Липидная гипотеза
Липидная гипотеза (также известная как холестерина гипотеза ) — медицинская теория, постулирующая связь между уровнем холестерина в крови и возникновением сердечно-сосудистых заболеваний . В сводке 1976 года это описывалось так: «Меры, применяемые для снижения уровня липидов в плазме у пациентов с гиперлипидемией, приведут к уменьшению числа новых случаев ишемической болезни сердца ». [ 1 ] В более краткой форме говорится, что «снижение уровня холестерина в крови [...] значительно снижает риск ишемической болезни сердца». [ 2 ]
По состоянию на 2023 год липидная гипотеза получила международное клиническое признание. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
История
[ редактировать ]В 1856 году немецкий патолог Рудольф Вирхов впервые описал накопление липидов в стенках артерий. [ 7 ] Однако первоначальная связь между атеросклерозом и пищевым холестерином не была установлена до тех пор, пока не были проведены исследования российского патологоанатома Николая Аничкова , предшествовавшие Первой мировой войне . [ 8 ] В 1913 году исследование Аничкова показало, что у кроликов, которых кормили холестерином, в артериях развивались поражения, сходные с атеросклерозом , что указывает на роль холестерина в атерогенезе . [ 9 ]
Голландский врач Корнелис де Ланген отметил корреляцию между потреблением холестерина с пищей и частотой образования камней в желчном пузыре у яванцев в 1916 году. [ 10 ] [ 11 ] де Ланген показал, что традиционная яванская диета, бедная холестерином и другими липидами, была связана с низким уровнем холестерина в крови и низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в то время как распространенность ССЗ у европейцев, живущих на Яве и придерживающихся западной диеты, была выше. [ 10 ] Поскольку де Ланген опубликовал свои результаты только на голландском языке, его работа оставалась неизвестной большей части международного научного сообщества до 1940-х и 1950-х годов. [ 10 ] К 1951 году было признано, что, хотя причины атеромы все еще неизвестны, отложение жира является основным признаком патологического процесса. «Так называемые жировые пятна или полосы артерий являются ранними поражениями атеросклероза и... могут перерасти в более поздние поражения этого заболевания». [ 12 ]
Ансель Кис и исследование семи стран
[ редактировать ]Ансель Кис
[ редактировать ]С появлением сердечно-сосудистых заболеваний в качестве основной причины смерти в западном мире в середине 20-го века липидная гипотеза привлекла большее внимание. В 1940-х годах исследователь из Университета Миннесоты Ансель Киз предположил, что очевидная эпидемия сердечных приступов среди американских мужчин среднего возраста связана с их образом жизни и, возможно, поддающимися изменению физическими характеристиками. Впервые он исследовал эту идею на группе бизнесменов и специалистов из Миннесоты, которых он привлек к проспективному исследованию в 1947 году, первому из многих когортных исследований, которые в конечном итоге стали международными. Первый крупный отчет появился в 1963 году, и за этими мужчинами следили до 1981 года. [ 13 ] После пятнадцатилетнего наблюдения исследование подтвердило результаты более крупных исследований, в которых ранее сообщалось о прогностической ценности нескольких факторов риска сердечного приступа: артериального давления, уровня холестерина в крови и курения сигарет. [ 13 ]
Исследование семи стран
[ редактировать ]Киз представил свою гипотезу диеты-липидов-сердечных заболеваний на совещании экспертов Всемирной организации здравоохранения в Женеве в 1955 году. [ 14 ] В ответ на критику на конференции Киз нанял исследователей из семи стран для проведения первого межкультурного сравнения, многолетнего исследования семи стран , наблюдение за которым ведется до сих пор. Это было сделано для сравнения риска сердечного приступа в популяциях мужчин, занятых традиционными профессиями и принадлежащих к культурам с разным питанием, особенно по доле жировых калорий различного состава. [ 15 ] Перед началом исследования также высказывалась критика: Йерушалми и Хиллебо отметили, что Киз выбрал для исследования страны, которые дадут ему желаемые результаты, исключив при этом данные из шестнадцати стран, которые этого не дадут; они также отметили, что Киз изучал «незначительную связь», а не какое-либо возможное доказательство причинной связи . [ 16 ] Затем Киз присоединился к комитету по питанию Американской кардиологической ассоциации (AHA), успешно пропагандировал свою идею, и в 1961 году AHA стала первой группой в мире, которая посоветовала сократить потребление насыщенных жиров (и пищевого холестерина) для предотвращения сердечных заболеваний. . [ 17 ] эта историческая рекомендация была опубликована на обложке журнала Time . В том же году [ 18 ]
Исследование семи стран было официально начато осенью 1958 года в Югославии . Всего в исследовании приняли участие 12 763 мужчины в возрасте 40–59 лет в семи странах четырех регионов мира (США, Северная Европа, Южная Европа, Япония). Одна когорта находится в США, две когорты в Финляндии, одна в Нидерландах, три в Италии, пять в Югославии (две в Хорватии и три в Сербии), две в Греции и две в Японии. Вступительные экзамены проводились в период с 1958 по 1964 год со средним уровнем участия 90%, самым низким в США - 75% и самым высоким в одной из японских когорт - 100%. [ 19 ]
Книга Киса « Ешь хорошо и оставайся здоровым» [ 20 ] популяризировал идею о том, что уменьшение количества насыщенных жиров в рационе снизит уровень холестерина и риск серьезных заболеваний, вызванных атеромой. [ 21 ] За Кейсом в течение оставшейся части 20-го века последовало множество работ, которые неоднократно демонстрировали связь между уровнем холестерина (и другими поддающимися изменению факторами риска, включая курение и физические упражнения) и риском сердечных заболеваний. Это привело к принятию липидной гипотезы как ортодоксальной большей частью медицинского сообщества. [ 22 ] К концу 1980-х годов широко распространились академические заявления о том, что липидная гипотеза доказана вне всяких разумных сомнений. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] или, как говорилось в одной статье, «всеобще признанный закон». [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
Консенсус
[ редактировать ]Медицинский консенсус поддерживает липидную гипотезу, поскольку данные отдельных метаанализов , проспективных эпидемиологических исследований и рандомизированных клинических исследований показали, что повышенный уровень холестерина ЛПНП в крови является значимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. [ 3 ]
Национальная липидная ассоциация заявила, что к 2012 году множество доказательств, включая многочисленные клинические испытания, изученные Сотрудничеством специалистов по лечению холестерина, подтвердили липидную гипотезу. [ 31 ] Слишком много ЛПНП (так называемого «плохого холестерина») может привести к накоплению жировых отложений в артериях, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. В консенсусном заявлении Европейского общества атеросклероза от 2017 года сделан вывод, что «согласованные данные многочисленных и различных типов клинических и генетических исследований однозначно устанавливают, что ЛПНП вызывают АСССЗ». [ 3 ] В заявлении консенсуса отмечалось:
Большинство публикаций, ставящих под сомнение причинное влияние ЛПНП на развитие АССЗ, склонны ссылаться на данные отдельных исследований или небольшой группы тщательно отобранных исследований, часто без количественного синтеза представленных доказательств. Поэтому, чтобы избежать такого рода систематической ошибки отбора, мы основывали наши выводы на совокупности данных отдельных метаанализов генетических исследований, проспективных эпидемиологических исследований, менделевских рандомизированных исследований и рандомизированных клинических исследований. Эта доказательная база включает более 200 исследований с участием более 2 миллионов участников с продолжительностью наблюдения более 20 миллионов человеко-лет и более 150 000 сердечно-сосудистых событий. Вместе эти исследования предоставляют удивительно последовательные и недвусмысленные доказательства того, что ЛПНП вызывают АСССЗ. [ 3 ]
В обзоре журнала Американского колледжа кардиологов за 2018 год сделан вывод:
Причинное влияние ЛПНП и других липопротеинов, содержащих апо В, на риск сердечно-сосудистых заболеваний определяется как величиной, так и совокупной продолжительностью воздействия этих липопротеинов. Целью поддержания оптимального уровня липидов на протяжении всей жизни является поддержание низкой концентрации циркулирующих ЛПНП и других липопротеинов, содержащих апо В, чтобы минимизировать количество частиц, задерживающихся в артериальной стенке, и тем самым минимизировать скорость прогрессирования атеросклеротических бляшек. [ 32 ]
2021 года В рекомендациях Канадского сердечно-сосудистого общества говорится: «Мы рекомендуем всем пациентам с уровнем триглицеридов > 1,5 ммоль/л использовать не- ЛПВП-Х или АпоВ вместо ЛПНП-Х в качестве предпочтительного липидного параметра для скрининга (Сильная рекомендация, высокое качество) Доказательство)". [ 33 ]
Европейское общество кардиологов отметило:
На протяжении почти столетия имеются неопровержимые доказательства того, что липиды и диета взаимосвязаны и оказывают негативное влияние на сердечно-сосудистые заболевания. Также очевидно, что липиды, и особенно ЛПНП, играют решающую роль в развитии атеросклероза. Однако группы «неверующих» замедляли развитие и клинический прогресс, иногда на десятилетия. [ 34 ]
В 2023 году Всемирная федерация сердца опубликовала отчет, в котором говорилось, что высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и что повышенный уровень холестерина ЛПНП способствовал 3,8 миллионам смертей в 2021 году. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Аренс Э.Х. младший (июль 1976 г.). «Управление гиперлипидемией: нужно ли, а не как». Энн, интерн, мед . 85 (1): 87–93. дои : 10.7326/0003-4819-85-1-87 . ПМИД 779574 .
- ^ Стейнберг Д. (2006). «Интерпретационная история спора о холестерине, часть IV: Испытание первичной профилактики коронарных заболеваний 1984 года почти положило ему конец» . J Липид Res . 47 (1): 1–14. doi : 10.1194/jlr.R500014-JLR200 . ПМИД 16227628 .
- ^ Jump up to: а б с д Ференс Б.А., Гинзберг Х.Н., Грэм И. и др. (август 2017 г.). «Липопротеины низкой плотности вызывают атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. 1. Данные генетических, эпидемиологических и клинических исследований. Консенсусное заявление Консенсусной группы Европейского общества атеросклероза» . Европейский кардиологический журнал . 38 (32): 2459–2472. doi : 10.1093/eurheartj/ehx144 . ПМЦ 5837225 . ПМИД 28444290 .
- ^ Линтон М.Ф., Янси П.Г., Дэвис С.С. и др. (3 января 2019 г.). «Роль липидов и липопротеинов при атеросклерозе» . Эндотекст . ПМИД 26844337 .
- ^ Дуарте Лау Ф., Джулиано Р.П. (июль 2022 г.). «Липопротеин (а) и его значение при сердечно-сосудистых заболеваниях: обзор». JAMA Кардиология . 7 (7): 760–769. дои : 10.1001/jamacardio.2022.0987 . ПМИД 35583875 .
- ^ Jump up to: а б «Всемирный доклад о сердце 2023: Противостояние убийце номер один в мире» (PDF) . Всемирная федерация сердца. 2023 . Проверено 22 января 2024 г.
- ^ Вирхов, Рудольф (1856). «Собрание трактатов по научной медицине» . Ежеквартальный журнал практической медицины . Германия: Государственная типография Франкфурта. Флогоз и тромбоз сосудистой системы.
- ^ Стейнберг, Дэниел (21 апреля 2004 г.). «Серия тематических обзоров: Патогенез атеросклероза. История интерпретации споров о холестерине: Часть I» . Журнал исследований липидов . 45 (9): 1583–1593. doi : 10.1194/jlr.R400003-JLR200 . ПМИД 15102877 .
- ^ Стейнберг, Дэниел (2013). «К 100-летию липидной гипотезы атеросклероза» . Журнал исследований липидов . 54 (11): 2946–2949. дои : 10.1194/jlr.R043414 . ПМЦ 3793599 . ПМИД 23975896 .
- ^ Jump up to: а б с Блэкберн, Генри (2012). «Медицинский Марко Полос» XX века в истоках профилактической кардиологии и эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний» . Американский журнал кардиологии . 109 (5): 756–767. дои : 10.1016/j.amjcard.2011.10.038 . ПМИД 22470931 .
- ^ де Ланген, Корнелис (1916). «Метаболизм холестерина и патология породы». Медицинский журнал Голландской Ост-Индии (на голландском языке). 56 : 1–34.
- ^ Дафф Г.Л., Макмиллан Г.К. (1951). «Патология атеросклероза». Я Джей Мед . 11 (1): 92–108. дои : 10.1016/0002-9343(51)90011-3 . ПМИД 14837929 .
- ^ Jump up to: а б Киз, Ансель; Тейлор, Генри Лонгстрит; Блэкберн, Генри; и др. (1 сентября 1963 г.). «Ишемическая болезнь сердца среди деловых и профессиональных мужчин Миннесоты, наблюдаемая пятнадцать лет» . Тираж . 28 (3): 381–95. дои : 10.1161/01.cir.28.3.381 . ПМИД 14059458 .
- ^ Знаменитая полемика по теории диеты и сердца. Генри Блэкберн, Школа общественного здравоохранения, Университет Миннесоты. http://www.epi.umn.edu/cvdepi/essay.asp?id=33, по состоянию на 18 марта 2014 г.
- ^ Киз, Ансель (1980). Семь стран: многомерный анализ смертности и ишемической болезни сердца . Издательство Гарвардского университета. ISBN 978-0-674-80237-7 .
- ^ Йерушалми Дж., Хиллебо Х.Э. (1957). «Жир в рационе и смертность от болезней сердца. Методическая записка». Доктор медицинских наук штата Нью-Йорк . 57 : 2343–54.
- ^ «Диетический жир и его связь с сердечными приступами и инсультами». ДЖАМА . 175 (5): 389–391. 4 февраля 1961 г. doi : 10.1001/jama.1961.63040050001011 . ПМИД 14447694 .
- ^ «Обложка журнала TIME: Ансель Киз» . TIME.com . 13 января 1961 года . Проверено 23 июля 2017 г.
- ^ Ключи А (Ред). Семь стран: многомерный анализ смертности и ишемической болезни сердца. Издательство Гарвардского университета. Кембридж, Массачусетс. 1980. ISBN 0-674-80237-3 .
- ^ Киз, Ансель (1959). Ешьте хорошо и будьте здоровы . США: Даблдей. ISBN 978-0-385-06575-7 .
- ^ «Некролог Анселя Киса» . Американское физиологическое общество. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Проверено 15 апреля 2007 г.
- ^ Стейнберг Д. (2006). «Серия тематических обзоров: патогенез атеросклероза. Интерпретационная история спора о холестерине, часть V: открытие статинов и конец спора» . Дж. Липид Рес . 47 (7): 1339–51. doi : 10.1194/jlr.R600009-JLR200 . ПМИД 16585781 .
- ^ Стейнберг Д. (1989). «Спор о холестерине окончен. Почему это заняло так много времени?» . Тираж . 80 (4): 1070–1078. дои : 10.1161/01.cir.80.4.1070 . ПМИД 2676235 .
- ^ ЛаРоса Дж. К. (1998). «Холестерин и атеросклероз: спор разрешен». Практика медицинской сестры . 6 (5): 36–37. ПМИД 9633288 .
- ^ Стейнберг Д. (2002). «Атерогенез в перспективе: гиперхолестеринемия и воспаление как соучастники преступления». Природная медицина . 8 (11): 1211–1217. дои : 10.1038/nm1102-1211 . ПМИД 12411947 . S2CID 30459713 .
- ^ Томпсон Г.Р., Паккард С.Дж., Стоун, Нью-Джерси (2002). «Цели терапии статинами: три точки зрения». Представитель Curr Atheroscler . 4 (1): 26–33. дои : 10.1007/s11883-002-0059-6 . ПМИД 11772419 . S2CID 72257114 .
- ^ Бухер, ХК; Гриффит, Ле; Гайятт, GH (февраль 1999 г.). «Систематический обзор риска и пользы различных вмешательств по снижению уровня холестерина» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 19 (2): 187–195. дои : 10.1161/01.atv.19.2.187 . ПМИД 9974397 .
- ^ Тиролер Х.А. (1987). «Обзор клинических исследований по снижению липидов в связи с наблюдательными эпидемиологическими исследованиями» . Тираж . 76 (3): 515–522. дои : 10.1161/01.cir.76.3.515 . ПМИД 3304704 .
- ^ Браун, штат Вирджиния (1990). «Обзор клинических исследований: доказательство липидной гипотезы». Эур Харт Дж . 11 Приложение H: 15–20. doi : 10.1093/eurheartj/11.suppl_h.15 . ПМИД 2073909 .
- ^ Кроон А.А., Сталенхуф А.Ф. (1997). «Снижение уровня холестерина ЛПНП и атеросклероз - клиническая польза и возможные механизмы: обновленная информация». Нет Дж. Мед . 51 (1): 16–27. дои : 10.1016/S0300-2977(97)00031-4 . hdl : 2066/26174 . ПМИД 9260486 . S2CID 7075128 .
- ^ «Липидная гипотеза» . липид.орг. Проверено 22 января 2024 г.
- ^ Ференс Б.А., Грэм И., Токгозоглу Л., Катапано А.Л. (2018). «Влияние липидов на здоровье сердечно-сосудистой системы: серия JACC по укреплению здоровья» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 72 (10): 1141–1156. дои : 10.1016/j.jacc.2018.06.046 . ПМИД 30165986 . S2CID 52136486 .
- ^ Пирсон Г.Дж., Танасулис Г., Андерсон Т.Дж. и др. (август 2021 г.). «Руководство Канадского сердечно-сосудистого общества 2021 года по лечению дислипидемии с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых» . Канадский журнал кардиологии . 37 (8): 1129–1150. doi : 10.1016/j.cjca.2021.03.016 . ПМИД 33781847 .
- ^ Куйперс ПМ (13 января 2021 г.). «История в медицине: история холестерина, липидов и кардиологии» . Электронный журнал кардиологической практики . 18 (9).