Холестерин 7 альфа-гидроксилаза

CYP7A1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	3DAX, 3SN5, 3V8D
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP7A1 , CP7A, CYP7, CYPVII, цитохром P450, семейство 7, член 1 подсемейства A
Внешние идентификаторы	Опустить : 118455 ; МГИ : 106091 ; Гомологен : 30987 ; Генные карты : CYP7A1 ; ОМА : CYP7A1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	58,500,163 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	6,275,633 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; gonad; ; duodenum; ; subcutaneous adipose tissue; ; abdominal wall; ; spleen; ; gallbladder; ; mammary gland; ; lactiferous gland; ; tibial nerve;
	Top expressed in
	liver; ; left lobe of liver; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; primary oocyte; ; secondary oocyte; ; gastrula; ; zygote; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; trachea; ; lumbar spinal ganglion;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	iron ion binding; metal ion binding; monooxygenase activity; heme binding; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; oxidoreductase activity; cholesterol 7-alpha-monooxygenase activity;
Cellular component	organelle membrane; endoplasmic reticulum membrane; intracellular membrane-bounded organelle; membrane; endoplasmic reticulum;
Biological process	steroid metabolic process; lipid metabolism; cholesterol metabolic process; cholesterol catabolic process; cellular response to cholesterol; regulation of bile acid biosynthetic process; sterol metabolic process; cholesterol homeostasis; bile acid biosynthetic process; cellular response to glucose stimulus; regulation of lipid metabolic process; positive regulation of cholesterol biosynthetic process; negative regulation of fatty acid biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	1581
	13122
	ENSG00000167910
	ENSMUSG00000028240
	P22680
	Q64505
	НМ_000780
	НМ_007824
	НП_000771
	НП_031850
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Холестерин-7-альфа-гидроксилаза, также известная как холестерин-7-альфа-монооксигеназа или цитохром P450 7A1 (CYP7A1), представляет собой фермент , который у человека кодируется CYP7A1. геном ^{[ 5 ]} который играет важную роль в метаболизме холестерина. Это фермент цитохрома P450 , который принадлежит к классу оксидоредуктазы и превращает холестерин в 7-альфа-гидроксихолестерин , что является первой и лимитирующей стадией синтеза желчных кислот .

Ингибирование холестерин-7-альфа-гидроксилазы (CYP7A1) подавляет биосинтез желчных кислот. ^{[ 6 ]}

Эволюция

Сравнение последовательностей выявило огромное сходство между цитохромами P450, выявленными у человека и бактерий, и позволило предположить, что цитохром P450 надсемейства впервые произошел от общего предкового гена около трех миллиардов лет назад.

Суперсемейство цитохрома P450 было названо в 1961 году из-за пигмента спектрального пика длиной 450 нм, который имеет цитохром P450 при восстановлении и связывании с окисью углерода. В начале 1960-х годов считалось, что P450 является одним ферментом, а к середине 1960-х годов он был связан с метаболизмом лекарств и стероидов. ^{[ 7 ]}

Однако связанная с мембраной и гидрофобная природа ферментной системы препятствовала очистке, и количество задействованных белков не могло быть точно подсчитано. Достижения в очистке мРНК в начале 1980-х годов позволили выделить первую кДНК, кодирующую полный белок цитохрома P450 (CYP), и после этого результаты многих исследований по клонированию выявили большое количество различных ферментов. ^{[ 7 ]}

Достижения молекулярной биологии и геномики облегчили биохимическую характеристику отдельных ферментов P450:

Цитохромы P450 действуют на многие эндогенные субстраты, вызывая окислительные, пероксидативные и восстановительные изменения в небольших молекулах самой различной химической структуры. Субстраты, идентифицированные на сегодняшний день, включают насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, эйкозаноиды , стерины и стероиды, желчные кислоты, производные витамина D3, ретиноиды и уропорфириногены . ^{[ 7 ]}
Многие ферменты цитохрома P450 могут метаболизировать различные экзогенные соединения, включая лекарства, химические вещества и загрязнители окружающей среды, а также натуральные растительные продукты. ^{[ 7 ]}
Метаболизм чужеродных химических веществ часто приводит к успешной детоксикации раздражителя; Однако действие ферментов P450 может также генерировать токсичные метаболиты, которые способствуют повышению риска развития рака, врожденных дефектов и других токсических эффектов.
Экспрессия многих ферментов P450 часто индуцируется накоплением субстрата.
Способность одного субстрата Р450 влиять таким образом на концентрации другого является основой так называемых лекарственных взаимодействий, которые усложняют лечение. ^{[ 7 ]}

Молекулярная структура

Холестерин-7-альфа-гидроксилаза состоит из 491 аминокислоты , которые при сворачивании образуют 23 альфа-спирали и 26 бета-листов . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Функция

Холестерин-7-альфа-гидроксилаза представляет собой цитохрома P450 гемовый фермент , который окисляет холестерин в положении 7 с помощью молекулярного кислорода . Это оксидоредуктаза. CYP7A1 расположен в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) и важен для синтеза желчных кислот и регуляции уровня холестерина. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}

Синтез желчной кислоты

Холестерин-7-альфа-гидроксилаза — фермент, лимитирующий скорость синтеза желчных кислот из холестерина по классическому пути, катализирующий образование 7α-гидроксихолестерина . Уникальные моющие свойства желчных кислот необходимы для переваривания и кишечной абсорбции гидрофобных питательных веществ. ^{[ 8 ]}

Желчные кислоты обладают мощными токсическими свойствами, такими как разрушение мембран, и существует широкий спектр механизмов ограничения их накопления в тканях и крови. Открытие рецептора фарнезоида X (FXR), расположенного в печени, открыло новые идеи. Активация FXR желчной кислотой подавляет экспрессию CYP7A1 за счет повышения экспрессии малого партнера гетеродимера (SHP, NR0B2), белка, не связывающегося с ДНК. ^{[ 8 ]}

Повышенное содержание SHP приводит к его ассоциации с гомологом печеночного рецептора (LRH)-1, облигатным фактором, необходимым для транскрипции CYP7A1. Более того, существует «FXR/SHP-независимый» механизм, который также подавляет экспрессию CYP7A1. Этот «FXR/SHP-независимый» путь включает взаимодействие желчных кислот с макрофагами печени, что в конечном итоге индуцирует экспрессию и секрецию цитокинов. Эти воспалительные цитокины, в том числе фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1бета, действуют на паренхиматозные клетки печени, вызывая быструю репрессию гена CYP7A1. ^{[ 8 ]}

Регулирование деятельности

Регуляция CYP7A1 происходит на нескольких уровнях, включая синтез. Желчные кислоты, стероидные гормоны, воспалительные цитокины, инсулин и факторы роста ингибируют транскрипцию CYP7A1 через 5'-область промотора. ^{[ 8 ]} Средняя продолжительность жизни этого фермента составляет от двух до трех часов. Активность можно регулировать путем фосфорилирования-дефосфорилирования.

CYP7A1 активируется ядерным рецептором LXR (рецептор X печени), когда уровень холестерина (точнее, оксистерина) высок. ^{[ 11 ]} Эффектом этой активации является увеличение производства желчных кислот и снижение уровня холестерина в гепатоцитах.

Его регуляция подавляется белками , связывающими регуляторные элементы стерола (SREBP), когда уровень холестерина в плазме низкий.

Желчные кислоты обеспечивают ингибирование CYP7A1 по принципу обратной связи по крайней мере двумя различными путями, оба из которых включают рецептор фарнезоида X, FXR. ^{[ 8 ]} В печени желчные кислоты, связанные с FXR, индуцируют небольшой гетеродимер -партнер SHP, который связывается с LRH-1 и таким образом ингибирует транскрипцию фермента. В кишечнике желчные кислоты/FXR стимулируют выработку FGF15/19 (в зависимости от вида), который затем действует в печени как гормон через FGFR4 . ^{[ 8 ]}

Ферментативный механизм

Специфика

Одной из особенностей ферментов является их высокая специфичность. Они специфичны в отношении одного субстрата, реакции или того и другого вместе, это означает, что ферменты могут катализировать все реакции, в которых может участвовать субстрат.

Фермент холестерин-7-альфа-гидроксилаза катализирует реакцию, которая превращает холестерин в холестерин-7-альфа-гидроксилазу, восстанавливая и окисляя эту молекулу. ^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[ § 1 ]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

путь статинов |alt= Редактировать ]]

пути статинов Редактирование

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

Клиническое значение

Дефицит этого фермента увеличивает вероятность образования холестериновых камней в желчном пузыре. ^{[ 13 ]}

Нарушение CYP7A1 классического синтеза желчных кислот у мышей приводит либо к увеличению постнатальной смертности, либо к более легкому фенотипу с повышенным уровнем холестерина в сыворотке. ^{[ 11 ]} Последнее аналогично случаю у людей, где мутации CYP7A1 связаны с высоким содержанием липопротеинов низкой плотности в плазме и содержанием холестерина в печени, а также с недостаточной экскрецией желчных кислот. Существует также синергия между уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме (LDL-C) и риском ишемической болезни сердца (ИБС). ^{[ 11 ]} Передача сигналов глюкозы также индуцирует транскрипцию гена CYP7A1 посредством эпигенетической регуляции статуса ацетилирования гистонов . Индукция синтеза желчных кислот глюкозой имеет важное значение в метаболическом контроле глюкозного, липидного и энергетического гомеостаза в норме и при диабете. ^{[ 14 ]} CYP7A1-rs3808607 и изоформа аполипопротеина E (APOE) связаны со степенью снижения циркулирующего холестерина ЛПНП в ответ на потребление растительных стеринов и могут служить потенциальными прогностическими генетическими маркерами для выявления людей, у которых будет достигнуто максимальное снижение уровня холестерина ЛПНП при потреблении растительных стеринов. ^{[ 15 ]} Генетические вариации CYP7A1 влияют на его экспрессию и, таким образом, могут влиять на риск желчнокаменной болезни и рака желчного пузыря. ^{[ 16 ]}

Один из многих гиполипидемических эффектов класса фибратов опосредован ингибированием транскрипции этого фермента. ^{[ 17 ]} Это ингибирование приводит к увеличению содержания холестерина в желчи, которая является единственным путем выведения холестерина из организма. Это также увеличивает риск образования холестериновых желчных камней .

Считается, что ингибирование CYP7A1 участвует или отвечает за гепатотоксичность , связанную с кетоконазолом . ^{[ 18 ]} Левовращающий энантиомер кетоконазола, левокетоконазол , демонстрирует 12-кратное снижение эффективности ингибирования этого фермента и находится в стадии разработки для некоторых показаний (например, синдрома Кушинга ) в качестве замены кетоконазола со сниженной токсичностью , улучшенной переносимостью и безопасностью . ^{[ 18 ]}

См. также

Стероидогенный фермент

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000167910 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028240 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Коэн Дж.К., Кали Дж.Дж., Елинек Д.Ф., Мехрабиан М., Спаркс Р.С., Лусис А.Дж. и др. (сентябрь 1992 г.). «Клонирование гена альфа-гидроксилазы холестерина 7 человека (CYP7) и локализация на хромосоме 8q11-q12». Геномика . 14 (1): 153–161. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80298-8 . ПМИД 1358792 .
^ Мяо Дж (2008). Регуляция биосинтеза желчных кислот с помощью малого гетеродимера-партнера орфанного ядерного рецептора (доктор философии). Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Неберт Д.В., Рассел Д.В. (октябрь 2002 г.). «Клиническое значение цитохромов P450». Ланцет . 360 (9340): 1155–1162. дои : 10.1016/S0140-6736(02)11203-7 . ПМИД 12387968 . S2CID 13577054 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Чан Цзюй (октябрь 2009 г.). «Желчные кислоты: регуляция синтеза» . Журнал исследований липидов . 50 (10): 1955–1966. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . ПМЦ 2739756 . ПМИД 19346330 .
^ «РЦСБ ПДБ» . РЦСБ ПДБ . Проверено 18 октября 2015 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Синтез желчных кислот, обмен веществ и биологические функции» . Проверено 15 октября 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Чавла А., Саез Э., Эванс Р.М. (сентябрь 2000 г.). " "Не очень разбираюсь в желчологии" " . Клетка . 103 (1): 1–4. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00097-0 . ПМИД 11051540 . S2CID 17408369 .
^ Хедстрем Л. (2010). «Специфичность и селективность фермента». Цитируемые обзоры eLS в области наук о жизни . дои : 10.1002/9780470015902.a0000716.pub2 . ISBN 978-0470016176 .
^ Паумгартнер Г., Зауэрбрух Т. (ноябрь 1991 г.). «Желчные камни: патогенез». Ланцет . 338 (8775): 1117–1121. дои : 10.1016/0140-6736(91)91972-W . ПМИД 1682550 . S2CID 205037880 .
^ Ли Т, Чанда Д., Чжан Ю, Чой Х.С., Чан Цзюй (апрель 2010 г.). «Глюкоза стимулирует транскрипцию гена холестерин-7-альфа-гидроксилазы в гепатоцитах человека» . Журнал исследований липидов . 51 (4): 832–842. дои : 10.1194/jlr.M002782 . ПМЦ 2842145 . ПМИД 19965590 .
^ Маккей Д.С., Эк П.К., Гебауэр С.К., Баер DJ, Джонс П.Дж. (октябрь 2015 г.). «Изоформа CYP7A1-rs3808607 и APOE связана со снижением уровня холестерина ЛПНП после потребления растительных стеринов в рандомизированном клиническом исследовании» . Американский журнал клинического питания . 102 (4): 951–957. дои : 10.3945/ajcn.115.109231 . ПМИД 26333513 .
^ Шривастава А., Чоудхури Г., Миттал Б. (июнь 2010 г.). «Полиморфизмы промотора CYP7A1 (-204 A>C; rs3808607 и -469 T>C; rs3824260) и риск рака желчного пузыря у населения Северной Индии». Метаболизм . 59 (6): 767–773. дои : 10.1016/j.metabol.2009.09.021 . ПМИД 20005541 .
^ Гбагиди Г.Ф., Агеллон Л.Б. (1 января 2004 г.). «Ингибирование промотора гена холестерина 7-альфа-гидроксилазы человека (CYP7A1) фибратами в культивируемых клетках опосредовано через альфа-рецептор x печени и гетеродимер альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы» . Исследования нуклеиновых кислот . 32 (3): 1113–1121. дои : 10.1093/nar/gkh260 . ПМЦ 373396 . ПМИД 14960721 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Куэвас-Рамос Д., Лим Д.С., Флесериу М. (2016). «Обновленная информация о лечении болезни Кушинга» . Клинический диабет и эндокринология . 2 (1): 16. дои : 10.1186/s40842-016-0033-9 . ПМК 5471955 . ПМИД 28702250 .

Дальнейшее чтение

Дэвис Р.А., Мияке Дж.Х., Хуэй Т.Я., Спанн, Нью-Джерси (апрель 2002 г.). «Регуляция холестерина-7-альфа-гидроксилазы: SHP Едва отсутствует» . Журнал исследований липидов . 43 (4): 533–543. дои : 10.1016/S0022-2275(20)31482-6 . ПМИД 11907135 .
Ким Х.Дж., Пак Х.И., Ким Э., Ли К.С., Ким К.К., Чхве БО и др. (февраль 2010 г.). «Общий полиморфизм промотора CYP7A1, связанный с риском развития оптикомиелита». Нейробиология болезней . 37 (2): 349–355. дои : 10.1016/j.nbd.2009.10.013 . ПМИД 19850125 . S2CID 40067459 .
Холмс М.В., Шах Т., Викери С., Смит Л., Хингорани А.Д., Касас Дж.П. (декабрь 2009 г.). Ло Ю (ред.). «Выполнение обещаний персонализированной медицины? Систематический обзор и полевой обзор фармакогенетических исследований» . ПЛОС ОДИН . 4 (12): е7960. Бибкод : 2009PLoSO...4.7960H . дои : 10.1371/journal.pone.0007960 . ПМЦ 2778625 . ПМИД 19956635 .
Липкин С.М., Чао ЕС, Морено В., Розек Л.С., Реннерт Х., Пинчев М. и др. (май 2010 г.). «Генетическая вариация 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы изменяет химиопрофилактическую активность статинов при колоректальном раке» . Исследования по профилактике рака . 3 (5): 597–603. дои : 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0007 . ПМИД 20403997 .
Ламбриноудаки И., Капарос Г., Ризос Д., Галапи Ф., Александру А., Сергентанис Т.Н. и др. (август 2009 г.). «Полиморфизмы аполипопротеина E и параоксоназы 1 связаны с более низким уровнем гормонов щитовидной железы в сыворотке крови у женщин в постменопаузе». Клиническая эндокринология . 71 (2): 284–290. дои : 10.1111/j.1365-2265.2008.03476.x . ПМИД 19018779 . S2CID 205284974 .
Подури А., Хуллар М., Бахл А., Шарма Ю.П., Талвар К.К. (сентябрь 2009 г.). «Комбинация проатерогенных однонуклеотидных полиморфизмов связана с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда у азиатских индейцев». ДНК и клеточная биология . 28 (9): 451–460. дои : 10.1089/dna.2009.0887 . ПМИД 19558216 .
Ли Т, Чанда Д., Чжан Ю, Чой Х.С., Чан Цзюй (апрель 2010 г.). «Глюкоза стимулирует транскрипцию гена холестерин-7-альфа-гидроксилазы в гепатоцитах человека» . Журнал исследований липидов . 51 (4): 832–842. дои : 10.1194/jlr.M002782 . ПМЦ 2842145 . ПМИД 19965590 .
Коварж Ю, Леничек М, Зимолова М, Витек Л, Йирса М, Пита Ю (2010). «Регуляция суточных колебаний активности холестерин-7-альфа-гидроксилазы (CYP7A1) у здоровых людей» . Физиологические исследования . 59 (2): 233–238. doi : 10.33549/phyolres.931753 . ПМИД 19537927 .
Чиен К.Л., Ван К.К., Чен Ю.К., Чао КЛ., Сюй Х.К., Чен М.Ф., Чен В.Дж. (март 2010 г.). «Общие варианты последовательностей в генах, связанных с фармакодинамическими и фармакокинетическими путями, обуславливающими реакцию холестерина ЛПНП на статины». Фармакогеномика . 11 (3): 309–317. дои : 10.2217/стр.09.160 . ПМИД 20235787 .
Сайто А., Кавамото М., Каматани Н. (июнь 2009 г.). «Исследование связи между однонуклеотидными полиморфизмами в 199 генах, связанных с наркотиками, и обычно измеряемыми количественными характеристиками у 752 здоровых японцев» . Журнал генетики человека . 54 (6): 317–323. дои : 10.1038/jhg.2009.31 . ПМИД 19343046 .
Нельсон Д.Р., Зельдин Д.К., Хоффман С.М., Малтаис Л.Дж., Уэйн Х.М., Неберт Д.В. (январь 2004 г.). «Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и вариантов альтернативного сплайсинга». Фармакогенетика . 14 (1): 1–18. дои : 10.1097/00008571-200401000-00001 . ПМИД 15128046 . S2CID 18448751 .
Ли Т, Ма Х, Пак Ю.Дж., Ли Ю.К., Стром С., Мур Д.Д., Чанг Дж.Ю. (октябрь 2009 г.). «Транскрипционный фактор O1 Forkhead Box ингибирует холестерин-7-альфа-гидроксилазу в гепатоцитах человека и у мышей, получающих диету с высоким содержанием жиров» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1791 (10): 991–996. дои : 10.1016/j.bbalip.2009.05.004 . ПМЦ 2743791 . ПМИД 19463968 .
Чакрабарти Б., Дадбридж Ф., Кент Л., Уилрайт С., Хилл-Которн Г., Эллисон С. и др. (июнь 2009 г.). «Гены, связанные с половыми стероидами, ростом нейронов и социально-эмоциональным поведением, связаны с аутистическими чертами, эмпатией и синдромом Аспергера». Исследования аутизма . 2 (3): 157–177. дои : 10.1002/аур.80 . ПМИД 19598235 . S2CID 18239947 .
Барселуш А.Л., Чис Р., Алмейда С.Е., Фигенбаум М., Швайгерт И.Д., Чула Ф.Г. и др. (июнь 2009 г.). «Ассоциация полиморфизма CYP7A1-278A>C и реакция триглицеридов плазмы после диетического вмешательства у пациентов с дислипидемией» . Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas . 42 (6): 487–493. дои : 10.1590/s0100-879x2009000600003 . ПМИД 19448895 .
Вура Д., Шах Ш., Рид С.Р., Чжай Дж., Кросслин Д.Р., Мессер С. и др. (декабрь 2008 г.). «Фармакогенетические предикторы снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, опосредованного статинами, и реакции на дозу» . Тираж. Сердечно-сосудистая генетика . 1 (2): 100–106. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.108.795013 . ПМЦ 2995295 . ПМИД 20031551 .
Шварц М., Лунд Э.Г., Рассел Д.В. (апрель 1998 г.). «Два 7-альфа-гидроксилазных фермента в биосинтезе желчных кислот». Современное мнение в липидологии . 9 (2): 113–118. дои : 10.1097/00041433-199804000-00006 . ПМИД 9559267 .
Бенье А., Хофманн А.Ф., Янг С.Г. (июль 2002 г.). «Дефицит CYP7A1 человека: прогресс и загадки» . Журнал клинических исследований . 110 (1): 29–31. дои : 10.1172/JCI16076 . ПМК 151039 . ПМИД 12093884 .
Руаньо Г., Бернене Дж., Виндемут А., Бауэр Б., Венкер Д., Зейп Р.Л. и др. (февраль 2009 г.). «Физиогеномное сравнение отеков и ИМТ у пациентов, получающих росиглитазон или пиоглитазон». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 400 (1–2): 48–55. дои : 10.1016/j.cca.2008.10.009 . ПМИД 18996102 .
Шаап Ф.Г., ван дер Гааг Н.А., Гума DJ, Янсен П.Л. (апрель 2009 г.). «Высокая экспрессия желчно-гомеостатического гормона фактора роста фибробластов 19 в печени пациентов с внепеченочным холестазом» . Гепатология . 49 (4): 1228–1235. дои : 10.1002/hep.22771 . ПМИД 19185005 . S2CID 5306097 .
Шривастава А., Чоудхури Г., Миттал Б. (июнь 2010 г.). «Полиморфизмы промотора CYP7A1 (-204 A>C; rs3808607 и -469 T>C; rs3824260) и риск рака желчного пузыря у населения Северной Индии». Метаболизм . 59 (6): 767–773. дои : 10.1016/j.metabol.2009.09.021 . ПМИД 20005541 .

Внешние ссылки

Холестерин + 7-альфа-гидроксилаза Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P22680 (Цитохром P450 7A1) в PDBe-KB .

[WikiPathways-13] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000167910 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028240 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1358792-5] Коэн Дж.К., Кали Дж.Дж., Елинек Д.Ф., Мехрабиан М., Спаркс Р.С., Лусис А.Дж. и др. (сентябрь 1992 г.). «Клонирование гена альфа-гидроксилазы холестерина 7 человека (CYP7) и локализация на хромосоме 8q11-q12». Геномика . 14 (1): 153–161. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80298-8 . ПМИД 1358792 .

[6] Мяо Дж (2008). Регуляция биосинтеза желчных кислот с помощью малого гетеродимера-партнера орфанного ядерного рецептора (доктор философии). Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[Nebert_2002-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Неберт Д.В., Рассел Д.В. (октябрь 2002 г.). «Клиническое значение цитохромов P450». Ланцет . 360 (9340): 1155–1162. дои : 10.1016/S0140-6736(02)11203-7 . ПМИД 12387968 . S2CID 13577054 .

[pmid19346330-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Чан Цзюй (октябрь 2009 г.). «Желчные кислоты: регуляция синтеза» . Журнал исследований липидов . 50 (10): 1955–1966. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . ПМЦ 2739756 . ПМИД 19346330 .

[9] «РЦСБ ПДБ» . РЦСБ ПДБ . Проверено 18 октября 2015 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[10] «Синтез желчных кислот, обмен веществ и биологические функции» . Проверено 15 октября 2015 г.

[pmid11051540-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Чавла А., Саез Э., Эванс Р.М. (сентябрь 2000 г.). " "Не очень разбираюсь в желчологии" " . Клетка . 103 (1): 1–4. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00097-0 . ПМИД 11051540 . S2CID 17408369 .

[Hedstrom_2010-12] Хедстрем Л. (2010). «Специфичность и селективность фермента». Цитируемые обзоры eLS в области наук о жизни . дои : 10.1002/9780470015902.a0000716.pub2 . ISBN 978-0470016176 .

[pmid1682550-14] Паумгартнер Г., Зауэрбрух Т. (ноябрь 1991 г.). «Желчные камни: патогенез». Ланцет . 338 (8775): 1117–1121. дои : 10.1016/0140-6736(91)91972-W . ПМИД 1682550 . S2CID 205037880 .

[15] Ли Т, Чанда Д., Чжан Ю, Чой Х.С., Чан Цзюй (апрель 2010 г.). «Глюкоза стимулирует транскрипцию гена холестерин-7-альфа-гидроксилазы в гепатоцитах человека» . Журнал исследований липидов . 51 (4): 832–842. дои : 10.1194/jlr.M002782 . ПМЦ 2842145 . ПМИД 19965590 .

[pmid26333513-16] Маккей Д.С., Эк П.К., Гебауэр С.К., Баер DJ, Джонс П.Дж. (октябрь 2015 г.). «Изоформа CYP7A1-rs3808607 и APOE связана со снижением уровня холестерина ЛПНП после потребления растительных стеринов в рандомизированном клиническом исследовании» . Американский журнал клинического питания . 102 (4): 951–957. дои : 10.3945/ajcn.115.109231 . ПМИД 26333513 .

[pmid20005541-17] Шривастава А., Чоудхури Г., Миттал Б. (июнь 2010 г.). «Полиморфизмы промотора CYP7A1 (-204 A>C; rs3808607 и -469 T>C; rs3824260) и риск рака желчного пузыря у населения Северной Индии». Метаболизм . 59 (6): 767–773. дои : 10.1016/j.metabol.2009.09.021 . ПМИД 20005541 .

[18] Гбагиди Г.Ф., Агеллон Л.Б. (1 января 2004 г.). «Ингибирование промотора гена холестерина 7-альфа-гидроксилазы человека (CYP7A1) фибратами в культивируемых клетках опосредовано через альфа-рецептор x печени и гетеродимер альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы» . Исследования нуклеиновых кислот . 32 (3): 1113–1121. дои : 10.1093/nar/gkh260 . ПМЦ 373396 . ПМИД 14960721 .

[Cuevas-RamosLim2016-19] Перейти обратно: ^а ^б Куэвас-Рамос Д., Лим Д.С., Флесериу М. (2016). «Обновленная информация о лечении болезни Кушинга» . Клинический диабет и эндокринология . 2 (1): 16. дои : 10.1186/s40842-016-0033-9 . ПМК 5471955 . ПМИД 28702250 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ § 1 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

v т и Цитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство принадлежит EC 1.14)
CYP1	A1 A2 A5 B1
CYP2	A6 A7 A13 B6 C8 C9 C18 C19 D6 E1 F1 J2 R1 S1 U1 W1
CYP3 (CYP3A)	A4 A5 A7 A37 A43
CYP4	A11 A22 B1 F2 F3 F8 F11 F12 F22 V2 X1 Z1
CYP5-20	CYP5 (A1) CYP6 (G1, M2) CYP7 (A1, B1) CYP8 (A1, B1) CYP9 CYP10 CYP11 (A1, A2, B1, B2, B3, C1) CYP12 CYP13 CYP14 CYP15 CYP16 CYP17 (A1) CYP18 CYP19 (A1) CYP20 (A1)
CYP21-49	CYP21 (A2) CYP22 (A1) CYP23 CYP24 (A1) CYP25 CYP26 (A1, B1, C1) CYP27 (A1, B1, C1) CYP28 (A1) CYP29 CYP35 (B1) CYP39 (A1) CYP46 (A1)
CYP51-69	CYP51 (A1, F1) CYP52 CYP53 A1 CYP55 A1 CYP56 A1 CYP61
CYP71-99	CYP71 (C1, C2, C3, C4, Z6, AJ4, AV1, BA1) CYP72A1 CYP73A1 CYP74 (D1) CYP75 (A1, B1) CYP76 (B6, M7) CYP79 (A1, A2, B1, B2, B3, D1, D2, D3, D4) CYP80 (A1, B1, G2) CYP81 (E1, E3, E7, E9) CYP88D6 CYP90C1 CYP93E1 CYP97C1 CYP99A3
CYP101-281	CYP101A1 CYP102A1 CYP105 A1 D7 CYP106A2 CYP107 A1 G1 CYP109 B1 E1 CYP111 CYP113A1 CYP119A1 CYP123 CYP125A1 CYP139 CYP147 CYP152 A1 B1 CYP154C3 CYP158A CYP161C CYP170 A1 B1 CYP176A1 CYP183A CYP197 CYP199A2 CYP255A
CYP301-499	CYP303A1 CYP305 M2 Halloween genes ( CYP302A1, CYP306A1, CYP307A1, CYP307A2, CYP314A1, CYP315A1) CYP318A1
CYP501-699	CYP503 CYP504B1
CYP701-999	CYP704B22 CYP710 CYP720A1

v т и Оксидоредуктазы : диоксигеназы , включая стероидные гидроксилазы ( EC 1.14)
1.14.11: 2-oxoglutarate	Prolyl hydroxylase HIF prolyl-hydroxylase EGLN1 EGLN2 EGLN3 P4HTM Lysyl hydroxylase AlkB ALKBH1 FTO
1.14.13: NADH or NADPH	Flavin-containing monooxygenase FMO1 FMO2 FMO3 FMO4 FMO5 Nitric oxide synthase NOS1 NOS2 NOS3 Cholesterol 7 alpha-hydroxylase Methane monooxygenase 3A4 14α-demethylase 24-hydroxycholesterol 7α-hydroxylase
1.14.14: reduced flavin or flavoprotein	19A1 2D6 2E1
1.14.15: reduced iron–sulfur protein	11B1 11B2 11A1
1.14.16: reduced pteridine (BH4 dependent)	Phenylalanine hydroxylase Tyrosine hydroxylase Tryptophan hydroxylase
1.14.17: reduced ascorbate	Dopamine beta-hydroxylase
1.14.18-19: other	Tyrosinase Stearoyl-CoA desaturase-1
1.14.99 - miscellaneous	Cyclooxygenase Heme oxygenase (HMOX1) Squalene monooxygenase 17A1 21A2 Ecdysone 20-monooxygenase Deoxyhypusine monooxygenase

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)