Кортикостероид 11-бета-дегидрогеназа изофермент 2

HSD11B2
Идентификаторы
Псевдонимы	HSD11B2 , AME, AME1, HSD11K, HSD2, SDR9C3, гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2, гидроксистероид 11-бета-дегидрогеназа 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 614232 ; МГИ : 104720 ; Гомологен : 20088 ; Генные карты : HSD11B2 ; ОМА : HSD11B2 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 16 (human)
End	67,437,553 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	106,250,620 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of transverse colon; ; renal medulla; ; rectum; ; human kidney; ; mucosa of ileum; ; parotid gland; ; skin of leg; ; mucosa of sigmoid colon; ; skin of abdomen; ; minor salivary glands;
	Top expressed in
	left colon; ; right kidney; ; uterus; ; yolk sac; ; human kidney; ; otic vesicle; ; cervix; ; saccule; ; Gonadal ridge; ; abdominal wall;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	NAD binding; steroid binding; oxidoreductase activity; 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase [NAD(P) activity];
Cellular component	cytoplasm; endoplasmic reticulum membrane; intracellular membrane-bounded organelle; endoplasmic reticulum;
Biological process	response to hypoxia; glucocorticoid metabolic process; female pregnancy; response to steroid hormone; response to glucocorticoid; response to insulin; glucocorticoid biosynthetic process; regulation of blood volume by renal aldosterone; response to food;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3291
	15484
	ENSG00000176387
	ENSMUSG00000031891
	P80365
	P51661
	НМ_000196
	НМ_008289
	НП_000187
	НП_032315
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Изофермент 2 кортикостероидной 11-β-дегидрогеназы, также известный как 11-β-гидроксистероиддегидрогеназа 2, представляет собой фермент , который у человека кодируется HSD11B2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Изозим 2 кортикостероидной 11-β-дегидрогеназы представляет собой НАД. ⁺-зависимый фермент, экспрессируемый в альдостерон -селективных эпителиальных тканях, таких как почки, толстая кишка, слюнные и потовые железы. Экспрессия HSD211B2 также обнаруживается в стволе мозга в небольшой, чувствительной к альдостерону подгруппе нейронов, расположенных в ядре одиночного тракта, называемых нейронами HSD2 . ^{[ 8 ]}

В этих тканях HSD11B2 окисляет глюкокортикоид кортизол до неактивного метаболита кортизона , тем самым предотвращая незаконную активацию минералокортикоидного рецептора . Этот защитный механизм необходим, поскольку кортизол циркулирует в концентрациях, в 100–1000 раз более высоких, чем альдостерон, и связывается с равным сродством к минералокортикоидным рецепторам, тем самым вытесняя альдостерон в клетках, которые не продуцируют HSD11B2.

Этот фермент, инактивирующий глюкокортикоиды, также экспрессируется в тканях, которые не экспрессируют минералокортикоидные рецепторы, таких как плацента и семенники, а также в частях развивающегося мозга, включая ромбэнцефальные клетки-предшественники, которые пролиферируют в зернистые клетки мозжечка . В этих тканях HSD11B2 защищает клетки от ингибирующего рост и/или проапоптотического действия кортизола, особенно во время эмбрионального развития.

Клиническое значение

Ингибирование этого фермента, например, соединением глицирретиновой кислоты, ферментативно превращающейся из глицирризиновой кислоты , обнаруженной в натуральной солодке, приводит к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . Генетически наследуемый дефицит HSD11B2 является основной причиной синдрома выраженного избытка минералокортикоидов .

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000176387 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031891 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Альбистон А.Л., Обейсекере В.Р., Смит Р.Э., Крозовски З.С. (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и распределение в тканях фермента 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека 2 типа». Мол. Клетка. Эндокринол . 105 (2): Р11–7. дои : 10.1016/0303-7207(94)90176-7 . ПМИД 7859916 . S2CID 8240801 .
^ Браун Р.В., Чепмен К.Е., Котелевцев Ю., Яу Дж.Л., Линдси Р.С., Бретт Л., Леки С., Мурад П., Лайонс В., Маллинз Дж.Дж., Эдвардс С.Р., Секл Дж.Р. (февраль 1996 г.). «Клонирование и производство антисывороток к плацентарной 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназе человека типа 2» . Биохим. Дж . 313 (Часть 3): 1007–17. дои : 10.1042/bj3131007 . ПМК 1216963 . ПМИД 8611140 .
^ «Ген Энтрез: HSD11B2 гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2» .
^ Герлинг, Джоэл К.; Артур Д. Лоуи (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 297 (3): F559–76. дои : 10.1152/ajprenal.90399.2008 . ПМЦ 2739715 . ПМИД 19261742 .

Дальнейшее чтение

Уайт ПК, Мьюн Т, Агарвал АК (1997). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром выраженного избытка минералокортикоидов» . Эндокр. Преподобный . 18 (1): 135–56. дои : 10.1210/edrv.18.1.0288 . ПМИД 9034789 .
Уилсон Р.К., Дэйв-Шарма С., Вэй Дж.К. и др. (1998). «Генетический дефект, приводящий к легкой гипертензии с низким содержанием ренина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (17): 10200–5. Бибкод : 1998PNAS...9510200W . дои : 10.1073/pnas.95.17.10200 . ПМК 21485 . ПМИД 9707624 .
Квинклер М., Стюарт П.М. (2003). «Гипертония и кортизол-кортизоновый шаттл» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (6): 2384–92. дои : 10.1210/jc.2003-030138 . ПМИД 12788832 .
Томлинсон Дж.В., Уокер Э.А., Буялска И.Дж. и др. (2005). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифичный регулятор глюкокортикоидного ответа» . Эндокр. Преподобный . 25 (5): 831–66. дои : 10.1210/er.2003-0031 . ПМИД 15466942 .
Персу А (2005). «11бета-гидроксистероиддесгидрогеназа: многогранный фермент» . Дж. Гипертенс . 23 (1): 29–31. дои : 10.1097/00004872-200501000-00007 . ПМИД 15643119 .
Фандер Дж.В., Пирс П.Т., Смит Р., Смит А.И. (1988). «Действие минералокортикоидов: специфичность целевой ткани опосредована ферментами, а не рецепторами». Наука . 242 (4878): 583–5. Бибкод : 1988Sci...242..583F . дои : 10.1126/science.2845584 . ПМИД 2845584 .
Стюарт П.М., Уоллес А.М., Валентино Р. и др. (1987). «Минералкортикоидная активность солодки: дефицит 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы достигает совершеннолетия». Ланцет . 2 (8563): 821–4. дои : 10.1016/S0140-6736(87)91014-2 . ПМИД 2889032 . S2CID 42872913 .
Уилсон Р.К., Харбисон М.Д., Крозовски З.С. и др. (1995). «Несколько гомозиготных мутаций в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 у пациентов с явным избытком минералокортикоидов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 80 (11): 3145–50. дои : 10.1210/jcem.80.11.7593417 . ПМИД 7593417 .
Уилсон Р.Ц., Крозовски З.С., Ли К. и др. (1995). «Мутация гена HSD11B2 в семье с явным избытком минералокортикоидов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 80 (7): 2263–6. дои : 10.1210/jcem.80.7.7608290 . ПМИД 7608290 .
Крозовски З., Бейкер Э., Обейсекере В., Каллен Д.Ф. (1995). «Локализация гена 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека типа 2 (HSD11B2) в полосе хромосомы 16q22». Цитогенет. Клетка Генет . 71 (2): 124–5. дои : 10.1159/000134089 . ПМИД 7656579 .
Мьюн Т., Роджерсон Ф.М., Никкиля Х. и др. (1995). «Человеческая гипертония, вызванная мутациями почечного изофермента 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Нат. Жене . 10 (4): 394–9. дои : 10.1038/ng0895-394 . ПМИД 7670488 . S2CID 30848352 .
Агарвал А.К., Роджерсон Ф.М., Мьюн Т., Уайт ПК (1996). «Геновая структура и хромосомная локализация человеческого гена HSD11K, кодирующего почечный (тип 2) изозим 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Геномика . 29 (1): 195–9. дои : 10.1006/geno.1995.1231 . ПМИД 8530071 .
Крозовски З., Альбистон А.Л., Обейсекере В.Р. и др. (1996). «Фермент 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека типа II: сравнение с другими видами и локализация в дистальном отделе нефрона». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 55 (5–6): 457–64. дои : 10.1016/0960-0760(95)00194-8 . ПМИД 8547170 . S2CID 12550923 .
Браун Р.В., Чепмен К.Е., Мурад П. и др. (1996). «Очистка 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 из плаценты человека с использованием нового метода аффинного мечения» . Биохим. Дж . 313 (Часть 3): 997–1005. дои : 10.1042/bj3130997 . ПМК 1217009 . ПМИД 8611186 .
Китанака С., Кацумата Н., Танаэ А. и др. (1998). «Новая сложная гетерозиготная мутация в гене 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 в случае явного избытка минералокортикоидов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 82 (12): 4054–8. дои : 10.1210/jcem.82.12.4455 . ПМИД 9398712 .
Дэйв-Шарма С., Уилсон Р.К., Харбисон М.Д. и др. (1998). «Изучение взаимоотношений генотипа и фенотипа у 14 пациентов с явным избытком минералокортикоидов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (7): 2244–54. дои : 10.1210/jcem.83.7.4986 . ПМИД 9661590 .
Ли А., Тедде Р., Крозовски З.С. и др. (1998). «Молекулярные основы гипертонии в «варианте II типа» с выраженным избытком минералокортикоидов» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 63 (2): 370–9. дои : 10.1086/301955 . ПМЦ 1377297 . ПМИД 9683587 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000176387 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031891 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7859916-5] Альбистон А.Л., Обейсекере В.Р., Смит Р.Э., Крозовски З.С. (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и распределение в тканях фермента 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека 2 типа». Мол. Клетка. Эндокринол . 105 (2): Р11–7. дои : 10.1016/0303-7207(94)90176-7 . ПМИД 7859916 . S2CID 8240801 .

[pmid8611140-6] Браун Р.В., Чепмен К.Е., Котелевцев Ю., Яу Дж.Л., Линдси Р.С., Бретт Л., Леки С., Мурад П., Лайонс В., Маллинз Дж.Дж., Эдвардс С.Р., Секл Дж.Р. (февраль 1996 г.). «Клонирование и производство антисывороток к плацентарной 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназе человека типа 2» . Биохим. Дж . 313 (Часть 3): 1007–17. дои : 10.1042/bj3131007 . ПМК 1216963 . ПМИД 8611140 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: HSD11B2 гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2» .

[8] Герлинг, Джоэл К.; Артур Д. Лоуи (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 297 (3): F559–76. дои : 10.1152/ajprenal.90399.2008 . ПМЦ 2739715 . ПМИД 19261742 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v т и Оксидоредуктазы : алкогольоксидоредуктазы ( EC 1.1)
1.1.1: NAD/NADP acceptor	3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase 3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase Alcohol dehydrogenase Aldo-keto reductase 1A1 1B1 1B10 1C1 1C3 1C4 7A2 Aldose reductase Beta-Ketoacyl ACP reductase Carbohydrate dehydrogenases Carnitine dehydrogenase D-malate dehydrogenase (decarboxylating) DXP reductoisomerase Glucose-6-phosphate dehydrogenase Glycerol-3-phosphate dehydrogenase HMG-CoA reductase IMP dehydrogenase Isocitrate dehydrogenase Lactate dehydrogenase L-threonine dehydrogenase L-xylulose reductase Malate dehydrogenase Malate dehydrogenase (decarboxylating) Malate dehydrogenase (NADP+) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) (NADP+) Phosphogluconate dehydrogenase Sorbitol dehydrogenase Hydroxysteroid dehydrogenase: 3β 3β-HSD NSDHL 11β 11β-HSD1 11β-HSD2 17β
1.1.2: cytochrome acceptor	D-lactate dehydrogenase (cytochrome) D-lactate dehydrogenase (cytochrome c-553) Mannitol dehydrogenase (cytochrome)
1.1.3: oxygen acceptor	Glucose oxidase L-gulonolactone oxidase Xanthine oxidase Alcohol oxidase
1.1.4: disulfide as acceptor	Vitamin K epoxide reductase Vitamin-K-epoxide reductase (warfarin-insensitive)
1.1.5: quinone/similar acceptor	Malate dehydrogenase (quinone) Quinoprotein glucose dehydrogenase
1.1.99: other acceptors	Choline dehydrogenase L2HGDH

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)