ГМГ-КоА-редуктаза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

гидроксиметилглутарил-КоА-редуктаза (НАДН)
гидроксиметилглутарил-КоА-редуктаза (НАДН)
Идентификаторы
Номер ЕС.	1.1.1.88
Номер CAS.	37250-24-1
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

HMGCR
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1DQ8, 1DQ9, 1DQA, 1HW8, 1HW9, 1HWI, 1HWJ, 1HWK, 1HWL, 2Q1L, 2Q6B, 2Q6C, 2R4F, 3BGL, 3CCT, 3CCW, 3CCZ, 3CD0, 3CD5, 3CD7, 3CDA, 3CDB
Идентификаторы
Псевдонимы	HMGCR , HMG-CoA-редуктаза, Entrez 3156, LDLCQ3, 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза, гидроксиметилглутарил-КоА-редуктаза
Внешние идентификаторы	Опустить : 142910 ; МГИ : 96159 ; Гомологен : 30994 ; GeneCards : HMGCR ; OMA : HMGCR — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	75,364,001 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	96,807,444 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; ganglionic eminence; ; gingival epithelium; ; Brodmann area 23; ; skin of abdomen; ; human penis; ; middle temporal gyrus; ; skin of thigh; ; vulva; ; right adrenal cortex;
	Top expressed in
	spermatocyte; ; ventricular zone; ; neural layer of retina; ; spermatid; ; lip; ; genital tubercle; ; right kidney; ; tail of embryo; ; superior cervical ganglion; ; hair follicle;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	oxidoreductase activity, acting on the CH-OH group of donors, NAD or NADP as acceptor; protein homodimerization activity; hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH) activity; protein binding; NADP binding; NADPH binding; oxidoreductase activity; protein phosphatase 2A binding;
Cellular component	integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; intracellular membrane-bounded organelle; peroxisomal membrane; endoplasmic reticulum;
Biological process	visual learning; steroid metabolic process; sterol biosynthetic process; negative regulation of striated muscle cell apoptotic process; coenzyme A metabolic process; response to nutrient; positive regulation of skeletal muscle tissue development; lipid metabolism; positive regulation of cardiac muscle cell apoptotic process; negative regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus; human ageing; negative regulation of apoptotic process; cholesterol metabolic process; protein tetramerization; isoprenoid biosynthetic process; negative regulation of MAP kinase activity; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; negative regulation of wound healing; ubiquinone metabolic process; myoblast differentiation; response to ethanol; positive regulation of stress-activated MAPK cascade; positive regulation of smooth muscle cell proliferation; steroid biosynthetic process; regulation of lipid metabolic process; regulation of cholesterol biosynthetic process; cholesterol biosynthetic process; negative regulation of protein catabolic process; negative regulation of protein secretion; negative regulation of amyloid-beta clearance;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3156
	15357
	ENSG00000113161
	ENSMUSG00000021670
	P04035
	Q01237
	НМ_000859 ; НМ_001130996 ; НМ_001364187
	НМ_008255 ; НМ_001360165 ; НМ_001360166
	НП_000850 ; НП_001124468 ; НП_001351116 ; НП_000850.1
	НП_032281 ; НП_001347094 ; НП_001347095
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

гидроксиметилглутарил-КоА-редуктаза (НАДФН)

ГМГ-КоА-редуктаза (НАДФН), человек

Идентификаторы

Базы данных

PDB Структуры

Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

HMG-CoA-редуктаза ( 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим А-редуктаза , официальный символ HMGCR , контролирующий скорость ) представляет собой фермент (НАДН-зависимый, EC 1.1.1.88 ; НАДФН-зависимый, EC 1.1.1.34 ) мевалонатный путь , метаболический путь, который производит холестерин и другие изопреноиды . HMGCR катализирует превращение HMG-CoA в мевалоновую кислоту , необходимый этап биосинтеза холестерина . Обычно в клетках млекопитающих этот фермент конкурентно подавляется, поэтому его действие контролируется. Этот фермент является мишенью широко доступных препаратов, снижающих уровень холестерина, известных под общим названием статины , которые помогают лечить дислипидемию .

HMG-CoA-редуктаза закреплена в мембране эндоплазматического ретикулума и долгое время считалась имеющей семь трансмембранных доменов с активным центром, расположенным в длинном карбоксильном концевом домене в цитозоле. Более поздние данные показывают, что он содержит восемь трансмембранных доменов. ^{[ 5 ]}

У человека ген ГМГ-КоА-редуктазы (НАДФН) расположен на длинном плече пятой хромосомы (5q13.3-14). ^{[ 6 ]} Родственные ферменты, имеющие ту же функцию, также присутствуют у других животных, растений и бактерий.

Структура

Основная изоформа (изоформа 1) ГМГ-КоА- редуктазы у человека имеет длину 888 аминокислот. Это политопный трансмембранный белок (то есть он содержит множество альфа-спиральных трансмембранных сегментов). Он содержит два основных домена:

консервативный N-концевой стерол-чувствительный домен (SSD, аминокислотный интервал: 88–218). Было показано, что родственный SSD SCAP связывает холестерин. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
С-концевой каталитический домен (интервал аминокислот: 489-871), а именно домен 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы. Этот домен необходим для правильной ферментативной активности белка. ^{[ 9 ]}

Изоформа 2 имеет длину 835 аминокислот. Этот вариант короче, поскольку у него отсутствует экзон в средней области (аминокислоты 522–574). Это не влияет ни на один из вышеупомянутых доменов.

Функция

HMGCR катализирует превращение HMG-CoA в мевалоновую кислоту , необходимый этап биосинтеза холестерина :

Обычно в клетках млекопитающих этот фермент конкурентно подавляется холестерином, образующимся в результате интернализации и деградации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) через рецептор ЛПНП, а также окисленных видов холестерина. Конкурентные ингибиторы редуктазы индуцируют экспрессию рецепторов ЛПНП в печени, что, в свою очередь, увеличивает катаболизм плазменных ЛПНП и снижает концентрацию холестерина в плазме, который, по мнению сторонников стандартной липидной гипотезы , является важной детерминантой атеросклероза. . ^{[ 10 ]} Таким образом, этот фермент является мишенью широко доступных препаратов, снижающих уровень холестерина, известных под общим названием статины ( «Лекарства более подробную информацию см. в разделе »).

Согласно этим исследованиям, у Drosophila melanogaster Hmgcr является гомологом человеческого HMGCR и играет решающую роль в регуляции энергетического метаболизма и потребления пищи, а также в гомеостазе сна посредством центральных механизмов.

Аль-Сабри, Миннесота (2024 г.). Раскрытие механизмов проблем сна и миопатии, связанных со статинами: статины, проблемы со сном и механизмы миопатии (докторская диссертация, Acta Universitatis Upsaliensis). Получено с https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-525998.

, https://www.mdpi.com/2073-4409/11/6/970 и https://www.mdpi.com/1424-8247/15/1/79.

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[ § 1 ]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

путь статинов |alt= Редактировать ]]

пути статинов Редактирование

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

Ингибиторы

Наркотики

Препараты, ингибирующие ГМГ-КоА-редуктазу, известные под общим названием ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (или «статины»), используются для снижения уровня холестерина в сыворотке как средство снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний . ^{[ 11 ]}

К этим препаратам относятся розувастатин (КРЕСТОР), ловастатин (Мевакор), аторвастатин (Липитор), правастатин (Правахол), флувастатин (Лескол), питавастатин (Ливало) и симвастатин (Зокор). ^{[ 12 ]} Экстракт красного дрожжевого риса , один из грибковых источников, из которого были обнаружены статины, содержит несколько встречающихся в природе молекул, снижающих уровень холестерина, известных как монаколины. Наиболее активным из них является монаколин К, или ловастатин (ранее продававшийся под торговым названием Мевакор, а теперь доступный как дженерик ловастатина). ^{[ 13 ]}

Виторин – это препарат, сочетающий в себе применение симвастатина и эзетимиба , который замедляет образование холестерина каждой клеткой организма, а также эзетимиба, снижающего всасывание холестерина, обычно примерно на 53%, из кишечника. ^{[ 14 ]}

Статины, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, способны снижать уровень холестерина и уменьшать риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако существуют разногласия по поводу того, что статины повышают риск возникновения впервые возникшего сахарного диабета (НОД). Эксперименты показали, что гомеостаз глюкозы и холестерина регулируется статинами. HMG-CoA-редуктаза (HMGCR) превращает HMG-CoA в мевалоновую кислоту. Таким образом, когда активность HMGCR снижается, уровень связанного с клетками холестерина также снижается. Это приводит к активации сигнальных путей, опосредованных SREBP-2. Активация SREBP-2 для гомеостаза холестерина имеет решающее значение для активации рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (ЛПНП). Удаление частиц ЛПНП из кровообращения усиливается, когда количество ЛПНП на гепатоцитах увеличивается. Доказано, что благодаря удалению атерогенных частиц липопротеинов, таких как ЛПНП и липопротеины промежуточной плотности, ингибиторы HMGCR эффективны в снижении сердечно-сосудистых заболеваний из кровообращения, что выражается в снижении уровней ЛПНП-холестерина. Во многих исследованиях липофильные статины показаны как более диабетогенные, возможно, из-за того, что они могут легко диффундировать в клетки и ингибировать выработку изопреноидов, которые становятся более эффективными. Кроме того, было показано, что статины также изменяют уровень глюкозы. ^{[ 15 ]}

Гормоны

ГМГ-КоА-редуктаза активна при высоком уровне глюкозы в крови. Основные функции инсулина и глюкагона — поддержание гомеостаза глюкозы. Таким образом, контролируя уровень сахара в крови, они косвенно влияют на активность ГМГ-КоА-редуктазы, однако снижение активности фермента вызывается АМФ-активируемой протеинкиназой , ^{[ 16 ]} который реагирует на увеличение концентрации АМФ , а также на лептин .

Клиническое значение

Поскольку реакция, катализируемая HMG-CoA-редуктазой, является стадией, ограничивающей скорость синтеза холестерина, этот фермент представляет собой единственную основную мишень для современных препаратов, снижающих уровень холестерина у людей. Медицинское значение редуктазы HMG-CoA продолжает расширяться за пределы ее прямой роли в синтезе холестерина после открытия того, что статины могут оказывать положительное влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы независимо от снижения уровня холестерина. ^{[ 17 ]} Доказано, что статины обладают противовоспалительными свойствами. ^{[ 18 ]} скорее всего, в результате их способности ограничивать выработку ключевых последующих изопреноидов , которые необходимы для некоторых частей воспалительной реакции. Можно отметить, что блокирование синтеза изопреноидов статинами оказалось многообещающим при лечении мышиной модели рассеянного склероза , воспалительного аутоиммунного заболевания. ^{[ 19 ]}

Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы статинами снижается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа , что приводит к уменьшению ингибирования развития коронарных атероматозных бляшек . ^{[ 20 ]}

HMG-CoA-редуктаза является важным ферментом развития. Подавление его активности и сопутствующий недостаток изопреноидов, которые выделяются, могут привести к дефектам миграции зародышевых клеток. ^{[ 21 ]} а также внутримозговое кровоизлияние. ^{[ 22 ]}

Гомозиготная мутация HMGCR может привести к форме миопатии пояса конечностей, которая может иметь общие черты с легкой статиновой миопатией. Клинический синдром был частично обращен вспять в модельной системе при добавлении нижестоящего метаболита мевалонолактона. ^{[ 23 ]}

Присутствие антител против HMG-CoA-редуктазы наблюдается у людей со статин-ассоциированной аутоиммунной миопатией , которая является очень редкой формой повреждения мышц , вызванной иммунной системой у людей, принимающих статины . ^{[ 24 ]} Точный механизм неясен. Сочетание последовательных результатов физикального обследования, наличия антител к ГМГ-КоА-редуктазе у человека с миопатией , признаков разрушения мышц и биопсии мышц позволяет поставить диагноз SAAM. ^{[ 25 ]}

Регулирование

HMG-CoA-редуктаза- субстрат Комплекс (синий: коэнзим А , красный: HMG, зеленый: НАДФ )

Регуляция ГМГ-КоА-редуктазы достигается на нескольких уровнях: транскрипции, трансляции, деградации и фосфорилирования.

Транскрипция

Транскрипция редуктазы гена усиливается белком, связывающим регуляторный элемент стерола (SREBP). Этот белок связывается с регуляторным элементом стерола (SRE), расположенным на 5'-конце гена редуктазы после контролируемого протеолитического процессинга. Когда SREBP неактивен, он связан с ER или ядерной мембраной с другим белком, называемым белком, активирующим расщепление SREBP (SCAP). SCAP определяет низкую концентрацию холестерина и транспортирует SREBP к мембране Гольджи, где последовательный протеолиз S1P и S2P расщепляет SREBP до активной ядерной формы, nSREBP. nSREBP мигрируют в ядро и активируют транскрипцию генов, содержащих SRE. Транскрипционный фактор nSREBP недолговечен. Когда уровень холестерина повышается, Insigs сохраняет комплекс SCAP-SREBP в мембране ЭР, предотвращая его включение в везикулы COPII. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Перевод

Трансляцию мРНК изопреноид ингибирует производное мевалоната , которое, как сообщается, представляет собой фарнезол . ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} хотя эта роль оспаривается. ^{[ 30 ]}

Деградация

Повышение уровня стеринов увеличивает восприимчивость фермента редуктазы к деградации, связанной с ER ( ERAD ), и протеолизу . Считается, что спирали 2–6 (всего 8) трансмембранного домена HMG-CoA-редуктазы ощущают повышенный уровень холестерина (прямое связывание стерола с SSD HMG-CoA-редуктазы не было продемонстрировано). Остатки лизина 89 и 248 могут убиквинироваться с помощью ER-резидентных лигаз Е3. Идентичность множества лигаз E3, участвующих в деградации HMG-CoA, является спорной, предполагаемыми кандидатами являются AMFR, ^{[ 31 ]} Трк8, ^{[ 32 ]} и РНФ145 ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Участие AMFR и Trc8 оспаривается. ^{[ 35 ]}

фосфорилирование

Кратковременная регуляция HMG-CoA-редуктазы достигается за счет ингибирования фосфорилированием ( серина 872 у человека ^{[ 36 ]}). Десятилетия назад считалось, что активность HMG-CoA-редуктазы контролируется каскадом ферментов: считалось, что киназа HMG-CoA-редуктазы инактивирует фермент, а киназа, в свою очередь, активируется посредством фосфорилирования киназой HMG-CoA-редуктазы. киназа. Отличный обзор регуляции мевалонатного пути, написанный лауреатами Нобелевской премии Джозефом Гольдштейном и Майклом Брауном, добавляет конкретики: ГМГ-КоА-редуктаза фосфорилируется и инактивируется АМФ-активируемой протеинкиназой , которая также фосфорилирует и инактивирует ацетил-КоА-карбоксилазу , лимитирующую скорость реакции. фермент биосинтеза жирных кислот. ^{[ 37 ]} Таким образом, оба пути, использующие ацетил-КоА для синтеза липидов, инактивируются, когда энергетический заряд в клетке низкий, и концентрация АМФ возрастает. Было проведено большое количество исследований по определению вышестоящих киназ, которые фосфорилируют и активируют АМФ-активируемую протеинкиназу . ^{[ 38 ]}

Совсем недавно LKB1 был идентифицирован как вероятная киназа AMP-киназы. ^{[ 39 ]} который, по-видимому, включает передачу сигналов кальций/кальмодулин. Этот путь, вероятно, передает сигналы от лептина , адипонектина и других сигнальных молекул. ^{[ 38 ]}

См. также

Оксидоредуктаза

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113161 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021670 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ройтельман Дж., Олендер Э.Х., Бар-Нун С., Данн В.А., Симони Р.Д. (июнь 1992 г.). «Иммунологические данные о восьми участках мембранного домена 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы: значение для деградации фермента в эндоплазматическом ретикулуме» . Журнал клеточной биологии . 117 (5): 959–973. дои : 10.1083/jcb.117.5.959 . ПМК 2289486 . ПМИД 1374417 .
^ Линдгрен В., Ласки К.Л., Рассел Д.В., Франк У. (декабрь 1985 г.). «Гены человека, участвующие в метаболизме холестерина: хромосомное картирование локусов рецептора липопротеина низкой плотности и 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы с помощью зондов кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (24): 8567–8571. Бибкод : 1985PNAS...82.8567L . дои : 10.1073/pnas.82.24.8567 . ПМК 390958 . ПМИД 3866240 .
^ Браун М.С., Радхакришнан А., Гольдштейн Дж.Л. (июнь 2018 г.). «Ретроспектива гомеостаза холестерина: центральная роль скапа» . Ежегодный обзор биохимии . 87 : 783–807. doi : 10.1146/annurev-biochem-062917-011852 . ПМЦ 5828883 . ПМИД 28841344 .
^ Радхакришнан А., Сан Л.П., Квон Х.Дж., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (июль 2004 г.). «Прямое связывание холестерина с очищенной мембранной областью SCAP: механизм действия стерол-чувствительного домена» . Молекулярная клетка . 15 (2): 259–268. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.019 . ПМИД 15260976 .
^ Коста CH, Оливейра AR, Дос Сантос AM, да Коста KS, Лима AH, Алвес CN, Ламейра J (октябрь 2019 г.). «Вычислительное исследование конформационных изменений 3-гидрокси-3-метилглутарилкоферментредуктазы человека, индуцированных связыванием субстрата». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 37 (16): 4374–4383. дои : 10.1080/07391102.2018.1549508 . ПМИД 30470158 . S2CID 53717806 .
^ «Ген Энтрез: HMGCR 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза» .
^ Фермер Дж. А. (1998). «Агрессивная липидная терапия в эпоху статинов». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 41 (2): 71–94. дои : 10.1016/S0033-0620(98)80006-6 . ПМИД 9790411 .
^ «Существует ли «лучший» статиновый препарат?». Медицинское письмо Джонса Хопкинса «Здоровье после 50 лет» . 15 (11): 4–5. Январь 2004 г. PMID 14983817 .
^ Линь Ю.Л., Ван Т.Х., Ли М.Х., Су Н.В. (январь 2008 г.). «Биологически активные компоненты и нутрицевтики в ферментированном рисе Монаск: обзор» (PDF) . Прикладная микробиология и биотехнология . 77 (5): 965–973. дои : 10.1007/s00253-007-1256-6 . ПМИД 18038131 . S2CID 33299544 .
^ Флорес Н.А. (сентябрь 2004 г.). «Эзетимиб + симвастатин (Merck/Schering-Plough)». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 5 (9): 984–992. ПМИД 15503655 .
^ Хан К. Х. (ноябрь 2018 г.). «Функциональное влияние ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы на метаболизм глюкозы» . Корейский тиражный журнал . 48 (11). Корейское общество кардиологов: 951–963. дои : 10.4070/kcj.2018.0307 . ПМК 6196158 . ПМИД 30334382 .
^ Харди Д.Г. (февраль 1992 г.). «Регуляция метаболизма жирных кислот и холестерина с помощью АМФ-активируемой протеинкиназы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1123 (3): 231–238. дои : 10.1016/0005-2760(92)90001-c . ПМИД 1536860 .
^ Арно К., Вейяр Н.Р., Мах Ф. (апрель 2005 г.). «Холестерин-независимые эффекты статинов при воспалении, иммуномодуляции и атеросклерозе». Текущие цели по борьбе с наркотиками. Сердечно-сосудистые и гематологические заболевания . 5 (2): 127–134. дои : 10.2174/1568006043586198 . ПМИД 15853754 .
^ Соррентино С., Ландмессер У (декабрь 2005 г.). «Нелипидоснижающие эффекты статинов». Современные варианты лечения в сердечно-сосудистой медицине . 7 (6): 459–466. дои : 10.1007/s11936-005-0031-1 . ПМИД 16283973 . S2CID 44918429 .
^ Стюве О, Юсеф С, Штайнман Л, Замвил С.С. (июнь 2003 г.). «Статины как потенциальные терапевтические средства при нейровоспалительных заболеваниях». Современное мнение в неврологии . 16 (3): 393–401. дои : 10.1097/00019052-200306000-00021 . ПМИД 12858078 .
^ Машаехи-Сардо Х., Аткин С.Л., Монтекукко Ф., Сахебкар А. (2021). «Потенциальное изменение фармакологических свойств статинов при сахарном диабете» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2021 : 6698743. doi : 10.1155/2021/6698743 . ПМК 8018846 . ПМИД 33834073 .
^ Торп Дж.Л., Дойциду М., Хо С.Ю., Раз Э., Фарбер С.А. (февраль 2004 г.). «Миграция зародышевых клеток у рыбок данио зависит от активности редуктазы HMGCoA и пренилирования» . Развивающая клетка . 6 (2): 295–302. дои : 10.1016/S1534-5807(04)00032-2 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-EE5B-7 . ПМИД 14960282 .
^ Эйса-Бейги С., Хэтч Г., Ноубл С., Эккер М., Мун Т.В. (январь 2013 г.). «Путь 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (HMGCR) регулирует стабильность сосудов головного мозга в процессе развития посредством зависимого от пренилирования сигнального пути» . Биология развития . 373 (2): 258–266. дои : 10.1016/j.ydbio.2012.11.024 . ПМИД 23206891 .
^ Йогев Ю, Шорер З, Койфман А, Вормсер О, Драбкин М, Гальперин Д, Долгин В, Проскоровски-Охайон Р, Хадар Н, Давидов Г, Нудельман Х, Заривач Р, Шелеф И, Перес Ю, Бирк О.С. (февраль 2023 г.) . «Мышечное заболевание пояса конечностей, вызванное мутацией HMGCR и статиновой миопатией, поддающееся лечению мевалонолактоном» . Proc Natl Acad Sci США . 120 (7): e2217831120. Бибкод : 2023PNAS..12017831Y . дои : 10.1073/pnas.2217831120 . ПМЦ 9963716 . ПМИД 36745799 .
^ Томпсон П.Д., Панза Дж., Залески А., Тейлор Б. (май 2016 г.). «Побочные эффекты, связанные со статинами». Журнал Американского колледжа кардиологов (обзор). 67 (20): 2395–2410. дои : 10.1016/j.jacc.2016.02.071 . ПМИД 27199064 .
^ Маммен А.Л. (февраль 2016 г.). «Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 374 (7): 664–669. дои : 10.1056/NEJMra1515161 . ПМИД 26886523 .
^ Сан Л.П., Зееманн Дж., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (апрель 2007 г.). «Стерол-регулируемый транспорт SREBP из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи: Insig делает сигнал сортировки в Scap недоступным для белков COPII» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (16): 6519–6526. Бибкод : 2007PNAS..104.6519S . дои : 10.1073/pnas.0700907104 . ПМК 1851663 . ПМИД 17428919 .
^ Сан Л.П., Ли Л., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (июль 2005 г.). «Insig необходим для опосредованного стеролами ингибирования связывания Scap/SREBP с белками COPII in vitro» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26483–26490. дои : 10.1074/jbc.M504041200 . ПМИД 15899885 .
^ Мейгс Т.Э., Роузман Д.С., Симони Р.Д. (апрель 1996 г.). «Регулирование деградации 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы с помощью нестеринового мевалонатного метаболита фарнезола in vivo» . Журнал биологической химии . 271 (14): 7916–7922. дои : 10.1074/jbc.271.14.7916 . ПМИД 8626470 .
^ Мейгс Т.Е., Симони Р.Д. (сентябрь 1997 г.). «Фарнезол как регулятор деградации ГМГ-КоА-редуктазы: характеристика и роль фарнезилпирофосфатазы» . Архив биохимии и биофизики . 345 (1): 1–9. дои : 10.1006/abbi.1997.0200 . ПМИД 9281305 .
^ Келлер Р.К., Чжао З., Чемберс С., Несс Г.К. (апрель 1996 г.). «Фарнезол не является нестериновым регулятором, опосредующим деградацию ГМГ-КоА-редуктазы в печени крыс». Архив биохимии и биофизики . 328 (2): 324–330. дои : 10.1006/abbi.1996.0180 . ПМИД 8645011 .
^ Сонг Б.Л., Север Н., ДеБоз-Бойд Р.А. (сентябрь 2005 г.). «Gp78, мембраносвязанная убиквитинлигаза, связывается с Insig-1 и связывает регулируемое стеролом убиквитинирование с деградацией HMG-CoA-редуктазы» . Молекулярная клетка . 19 (6): 829–840. doi : 10.1016/j.molcel.2005.08.009 . ПМИД 16168377 .
^ Джо Й., Ли ПК, Сгуигна П.В., ДеБоз-Бойд Р.А. (декабрь 2011 г.). «Вызванная стеролами деградация HMG-CoA-редуктазы зависит от взаимодействия двух Insigs и двух убиквитинлигаз, gp78 и Trc8» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (51): 20503–20508. Бибкод : 2011PNAS..10820503J . дои : 10.1073/pnas.1112831108 . ПМК 3251157 . ПМИД 22143767 .
^ Цзян Л.И., Цзян В., Тянь Н., Сюн Ю.Н., Лю Дж., Вэй Дж. и др. (март 2018 г.). «Белок 145 безымянного пальца (RNF145) представляет собой убиквитинлигазу, обеспечивающую индуцированную стеролами деградацию HMG-CoA-редуктазы» . Журнал биологической химии . 293 (11): 4047–4055. дои : 10.1074/jbc.RA117.001260 . ПМЦ 5857978 . ПМИД 29374057 .
^ Мензис С.А., Фолькмар Н., ван ден Бумен DJ, Тиммс РТ, Диксон А.С., Натан Дж.А., Ленер П.Дж. (декабрь 2018 г.). «Стерол-чувствительная убиквитинлигаза RNF145 E3 опосредует деградацию HMG-CoA-редуктазы вместе с gp78 и Hrd1» . электронная жизнь . 7 . doi : 10.7554/eLife.40009 . ПМК 6292692 . ПМИД 30543180 .
^ Цай Ю.К., Лейхнер Г.С., Пирс М.М., Уилсон Г.Л., Войцикевич Р.Дж., Ройтельман Дж., Вайсман А.М. (декабрь 2012 г.). «Дифференциальная регуляция ГМГ-КоА-редуктазы и Инсиг-1 ферментами убиквитин-протеасомной системы» . Молекулярная биология клетки . 23 (23): 4484–4494. doi : 10.1091/mbc.E12-08-0631 . ПМК 3510011 . ПМИД 23087214 .
^ Иштван Е.С., Палниткар М., Бьюкенен С.К., Дайзенхофер Дж. (март 2000 г.). «Кристаллическая структура каталитической части редуктазы HMG-CoA человека: понимание регуляции активности и катализа» . Журнал ЭМБО . 19 (5): 819–830. дои : 10.1093/emboj/19.5.819 . ПМК 305622 . ПМИД 10698924 .
^ Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (февраль 1990 г.). «Регуляция пути мевалоната». Природа . 343 (6257): 425–430. Бибкод : 1990Natur.343..425G . дои : 10.1038/343425a0 . ПМИД 1967820 . S2CID 30477478 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Харди Д.Г., Скотт Дж.В., Пан Д.А., Хадсон Э.Р. (июль 2003 г.). «Управление клеточной энергией с помощью AMP-активируемой протеинкиназной системы» . Письма ФЭБС . 546 (1): 113–120. Бибкод : 2003FEBSL.546..113H . дои : 10.1016/S0014-5793(03)00560-X . ПМИД 12829246 . S2CID 42881381 .
^ Уиттерс Л.А., Кемп Б.Е., Минс А.Р. (январь 2006 г.). «Жёлобы и лестницы: поиск протеинкиназ, действующих на AMPK». Тенденции биохимических наук . 31 (1): 13–16. дои : 10.1016/j.tibs.2005.11.009 . ПМИД 16356723 .

Дальнейшее чтение

Ходж В.Дж., Гулд С.Дж., Субрамани С., Мозер Х.В., Крисанс С.К. (декабрь 1991 г.). «Нормальный синтез холестерина в клетках человека требует функциональных пероксисом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 181 (2): 537–541. дои : 10.1016/0006-291X(91)91222-X . ПМИД 1755834 .
Рамхарак Р., Тэм С.П., Дили Р.Г. (ноябрь 1990 г.). «Характеристика трех различных размерных классов мРНК 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы человека: экспрессия транскриптов в печеночных и непеченочных клетках». ДНК и клеточная биология . 9 (9): 677–690. дои : 10.1089/dna.1990.9.677 . ПМИД 1979742 .
Кларк П.Р., Харди Д.Г. (август 1990 г.). «Регуляция HMG-CoA-редуктазы: идентификация сайта, фосфорилируемого AMP-активируемой протеинкиназой in vitro и в интактной печени крыс» . Журнал ЭМБО . 9 (8): 2439–2446. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07420.x . ПМК 552270 . ПМИД 2369897 .
Ласки К.Л., Стивенс Б. (август 1985 г.). «Человеческая 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза. Консервативные домены, ответственные за каталитическую активность и деградацию, регулируемую стеролами» . Журнал биологической химии . 260 (18): 10271–10277. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39242-6 . ПМИД 2991281 .
Хамфрис С.Э., Тата Ф., Генри I, Баричард Ф., Холм М., Джуньен С., Уильямсон Р. (1986). «Выделение, характеристика и хромосомное распределение гена человеческой 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (HMG-CoA-редуктаза)». Генетика человека . 71 (3): 254–258. дои : 10.1007/BF00284585 . ПМИД 2998972 . S2CID 10619592 .
Бег Ж.Х., Стоник Дж.А., Брюэр Х.Б. (сентябрь 1987 г.). «Фосфорилирование и модуляция ферментативной активности нативной и расщепленной протеазой очищенной печеночной 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы с помощью кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 262 (27): 13228–13240. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45191-5 . ПМИД 3308873 .
Осборн Т.Ф., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 1985 г.). «5'-конец гена HMG-CoA-редуктазы содержит последовательности, ответственные за холестерин-опосредованное ингибирование транскрипции». Клетка . 42 (1): 203–212. дои : 10.1016/S0092-8674(85)80116-1 . ПМИД 3860301 . S2CID 37319421 .
Линдгрен В., Ласки К.Л., Рассел Д.В., Франк У. (декабрь 1985 г.). «Гены человека, участвующие в метаболизме холестерина: хромосомное картирование локусов рецептора липопротеина низкой плотности и 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы с помощью зондов кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (24): 8567–8571. Бибкод : 1985PNAS...82.8567L . дои : 10.1073/pnas.82.24.8567 . ПМК 390958 . ПМИД 3866240 .
Леу Дж. Г., Кандалафт Н., Белайл С., Беллабарба Д. (октябрь 1985 г.). «Характеристика 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы в коре надпочечников человека». Эндокринология . 117 (4): 1462–1468. дои : 10.1210/эндо-117-4-1462 . ПМИД 3896758 .
Богуславский В., Соколовский В. (1984). «Активность HMG-CoA-редуктазы в микросомальной фракции плаценты человека на ранних и доношенных сроках беременности». Международный журнал биохимии . 16 (9): 1023–1026. дои : 10.1016/0020-711X(84)90120-4 . ПМИД 6479432 .
Харвуд Х.Дж., Шнайдер М., Стакпул П.В. (сентябрь 1984 г.). «Измерение активности микросомальной HMG-CoA-редуктазы лейкоцитов человека» . Журнал исследований липидов . 25 (9): 967–978. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37733-6 . ПМИД 6491541 .
Нгуен Л.Б., Сален Г., Шефер С., Баллок Дж., Чен Т., Тинт Г.С. и др. (июль 1994 г.). «Дефицитная активность редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А подвздошной кишки при ситостеролемии: ситостерин не является ингибитором биосинтеза холестерина в кишечнике по принципу обратной связи». Метаболизм . 43 (7): 855–859. дои : 10.1016/0026-0495(94)90266-6 . ПМИД 8028508 .
Беннис Ф., Фавр Дж., Ле Гайяр Ф., Соула Дж. (октябрь 1993 г.). «Важность продуктов, полученных из мевалоната, в контроле активности ГМГ-КоА-редуктазы и роста клеточной линии аденокарциномы легких человека A549». Международный журнал рака . 55 (4): 640–645. дои : 10.1002/ijc.2910550421 . ПМИД 8406993 . S2CID 23842867 .
Ван Дорен М., Бройхер Х.Т., Мур Л.А., Леманн Р. (декабрь 1998 г.). «HMG-CoA-редуктаза направляет миграцию первичных зародышевых клеток». Природа . 396 (6710): 466–469. Бибкод : 1998Natur.396..466V . дои : 10.1038/24871 . ПМИД 9853754 . S2CID 4430351 .
Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н. и др. (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Природная генетика . 22 (3): 231–238. дои : 10.1038/10290 . ПМИД 10391209 . S2CID 195213008 .
Абушади Н., Энгфельт В.Г., Патон В.Г., Крисанс С.К. (сентябрь 1999 г.). «Роль пероксисом в биосинтезе изопреноидов». Журнал гистохимии и цитохимии . 47 (9): 1127–1132. дои : 10.1177/002215549904700904 . ПМИД 10449533 . S2CID 1596555 .
Honda A, Salen G, Honda M, Batta AK, Tint GS, Xu G и др. (февраль 2000 г.). «Активность 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы ингибируется холестерином и усиливается ситостерином в ситостеролемических фибробластах». Журнал лабораторной и клинической медицины . 135 (2): 174–179. дои : 10.1067/mlc.2000.104459 . ПМИД 10695663 .
Иштван Э.С., Дайзенхофер Дж (май 2001 г.). «Структурный механизм ингибирования статинами ГМГ-КоА-редуктазы». Наука . 292 (5519): 1160–1164. Бибкод : 2001Sci...292.1160I . дои : 10.1126/science.1059344 . ПМИД 11349148 . S2CID 37686043 .
Расмуссен Л.М., Хансен П.Р., Набипур М.Т., Олесен П., Кристиансен М.Т., Ледет Т. (декабрь 2001 г.). «Разнообразные эффекты ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы на экспрессию VCAM-1 и E-селектина в эндотелиальных клетках» . Биохимический журнал . 360 (Часть 2): 363–370. дои : 10.1042/0264-6021:3600363 . ПМЦ 1222236 . ПМИД 11716764 .

Внешние ссылки

Синтез холестерина. Архивировано 4 июля 2017 г. в Wayback Machine. Содержит некоторые подробные нормативные сведения.
Proteopedia HMG-CoA_Reductase - структура HMG-CoA-редуктазы в интерактивном 3D
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04035 (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза) на PDBe-KB .

[WikiPathways-11] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430» .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113161 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021670 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1374417-5] Ройтельман Дж., Олендер Э.Х., Бар-Нун С., Данн В.А., Симони Р.Д. (июнь 1992 г.). «Иммунологические данные о восьми участках мембранного домена 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы: значение для деградации фермента в эндоплазматическом ретикулуме» . Журнал клеточной биологии . 117 (5): 959–973. дои : 10.1083/jcb.117.5.959 . ПМК 2289486 . ПМИД 1374417 .

[pmid3866240-6] Линдгрен В., Ласки К.Л., Рассел Д.В., Франк У. (декабрь 1985 г.). «Гены человека, участвующие в метаболизме холестерина: хромосомное картирование локусов рецептора липопротеина низкой плотности и 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы с помощью зондов кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (24): 8567–8571. Бибкод : 1985PNAS...82.8567L . дои : 10.1073/pnas.82.24.8567 . ПМК 390958 . ПМИД 3866240 .

[7] Браун М.С., Радхакришнан А., Гольдштейн Дж.Л. (июнь 2018 г.). «Ретроспектива гомеостаза холестерина: центральная роль скапа» . Ежегодный обзор биохимии . 87 : 783–807. doi : 10.1146/annurev-biochem-062917-011852 . ПМЦ 5828883 . ПМИД 28841344 .

[8] Радхакришнан А., Сан Л.П., Квон Х.Дж., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (июль 2004 г.). «Прямое связывание холестерина с очищенной мембранной областью SCAP: механизм действия стерол-чувствительного домена» . Молекулярная клетка . 15 (2): 259–268. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.019 . ПМИД 15260976 .

[9] Коста CH, Оливейра AR, Дос Сантос AM, да Коста KS, Лима AH, Алвес CN, Ламейра J (октябрь 2019 г.). «Вычислительное исследование конформационных изменений 3-гидрокси-3-метилглутарилкоферментредуктазы человека, индуцированных связыванием субстрата». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 37 (16): 4374–4383. дои : 10.1080/07391102.2018.1549508 . ПМИД 30470158 . S2CID 53717806 .

[entrez-10] «Ген Энтрез: HMGCR 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза» .

[pmid9790411-12] Фермер Дж. А. (1998). «Агрессивная липидная терапия в эпоху статинов». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 41 (2): 71–94. дои : 10.1016/S0033-0620(98)80006-6 . ПМИД 9790411 .

[pmid14983817-13] «Существует ли «лучший» статиновый препарат?». Медицинское письмо Джонса Хопкинса «Здоровье после 50 лет» . 15 (11): 4–5. Январь 2004 г. PMID 14983817 .

[pmid18038131-14] Линь Ю.Л., Ван Т.Х., Ли М.Х., Су Н.В. (январь 2008 г.). «Биологически активные компоненты и нутрицевтики в ферментированном рисе Монаск: обзор» (PDF) . Прикладная микробиология и биотехнология . 77 (5): 965–973. дои : 10.1007/s00253-007-1256-6 . ПМИД 18038131 . S2CID 33299544 .

[pmid15503655-15] Флорес Н.А. (сентябрь 2004 г.). «Эзетимиб + симвастатин (Merck/Schering-Plough)». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 5 (9): 984–992. ПМИД 15503655 .

[16] Хан К. Х. (ноябрь 2018 г.). «Функциональное влияние ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы на метаболизм глюкозы» . Корейский тиражный журнал . 48 (11). Корейское общество кардиологов: 951–963. дои : 10.4070/kcj.2018.0307 . ПМК 6196158 . ПМИД 30334382 .

[17] Харди Д.Г. (февраль 1992 г.). «Регуляция метаболизма жирных кислот и холестерина с помощью АМФ-активируемой протеинкиназы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1123 (3): 231–238. дои : 10.1016/0005-2760(92)90001-c . ПМИД 1536860 .

[pmid15853754-18] Арно К., Вейяр Н.Р., Мах Ф. (апрель 2005 г.). «Холестерин-независимые эффекты статинов при воспалении, иммуномодуляции и атеросклерозе». Текущие цели по борьбе с наркотиками. Сердечно-сосудистые и гематологические заболевания . 5 (2): 127–134. дои : 10.2174/1568006043586198 . ПМИД 15853754 .

[pmid16283973-19] Соррентино С., Ландмессер У (декабрь 2005 г.). «Нелипидоснижающие эффекты статинов». Современные варианты лечения в сердечно-сосудистой медицине . 7 (6): 459–466. дои : 10.1007/s11936-005-0031-1 . ПМИД 16283973 . S2CID 44918429 .

[pmid12858078-20] Стюве О, Юсеф С, Штайнман Л, Замвил С.С. (июнь 2003 г.). «Статины как потенциальные терапевтические средства при нейровоспалительных заболеваниях». Современное мнение в неврологии . 16 (3): 393–401. дои : 10.1097/00019052-200306000-00021 . ПМИД 12858078 .

[pmid33834073-21] Машаехи-Сардо Х., Аткин С.Л., Монтекукко Ф., Сахебкар А. (2021). «Потенциальное изменение фармакологических свойств статинов при сахарном диабете» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2021 : 6698743. doi : 10.1155/2021/6698743 . ПМК 8018846 . ПМИД 33834073 .

[pmid14960282-22] Торп Дж.Л., Дойциду М., Хо С.Ю., Раз Э., Фарбер С.А. (февраль 2004 г.). «Миграция зародышевых клеток у рыбок данио зависит от активности редуктазы HMGCoA и пренилирования» . Развивающая клетка . 6 (2): 295–302. дои : 10.1016/S1534-5807(04)00032-2 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-EE5B-7 . ПМИД 14960282 .

[pmid23206891-23] Эйса-Бейги С., Хэтч Г., Ноубл С., Эккер М., Мун Т.В. (январь 2013 г.). «Путь 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (HMGCR) регулирует стабильность сосудов головного мозга в процессе развития посредством зависимого от пренилирования сигнального пути» . Биология развития . 373 (2): 258–266. дои : 10.1016/j.ydbio.2012.11.024 . ПМИД 23206891 .

[24] Йогев Ю, Шорер З, Койфман А, Вормсер О, Драбкин М, Гальперин Д, Долгин В, Проскоровски-Охайон Р, Хадар Н, Давидов Г, Нудельман Х, Заривач Р, Шелеф И, Перес Ю, Бирк О.С. (февраль 2023 г.) . «Мышечное заболевание пояса конечностей, вызванное мутацией HMGCR и статиновой миопатией, поддающееся лечению мевалонолактоном» . Proc Natl Acad Sci США . 120 (7): e2217831120. Бибкод : 2023PNAS..12017831Y . дои : 10.1073/pnas.2217831120 . ПМЦ 9963716 . ПМИД 36745799 .

[Thompson2016-25] Томпсон П.Д., Панза Дж., Залески А., Тейлор Б. (май 2016 г.). «Побочные эффекты, связанные со статинами». Журнал Американского колледжа кардиологов (обзор). 67 (20): 2395–2410. дои : 10.1016/j.jacc.2016.02.071 . ПМИД 27199064 .

[Mammen2016-26] Маммен А.Л. (февраль 2016 г.). «Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 374 (7): 664–669. дои : 10.1056/NEJMra1515161 . ПМИД 26886523 .

[27] Сан Л.П., Зееманн Дж., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (апрель 2007 г.). «Стерол-регулируемый транспорт SREBP из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи: Insig делает сигнал сортировки в Scap недоступным для белков COPII» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (16): 6519–6526. Бибкод : 2007PNAS..104.6519S . дои : 10.1073/pnas.0700907104 . ПМК 1851663 . ПМИД 17428919 .

[28] Сан Л.П., Ли Л., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (июль 2005 г.). «Insig необходим для опосредованного стеролами ингибирования связывания Scap/SREBP с белками COPII in vitro» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26483–26490. дои : 10.1074/jbc.M504041200 . ПМИД 15899885 .

[pmid8626470-29] Мейгс Т.Э., Роузман Д.С., Симони Р.Д. (апрель 1996 г.). «Регулирование деградации 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы с помощью нестеринового мевалонатного метаболита фарнезола in vivo» . Журнал биологической химии . 271 (14): 7916–7922. дои : 10.1074/jbc.271.14.7916 . ПМИД 8626470 .

[pmid9281305-30] Мейгс Т.Е., Симони Р.Д. (сентябрь 1997 г.). «Фарнезол как регулятор деградации ГМГ-КоА-редуктазы: характеристика и роль фарнезилпирофосфатазы» . Архив биохимии и биофизики . 345 (1): 1–9. дои : 10.1006/abbi.1997.0200 . ПМИД 9281305 .

[pmid8645011-31] Келлер Р.К., Чжао З., Чемберс С., Несс Г.К. (апрель 1996 г.). «Фарнезол не является нестериновым регулятором, опосредующим деградацию ГМГ-КоА-редуктазы в печени крыс». Архив биохимии и биофизики . 328 (2): 324–330. дои : 10.1006/abbi.1996.0180 . ПМИД 8645011 .

[32] Сонг Б.Л., Север Н., ДеБоз-Бойд Р.А. (сентябрь 2005 г.). «Gp78, мембраносвязанная убиквитинлигаза, связывается с Insig-1 и связывает регулируемое стеролом убиквитинирование с деградацией HMG-CoA-редуктазы» . Молекулярная клетка . 19 (6): 829–840. doi : 10.1016/j.molcel.2005.08.009 . ПМИД 16168377 .

[33] Джо Й., Ли ПК, Сгуигна П.В., ДеБоз-Бойд Р.А. (декабрь 2011 г.). «Вызванная стеролами деградация HMG-CoA-редуктазы зависит от взаимодействия двух Insigs и двух убиквитинлигаз, gp78 и Trc8» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (51): 20503–20508. Бибкод : 2011PNAS..10820503J . дои : 10.1073/pnas.1112831108 . ПМК 3251157 . ПМИД 22143767 .

[34] Цзян Л.И., Цзян В., Тянь Н., Сюн Ю.Н., Лю Дж., Вэй Дж. и др. (март 2018 г.). «Белок 145 безымянного пальца (RNF145) представляет собой убиквитинлигазу, обеспечивающую индуцированную стеролами деградацию HMG-CoA-редуктазы» . Журнал биологической химии . 293 (11): 4047–4055. дои : 10.1074/jbc.RA117.001260 . ПМЦ 5857978 . ПМИД 29374057 .

[35] Мензис С.А., Фолькмар Н., ван ден Бумен DJ, Тиммс РТ, Диксон А.С., Натан Дж.А., Ленер П.Дж. (декабрь 2018 г.). «Стерол-чувствительная убиквитинлигаза RNF145 E3 опосредует деградацию HMG-CoA-редуктазы вместе с gp78 и Hrd1» . электронная жизнь . 7 . doi : 10.7554/eLife.40009 . ПМК 6292692 . ПМИД 30543180 .

[36] Цай Ю.К., Лейхнер Г.С., Пирс М.М., Уилсон Г.Л., Войцикевич Р.Дж., Ройтельман Дж., Вайсман А.М. (декабрь 2012 г.). «Дифференциальная регуляция ГМГ-КоА-редуктазы и Инсиг-1 ферментами убиквитин-протеасомной системы» . Молекулярная биология клетки . 23 (23): 4484–4494. doi : 10.1091/mbc.E12-08-0631 . ПМК 3510011 . ПМИД 23087214 .

[pmid10698924-37] Иштван Е.С., Палниткар М., Бьюкенен С.К., Дайзенхофер Дж. (март 2000 г.). «Кристаллическая структура каталитической части редуктазы HMG-CoA человека: понимание регуляции активности и катализа» . Журнал ЭМБО . 19 (5): 819–830. дои : 10.1093/emboj/19.5.819 . ПМК 305622 . ПМИД 10698924 .

[pmid1967820-38] Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (февраль 1990 г.). «Регуляция пути мевалоната». Природа . 343 (6257): 425–430. Бибкод : 1990Natur.343..425G . дои : 10.1038/343425a0 . ПМИД 1967820 . S2CID 30477478 .

[pmid12829246-39] Перейти обратно: ^а ^б Харди Д.Г., Скотт Дж.В., Пан Д.А., Хадсон Э.Р. (июль 2003 г.). «Управление клеточной энергией с помощью AMP-активируемой протеинкиназной системы» . Письма ФЭБС . 546 (1): 113–120. Бибкод : 2003FEBSL.546..113H . дои : 10.1016/S0014-5793(03)00560-X . ПМИД 12829246 . S2CID 42881381 .

[pmid16356723-40] Уиттерс Л.А., Кемп Б.Е., Минс А.Р. (январь 2006 г.). «Жёлобы и лестницы: поиск протеинкиназ, действующих на AMPK». Тенденции биохимических наук . 31 (1): 13–16. дои : 10.1016/j.tibs.2005.11.009 . ПМИД 16356723 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ § 1 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

v т и Оксидоредуктазы : алкогольоксидоредуктазы ( EC 1.1)
1.1.1: NAD/NADP acceptor	3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase 3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase Alcohol dehydrogenase Aldo-keto reductase 1A1 1B1 1B10 1C1 1C3 1C4 7A2 Aldose reductase Beta-Ketoacyl ACP reductase Carbohydrate dehydrogenases Carnitine dehydrogenase D-malate dehydrogenase (decarboxylating) DXP reductoisomerase Glucose-6-phosphate dehydrogenase Glycerol-3-phosphate dehydrogenase HMG-CoA reductase IMP dehydrogenase Isocitrate dehydrogenase Lactate dehydrogenase L-threonine dehydrogenase L-xylulose reductase Malate dehydrogenase Malate dehydrogenase (decarboxylating) Malate dehydrogenase (NADP+) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) (NADP+) Phosphogluconate dehydrogenase Sorbitol dehydrogenase Hydroxysteroid dehydrogenase: 3β 3β-HSD NSDHL 11β 11β-HSD1 11β-HSD2 17β
1.1.2: cytochrome acceptor	D-lactate dehydrogenase (cytochrome) D-lactate dehydrogenase (cytochrome c-553) Mannitol dehydrogenase (cytochrome)
1.1.3: oxygen acceptor	Glucose oxidase L-gulonolactone oxidase Xanthine oxidase Alcohol oxidase
1.1.4: disulfide as acceptor	Vitamin K epoxide reductase Vitamin-K-epoxide reductase (warfarin-insensitive)
1.1.5: quinone/similar acceptor	Malate dehydrogenase (quinone) Quinoprotein glucose dehydrogenase
1.1.99: other acceptors	Choline dehydrogenase L2HGDH

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)