✖


Jump to content

Липопротеины низкой плотности

«ЛПНП» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. ЛПНП (значения) .
ЛПНП связаны с прогрессированием атеросклероза и закупоркой просвета артерий, поскольку они могут переносить холестерин в более мелкие сосуды. Но ЛПНП также необходим для переноса липидов, которые поддерживают жизнь человеческого тела, в том числе в этих мелких сосудах.

Липопротеины низкой плотности ( ЛПНП ) — одна из пяти основных групп липопротеинов , которые транспортируют все молекулы жира по организму во внеклеточной воде. [ 1 ] Этими группами, от наименее плотной до наиболее плотной, являются хиломикроны (также известные как ULDL по соглашению об общей плотности), липопротеины очень низкой плотности (VLDL), липопротеины промежуточной плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL) и высокой плотности. липопротеины плотности (ЛПВП). ЛПНП доставляют молекулы жира в клетки . ЛПНП связаны с прогрессированием атеросклероза .

Обзор

[ редактировать ]

Липопротеины переносят липиды ( жиры ) по всему организму во внеклеточной жидкости , делая жиры доступными клеткам тела для рецептор-опосредованного эндоцитоза . [ 2 ] [ 3 ] Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из множества белков , обычно 80–100 белков на частицу (организованных одним аполипопротеином B для ЛПНП и более крупными частицами). Одна частица ЛПНП имеет диаметр около 220–275 ангстрем , обычно переносит от 3000 до 6000 молекул жира на частицу и варьируется по размеру в зависимости от количества и состава молекул жира, содержащихся внутри. [ 4 ] Переносимые липиды включают все молекулы жира с холестерина , фосфолипидов и триглицеридов преобладанием ; количество каждого из них значительно различается. [ 5 ]

Хорошая клиническая интерпретация уровня липидов в крови заключается в том, что высокий уровень ЛПНП в сочетании с высоким количеством триглицеридов, что указывает на высокую вероятность окисления ЛПНП, связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний . [ 6 ]

Биохимия

[ редактировать ]

Структура

[ редактировать ]

Каждая частица нативного ЛПНП обеспечивает эмульгирование, т.е. окружает переносимые жирные кислоты, позволяя этим жирам перемещаться по организму внутри воды за пределы клеток. Каждая частица содержит одну молекулу аполипопротеина B-100 ( Apo B-100 , белок, имеющий 4536 аминокислотных остатков и массу 514 кДа ), а также от 80 до 100 дополнительных вспомогательных белков. Каждый ЛПНП имеет высокогидрофобное ядро, состоящее из полиненасыщенных жирных кислот , известных как линолеат , и от сотен до тысяч (в среднем около 1500) молекул этерифицированного и неэтерифицированного холестерина. Это ядро ​​также содержит различное количество триглицеридов и других жиров и окружено оболочкой из фосфолипидов и неэтерифицированного холестерина, а также единственной копии Аро B-100. Частицы ЛПНП имеют диаметр примерно от 22 нм (0,00000087 дюйма) до 27,5 нм и массу около 3 миллионов дальтон. [ 7 ] Поскольку частицы ЛПНП содержат переменное и меняющееся количество молекул жирных кислот, существует распределение частиц ЛПНП по массе и размеру. [ 4 ] Определение структуры ЛПНП оказалось сложной задачей из-за его гетерогенной структуры. Однако структура ЛПНП при температуре тела человека в нативном состоянии с разрешением около 16 Ангстрем с использованием криогенной электронной микроскопии была описана в 2011 году. [ 8 ]

Физиология

[ редактировать ]

Частицы ЛПНП образуются, когда триглицериды удаляются из ЛПОНП ферментом липопротеинлипазы (ЛПЛ), и они становятся меньше и плотнее (т.е. меньше молекул жира с одинаковой транспортной оболочкой белка), содержащих более высокую долю эфиров холестерина. [ 9 ] [ 10 ]

Транспорт в клетку

[ редактировать ]

Когда клетка требует дополнительного холестерина (помимо текущего внутреннего пути производства HMGCoA ), она синтезирует необходимые рецепторы ЛПНП , а также PCSK9 , пропротеинконвертазу , которая маркирует рецептор ЛПНП для деградации. [ 11 ] Рецепторы ЛПНП встраиваются в плазматическую мембрану и свободно диффундируют до тех пор, пока не соединятся с ямками, покрытыми клатрином . Когда рецепторы ЛПНП связывают частицы ЛПНП в кровотоке, покрытые клатрином ямки эндоцитозируются в клетку.

Везикулы, содержащие рецепторы ЛПНП, связанные с ЛПНП, доставляются в эндосому . В присутствии низкого pH , например, обнаруженного в эндосоме, рецепторы ЛПНП претерпевают конформационные изменения, высвобождая ЛПНП. ЛПНП затем передаются в лизосомы , где сложные эфиры холестерина в ЛПНП гидролизуются . Рецепторы ЛПНП обычно возвращаются на плазматическую мембрану, где повторяют этот цикл. Однако если рецепторы ЛПНП связываются с PCSK9, транспорт рецепторов ЛПНП перенаправляется в лизосомы, где они разрушаются. [ 12 ]

Роль во врожденной иммунной системе

[ редактировать ]

ЛПНП вмешиваются в систему восприятия кворума , которая активирует гены, необходимые для инвазивной инфекции Staphylococcus aureus . Механизм антагонизма заключается в связывании аполипопротеина B с S. aureus феромоном аутоиндуктора , предотвращая передачу сигналов через его рецептор. Мыши с дефицитом аполипопротеина B более восприимчивы к инвазивной бактериальной инфекции. [ 13 ]

Размеры ЛПНП

[ редактировать ]

ЛПНП можно сгруппировать по размеру: крупные частицы ЛПНП с низкой плотностью обозначаются как образец А , а мелкие частицы ЛПНП с высокой плотностью относятся к образцу Б. [ 14 ] модель Б Некоторые связывают с более высоким риском ишемической болезни сердца . [ 15 ] : 1–10  Считается, что это происходит потому, что более мелкие частицы легче проникают в эндотелий артерий стенок . Модель I , промежуточная , указывает на то, что большинство частиц ЛПНП по размеру очень близки к нормальным промежуткам в эндотелии (26 нм). Согласно одному исследованию, размеры 19,0–20,5 нм были обозначены как образец B, а размеры ЛПНП 20,6–22 нм были обозначены как образец A. [ 16 ] Другие исследования вообще не выявили такой корреляции. [ 17 ]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что корреляция между шаблоном B и ишемической болезнью сердца сильнее, чем соответствие между количеством ЛПНП, измеренным в стандартном тесте липидного профиля. Тесты для измерения этих моделей подтипов ЛПНП более дороги и малодоступны, поэтому общий тест на профиль липидов используется чаще. [ 15 ]

Также было отмечено соответствие между более высокими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более мелких и плотных частиц ЛПНП и попеременно более низкими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более крупных, менее плотных («плавучих») ЛПНП. [ 18 ] [ 19 ]

Благодаря продолжающимся исследованиям, снижению стоимости, большей доступности и более широкому признанию других подклассов липопротеинов методов анализа , включая ЯМР-спектроскопию , научные исследования продолжают демонстрировать более сильную корреляцию между клинически очевидными сердечно-сосудистыми событиями у человека и количественно измеренными концентрациями частиц. [ 20 ]

Окисленный ЛПНП

[ редактировать ]

Окисленный ЛПНП — это общий термин для частиц ЛПНП с окислительно модифицированными структурными компонентами. В результате под действием свободных радикалов как липидная, так и белковая часть ЛПНП может окисляться в сосудистой стенке. Помимо окислительных реакций, происходящих в сосудистой стенке, окисленные липиды ЛПНП также могут быть получены из окисленных пищевых липидов. [ 21 ] [ 22 ] Известно, что окисленные ЛПНП связаны с развитием атеросклероза , и поэтому они широко изучаются как потенциальный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний . [ 23 ] Атерогенность окисленных ЛПНП объясняется отсутствием распознавания рецепторами ЛПНП структур, модифицированных окислением ЛПНП, что препятствует нормальному метаболизму частиц ЛПНП и в конечном итоге приводит к развитию атеросклеротических бляшек. [ 23 ] Из липидного материала, содержащегося в ЛПНП, различные продукты окисления липидов известны как конечные атерогенные виды. [ 24 ] Выступление в качестве переносчика этих вредных молекул является еще одним механизмом, с помощью которого ЛПНП может увеличить риск атеросклероза. [ 22 ] [ 25 ]

Тестирование

[ редактировать ]

Анализы крови обычно показывают уровень холестерина ЛПНП: количество холестерина, которое, по оценкам, содержится в частицах ЛПНП, в среднем, с использованием формулы, уравнения Фридевальда . В клиническом контексте математически рассчитанные оценки уровня ЛПНП обычно используются для оценки того, насколько липопротеины низкой плотности способствуют прогрессированию атеросклероза. Проблема этого подхода заключается в том, что значения холестерина ЛПНП обычно не согласуются как с прямыми измерениями частиц ЛПНП, так и с фактическими темпами прогрессирования атеросклероза.

Прямые измерения ЛПНП также доступны и лучше выявляют отдельные проблемы, но их пропагандируют или проводят реже из-за несколько более высоких затрат и их можно получить только в нескольких лабораториях в Соединенных Штатах . В 2008 году ADA и ACC признали прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР лучшим методом оценки индивидуального риска сердечно-сосудистых событий. [ 26 ]

Оценка частиц ЛПНП по содержанию холестерина

[ редактировать ]

Химические измерения концентрации липидов уже давно являются наиболее часто используемыми клиническими измерениями не потому, что они лучше всего коррелируют с индивидуальным результатом, а потому, что эти лабораторные методы менее дороги и более широко доступны.

Липидный профиль не измеряет частицы ЛПНП. Он только оценивает их, используя уравнение Фридевальда [ 19 ] [ 27 ] вычитая количество холестерина, связанного с другими частицами, такими как ЛПВП и ЛПОНП, предполагая длительное голодание и т. д.:

где H — холестерин ЛПВП, L — холестерин ЛПНП, C — общий холестерин, T — триглицериды, а k составляет 0,20, если количества измеряются в мг/дл, и 0,45, если в ммоль/л.

У этого метода есть ограничения, в первую очередь то, что образцы необходимо брать после 12–14-часового голодания и что уровень ЛПНП невозможно рассчитать, если уровень триглицеридов в плазме >4,52 ммоль/л (400 мг/дл). Даже при уровне триглицеридов от 2,5 до 4,5 ммоль/л эта формула считается неточной. [ 28 ] Если уровни общего холестерина и триглицеридов повышены, можно использовать модифицированную формулу с количествами в мг/дл.

Эта формула обеспечивает приближение с достаточной точностью для большинства людей, предполагая, что кровь была взята после голодания в течение примерно 14 часов или дольше, но не показывает фактическую концентрацию частиц ЛПНП, поскольку процентное содержание молекул жира в частицах ЛПНП, которые представляют собой холестерин, варьируется. вплоть до вариации 8:1. Опубликовано несколько формул, устраняющих неточность оценки уровня холестерина ЛПНП. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Неточность основана на предположении, что уровень холестерина ЛПОНП (холестерин липопротеинов очень низкой плотности) всегда составляет одну пятую концентрации триглицеридов. Другая формула решает эту проблему, используя регулируемый коэффициент. [ 32 ] или с помощью уравнения регрессии. [ 33 ] Существует несколько исследований, в которых сравнивались значения холестерина ЛПНП, полученные по этой формуле, и значения, полученные прямым ферментативным методом. [ 34 ] Установлено, что прямой ферментативный метод является точным и должен быть методом выбора в клинических ситуациях. В условиях ограниченности ресурсов необходимо рассмотреть возможность использования формулы. [ 34 ]

Однако концентрация частиц ЛПНП и, в меньшей степени, их размер имеет более сильную и последовательную корреляцию с индивидуальным клиническим исходом, чем количество холестерина в частицах ЛПНП, даже если оценка уровня холестерина ЛПНП приблизительно правильна. Появляется все больше доказательств и признания ценности более целенаправленных и точных измерений частиц ЛПНП. В частности, количество (концентрация) частиц ЛПНП и, в меньшей степени, размер показали несколько более сильную корреляцию с прогрессированием атеросклеротического процесса и сердечно-сосудистыми событиями, чем полученные с помощью химических измерений количества холестерина, переносимого частицами ЛПНП. [ 35 ] Возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть низкой, однако количество частиц ЛПНП высокое, а частота сердечно-сосудистых событий высока. Соответственно, возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть относительно высокой, однако количество частиц ЛПНП низкое, а сердечно-сосудистые события также низкие.

Нормальные диапазоны

[ редактировать ]

В США Американская кардиологическая ассоциация , NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по уровню холестерина ЛПНП натощак, расчетному или измеренному, а также риску сердечно-сосудистых заболеваний. Примерно по состоянию на 2005 год эти рекомендации были следующими: [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

Уровень мг / дл Уровень ммоль /л Интерпретация
от 25 до <50 <1,3 Оптимальный уровень холестерина ЛПНП у здоровых детей раннего возраста до появления атеросклеротических бляшек в стенках артерий сердца
<70 <1,8 Оптимальный уровень холестерина ЛПНП, соответствующий более низким темпам прогрессирования, предлагается в качестве целевого варианта для тех, у кого явно имеется симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание на поздних стадиях.
<100 <2,6 Оптимальный уровень холестерина ЛПНП, соответствующий более низким, но не нулевым показателям симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.
от 100 до 129 от 2,6 до 3,3 Уровень ЛПНП, близкий к оптимальному, что соответствует более высокой частоте развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.
от 130 до 159 от 3,3 до 4,1 Пограничный высокий уровень ЛПНП, соответствующий еще более высоким показателям развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.
от 160 до 199 от 4,1 до 4,9 Высокий уровень ЛПНП, что соответствует гораздо более высокой частоте развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.
>200 >4,9 Очень высокий уровень ЛПНП, соответствующий наибольшему увеличению частоты симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.

Со временем, по мере увеличения количества клинических исследований, эти рекомендуемые уровни продолжают снижаться, поскольку снижение ЛПНП, в том числе до аномально низкого уровня, было наиболее эффективной стратегией снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в одном большом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с участием мужчин с гиперхолестеринемией ; [ 39 ] гораздо более эффективен, чем коронарная ангиопластика/стентирование или шунтирование. [ 40 ]

Например, для людей с известными заболеваниями атеросклерозом обновленные в 2004 году рекомендации Американской кардиологической ассоциации, NIH и NCEP предусматривают снижение уровня ЛПНП до уровня менее 70 мг/дл. Этот низкий уровень менее 70 мг/дл был рекомендован для первичной профилактики у «пациентов очень высокого риска» и для вторичной профилактики как «разумное дальнейшее снижение». Эта позиция была оспорена. [ 41 ] Статиновые препараты, участвующие в таких клинических испытаниях, обладают многочисленными физиологическими эффектами, помимо простого снижения уровня ЛПНП.

По данным продольных популяционных исследований, наблюдавших за прогрессированием поведения, связанного с атеросклерозом, с раннего детства до взрослой жизни, [ 42 ] обычный уровень ЛПНП в детстве, до развития жировых полос , составляет около 35 мг/дл. Однако все приведенные выше значения относятся к химическим показателям концентрации липидов/холестерина в ЛПНП, а не к измеренным концентрациям липопротеинов низкой плотности, что является точным подходом. [ 35 ]

В период с 1995 по 2004 год в США было проведено исследование, оценивающее влияние изменений в руководствах на отчетность по холестерину ЛПНП и контроль за посещениями пациентов с диабетом. , [ 43 ] [ 44 ] ни рекомендации ADA 1998 года, ни рекомендации ATP III 2001 года не улучшили контроль холестерина ЛПНП при диабете по сравнению с ишемической болезнью сердца. [ 45 ]

Прямое измерение концентрации частиц ЛПНП

[ редактировать ]

Существует несколько конкурирующих методов измерения концентрации и размера частиц липопротеинов. Доказательства заключаются в том, что методология ЯМР (разработанная, автоматизированная и значительно сокращенная по затратам при одновременном повышении точности, впервые разработанная Джимом Отвосом и его коллегами) приводит к снижению сердечно-сосудистых событий на 22-25% в течение одного года. [ 46 ] вопреки давним заявлениям многих представителей медицинской индустрии о том, что превосходство над существующими методами было слабым, даже по заявлениям некоторых сторонников. [ 47 ]

С конца 1990-х годов, благодаря развитию методов ЯМР, появилась возможность клинически измерять частицы липопротеинов по более низкой цене [менее 80 долларов США (включая доставку) и эта цена снижается; по сравнению с предыдущими затратами от> 400 до> 5000 долларов] и более высокой точностью. Существует два других анализа частиц ЛПНП, однако, как и на уровень Х-ЛПНП, большинство из них позволяют оценить только концентрацию частиц ЛПНП.

Прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР было упомянуто ADA и ACC в совместном заявлении о консенсусе от 28 марта 2008 г. [ 48 ] как имеющий преимущества для прогнозирования индивидуального риска развития атеросклероза, но в заявлении отмечается, что этот тест менее широко доступен и дороже [около 13 долларов США (2015 г. без страхового покрытия) в некоторых лабораториях, которые используют анализатор Vantera. [ 49 ] ]. Продолжаются дебаты о том, что «...неясно, добавляют ли измерения размера частиц ЛПНП ценности к измерению концентрации частиц ЛПНП», хотя результаты всегда отслеживали концентрации частиц ЛПНП, а не холестерина ЛПНП.

С помощью ЯМР общие концентрации частиц ЛПНП в нмоль/л плазмы обычно подразделяются на процентили, относящиеся к 5382 мужчинам и женщинам, не принимавшим каких-либо липидных препаратов, которые участвуют в исследовании MESA. [ 50 ]

Концентрацию частиц ЛПНП также можно измерить путем измерения концентрации белка АпоВ на основе общепринятого принципа, согласно которому каждая частица ЛПНП или ЛПОНП несет одну молекулу АпоВ. [ 51 ]

Оптимальные диапазоны

[ редактировать ]

Концентрации частиц ЛПНП обычно классифицируются по процентилям: <20%, 20–50%, 50–80%, 80–95% и >95% групп людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA , спонсируемом медицинском исследовании. Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Процентиль MESA Частицы ЛПНП, нмоль/л Интерпретация
0–20% <1000 Лица с наименьшей частотой сердечно-сосудистых заболеваний и низкой (оптимальной) концентрацией частиц ЛПНП.
20–50% 1,000–1,299 Лица с умеренной частотой сердечно-сосудистых заболеваний и умеренной концентрацией частиц ЛПНП.
50–80% 1,300–1,599 Лица с пограничным уровнем: высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний и более высокая концентрация частиц ЛПНП.
89–95% 1,600–2,000 Лица с высоким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний и еще более высокой концентрацией частиц ЛПНП.
>95% >2000 Лица с очень высокой частотой сердечно-сосудистых заболеваний и самой высокой концентрацией частиц ЛПНП.

Самая низкая частота атеросклеротических событий с течением времени наблюдается в группе <20%, с более высокими показателями в более высоких группах. [ нужна ссылка ] Также регулярно предоставляются многочисленные другие измерения, включая размеры частиц, небольшие концентрации частиц ЛПНП, большие общие концентрации частиц и частиц ЛПВП, а также оценки картины резистентности к инсулину и стандартные измерения уровня холестерина и липидов (для сравнения данных плазмы с методами оценки, описанными выше). .

Снижение уровня ЛПНП-холестерина

[ редактировать ]
Маркеры, указывающие на необходимость снижения уровня холестерина ЛПНП

(В соответствии с минимальными руководящими принципами правительства США 2004 г.) [ 52 ] [ 53 ] )

Если сердечный риск у пациента... тогда пациенту следует рассмотреть возможность снижения уровня холестерина ЛПНП, если его значение в мг/дл превышается... и снижение уровня ЛПНП показано, если значение в мг/дл превышается...
Высокий означает 20% или более риск сердечного приступа в течение 10 лет или крайний фактор риска. 70 [ 54 ] 100 [ 54 ]
умеренно высокий, что означает 10-20% риск сердечного приступа в течение 10 лет и более 2 факторов риска сердечного приступа. 100 [ 54 ] 130 [ 54 ]
умеренный, что означает 10% риск сердечного приступа в течение 10 лет и более 2 факторов риска сердечного приступа. 130 [ 54 ] 160 [ 54 ]
низкий, что означает риск сердечного приступа менее 10% в течение 10 лет и 1 или 0 факторов риска сердечного приступа. 160 [ 54 ] 190 [ 54 ]

Мевалонатный путь служит основой биосинтеза многих молекул, в том числе холестерина. Фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза ( HMG-CoA-редуктаза ) является важным компонентом и выполняет первый из 37 этапов пути производства холестерина и присутствует в каждой клетке животного.

Уровень холестерина ЛПНП не является показателем фактического содержания частиц ЛПНП. Уровень холестерина ЛПНП является лишь оценкой (не измеряемой по образцу крови человека) того, сколько холестерина переносится всеми частицами ЛПНП, что представляет собой либо меньшую концентрацию крупных частиц, либо высокую концентрацию мелких частиц. Частицы ЛПНП несут множество молекул жира (обычно от 3000 до 6000 молекул жира на частицу ЛПНП); сюда входят холестерин, триглицериды, фосфолипиды и другие. Таким образом, даже если были измерены сотни или тысячи молекул холестерина в средней частице ЛПНП, это не отражает других молекул жира или даже количества частиц ЛПНП.

Фармацевтический

[ редактировать ]
  • Ингибиторы PCSK9 , проведенные несколькими компаниями в клинических исследованиях, более эффективны для снижения ЛПНП, чем статины, включая статины в отдельности в высоких дозах (хотя не обязательно комбинация статинов и эзетимиба).
  • Статины снижают высокие уровни частиц ЛПНП, ингибируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу в клетках, стадию, ограничивающую скорость синтеза холестерина. Чтобы компенсировать снижение доступности холестерина, увеличивается синтез рецепторов ЛПНП (в том числе печеночных), что приводит к увеличению клиренса частиц ЛПНП из внеклеточной воды, в том числе из крови.
  • Эзетимиб снижает кишечную абсорбцию холестерина и, таким образом, может снижать концентрацию частиц ЛПНП в сочетании со статинами. [ 55 ]
  • Ниацин (B 3 ) снижает уровень ЛПНП путем избирательного ингибирования печеночной диацилглицерин-ацилтрансферазы 2, снижая синтез триглицеридов и секрецию ЛПОНП через рецептор HM74. [ 56 ] и HM74A или GPR109A. [ 57 ]
  • Было исследовано несколько ингибиторов СЕТР для улучшения концентрации ЛПВП, но до сих пор, несмотря на резкое увеличение уровня Х-ЛПВП, они не показали убедительных результатов в снижении заболеваемости атеросклерозом. У некоторых наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с плацебо.
  • Клофибрат эффективен для снижения уровня холестерина, но его применение связано со значительным увеличением смертности от рака и инсульта, несмотря на снижение уровня холестерина. [ 58 ] Другие разработанные и протестированные фибраты, например фенофибриновая кислота. [ 59 ] имеют лучший послужной список и в первую очередь рекламируются для снижения количества частиц ЛПОНП (триглицеридов), а не частиц ЛПНП, но некоторым могут помочь в сочетании с другими стратегиями.
  • Некоторые токотриенолы , особенно дельта- и гамма-токотриенолы, пропагандируются как альтернатива статинам, продаваемые без рецепта средства для лечения высокого уровня холестерина, и их эффект был показан in vitro. В частности, гамма-токотриенол является еще одним ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы и может снижать выработку холестерина. [ 60 ] Как и в случае со статинами, это снижение внутрипеченочных (печеночных) уровней ЛПНП может вызывать активацию печеночных рецепторов ЛПНП, что также снижает уровни ЛПНП в плазме. Как всегда, ключевой вопрос заключается в том, как преимущества и осложнения таких препаратов соотносятся со статинами — молекулярными инструментами, которые анализировались в большом количестве исследований на людях и клинических испытаниях с середины 1970-х годов.
  • Фитостерины широко признаны как обладающие доказанной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП». [ 61 ] Обзор 2018 года выявил зависимость «доза-реакция» для фитостеролов: прием от 1,5 до 3 г/день снижает уровень холестерина ЛПНП на 7,5–12%. [ 62 ] но обзоры по состоянию на 2017 год не обнаружили данных, указывающих на то, что потребление фитостеринов может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. [ 63 ] Текущие дополнительные рекомендации по снижению уровня ЛПНП рекомендуют дозы фитостеринов в диапазоне 1,6–3,0 граммов в день (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA), при этом метаанализ 2009 года демонстрирует снижение уровня холестерина ЛПНП на 8,8% при средней дозе 2,15 грамм в день. [ 64 ]

Образ жизни

[ редактировать ]

Холестерин ЛПНП можно снизить с помощью диетического вмешательства, ограничивая употребление продуктов с насыщенными жирами и избегая продуктов с трансжирами . [ 65 ] Насыщенные жиры содержатся в мясных продуктах (включая птицу), жирных молочных продуктах, яйцах и рафинированных тропических маслах, таких как кокосовое и пальмовое. [ 66 ] Добавление трансжиров (в виде частично гидрогенизированных масел) запрещено в США с 2021 года. [ 67 ] Тем не менее, трансжиры все еще можно найти в красном мясе и молочных продуктах, поскольку в небольших количествах они производятся жвачными животными, такими как овцы и коровы. [ 68 ] Холестерин ЛПНП также можно снизить за счет увеличения потребления растворимой клетчатки и продуктов растительного происхождения. [ 65 ]

Еще один подход к снижению уровня холестерина ЛПНП, связанный с образом жизни, заключается в минимизации общего жира в организме, в частности жира, хранящегося в брюшной полости ( висцерального жира ). Было обнаружено, что висцеральный жир, который метаболически более активен, чем подкожный жир, производит множество ферментативных сигналов, например резистин , которые повышают резистентность к инсулину и концентрацию циркулирующих частиц ЛПОНП, тем самым одновременно увеличивая концентрацию частиц ЛПНП и ускоряя развитие сахарного диабета.

Исследовать

[ редактировать ]

Редактирование генов

[ редактировать ]

В 2021 году ученые продемонстрировали, что гена CRISPR может снизить уровень холестерина ЛПНП в крови у обезьян Macaca fasccularis на несколько месяцев на 60% за счет нокаута PCSK9 редактирование в печени . [ 69 ] [ 70 ]

См. также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «ЛПНП и ЛПВП: плохой и хороший холестерин» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . CDC . Проверено 11 сентября 2017 г.
  2. ^ Дашти М., Кулик В., Хук Ф., Веерман ЕС, член парламента Пеппеленбош, Резаи Ф (2011). «Фосфолипидомный анализ всех определенных липопротеинов плазмы человека» . наук. Представитель . 1 (139): 139. Бибкод : 2011НацСР...1Э.139Д . дои : 10.1038/srep00139 . ПМК   3216620 . ПМИД   22355656 .
  3. ^ Дашти М., Мотазакер М.М., Левелс Дж., де Врис М., Махмуди М., Пеппеленбош М.П., ​​Резаи Ф (2014). «Протеом липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности плазмы человека демонстрирует связь с коагуляцией и липидным обменом». Тромб. Гемост . 111 (3): 518–530. дои : 10.1160/TH13-02-0178 . ПМИД   24500811 . S2CID   20566238 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Сегрест Дж.П., Джонс М.К., Де Луф Х., Дашти Н. (сентябрь 2001 г.). «Структура аполипопротеина В-100 в липопротеинах низкой плотности» . Журнал исследований липидов . 42 (9): 1346–67. дои : 10.1016/S0022-2275(20)30267-4 . ПМИД   11518754 .
  5. ^ Сира, Элевина Э. Перес (05 октября 2021 г.). Продукты для специального диетического режима . Издательство Bentham Science. ISBN  978-981-4998-07-9 .
  6. ^ Карсон, Джо Энн С.; Лихтенштейн, Алиса Х.; Андерсон, Шерил AM; Аппель, Лоуренс Дж.; Крис-Этертон, Пенни М.; Мейер, Кэти А.; Петерсен, Кристина; Полонский, Тамар; Ван Хорн, Линда (21 января 2020 г.). «Пищевой холестерин и сердечно-сосудистый риск: научные рекомендации Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 141 (3): e39–e53. doi : 10.1161/cir.0000000000000743 . ISSN   0009-7322 . PMID   31838890 .
  7. ^ Кампос, Ханния (1992). «Распределение частиц ЛПНП по размерам» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 12 (12): 1410–1419. дои : 10.1161/01.ATV.12.12.1410 . ПМИД   1450174 .
  8. ^ Кумар В., Батчер С.Дж., Катрина О., Энгельхардт П., Хейкконен Дж., Каски К., Ала-Корпела М., Кованен П.Т. (май 2011 г.). «Трехмерная криоЭМ-реконструкция нативных частиц ЛПНП с разрешением 16 Å при физиологической температуре тела» . ПЛОС ОДИН . 6 (5): e18841. Бибкод : 2011PLoSO...618841K . дои : 10.1371/journal.pone.0018841 . ПМК   3090388 . ПМИД   21573056 .
  9. ^ Пираханчи, Ясаман; Синаве, Хадир; Димри, Манджари (2022 г.), «Биохимия, холестерин ЛПНП» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30137845 , получено 26 декабря 2022 г.
  10. ^ Сунь, Хун-Ю; Лин, Чун-Чье; Ли, Цзинь-Чинг; Ван, Шайнн-Вэй; Ченг, Пин-Нан; У, И.-Чин; Чанг, Тин-Цунг; Лай, Минг-Дерг; Ши, Дар-Бин; Янг, Кун-Чиа (3 июля 2013 г.). «Частицы липопротеинов/липо-виро очень низкой плотности обращают вспять опосредованное липопротеинлипазой ингибирование инфекции вируса гепатита С посредством аполипопротеина C-III» . Гут . 62 (8): 1193–1203. дои : 10.1136/gutjnl-2011-301798 . ISSN   1468-3288 . ПМИД   22689516 . S2CID   326884 .
  11. ^ Чжан, Да-Вэй; Гарути, Рита; Тан, Ван-Джин; Коэн, Джонатан С.; Хоббс, Хелен Х. (2 сентября 2008 г.). «Структурные требования к PCSK9-опосредованной деградации рецептора липопротеинов низкой плотности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (35): 13045–13050. Бибкод : 2008PNAS..10513045Z . дои : 10.1073/pnas.0806312105 . ISSN   0027-8424 . ПМК   2526098 . ПМИД   18753623 .
  12. ^ Сантулли Г., Янкаускас С.С., Гамбарделла Дж. (май 2021 г.). «Инклисиран: новая веха на пути PCSK9 к борьбе с риском сердечно-сосудистых заболеваний» . Eur Heart J Кардиоваск Фармакотер . 7 (3): е11–е12. дои : 10.1093/ehjcvp/pvab014 . PMID   33655296 .
  13. ^ Петерсон М.М., Мак Дж.Л., Холл PR и др. (декабрь 2008 г.). «Аполипопротеин B является врожденным барьером против инвазивной инфекции золотистого стафилококка» . Клетка-хозяин и микроб . 4 (6): 555–66. дои : 10.1016/j.chom.2008.10.001 . ПМЦ   2639768 . ПМИД   19064256 .
  14. ^ «Когда дело доходит до ЛПНП, размер имеет значение» . Код ХЛТХ . 18 июля 2022 г. Проверено 4 августа 2022 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б Иванова Е.А., Мясоедова В.А., Мельниченко А.А., Гречко А.В., Орехов АН (2017). «Маленькие плотные липопротеины низкой плотности как биомаркер атеросклеротических заболеваний» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 (10): 1273042. doi : 10.1155/2017/1273042 . ПМЦ   5441126 . ПМИД   28572872 .
  16. ^ Бхалодкар, Нарендра К.; Блюм, Стив; Рана, Такор; Китчаппа, Радха; Бхалодкар, Ами Н.; Энас, Энас А. (1 мая 2005 г.). «Сравнение подклассов и размеров холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности у азиатских индийских женщин с женщинами европеоидной расы из исследования потомства во Фрамингеме» . Клин Кардиол . 28 (5): 247–251. дои : 10.1002/clc.4960280510 . ПМК   6654695 . ПМИД   15971461 .
  17. ^ «Нет связи между «плохим холестерином» и смертностью пожилых людей: систематический обзор исследований с участием более 68 000 пожилых людей также поднимает вопросы о пользе лечения статинами» . sciencedaily.com.
  18. ^ Суперко Х.Р., Неджедли М., Гарретт Б. (2002). «Малый ЛПНП и его клиническое значение как нового фактора риска ИБС: исследование женского случая». Прогресс в уходе за сердечно-сосудистыми заболеваниями . 17 (4): 167–73. дои : 10.1111/j.0889-7204.2002.01453.x . ПМИД   12417832 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Уорник Г.Р., Кнопп Р.Х., Фитцпатрик В., Брэнсон Л. (январь 1990 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности по уравнению Фридевальда достаточна для классификации пациентов на основе рекомендованных на национальном уровне пороговых значений» . Клиническая химия . 36 (1): 15–9. дои : 10.1093/клинчем/36.1.15 . ПМИД   2297909 . Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 г. Проверено 2 ноября 2009 г.
  20. ^ Отвос Дж. (июнь 1999 г.). «Измерение липопротеинов, богатых триглицеридами, методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса» . Клин Кардиол . 22 (6 Доп.): II21–7. дои : 10.1002/clc.4960221405 . ПМК   6655988 . ПМИД   10376193 .
  21. ^ Стапранс И.; Рэпп, Дж. Х.; Пан, ХМ; Фейнгольд, КР (1996). «Окисленные липиды в рационе включаются печенью в липопротеины очень низкой плотности у крыс» . Журнал исследований липидов . 37 (2): 420–30. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37628-8 . ПМИД   9026539 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Ахотупа, Маркку (2017). «Окисленные липопротеиновые липиды и атеросклероз» . Свободные радикальные исследования . 51 (4): 439–447. дои : 10.1080/10715762.2017.1319944 . ПМИД   28412863 . S2CID   3397099 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Стокер, Роланд; Кини, Джон Ф. (2004). «Роль окислительных модификаций при атеросклерозе». Физиологические обзоры . 84 (4): 1381–1478. doi : 10.1152/physrev.00047.2003 . ПМИД   15383655 .
  24. ^ Бирюков, К.Г. (2006). «Окисленные липиды: два лица воспаления сосудов». Текущие отчеты об атеросклерозе . 8 (3): 223–31. дои : 10.1007/s11883-006-0077-x . ПМИД   16640959 . S2CID   7852910 .
  25. ^ Шао, Баохай; Хайнеке, Джей В. (2009). «ЛПВП, перекисное окисление липидов и атеросклероз» . Журнал исследований липидов . 50 (4): 599–601. doi : 10.1194/jlr.E900001-JLR200 . ПМК   2656652 . ПМИД   19141435 .
  26. ^ Джон Д. Брунзелл, доктор медицинских наук, FACP, Майкл Дэвидсон, доктор медицинских наук, FACC, Курт Д. Фурберг, доктор медицинских наук, доктор философии, Рональд Б. Голдберг, доктор медицинских наук, Барбара В. Ховард, доктор философии, Джеймс Х. Стейн, доктор медицинских наук, FACC, FACP и Джозеф Л. Вицтум, доктор медицинских наук, Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском, J Am Coll Cardiol, 2008 г.; 51:1512-1524. [1] Архивировано 27 февраля 2012 г. на Wayback Machine.
  27. ^ Фридевальд В.Т., Леви Р.И., Фредриксон Д.С. (июнь 1972 г.). «Оценка концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме без применения препаративной ультрацентрифуги» . Клиническая химия . 18 (6): 499–502. дои : 10.1093/клинчем/18.6.499 . ПМИД   4337382 . Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 г. Проверено 5 мая 2008 г.
  28. ^ Снайдерман А.Д., Бланк Д., Закарян Р., Бержерон Дж., Фрелих Дж. (октябрь 2003 г.). «Триглицериды и небольшие плотные ЛПНП: двойная ахиллесова пята формулы Фридевальда». Клиническая биохимия . 36 (7): 499–504. дои : 10.1016/S0009-9120(03)00117-6 . ПМИД   14563441 .
  29. ^ Анандараджа, С.; Наранг, Р.; Годесвар, Р.; Лакшми, Р.; Талвар, КК (июнь 2005 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности по новой формуле у населения Индии» . Международный журнал кардиологии . 102 (1): 117–120. doi : 10.1016/j.ijcard.2004.05.009 . ПМИД   15939107 .
  30. ^ де Кордова, Кайо Маурисио Мендес; де Кордова, Маурисио Мендес (январь 2013 г.). «Новая точная и простая формула для оценки уровня холестерина ЛПНП, основанная на прямом измерении липидов в крови у большой когорты» . Анналы клинической биохимии: Международный журнал лабораторной медицины . 50 (1): 13–19. дои : 10.1258/acb.2012.011259 . ISSN   0004-5632 . ПМИД   23108766 . S2CID   207193749 .
  31. ^ Чэнь, Юньцинь; Цзинь, Сюэцзюань; Цзоу, Юньцэн; Чен, Хаожу (2010) . ценности» . Липиды в здоровье и болезни . 9 (1): 52. doi : 9-52 . ISSN   1476-511X . PMC   2890624 ​ 1476-511X   / - 10.1186  ​ ​
  32. ^ Мартин, Сет С.; Блаха, Майкл Дж.; Эльшазли, Мохамед Б.; Тот, Питер П.; Квитерович, Петр О.; Блюменталь, Роджер С.; Джонс, Стивен Р. (20 ноября 2013 г.). «Сравнение нового метода с уравнением Фридевальда для оценки уровней холестерина липопротеинов низкой плотности на основе стандартного липидного профиля» . ДЖАМА . 310 (19): 2061–2068. дои : 10.1001/jama.2013.280532 . ISSN   1538-3598 . ПМК   4226221 . ПМИД   24240933 .
  33. ^ Сэмпсон, Морин; Линг, Кларенс; Сунь, Цянь; Харб, Роа; Ашмаиг, Мохмед; Варник, Рассел; Сетхи, Амар; Флеминг, Джеймс К.; Отвос, Джеймс Д.; Меусен, Джефф В.; Делани, Сара Р.; Джаффе, Аллан С.; Шамбурек, Роберт; Амар, Марсело; Ремейли, Алан Т. (01 мая 2020 г.). «Новое уравнение для расчета холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов с нормолипидемией и/или гипертриглицеридемией» . JAMA Кардиология . 5 (5): 540–548. дои : 10.1001/jamacardio.2020.0013 . ISSN   2380-6591 . ПМК   7240357 . ПМИД   32101259 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Рамасами, Джагадиш; Иов, Виктория; Мани, Тенможи; Джейкоб, Молли (06 мая 2021 г.). «Расчетные значения сывороточного холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х) – к лучшему или к худшему?» . Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания: NMCD . 31 (5): 1486–1493. doi : 10.1016/j.numecd.2021.01.016 . ISSN   1590-3729 . ПМИД   33744036 . S2CID   232309411 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Снайдерман А.Д., Танасулис Г., Главинович Т., Навар А.М., Пенчина М., Катапано А., Ференс Б.А. (декабрь 2019 г.). «Частицы аполипопротеина B и сердечно-сосудистые заболевания: обзор повествования» . JAMA Кардиология . 4 (12): 1287–1295. дои : 10.1001/jamacardio.2019.3780 . ПМЦ   7369156 . ПМИД   31642874 .
  36. ^ «Уровень холестерина» . Американская кардиологическая ассоциация . Проверено 14 ноября 2009 г.
  37. ^ «Что означает мой уровень холестерина?» (PDF) . Американская кардиологическая ассоциация. Сентябрь 2007 года . Проверено 14 ноября 2009 г.
  38. ^ «Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению повышенного уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Резюме» (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) . Национальные институты здравоохранения. Май 2001 года.
  39. ^ Шепард Дж., Кобб С.М., Форд И. и др. (ноябрь 1995 г.). «Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией. Исследовательская группа по профилактике ишемической болезни сердца Западной Шотландии» . Медицинский журнал Новой Англии . 333 (20): 1301–7. дои : 10.1056/NEJM199511163332001 . ПМИД   7566020 .
  40. ^ Уильям Э. Боден; и др. (апрель 2007 г.). «Оптимальная медицинская терапия с ЧКВ или без него при стабильной ишемической болезни» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (15): 1503–1516. doi : 10.1056/NEJMoa070829 . ПМИД   17387127 .
  41. ^ Хейворд, Родни А. (3 октября 2006 г.). «Повествовательный обзор: отсутствие доказательств рекомендуемых целей лечения липопротеинами низкой плотности: решаемая проблема». Энн, интерн, мед . 145 (7): 520–30. дои : 10.7326/0003-4819-145-7-200610030-00010 . ПМИД   17015870 . S2CID   29849069 .
  42. ^ Цибульска, Барбара; Клосевич-Латошек, Лонгина; Пенсон, Питер Э.; Набави, Сейед Мохаммед; Лави, Карл Дж.; Банах, Мацей; Международная группа экспертов по липидам (ILEP) (2021 г.). «Насколько следует снижать уровень холестерина ЛПНП при вторичной профилактике? Клиническая эффективность и безопасность в эпоху ингибиторов PCSK9» . Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 67 : 65–74. дои : 10.1016/j.pcad.2020.12.008 . ISSN   1873-1740 . ПМИД   33383060 . S2CID   229942314 .
  43. ^ Вольска, Анна; Ремейли, Алан Т. (2020). «Измерение холестерина ЛПНП: как лучше всего это сделать?» . Современное мнение в кардиологии . 35 (4): 405–411. дои : 10.1097/HCO.0000000000000740 . ISSN   1531-7080 . ПМЦ   7360339 . ПМИД   32412961 .
  44. ^ Ховард, Британская Колумбия; Роббинс, округ Колумбия; Сиверс, М.Л.; Ли, ET; Роудс, Д.; Деверо, РБ; Коуэн, доктор медицинских наук; Грей, РС; Велти, ТК; Иди, ОТ; Ховард, WJ (1 марта 2000 г.). «Холестерин ЛПНП как сильный предиктор ишемической болезни сердца у людей с диабетом, резистентностью к инсулину и низким уровнем ЛПНП: исследование Strong Heart». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (3): 830–835. дои : 10.1161/01.atv.20.3.830 . ISSN   1079-5642 . ПМИД   10712410 .
  45. ^ Ван, И. Ричард; Г Калеб Александр; Дэвид О Мельцер (декабрь 2005 г.). «Отсутствие влияния изменений в руководствах на отчетность и контроль уровня ЛПНП при посещении диабетиков в США, 1995–2004 гг.» . Уход при диабете . 28 (12): 2942–2944. дои : 10.2337/diacare.28.12.2942 . ПМИД   16306559 .
  46. ^ Питер П. Тот; Майкл Грабнер; Раджешвари С. Пунекар; Ральф А. Кимбо; Марк Дж. Чираки; Терри А. Джейкобсон (август 2014 г.). «Сердечно-сосудистый риск у пациентов, достигших целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и частиц» . Атеросклероз . 235 (2): 585–591. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.914 . ПМИД   24956532 .
  47. ^ Краусс Р.М. (август 2010 г.). «Субфракции липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний». Современное мнение в липидологии . 21 (4): 305–11. дои : 10.1097/MOL.0b013e32833b7756 . ПМИД   20531184 . S2CID   1775446 .
  48. ^ Брунзелл, Джон Д.; Дэвидсон, Майкл; Фурберг, Курт Д.; Голдберг, Рональд Б.; Ховард, Барбара В.; Стейн, Джеймс Х.; Вицтум, Джозеф Л. (15 апреля 2008 г.). «Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском». Дж Ам Колл Кардиол . 51 (15): 1512–1524. дои : 10.1016/j.jacc.2008.02.034 . ПМИД   18402913 .
  49. ^ "Google" . www.google.com .
  50. ^ «MESA – Мультиэтническое исследование атеросклероза» . www.mesa-nhlbi.org .
  51. ^ Снайдерман, А.Д.; Танасулис, Г.; Главинович, Т.; Навар, AM; Пенчина, М.; Катапано, А.; Ференс, бакалавр наук (1 декабря 2019 г.). «Частицы аполипопротеина B и сердечно-сосудистые заболевания: обзор повествования» . JAMA Кардиология . 4 (12): 1287–1295. дои : 10.1001/jamacardio.2019.3780 . ПМЦ   7369156 . ПМИД   31642874 .
  52. ^ «Регулирование уровня холестерина в крови у взрослых: систематический обзор данных экспертной группы по холестерину | Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI)» . Архивировано из оригинала 25 ноября 2014 г. Проверено 16 ноября 2014 г.
  53. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. Проверено 16 ноября 2014 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  54. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Отчеты потребителей ; Проект обзора эффективности лекарств (март 2013 г.), «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого уровня холестерина и болезней сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, стр. 9 , получено 27 марта 2013 г. , где цитируется
  55. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и. «Информация о безопасности лекарств для медицинских работников - продолжение раннего сообщения от 25 января 2008 г. о продолжающемся обзоре данных по эзетимибу/симвастатину (продаваемому как Виторин), эзетимибу (продаваемому как Зетия) и симвастатину (продаваемому как Зокор)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
  56. ^ Мейерс К.Д., Каманна В.С., Кашьяп М.Л. (декабрь 2004 г.). «Ниациновая терапия при атеросклерозе». Современное мнение в липидологии . 15 (6): 659–65. дои : 10.1097/00041433-200412000-00006 . ПМИД   15529025 .
  57. ^ Судейн В., ван Вейнгаарден И., Эйзерман А.П. (май 2007 г.). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований . 27 (3): 417–33. дои : 10.1002/мед.20102 . ПМИД   17238156 . S2CID   20876888 .
  58. ^ «Совместное исследование ВОЗ по первичной профилактике ишемической болезни сердца с помощью клофибрата для снижения уровня холестерина в сыворотке: окончательное наблюдение за смертностью. Отчет Комитета главных исследователей». Ланцет . 2 (8403): 600–4. Сентябрь 1984 г. doi : 10.1016/s0140-6736(84)90595-6 . ПМИД   6147641 . S2CID   2473318 .
  59. ^ «ТРИЛИПИКС (фенофибриновая кислота)» (PDF) . Проверено 7 июля 2024 г.
  60. ^ Песня, БЛ; ДеБоз-Бойд, РА (2006). «Insig-зависимое убиквитинирование и деградация 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы, стимулируемая дельта- и гамма-токотриенолами» . Ж. Биол. Хим . 281 (35): 25054–25601. дои : 10.1074/jbc.M605575200 . ПМИД   16831864 .
  61. ^ Европейское управление по безопасности пищевых продуктов, журнал (2010). «Научное мнение об обосновании утверждений о пользе растительных стеролов и станолов для здоровья и поддержании нормальной концентрации холестерина в крови» .
  62. ^ Траутвейн, Эльке; Вермеер, Марио; Химстра, Гарри; Рас, Руян (7 сентября 2018 г.). «Снижение уровня ЛПНП-холестерина растительными стеролами и станолами - какие факторы влияют на их эффективность?» . Питательные вещества . 10 (9). MDPI AG: 1262. doi : 10.3390/nu10091262 . ISSN   2072-6643 . ПМК   6163911 . ПМИД   30205492 .
  63. ^ Кабрал, Карлос Эдуардо; Кляйн, Марсия Регина Симас Торрес (2017). «Фитостерины в лечении гиперхолестеринемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний» . Бразильский кардиологический архив . 109 (5). Бразильское общество кардиологов: 475–482. дои : 10.5935/abc.20170158 . ISSN   0066-782X . ПМЦ   5729784 . ПМИД   29267628 .
  64. ^ Демонти, И.; Гонка, RT; ван дер Кнаап, ХК; Дюшато, GS; Мейер, Л.; Зок, Польша; Гелейнсе, Дж. М.; Траутвейн, Э.А. (февраль 2009 г.). «Непрерывная взаимосвязь доза-реакция эффекта снижения уровня ЛПНП от приема фитостерола» . Журнал питания . 139 (2): 271–84. дои : 10.3945/jn.108.095125 . ПМИД   19091798 .
  65. ^ Перейти обратно: а б «Холестериновая диета: как питание и продукты влияют на уровень» . Кливлендская клиника . Проверено 16 февраля 2024 г.
  66. ^ «Насыщенные жиры» . www.heart.org . Проверено 16 февраля 2024 г.
  67. ^ Питание, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладных программ (30 августа 2023 г.). «Трансжиры» . FDA .
  68. ^ «Трансжирные кислоты — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 16 февраля 2024 г.
  69. ^ «Ученые взломали гены обезьян, чтобы исправить уровень холестерина» . Футуризм . Проверено 13 июня 2021 г.
  70. ^ Мусунуру, Киран; и др. (май 2021 г.). «Редактирование базы PCSK9 с помощью CRISPR in vivo надолго снижает уровень холестерина у приматов» . Природа . 593 (7859): 429–434. Бибкод : 2021Natur.593..429M . дои : 10.1038/s41586-021-03534-y . ISSN   1476-4687 . ПМИД   34012082 . S2CID   234790939 . Проверено 13 июня 2021 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Low-density_lipoprotein&oldid=1237863971"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 02bb93da3b35bea7cbcf814f9f93b9af__1722450300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/02/af/02bb93da3b35bea7cbcf814f9f93b9af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Low-density lipoprotein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)