✖


Jump to content

ФГФ19

ФГФ19
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FGF19 , фактор роста фибробластов 19
Внешние идентификаторы Опустить : 603891 ; МГИ : 1096383 ; Гомологен : 3754 ; Генные карты : FGF19 ; ОМА : FGF19 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

9965

14170

Вместе

ENSG00000162344

ENSMUSG00000031073

ЮниПрот

О95750

О35622

RefSeq (мРНК)

НМ_005117

НМ_008003

RefSeq (белок)

НП_005108

НП_032029

Местоположение (UCSC) Чр 11: 69,7 – 69,7 Мб Chr 7: 144,9 – 144,9 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор роста фибробластов 19 — это белок , который у человека кодируется FGF19 геном . [ 5 ] Он действует как гормон , регулирующий синтез желчных кислот , влияя на метаболизм глюкозы и липидов. Снижение синтеза и уровня в крови может быть фактором хронической диареи желчных кислот и некоторых метаболических нарушений. [ 6 ] [ 7 ]

Функции

[ редактировать ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF). Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью по выживанию клеток и участвуют в различных биологических процессах, включая рост клеток эмбрионального развития, морфогенез , восстановление тканей, рост опухоли и инвазию. Этот фактор роста представляет собой гепарин - зависимый лиганд с высоким сродством к FGFR4 . [ 8 ] Экспрессия этого гена была обнаружена только в ткани мозга плода, но не у взрослого человека. [ 9 ] Было показано, что синергическое взаимодействие куриного гомолога и Wnt-8c необходимо для инициации развития внутреннего уха. [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ]

Ортологичным белком у мышей является FGF15 , который примерно на 50% схож по аминокислотной идентичности и имеет сходные функции. Вместе их часто называют FGF15/19 . [ 6 ] [ 7 ]

FGF19 играет важную роль в качестве гормона, вырабатываемого в подвздошной кишке в ответ на абсорбцию желчных кислот . [ 7 ] Желчные кислоты связываются с рецептором фарнезоида X (FXR), стимулируя транскрипцию FGF19. В гене FGF19 было идентифицировано несколько элементов ответа на FXR/желчные кислоты. [ 12 ] Было показано, что транскрипты FGF19 человека стимулируются примерно в 300 раз физиологическими концентрациями желчных кислот, включая хенодезоксихолевую кислоту , гликохенодезоксихолевую кислоту и обетихолевую кислоту, в эксплантатах слизистой оболочки подвздошной кишки. [ 13 ]

FGF19 регулирует синтез новых желчных кислот , действуя через рецепторные комплексы FGFR4 / Klotho -β в печени, ингибируя CYP7A1 . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

FGF19 также оказывает метаболическое действие, влияя на метаболизм глюкозы и липидов при использовании на экспериментальных моделях мышей. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Когда FGF19 ингибировался специфическими антителами против FGF19 у обезьян, результатом была тяжелая диарея. Имелись также доказательства токсичности для печени. Было обнаружено увеличение синтеза желчных кислот, общего количества желчных кислот в сыворотке и фекалиях, а также специфических переносчиков желчных кислот. [ 21 ]

Роль пропагандиста рака

[ редактировать ]

FGF19 часто амплифицируется при раке человека. [ 22 ] Амплификация геномного локуса FGF19 была обнаружена, среди прочего, при раке печени, раке молочной железы, раке легких, раке простаты, раке мочевого пузыря и раке пищевода. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Нацеливание на FGF19 ингибирует рост опухоли в клетках рака толстой кишки и гепатоцеллярной карциномы. [ 28 ] [ 29 ] Увеличение FGF19 коррелирует с прогрессированием опухоли и худшим прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

у пациентов с хронической диареей из-за мальабсорбции желчных кислот наблюдается снижение уровня FGF19 натощак. Было показано, что [ 33 ] Хирургическая резекция подвздошной кишки (как это часто происходит при болезни Крона ) уменьшит всасывание желчных кислот и устранит стимул для выработки FGF19.

При первичной диарее желчных кислот всасывание желчных кислот обычно нормальное, но нарушение выработки FGF19 может привести к избыточному синтезу желчных кислот, о чем свидетельствуют повышенные уровни 7α-гидрокси-4-холестен-3-она и чрезмерная потеря желчных кислот с калом. на что указывает снижение удержания SeHCAT . [ 33 ] [ 34 ] Это было подтверждено в проспективном исследовании пациентов с хронической диареей, где была продемонстрирована прогностическая ценность FGF19 в диагностике первичной диареи желчных кислот и реакции на секвестранты желчных кислот . [ 35 ]

FGF19 также обнаруживается в печени пациентов с холестазом . [ 36 ] Он может синтезироваться в желчном пузыре и секретироваться в желчь. [ 37 ] FGF19 экспрессируется примерно в половине гепатоцеллюлярных карцином и связан с более крупными размерами, ранним рецидивом и плохим прогнозом. [ 38 ]

У пациентов с метаболическим синдромом , неалкогольной жировой болезнью печени и инсулинорезистентностью уровень FGF19 снижен. [ 39 ] [ 40 ] FGF19 увеличивается до нормальных значений у пациентов с ожирением, перенесших желудочное шунтирование по Ру и другие виды бариатрических операций . [ 41 ] [ 42 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000162344 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031073 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: фактор роста фибробластов FGF19 19» .
  6. ^ Перейти обратно: а б Джонс С.А. (2012). «Физиология FGF15/19». Эндокринные FGFS и Klothos . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 728. стр. 171–82. дои : 10.1007/978-1-4614-0887-1_11 . ISBN  978-1-4614-0886-4 . ПМИД   22396169 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Поттхофф М.Ю., Кливер С.А., Мангельсдорф DJ (2012). «Эндокринные факторы роста фибробластов 15/19 и 21: от пиршества к голоду» . Генс Дев . 26 (4): 312–24. дои : 10.1101/gad.184788.111 . ПМЦ   3289879 . ПМИД   22302876 .
  8. ^ Се М.Х., Холкомб И., Деуэл Б., Дауд П., Хуан А., Вагтс А., Фостер Дж., Лян Дж., Браш Дж., Гу Q, Хиллан К., Годдард А., Герни А.Л. (1999). «FGF-19, новый фактор роста фибробластов с уникальной специфичностью к FGFR4». Цитокин . 11 (10): 729–35. дои : 10.1006/cyto.1999.0485 . ПМИД   10525310 .
  9. ^ Нисимура Т., Уцуномия Ю., Хошикава М., Охучи Х., Ито Н. (1999). «Структура и экспрессия нового человеческого FGF, FGF-19, экспрессируемого в мозге плода». Биохим. Биофиз. Акта . 1444 (1): 148–51. дои : 10.1016/S0167-4781(98)00255-3 . ПМИД   9931477 .
  10. ^ Ладхер Р.К., Анакве К.У., Герни А.Л., Шенвольф Г.К., Фрэнсис-Уэст П.Х. (2000). «Идентификация синергетических сигналов, инициирующих развитие внутреннего уха». Наука . 290 (5498): 1965–7. Бибкод : 2000Sci...290.1965L . дои : 10.1126/science.290.5498.1965 . ПМИД   11110663 .
  11. ^ Тамими Ю, Скари Дж. М., Футц Т., Берри Ф.Б., Линк Б.А., Уолтер М.А. (2006). «FGF19 является мишенью регуляции FOXC1 в клетках цилиарного тела» . Хм. Мол. Жене . 15 (21): 3229–40. дои : 10.1093/hmg/ddl400 . ПМИД   17000708 .
  12. ^ Мията М, Хата Т, Ямакава Х, Кагава Т, Ёсинари К, Ямазоэ Ю (2012). «Участие нескольких элементов в FXR-опосредованной активации транскрипции FGF19». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 132 (1–2): 41–7. дои : 10.1016/j.jsbmb.2012.04.008 . ПМИД   22561792 . S2CID   25039514 .
  13. ^ Чжан Дж. Х., Нолан Дж. Д., Кенни С.Л., Джонстон И.М., Дью Т., Диксон П.Х., Уильямсон С., Уолтерс-младший (2013). «Мощная стимуляция экспрессии фактора роста фибробластов 19 в подвздошной кишке человека желчными кислотами» . Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени . 304 (10): G940–8. дои : 10.1152/ajpgi.00398.2012 . ПМЦ   3652069 . ПМИД   23518683 .
  14. ^ Холт Дж.А., Луо Г., Биллин А.Н., Биси Дж., Макнил Ю.Ю., Козарски К.Ф., Донахи М., Ван Д.Ю., Мэнсфилд Т.А., Кливер С.А., Гудвин Б., Джонс С.А. (2003). «Определение нового сигнального каскада, зависимого от фактора роста, для подавления биосинтеза желчных кислот» . Генс Дев . 17 (13): 1581–91. дои : 10.1101/gad.1083503 . ЧВК   196131 . ПМИД   12815072 .
  15. ^ Линь Б.С., Ван М., Блэкмор С., Деснуайе Л.Р. (2007). «Специфическая для печени активность FGF19 требует наличия Klotho beta» . Ж. Биол. Хим . 282 (37): 27277–84. дои : 10.1074/jbc.M704244200 . ПМИД   17627937 .
  16. ^ Ву X, Ге Х, Гупте Дж, Вайсманн Дж, Симамото Дж, Стивенс Дж, Хокинс Н, Лемон Б, Шен В, Сюй Дж, Вениант ММ, Ли Ю.С., Линдберг Р., Чен Дж.Л., Тянь Х., Ли Ю (2007) . «Требования корецепторов для передачи сигналов фактора роста фибробластов-19» . Ж. Биол. Хим . 282 (40): 29069–72. дои : 10.1074/jbc.C700130200 . ПМИД   17711860 .
  17. ^ [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] Гетц Р., Бенкен А., Ибрагими О.А., Калинина Дж., Олсен С.К., Елисеенкова А.В., Сюй С., Нойберт Т.А., Чжан Ф., Линхардт Р.Дж., Ю Х, Уайт К.Е., Инагаки Т., Кливер С.А., Ямамото М., Куросу Х., Огава Ю. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Перекрестная ссылка, Куро-о М., Ланске Б., Раззак М.С., Мохаммед М. (2007). «Молекулярное понимание клотозависимого эндокринного механизма действия членов подсемейства фактора роста фибробластов 19» . Мол. Клетка. Биол . 27 (9): 3417–2 дои : 10.1128/MCB.02249-06 . ЧВК   1899957 . ПМИД   17339340 .
  18. ^ Томлинсон Э, Фу Л, Джон Л, Халтгрен Б, Хуанг Х, Ренц М, Стефан Дж. П., Цай С. П., Пауэлл-Брэкстон Л., Френч Д., Стюарт Т. А. (2002). «Трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий фактор роста фибробластов-19, демонстрируют повышенную скорость метаболизма и снижение ожирения» . Эндокринология . 143 (5): 1741–7. дои : 10.1210/endo.143.5.8850 . ПМИД   11956156 .
  19. ^ Фу Л., Джон Л.М., Адамс Ш.Х., Ю XX, Томлинсон Э., Ренц М., Уильямс П.М., Сориано Р., Корпус Р., Моффат Б., Вандлен Р., Симмонс Л., Фостер Дж., Стефан Дж.П., Цай С.П., Стюарт Т.А. (2004) . «Фактор роста фибробластов 19 увеличивает скорость метаболизма и обращает вспять диетический и лептиндефицитный диабет» . Эндокринология . 145 (6): 2594–603. дои : 10.1210/en.2003-1671 . ПМИД   14976145 .
  20. ^ Кир С., Беддоу С.А., Сэмюэл В.Т., Миллер П., Превис С.Ф., Суино-Пауэлл К., Сюй Х.Е., Шульман Г.И., Кливер С.А., Мангельсдорф DJ (2011). «FGF19 как постпрандиальный инсулиннезависимый активатор синтеза печеночных белков и гликогена» . Наука . 331 (6024): 1621–4. Бибкод : 2011Sci...331.1621K . дои : 10.1126/science.1198363 . ПМК   3076083 . ПМИД   21436455 .
  21. ^ Пай Р., Френч Д., Ма Н., Хотцель К., Плис Е., Салфати Л., Сетчелл К.Д., Уэр Дж., Лорио В., Шутт Л., Хартли Д., Дамбах Д. (2012). «Антитело-опосредованное ингибирование фактора роста фибробластов 19 приводит к увеличению синтеза желчных кислот и нарушению всасывания желчных кислот в подвздошной кишке у яванских макак» . Токсикол. Наука . 126 (2): 446–456. дои : 10.1093/toxsci/kfs011 . ПМИД   22268002 .
  22. ^ Лю Ю, Цао М, Цай Ю, Ли Х, Чжао С, Цуй Р (2020). «Анализ роли сигнального пути FGF19-FGFR4 в развитии и прогрессировании рака» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8 : 95. дои : 10.3389/fcell.2020.00095 . ПМК   7044267 . ПМИД   32154250 .
  23. ^ Сови Э.Т., Чанрион М., Цай С., Ву Г., Чжан Дж., Зендер Л. и др. (март 2011 г.). «Определение терапевтической стратегии, направленной на амплифицированный FGF19 при раке печени посредством онкогеномного скрининга» . Раковая клетка . 19 (3): 347–58. дои : 10.1016/j.ccr.2011.01.040 . ПМК   3061399 . ПМИД   21397858 .
  24. ^ Гувер Х., Ли Дж., Марчезе Дж., Ротвелл С., Боравоски Дж., Джеффри Д.А. и др. (сентябрь 2015 г.). «Количественная протеомная проверка мембранных белков как потенциальных терапевтических мишеней, расположенных в ампликоне 11q13 при раке». Журнал исследований протеома . 14 (9): 3670–9. doi : 10.1021/acs.jproteome.5b00508 . ПМИД   26151158 .
  25. ^ Нагамацу Х., Тейшима Дж., Гото К., Сикума Х., Китано Х., Сёдзи К. и др. (июль 2015 г.). «FGF19 способствует прогрессированию рака простаты». Простата . 75 (10): 1092–101. дои : 10.1002/pros.22994 . ПМИД   25854696 . S2CID   41522150 .
  26. ^ Тионг К.Х., Тан Б.С., Чу Х.Л., Чунг Ф.Ф., Хии Л.В., Тан Ш.Х. и др. (сентябрь 2016 г.). «Рецептор фактора роста фибробластов 4 (FGFR4) и фактор роста фибробластов 19 (FGF19) аутокринно повышают выживаемость клеток рака молочной железы» . Онкотаргет . 7 (36): 57633–57650. дои : 10.18632/oncotarget.9328 . ПМЦ   5295378 . ПМИД   27192118 .
  27. ^ Чжан X, Конг М, Чжан Z, Сюй С, Ян Ф, Вэй Л, Чжоу Дж (ноябрь 2017 г.). «Генетическая амплификация FGF19 как потенциальная терапевтическая мишень при плоскоклеточном раке легких» . Грудной рак . 8 (6): 655–665. дои : 10.1111/1759-7714.12504 . ПМЦ   5668513 . ПМИД   28906590 .
  28. ^ Деснойерс Л.Р., Пай Р., Феррандо Р.Э., Хетцель К., Ле Т., Росс Дж. и др. (январь 2008 г.). «Нацеливание на FGF19 ингибирует рост опухоли в моделях ксенотрансплантата рака толстой кишки и трансгенной гепатоцеллюлярной карциномы FGF19» . Онкоген . 27 (1): 85–97. дои : 10.1038/sj.onc.1210623 . ПМИД   17599042 .
  29. ^ Френч Д.М., Лин Б.С., Ван М., Адамс С., Шек Т., Хетцель К. и др. (2012). «Нацеливание на FGFR4 ингибирует гепатоцеллюлярную карциному на доклинических моделях мышей» . ПЛОС ОДИН . 7 (5): e36713. Бибкод : 2012PLoSO...736713F . дои : 10.1371/journal.pone.0036713 . ПМЦ   3352934 . ПМИД   22615798 .
  30. ^ Миура С., Мицухаси Н., Симидзу Х., Кимура Ф., Ёсидоме Х., Оцука М. и др. (февраль 2012 г.). «Экспрессия фактора роста фибробластов 19 коррелирует с прогрессированием опухоли и худшим прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы» . БМК Рак . 12:56 . дои : 10.1186/1471-2407-12-56 . ПМЦ   3293719 . ПМИД   22309595 .
  31. ^ Чжао Х., Лв Ф., Лян Г., Хуан Икс, Ву Г., Чжан В. и др. (март 2016 г.). «FGF19 способствует эпителиально-мезенхимальному переходу в клетках гепатоцеллюлярной карциномы путем модуляции сигнального каскада GSK3β/β-катенина посредством активации FGFR4» . Онкотаргет . 7 (12): 13575–86. дои : 10.18632/oncotarget.6185 . ПМЦ   4924662 . ПМИД   26498355 .
  32. ^ Хён Дж., Ан С., Ли Дж.Дж., Сон Д.Х., Пак С.К. (июль 2013 г.). «Экспрессия фактора роста фибробластов 19 связана с рецидивом и плохим прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварительные заболевания и науки . 58 (7): 1916–22. дои : 10.1007/s10620-013-2609-x . ПМИД   23456506 . S2CID   11804579 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Уолтерс-младший, Таслим А.М., Омер О.С., Брайдон В.Г., Дью Т., Ле Ру К.В. (2009). «Новый механизм диареи желчных кислот: дефектное ингибирование биосинтеза желчных кислот по обратной связи» . Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 7 (11): 1189–94. дои : 10.1016/j.cgh.2009.04.024 . ПМИД   19426836 .
  34. ^ Хофманн А.Ф., Мангельсдорф DJ, Kliewer SA (2009). «Хроническая диарея из-за чрезмерного синтеза желчных кислот, а не дефектного транспорта в подвздошной кишке: новый синдром дефектного высвобождения фактора роста фибробластов 19» . Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 7 (11): 1151–4. дои : 10.1016/j.cgh.2009.07.026 . ПМК   2850200 . ПМИД   19665580 .
  35. ^ Паттни С.С., Брайдон В.Г., Дью Т., Джонстон И.М., Нолан Дж.Д., Шринивас М., Басумани П., Бардхан К.Д., Уолтерс-младший (2013). «Фактор роста фибробластов 19 у пациентов с диареей желчных кислот: проспективное сравнение анализа сыворотки FGF19 и удержания SeHCAT» . Питание. Фармакол. Там . 38 (8): 967–76. дои : 10.1111/кв.12466 . ПМИД   23981126 . S2CID   6386339 .
  36. ^ Шаап Ф.Г., ван дер Гааг Н.А., Гума DJ, Янсен П.Л. (2009). «Высокая экспрессия желчно-гомеостатического гормона фактора роста фибробластов 19 в печени пациентов с внепеченочным холестазом» . Гепатология . 49 (4): 1228–35. дои : 10.1002/hep.22771 . ПМИД   19185005 . S2CID   5306097 .
  37. ^ Цвирс С.Дж., Боой К.А., Комута М., Роскамс Т., Гума DJ, Янсен П.Л., Шаап Ф.Г. (2012). «Желчный пузырь человека секретирует фактор роста фибробластов 19 в желчь: к определению роли фактора роста фибробластов 19 в энтеробилиарном тракте». Гепатология . 55 (2): 575–83. дои : 10.1002/hep.24702 . ПМИД   21953282 . S2CID   25030572 .
  38. ^ Хён Дж, Ан С., Ли Джей Джей, Сон Д.Х., Пак С.К. (2013). «Экспрессия фактора роста фибробластов 19 связана с рецидивом и плохим прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы». Копать. Дис. Наука . 58 (7): 1916–22. дои : 10.1007/s10620-013-2609-x . ПМИД   23456506 . S2CID   11804579 .
  39. ^ Стейскал Д., Карписек М., Ханулова З., Стейскал П. (2008). «Фактор роста фибробластов-19: разработка, аналитическая характеристика и клиническая оценка нового теста ELISA». Скан. Дж. Клин. Лаб. Инвестируйте . 68 (6): 501–7. дои : 10.1080/00365510701854967 . ПМИД   18609104 . S2CID   80519 .
  40. ^ Шредер Т.К., Марсман Х.А., Леничек М., ван Вервен Дж.Р., Недервен А.Дж., Янсен П.Л., Шаап Ф.Г. (2010). «Реакция печени на FGF19 нарушена у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и резистентностью к инсулину». Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени . 298 (3): G440–5. дои : 10.1152/ajpgi.00322.2009 . ПМИД   20093562 . S2CID   24667851 .
  41. ^ Пурнарас Д.Д., Гликсман С., Винсент Р.П., Куганолипава С., Алагбанд-Заде Дж., Махон Д., Беккер Дж.Х., Гатей М.А., Блум С.Р., Уолтерс Дж.Р., Велборн Р., Ле Ру CW (2012). «Роль желчи после желудочного шунтирования по Ру в снижении веса и улучшении гликемического контроля» . Эндокринология . 153 (8): 3613–9. дои : 10.1210/en.2011-2145 . ПМЦ   3404349 . ПМИД   22673227 .
  42. ^ Райан П.М., Хейворд Н.Э., Слесс Р.Т., Гарвуд П., Рахмани Дж. (август 2020 г.). «Влияние бариатрической хирургии на циркулирующий FGF-19: систематический обзор и метаанализ». Обзоры ожирения . 21 (8): e13038. дои : 10.1111/обр.13038 . ПМИД   32329176 . S2CID   216110704 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FGF19&oldid=1227458196"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b7cc3b7519638803706fea696bb5e00e__1717610040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b7/0e/b7cc3b7519638803706fea696bb5e00e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FGF19 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)