Авапритиниб

Авапритиниб
Клинические данные
Произношение	Цена будет небольшая
Торговые названия	Айвакит, Айвакит
Другие имена	БЛУ-285, БЛУ285
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а620013
Данные лицензии	США DailyMed : Авапритиниб ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Противоопухолевое средство
код АТС	L01EX18 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1703793-34-3 ;
ПабХим CID	118023034 ;
Лекарственный Банк	ДБ15233 ;
ХимическийПаук	58828673 ;
НЕКОТОРЫЙ	513P80B4YJ ;
КЕГГ	Д11279 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ4204794 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID301027935 ;
Химические и физические данные
Формула	С 26 Ч 27 Ж Н 10
Молярная масса	498.570 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Авапритиниб под торговой маркой Айвакит , продаваемый , среди прочего, , представляет собой препарат, используемый для лечения распространенного системного мастоцитоза и для лечения опухолей, вызванных одной конкретной редкой мутацией: он специально предназначен для взрослых с неоперабельными или метастатическими желудочно-кишечного тракта стромальными опухолями (ГИСО). тромбоцитов ), которые содержат мутацию экзона 18 рецептора альфа-фактора роста (PDGFRA). ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Авапритиниб является ингибитором киназы . ^{[ 4 ]}

Общие побочные эффекты включают отеки (отек), тошноту , усталость / астению (аномальную физическую слабость или недостаток энергии), когнитивные нарушения , рвоту , снижение аппетита , диарею , изменение цвета волос, повышенное слезотечение (выделение слез), боль в животе , запор. , сыпь и головокружение . ^{[ 4 ]}

Медицинское использование

Авапритиниб показан для лечения взрослых с неоперабельными или метастатическими желудочно-кишечными стромальными опухолями (ГИСО), содержащими мутацию экзона 18 рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA), включая мутации PDGFRA D842V. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Авапритиниб также показан для лечения взрослых с распространенным системным мастоцитозом, агрессивным системным мастоцитозом, системным мастоцитозом с сопутствующим гематологическим новообразованием и тучноклеточным лейкозом (MCL). ^{[ 5 ]}

История

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило авапритиниб в январе 2020 года. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Заявка на авапритиниб получила статус ускоренного рассмотрения , статус прорывной терапии и статус орфанного препарата . ^{[ 4 ]} FDA предоставило одобрение компании Blueprint Medicines Corporation на применение Айвакита. ^{[ 4 ]}

Авапритиниб был одобрен на основании результатов фазы I NAVIGATOR. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} клиническое исследование с участием 43 субъектов с GIST, несущих мутацию экзона 18 PDGFRA, включая 38 субъектов с мутацией PDGFRA D842V. ^{[ 4 ]} Субъекты получали авапритиниб в дозе 300 или 400 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. ^{[ 4 ]} Рекомендуемая доза составляла 300 мг один раз в день. ^{[ 4 ]} В ходе исследования измерялось, сколько участников испытали полное или частичное уменьшение (на определенную величину) опухолей во время лечения (общая частота ответа). ^{[ 4 ]} Для субъектов с мутацией экзона 18 PDGFRA общий уровень ответа составил 84%, при этом у 7% был полный ответ, а у 77% — частичный ответ. ^{[ 4 ]} Для подгруппы субъектов с мутациями PDGFRA D842V общий уровень ответа составил 89%, при этом 8% имели полный ответ и 82% имели частичный ответ. ^{[ 4 ]} Хотя медиана продолжительности ответа не была достигнута, у 61% ответивших субъектов с мутациями экзона 18 ответ длился шесть месяцев или дольше (31% субъектов с продолжающимся ответом наблюдались менее шести месяцев). ^{[ 4 ]}

FDA одобрило авапритиниб на основании данных одного клинического исследования (NCT02508532) с участием 204 пациентов с GIST. ^{[ 6 ]} Испытание проводилось в 17 центрах в США, Европе и Азии. ^{[ 6 ]}

Медиана ВБП для авапритиниба составила 4,2 месяца по сравнению с 5,6 месяца для регорафениба . Разница в медиане ВБП между группами авапритиниба и регорафениба не была статистически значимой. Общий уровень ответа составил 17 процентов для группы авапритиниба и 7 процентов для группы регорафениба. В исследовании VOYAGER оценивалась эффективность и безопасность авапритиниба (N=240) по сравнению с регорафенибом (N=236) у пациентов с ГИСО третьей или четвертой линии. ^{[ 10 ]}

Авапритиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2020 года. ^{[ 2 ]}

одобрило Айвакит для лечения распространенного системного мастоцитоза в июне 2021 года. FDA ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Айвакит-авапритиниб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 21 января 2020 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2020 года . Проверено 29 сентября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Айвакыт ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 года . Проверено 29 сентября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукте Айвакыт» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «FDA одобряет первую таргетную терапию для лечения редкой мутации у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 9 января 2020 года. Архивировано из оригинала 11 января 2020 года . Проверено 9 января 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «FDA одобрило авапритиниб для лечения распространенного системного мастоцитоза» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Айвакит» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 января 2020 года. Архивировано из оригинала 24 января 2020 года . Проверено 24 января 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Разрешительный пакет препарата: Айвакит» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г.
^ «Blueprint Medicines объявляет об одобрении FDA препарата Айвакит (авапритиниб) для лечения взрослых с неоперабельной или метастатической PDGFRA экзоном 18-мутантной желудочно-кишечной стромальной опухолью» . Корпорация Blueprint Medicines (пресс-релиз). 9 января 2020 года. Архивировано из оригинала 11 января 2020 года . Проверено 9 января 2020 г.
^ «Blueprint Medicines объявляет обновленные результаты исследования NAVIGATOR у пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, поддерживающие разработку авапритиниба для всех направлений терапии» . Корпорация Blueprint Medicines (пресс-релиз). 15 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 10 января 2020 г. Проверено 9 января 2020 г.
^ «Blueprint Medicines объявляет о лучших результатах фазы 3 исследования VOYAGER по сравнению авапритиниба с регорафенибом у пациентов с распространенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта» . Корпорация Blueprint Medicines (пресс-релиз). 28 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г.
^ «FDA одобрило авапритиниб для лечения распространенного системного мастоцитоза» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г.

Дальнейшее чтение

Ву КП, Лусварги С., Ван Дж.К., Сяо Ш., Хуан Ю.Х., Хунг Т.Х. и др. (июль 2019 г.). «Авапритиниб: селективный ингибитор KIT и PDGFRα, который обращает вспять опосредованную ABCB1 и ABCG2 множественную лекарственную устойчивость в линиях раковых клеток» . Мол. Фарм . 16 (7): 3040–3052. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00274 . ПМК 6620786 . ПМИД 31117741 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
Гебрейоханнес Ю.К., Возняк А., Чжай М.Э., Велленс Дж., Корнилли Дж., Ванлеу У. и др. (январь 2019 г.). «Надежная активность авапритиниба, мощного и высокоселективного ингибитора мутированного KIT, в моделях ксенотрансплантатов желудочно-кишечных стромальных опухолей, полученных от пациентов» . Клин. Рак Рез . 25 (2): 609–618. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1858 . ПМИД 30274985 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

Внешние ссылки

«Авапритиниб» . Словарь терминов, посвященных раку, NCI . Национальный институт рака.
«Авапритиниб» . Национальный институт рака . 28 января 2020 г.
Номер клинического исследования NCT02508532 «(NAVIGATOR) Исследование BLU-285 у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST) и другими рецидивирующими и рефрактерными солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT02561988 «(EXPLORER) Исследование BLU-285 у пациентов с распространенным системным мастоцитозом (AdvSM) и рецидивирующими или рефрактерными миелоидными злокачественными новообразованиями» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического испытания NCT03580655 для «Исследования (PATHFINDER) по оценке эффективности и безопасности авапритиниба (BLU-285), селективного ингибитора тирозинкиназы, нацеленного на мутацию KIT, у пациентов с распространенным системным мастоцитозом» на сайте ClinicalTrials.gov

[Ayvakit_FDA_label-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Айвакит-авапритиниб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 21 января 2020 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2020 года . Проверено 29 сентября 2020 г.

[Ayvakyt_EPAR-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Айвакыт ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 года . Проверено 29 сентября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[3] «Информация о продукте Айвакыт» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[FDA_PR-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «FDA одобряет первую таргетную терапию для лечения редкой мутации у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 9 января 2020 года. Архивировано из оригинала 11 января 2020 года . Проверено 9 января 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[5] «FDA одобрило авапритиниб для лечения распространенного системного мастоцитоза» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_Snapshot-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Айвакит» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 января 2020 года. Архивировано из оригинала 24 января 2020 года . Проверено 24 января 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[7] «Разрешительный пакет препарата: Айвакит» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г.

[8] «Blueprint Medicines объявляет об одобрении FDA препарата Айвакит (авапритиниб) для лечения взрослых с неоперабельной или метастатической PDGFRA экзоном 18-мутантной желудочно-кишечной стромальной опухолью» . Корпорация Blueprint Medicines (пресс-релиз). 9 января 2020 года. Архивировано из оригинала 11 января 2020 года . Проверено 9 января 2020 г.

[9] «Blueprint Medicines объявляет обновленные результаты исследования NAVIGATOR у пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, поддерживающие разработку авапритиниба для всех направлений терапии» . Корпорация Blueprint Medicines (пресс-релиз). 15 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 10 января 2020 г. Проверено 9 января 2020 г.

[10] «Blueprint Medicines объявляет о лучших результатах фазы 3 исследования VOYAGER по сравнению авапритиниба с регорафенибом у пациентов с распространенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта» . Корпорация Blueprint Medicines (пресс-релиз). 28 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г.

[11] «FDA одобрило авапритиниб для лечения распространенного системного мастоцитоза» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]