Бетацеллюлин

БТД
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 1IOX, 1IP0
Идентификаторы
Псевдонимы	BTC , энтрез:685, бетацеллюлин
Внешние идентификаторы	Опустить : 600345 ; МГИ : 99439 ; Гомологен : 1309 ; GeneCards : BTC ; OMA : BTC – ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 4 (human) Band 4q13.3 Start 74,744,759 bp End 74,794,523 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 5 (mouse) Band 5 E2|5 44.78 cM Start 91,505,120 bp End 91,550,853 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in muscle layer of sigmoid colon skin of thigh skin of hip gastric mucosa Descending thoracic aorta olfactory zone of nasal mucosa bronchial epithelial cell mucosa of paranasal sinus ascending aorta retinal pigment epithelium Top expressed in female external genitalia mucous cell of stomach glans of clitoris pyloric antrum epithelium of stomach tunica media of zone of aorta medullary collecting duct skin of back retinal pigment epithelium right kidney More reference expression data BioGPS n/a
showГенная онтология Molecular function protein binding phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity protein tyrosine kinase activity epidermal growth factor receptor binding growth factor activity Cellular component integral component of membrane membrane plasma membrane extracellular region intracellular anatomical structure extracellular space clathrin-coated vesicle membrane Biological process positive regulation of urine volume positive regulation of fibroblast proliferation negative regulation of apoptotic process MAPK cascade positive regulation of cell differentiation positive regulation of cell population proliferation positive regulation of mitotic nuclear division positive regulation of cell division regulation of cell motility phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process epidermal growth factor receptor signaling pathway ERBB2 signaling pathway peptidyl-tyrosine phosphorylation regulation of signaling receptor activity positive regulation of protein kinase B signaling signal transduction negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway membrane organization Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 685 12223 Вместе ENSG00000174808 ENSMUSG00000082361 ЮниПрот P35070 Q05928 RefSeq (мРНК) НМ_001729 НМ_001316963 НМ_007568 RefSeq (белок) НП_001303892 НП_001720 НП_031594 Местоположение (UCSC) Chr 4: 74,74 – 74,79 Мб Чр 5: 91,51 – 91,55 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Бетацеллюлин — это белок , который у человека кодируется BTC геном , расположенным на хромосоме 4 в локусе 4q13-q21. Бетацеллюлин первоначально был идентифицирован как митоген . Бетацеллюлин является частью семейства эпидермальных факторов роста (EGF) и действует как лиганд для рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Роль бетацеллюлина как ЭФР проявляется по-разному в различных тканях и оказывает большое влияние на передачу сигналов азота в клетках пигментного эпителия сетчатки и гладкомышечных клетках сосудов. Хотя многие исследования подтверждают роль бетацеллюлина в дифференцировке β-клеток поджелудочной железы, последнее десятилетие стало свидетелем связи бетацеллюлина со многими дополнительными биологическими процессами, начиная от репродукции и заканчивая контролем нервных стволовых клеток. Бетацеллюлин является членом семейства EGF факторов роста . Он синтезируется в первую очередь как трансмембранный предшественник, который затем подвергается процессингу до зрелой молекулы в результате протеолитических событий.

Структура

Как показано на фигуре 1, вторичная структура бетацеллюлина-2 человека имеет 6% спиральных (1 спираль; 3 остатка) и 36% бета-листов (5 нитей; 18 остатков). мРНК бетацеллюлина содержит шесть экзонов длиной 2816 пар оснований. мРНК была транслирована в 178 аминокислот, и разные участки аминокислоты отвечают за разные функции. Первые 31 аминокислота отвечают за сигнальный пептид (рис. 2, экзон 1), аминокислоты с 32 по 118 отвечают за внеклеточную область (рис. 2, экзоны 2 и 3), 65–105 аминокислот отвечают за EGF -подобный домен (рис. 2, экзон 3), трансмембранный домен — из аминокислот 119–139 (рис. 2, экзон 4), цитоплазматический хвост — из аминокислот 140–178 (рис. 2, экзон 5).

• 
  Рисунок 1. ЯМР-структура бетацеллюлина-2 человека.
• 
  Рисунок 2. Продукт транскрипции и трансляции гена бетацеллюлина.

Функция

Как типичный лиганд EGFR, бетацеллюлин экспрессируется различными типами клеток и тканей, посттрансляция бетацеллюлина может вызывать выделение эктодомена, а при протеолитическом высвобождении растворимые факторы могут связывать и активировать гомодимер или гетеродимер рецепторов ERBB. Закрепленная в мембране форма бетацеллюлина может активировать рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Бетацеллюлин стимулирует пролиферацию пигментных эпителиальных клеток сетчатки и гладкомышечных клеток сосудов, но не стимулирует рост некоторых других типов клеток, таких как эндотелиальные клетки и фибробласты легких плода.

Распределение тканей

Было обнаружено, что мРНК, кодирующая бетацеллюлин, несколько выше по сравнению с сегментом седалищного нерва крысы после повреждения нерва, что позволяет предположить, что бетацеллюлин может играть роль в регенерации периферических нервов . Иммуногистохимия использовалась для поиска экспрессии бетацеллюлина в шванновских клетках. Обработку клеток рекомбинантным белком бетацеллюлина можно использовать для изучения роли бетацеллюлина в управлении шванновскими клетками. Анализ совместной культуры также можно использовать для оценки влияния бетацеллюлина, секретируемого шванновскими клетками, на нейроны.

Мышиный BTC экспрессируется как предшественник, состоящий из 178 аминокислот. Связанный с мембраной предшественник расщепляется с получением зрелого секретируемого мышиного BTC. BTC синтезируется в широком спектре тканей взрослого человека и во многих культивируемых клетках, включая гладкомышечные клетки и эпителиальные клетки. Аминокислотная последовательность зрелого мышиного BTC на 82,5% идентична последовательности человеческого BTC, и оба они демонстрируют значительное общее сходство с другими членами семейства EGF.

Клиническое значение

Преобразователь сигнала фактора транскрипции и активатор транскрипции 3 (STAT3) был идентифицирован как терапевтическая мишень для глиобластомы .

Дальнейшее чтение

• Ким Х.С., Шин Х.С., Квак Х.Дж., Чо Ч., Ли КО, Ко Джи (февраль 2003 г.). «Бетацеллюлин индуцирует ангиогенез посредством активации митоген-активируемой протеинкиназы и фосфатидилинозитол-3'-киназы в эндотелиальных клетках» . Журнал ФАСЭБ . 17 (2): 318–320. doi : 10.1096/fj.02-0570fje . ПМИД   12475887 . S2CID   25722265 .
• Ямамото Т., Акисуэ Т., Маруи Т., Накатани Т., Кавамото Т., Хитора Т. и др. (2004). «Экспрессия бетацеллюлина, гепаринсвязывающего эпидермального фактора роста и эпирегулина при злокачественной фиброзной гистиоцитоме человека». Противораковые исследования . 24 (3б): 2007–2010. ПМИД   15274392 .
• Накагава Т., Фурута Х., Санке Т., Сакагашира С., Симомура Х., Симадзири Ю. и др. (июнь 2005 г.). «Молекулярное сканирование гена бетацеллюлина на наличие мутаций у пациентов с диабетом 2 типа». Исследования диабета и клиническая практика . 68 (3): 188–192. дои : 10.1016/j.diabres.2004.09.019 . ПМИД   15936459 .
• Сильвер К., Толеа М., Ван Дж., Поллин Т.И., Яо Ф., Митчелл Б.Д. (апрель 2005 г.). «Полиморфизм Cys7Gly экзона 1 в гене бетацеллюлина связан с диабетом 2 типа у афроамериканцев» . Диабет . 54 (4): 1179–1184. дои : 10.2337/диабет.54.4.1179 . ПМИД   15793259 .
• Танимура К., Накаго С., Муракоши Х., Такекида С., Морияма Т., Мацуо Х. и др. (июль 2004 г.). «Изменения экспрессии и цитологической локализации бетацеллюлина и его рецепторов (ErbB-1 и ErbB-4) в трофобластах плаценты человека в течение беременности» . Европейский журнал эндокринологии . 151 (1): 93–101. дои : 10.1530/eje.0.1510093 . hdl : 20.500.14094/D1003166 . ПМИД   15248827 .
• Сайто Т., Окада С., Осима К., Ямада Э., Сато М., Уэхара Ю. и др. (сентябрь 2004 г.). «Дифференциальная активация нижележащих сигнальных путей рецептора эпидермального фактора роста (EGF) бетацеллюлином и EGF» . Эндокринология . 145 (9): 4232–4243. дои : 10.1210/en.2004-0401 . ПМИД   15192046 .
• Эльбейн СК, Ван Х, Карим М.А., Чу В.С., Сильвер К.Д. (июль 2006 г.). «Анализ вариантов кодирования гена бетацеллюлина при диабете 2 типа и секреции инсулина у афроамериканцев» . BMC Медицинская генетика . 7:62 . дои : 10.1186/1471-2350-7-62 . ПМК   1544326 . ПМИД   16869959 .
• Генетос, округ Колумбия, Рао Р.Р., Видал, М.А. (апрель 2010 г.). «Бетацеллюлин ингибирует остеогенную дифференцировку и стимулирует пролиферацию посредством HIF-1альфа» . Исследования клеток и тканей . 340 (1): 81–89. дои : 10.1007/s00441-010-0929-0 . ПМЦ   2847694 . ПМИД   20165885 .
• Мосс М.Л., Бомар М., Лю К., Сейдж Х., Демпси П., Ленхарт П.М. и др. (декабрь 2007 г.). «Продомен ADAM10 является специфическим ингибитором протеолитической активности ADAM10 и ингибирует процессы клеточного отторжения» . Журнал биологической химии . 282 (49): 35712–35721. дои : 10.1074/jbc.M703231200 . ПМИД   17895248 .
• Риттье Л., Кансра С., Столл С.В., Ли Ю., Гуджонссон Дж.Э., Шао Ю. и др. (июнь 2007 г.). «Дифференциальная передача сигналов ErbB1 при плоскоклеточном и базальноклеточном раке кожи» . Американский журнал патологии . 170 (6): 2089–2099. дои : 10.2353/ajpath.2007.060537 . ПМЦ   1899432 . ПМИД   17525275 .
• Ревийон Ф., Лотелье В., Хорнес Л., Боннетер Ж., Пейра Ж.П. (январь 2008 г.). «Лиганды ErbB/HER при раке молочной железы человека и взаимоотношения с их рецепторами, биопатологические особенности и прогноз» . Анналы онкологии . 19 (1): 73–80. дои : 10.1093/annonc/mdm431 . ПМИД   17962208 .
• Сильвер К.Д., Ши Икс, Митчелл Б.Д. (апрель 2007 г.). «Варианты бетацеллюлина и диабет 2 типа у амишей старого порядка». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 115 (4): 229–231. дои : 10.1055/s-2007-970575 . ПМИД   17479438 .
• Мерле А., Розенфельдер Х., Шупп И., дель Валь С., Арльт Д., Хане Ф. и др. (январь 2006 г.). «База данных LIFEdb в 2006 году» . Исследования нуклеиновых кислот . 34 (Проблема с базой данных): D415–D418. дои : 10.1093/nar/gkj139 . ПМЦ   1347501 . ПМИД   16381901 .
• Сток А., Шан Л., Демпси П.Дж. (июль 2010 г.). «Последовательный и гамма-секретаза-зависимый процессинг предшественника бетацеллюлина генерирует пальмитоилированный фрагмент внутриклеточного домена, который ингибирует рост клеток» . Журнал клеточной науки . 123 (Часть 13): 2319–2331. дои : 10.1242/jcs.060830 . ПМЦ   2886747 . ПМИД   20530572 .
• Нагаока Т., Фукуда Т., Хашизуме Т., Нисияма Т., Тада Х., Ямада Х. и др. (июнь 2008 г.). «Мутант бетацеллюлина способствует дифференцировке ацинарных клеток AR42J поджелудочной железы в инсулин-продуцирующие клетки с низким сродством связывания с ErbB1» . Журнал молекулярной биологии . 380 (1): 83–94. дои : 10.1016/j.jmb.2008.03.054 . ПМИД   18508082 .
• Накано Ю., Фурута Х., Дои А., Мацуно С., Накагава Т., Симомура Х. и др. (декабрь 2005 г.). «Функциональный вариант промотора гена бетацеллюлина человека связан с диабетом 2 типа» . Диабет . 54 (12): 3560–3566. дои : 10.2337/диабет.54.12.3560 . ПМИД   16306376 .
• Сандерсон М.П., ​​Эриксон С.Н., Гоф П.Дж., Гартон К.Дж., Уилл П.Т., Рейнс Э.В. и др. (январь 2005 г.). «ADAM10 опосредует выделение эктодомена предшественника бетацеллюлина, активированного п-аминофенилацетатом ртути, и внеклеточный приток кальция» . Журнал биологической химии . 280 (3): 1826–1837. дои : 10.1074/jbc.M408804200 . ПМИД   15507448 .
• Данбар А.Дж., Годдард К. (август 2000 г.). «Структура-функция и биологическая роль бетацеллюлина». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 32 (8): 805–815. дои : 10.1016/S1357-2725(00)00028-5 . ПМИД   10940639 .
• Виман С., Арльт Д., Хубер В., Велленройтер Р., Шлигер С., Мерле А. и др. (октябрь 2004 г.). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики» . Геномные исследования . 14 (10Б): 2136–2144. дои : 10.1101/гр.2576704 . ПМК   528930 . ПМИД   15489336 .
• Сильвер К.Д., Магнусон В.Л., Толеа М., Ван Дж., Хагопиан В.А., Митчелл Б.Д. (июль 2006 г.). «Ассоциация полиморфизма гена бетацеллюлина с сахарным диабетом 1 типа в двух популяциях». Журнал молекулярной медицины . 84 (7): 616–623. дои : 10.1007/s00109-006-0052-6 . ПМИД   16683131 . S2CID   31302931 .

Внешние ссылки

• Бетацеллюлин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .