Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия
| Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия | |
|---|---|
| Другие имена | Анти-HmG-коэнзим А-редуктазная миопатия, Иммуноопосредованная некротическая миопатия, связанная со статинами, Статин-ассоциированная иммуноопосредованная миопатия, Статин-индуцированный аутоиммунный миозит, Статин-индуцированная некротизирующая аутоиммунная миопатия |
| Специальность | Ревматология |
| Симптомы | Мышечная слабость |
| Уход | Кортикостероиды , иммунодепрессанты , отмена статинов . |
| Частота | Редкий |
Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия (SAAM) , также известная как анти-HMGCR-миопатия, представляет собой очень редкую форму повреждения мышц , вызванную иммунной системой у людей, принимающих статины . [ 1 ] Тем не менее, существуют случаи SAAM у пациентов, которые не принимали статины, и это можно объяснить воздействием природных источников статинов, таких как красный дрожжевой рис , который богат статинами. Эта теория подтверждается более высокой распространенностью пациентов с SAAM, ранее не принимавших статины, в азиатских когортах, которые придерживаются диеты, богатой статинами. [ 2 ]
Точная причина неясна. Сочетание последовательных результатов физикального обследования, наличия антител к -КоА-редуктазе ГМГ у человека с миопатией , признаков разрушения мышц и биопсии мышц позволяет поставить диагноз SAAM. [ 3 ]
Лечение включает прекращение приема статинов и прием лекарств для подавления иммунной системы .
По оценкам, SAAM встречается у 2-3 человек из каждых 100 000 человек, получающих статины. Похоже, что это чаще встречается у людей старше 50 лет. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Сильная слабость проксимальных мышц (плечи, плечи, бедра) с обеих сторон тела, очень высокие уровни в крови фермента креатинкиназы ( КК), высвобождаемого разрушенными скелетными мышцами , а также стойкие симптомы и повышение уровня КК, несмотря на прекращение приема препарата. вызывающие раздражение статины являются отличительными чертами SAAM. [ 1 ] [ 3 ] Другие формы мышечного повреждения, связанного со статинами ( миопатии ), обычно проходят после прекращения приема статинов. [ 1 ] легкие боли в суставах и сыпь. Могут присутствовать [ 3 ] У людей, страдающих SAAM, средняя продолжительность терапии статинами составляла 38 месяцев до появления мышечных симптомов. [ 4 ] SAAM может повлиять на людей после длительного приема статинов, даже если у них ранее не было побочных эффектов на мышцы. [ 4 ]
Отличительной чертой этого и более доброкачественных побочных эффектов статинов является то, что SAAM обычно имеет позднее начало. Хотя мышечная боль (миалгия) наблюдается у 9–20% пациентов, получающих статины, обычно она возникает в первый месяц лечения. SAAM имеет более позднее начало, возникающее через несколько лет после неосложненного приема статинов. В некоторых случаях даже после прекращения приема статинов в течение нескольких лет. [ 5 ]
Патогенез
[ редактировать ]Неясно, как именно статины приводят к статин-ассоциированной аутоиммунной миопатии. [ 1 ] Заболевание положительно связано с HLA-DR11 DRB1*11:01 и аллелем . [ 1 ] Вероятно, существуют и другие неидентифицированные генетические и экологические факторы риска, связанные с SAAM, учитывая распространенность аллеля DRB1 и низкую частоту аутоиммунных заболеваний в этой группе. [ 3 ] Статины ингибируют ГМГ-КоА-редуктазы активность и, следовательно, снижают уровень холестерина в крови. Однако при этом они также увеличивают выработку белка HMG-CoA-редуктазы. SAAM гипотетически запускает увеличение выработки HMG-CoA-редуктазы и связанный с ней аномальный процессинг этого белка у генетически предрасположенных людей. Этот аномальный процессинг теоретически запускает выработку антител, нацеленных на белок HMG-CoA-редуктазу, что приводит к SAAM. [ 1 ] Другая теория постулирует, что конфигурация белка HMG-CoA-редуктазы может измениться, когда с ним связываются статины, в результате чего белок подвергает воздействию определенных антигенов , к которым иммунная система не толерантна, что приводит к выработке антител против него. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Развитие некротизирующей миопатии после воздействия статинов недостаточно для постановки диагноза. При обследовании необходимо сначала исключить другие причины миозита и некротизирующей миопатии. [ 7 ] Биопсия мышц, соответствующая SAAM, демонстрирует гибель мышечных клеток с регенерацией мышечных волокон и обычно содержит мало воспалительных клеток. [ 7 ] [ 8 ] Иммуногистохимическое исследование может продемонстрировать дополнительные патологические особенности SAAM. Такие результаты включают наличие эндотелиальных клеток комплекса, атакующего мембрану , в ненекротических мышечных волокнах и MHC класса I. экспрессию [ 8 ]
Антитела против ГМГ-КоА-редуктазы обнаруживаются у 94% больных. [ 1 ] Известно, что эти антитела также встречаются у людей, которые не принимают статины. [ 3 ] И наоборот, эти антитела отсутствуют у людей, которые принимают статины, но не страдают миопатией. Таким образом, наличие антител против HMG-CoA-редуктазы у человека, принимающего статины и страдающего миопатией, убедительно подтверждает диагноз. [ 3 ] Уровень КК повышается в 10–100 раз выше нормы (2000–20 000 МЕ/л) более чем в 90% случаев. [ 3 ] [ 8 ] Электромиография (ЭМГ) обычно демонстрирует миопатический характер результатов. [ 8 ] мышц отек можно увидеть На МРТ . [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]Для лечения SAAM необходимо прекратить прием статинов и начать принимать иммунодепрессанты . [ 7 ] В редких случаях у пострадавших людей спонтанно наступает улучшение после прекращения приема статинов. [ 3 ] Однако в большинстве случаев требуется применение иммунодепрессантов. [ 8 ]
Кортикостероиды считаются лечением первой линии. преднизолон в дозе 1 миллиграмм/килограмм массы тела в день. Обычно рекомендуется [ 3 ] Терапия кортикостероидами может быть целесообразна в случаях легкой мышечной слабости. В более тяжелых случаях требуется комбинированное применение метотрексата , азатиоприна или микофенолата с кортикостероидами. [ 3 ] Тяжелые случаи SAAM могут не реагировать на комбинированную терапию в течение 8–12 недель. ритуксимаб или внутривенный иммуноглобулин . В таких случаях в качестве дополнительной терапии рекомендуются [ 3 ] Внутривенный иммуноглобулин является подходящей терапией первой линии у некоторых людей. Подходящими кандидатами для внутривенного иммуноглобулина первой линии являются люди, страдающие сахарным диабетом или желающие избежать терапии кортикостероидами. [ 3 ]
Прогноз
[ редактировать ]Правильное лечение СААМ часто приводит к полному выздоровлению. [ 3 ] Выздоровление может произойти даже при постоянно повышенном уровне креатинкиназы (КК). [ 3 ] И наоборот, некоторые люди с SAAM не восстанавливают полную мышечную силу, несмотря на нормализацию уровня CK. [ 3 ] Продольный анализ когорты пациентов показал, что большинство пациентов (85%) старше 60 лет полностью восстановились в течение четырех лет по сравнению с менее чем половиной пациентов моложе 52 лет, что указывает на то, что возраст начала заболевания может быть важным прогностическим фактором. определитель. [ 9 ] Как только силы восстановятся, прием иммунодепрессантов следует прекратить. [ 3 ] Рецидив остается возможным во время постепенного снижения дозировки, а некоторым людям требуется длительная иммуносупрессия. [ 3 ] Пострадавший человек с большей вероятностью получит необратимое повреждение мышц, если он не будет получать адекватное лечение в течение длительного времени. Мышечная слабость возникает из-за замены части мышц жировой тканью . [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Томпсон, PD; Панза, Г; Залесский, А; Тейлор, Б. (май 2016 г.). «Побочные эффекты, связанные со статинами» . Журнал Американского колледжа кардиологов (обзор). 67 (20): 2395–2410. дои : 10.1016/j.jacc.2016.02.071 . ПМИД 27199064 .
- ^ Ге, Ю; Пэн, Кью (октябрь 2015 г.). «Клинические характеристики антител против 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима редуктазы у китайских пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями» . ПЛОС ОДИН . 10 (10): e0141616. Бибкод : 2015PLoSO..1041616G . дои : 10.1371/journal.pone.0141616 . ПМЦ 4624805 . ПМИД 26509687 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Маммен, Алабама (февраль 2016 г.). «Статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 374 (7): 664–9. дои : 10.1056/NEJMra1515161 . ПМИД 26886523 .
- ^ Jump up to: а б Кристофер-Стайн, л; Башарат, П. (апрель 2017 г.). «Статин-ассоциированная иммуноопосредованная миопатия: биология и клиническое значение». Современное мнение в липидологии (обзор). 28 (2): 186–92. дои : 10.1097/MOL.0000000000000399 . ПМИД 28207435 . S2CID 19330288 .
- ^ Ирвин, Натаниэль Дж. (01 сентября 2020 г.). «Анти-HMGCR-миопатия: редкий и серьезный побочный эффект статинов» . Журнал Американского совета семейной медицины . 33 (5): 785–788. дои : 10.3122/jabfm.2020.05.190450 . ISSN 1557-2625 . ПМИД 32989074 .
- ^ Сельва-О'Каллаган А, Альварадо-Карденас М, Пиналь-Фернандес И, Траллеро-Арагуас Е, Милисенда Х.С., Мартинес Ма; и др. (2018). «Статин-индуцированная миалгия и миозит: обновленная информация о патогенезе и клинические рекомендации» . Эксперт преподобный Клин Иммунол . 14 (3): 215–224. дои : 10.1080/1744666X.2018.1440206 . ПМК 6019601 . ПМИД 29473763 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с Хаманн, доктор медицинских наук; Купер, Р.Г.; Макхью, Нью-Джерси; Чиной, Х. (октябрь 2013 г.). «Статин-индуцированный некротизирующий миозит — дискретное аутоиммунное заболевание в «спектре статин-индуцированной миопатии» » . Обзоры аутоиммунитета (обзор). 12 (12): 1177–71. дои : 10.1016/j.autrev.2013.07.001 . ПМЦ 4589155 . ПМИД 23851103 .
- ^ Jump up to: а б с д и Сельва-О'Каллаган, А; Альварадо-Карденас, М; Пиналь-Фернандес, я; Траллеро-Арагуас, Э; Миллисент, Джей Си; Мартинес, Массачусетс; Марин, А; Лабрадор-Хоррилло, М; Хуарес, К; Грау-Жюньент, ЖМ (март 2018 г.). «Статин-индуцированная миалгия и миозит: обновленная информация о патогенезе и клинические рекомендации» . Экспертное обозрение клинической иммунологии (обзор). 14 (3): 215–24. дои : 10.1080/1744666X.2018.1440206 . ПМК 6019601 . ПМИД 29473763 .
- ^ Тиниаку, Э; Пиналь-Фернандес, я; Ллойд, TE (январь 2017 г.). «Более тяжелое заболевание и более медленное выздоровление у молодых пациентов с аутоиммунной миопатией, связанной с анти-3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазой» . Ревматология . 56 (5): 787–794. doi : 10.1093/ревматология/kew470 . ПМЦ 5850825 . ПМИД 28096458 .