, в которых отсутствует рецептор NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. doi : 10.1016/0092-8674 (91) 90629-D . PMID 1649703 . S2CID 43626580 .

[15] Gong Y, Cao P, Yu HJ, Jiang T (август 2008 г.). «Кристаллическая структура симметричного комплекса нейротрофина-3 и P75NTR». Природа . 454 (7205): 789–93. Bibcode : 2008natur.454..789g . doi : 10.1038/nature07089 . PMID 18596692 . S2CID 4333271 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

v Т и Сигнализация клеток : нервная ткань : нейротрофические факторы
Neurotrophins	NGF BDNF NT-3 NT-4
GDNF family	GDNF Artemin Neurturin Persephin
Ephrins	A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3
CNTF family	CNTF LIF IL-6
Other	GMF IGF-1 Neuregulins 1 2 3 4 PACAP VEGF