✖


Jump to content

Пойдем

Не путать с лектином , лецитином или лептоном .
КРАСИВЫЙ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ЛЭП , ЛЭПД, ОБ, ОБС, лептин
Внешние идентификаторы Опустить : 164160 ; МГИ : 104663 ; Гомологен : 193 ; GeneCards : LEP ; ОМА : ЛЭП – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3952

16846

Вместе

ENSG00000174697

ENSMUSG00000059201

ЮниПрот

P41159

P41160

RefSeq (мРНК)

НМ_000230

НМ_008493

RefSeq (белок)

НП_000221

НП_032519

Местоположение (UCSC) Чр 7: 128,24 – 128,26 Мб Чр 6: 29.06 – 29.07 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Пойдем
Структура тучных белков лептина-Е100 [5]
Идентификаторы
Символ Пойдем
Пфам PF02024
Пфам Клан CL0053
ИнтерПро IPR000065
СКОП2 1ax8 / СКОПе / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB1ax8​

Лептин (от греческого λεπτός leptos , «тонкий», «легкий» или «маленький»), также известный как белок ожирения . [6] , представляет собой белковый гормон, вырабатываемый преимущественно адипоцитами (клетками жировой ткани ). Его основная роль, вероятно, будет регулировать долгосрочный энергетический баланс . [7]

Будучи одним из основных сигналов энергетического статуса, уровень лептина влияет на аппетит , насыщение и мотивированное поведение, направленное на поддержание энергетических резервов (например, кормление, поиск пищи).

Количество циркулирующего лептина коррелирует с количеством энергетических запасов, главным образом триглицеридов, хранящихся в жировой ткани. Высокие уровни лептина интерпретируются мозгом как высокие энергетические запасы, тогда как низкие уровни лептина указывают на то, что энергетические запасы низкие, в процессе адаптации организма к голоданию посредством различных метаболических, эндокринных, нейробиохимических и поведенческих изменений. [8]

Лептин кодируется LEP геном . Рецепторы лептина экспрессируются различными типами клеток головного мозга и периферических клеток. К ним относятся клеточные рецепторы в дугообразных и вентромедиальных ядрах , а также в других частях гипоталамуса и дофаминергические нейроны вентральной покрышки , следовательно, опосредующие питание . [9] [10]

Хотя регуляция запасов жира считается основной функцией лептина, он также играет роль в других физиологических процессах, о чем свидетельствуют многочисленные места его синтеза, помимо жировых клеток, а также множество типов клеток, помимо клеток гипоталамуса, которые имеют рецепторы лептина. . Многие из этих дополнительных функций еще полностью не определены. [11] [12] [13] [14] [15] [16]

При ожирении происходит снижение чувствительности к лептину (аналогично резистентности к инсулину при диабете 2 типа ), что приводит к неспособности обнаружить чувство насыщения, несмотря на высокие запасы энергии и высокий уровень лептина. [17]

Эффекты

[ редактировать ]
Основные статьи: Рецептор лептина и расход энергии
Две белые мыши с ушами одинакового размера, черными глазами и розовыми носами. Однако тело мыши слева примерно в три раза шире, чем у мыши нормального размера справа.
Сравнение мыши, неспособной вырабатывать лептин, что приводит к ожирению , постоянному голоду и вялости (слева), и активной мыши с нормальным весом (справа)

Преимущественно «гормон расхода энергии» лептин вырабатывается жировыми клетками и поэтому называется специфичным для жировых клеток . В контексте его воздействия краткие описывающие слова «центральный» , «прямой» и «первичный» не используются как взаимозаменяемые. Что касается гормона лептина, то «центральное» и «периферическое» относится к гипоталамической части мозга по сравнению с негипоталамическим местом действия лептина; прямой или непрямой относится к тому, нет ли посредника или есть посредник в способе действия лептина; а «первичный» и «вторичный» — это произвольное описание конкретной функции лептина. [18]

Место действия
Центральным эффекта местом действия ( ) гормона лептина, специфичного для жировых клеток, является гипоталамус , часть головного мозга , которая является частью центральной нервной системы. Негипоталамические мишени лептина называются периферическими мишенями. Существует различная относительная важность взаимодействия центрального и периферического лептина при разных физиологических состояниях и различиях между видами. [19]
Способ действия
Лептин действует непосредственно на лептиновые рецепторы клеточной мембраны разных типов клеток организма человека в частности и позвоночных в целом. Рецептор лептина обнаружен в самых разных типах клеток. Это с одним трансмембранным доменом цитокиновый рецептор I типа . [20] особый класс цитокиновых рецепторов . Далее лептин взаимодействует с другими гормонами и регуляторами энергии, опосредованно опосредуя эффекты: инсулина , глюкагона , инсулиноподобного фактора роста , гормона роста , глюкокортикоидов , цитокинов и метаболитов . [19]
Функция
Основной гипоталамусом функцией гормона лептина является регуляция массы жировой ткани , опосредованное центральным посредством воздействия на голод , использование энергии пищи , физические упражнения и энергетический баланс . Вне мозга, на периферии тела, вторичными функциями лептина являются: модуляция расхода энергии, модуляция между метаболизмом плода и матери, а также роль разрешающего фактора в период полового созревания, активатора иммунных клеток, активатора бета-клеток островков и роста. фактор.

Центральная нервная система

[ редактировать ]
Классическая модель лептин-меланокортин

У позвоночных нервная система состоит из двух основных частей: центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС). Основной эффект лептинов проявляется в гипоталамусе , части центральной нервной системы. Рецепторы лептина экспрессируются не только в гипоталамусе, но и в других областях мозга, особенно в гиппокампе . Таким образом, некоторые рецепторы лептина в головном мозге классифицируются как центральные (гипоталамические), а некоторые — как периферические (негипоталамические).

На сегодняшний день научно известно, что общие эффекты лептина на центральную нервную систему следующие:

  • Было показано, что дефицит лептина изменяет белки головного мозга и функции нейронов мышей с ожирением, которые можно восстановить с помощью инъекции лептина. [21]
  • Передача сигналов рецептором лептина в гиппокампе улучшает обучение и память. [22] На животных моделях было показано, что лечение лептином улучшает обучение и память. [22]
  • У людей низкий уровень лептина в плазме крови связан с когнитивными изменениями, связанными с анорексией. [23] депрессия и болезнь Альцгеймера. [24]
  • Исследования на трансгенных мышах, моделирующих болезнь Альцгеймера, показали, что хроническое введение лептина может облегчить патологию головного мозга и улучшить когнитивные функции. [25] за счет снижения b-амилоида и гиперфосфорилированного тау, [26] [27] два признака патологии Альцгеймера.

Обычно считается, что лептин попадает в мозг через сосудистое сплетение , где интенсивная экспрессия одной из форм молекулы рецептора лептина может действовать как транспортный механизм. [28]

Повышенный уровень мелатонина вызывает снижение уровня лептина. [29] однако мелатонин также повышает уровень лептина в присутствии инсулина , что приводит к снижению аппетита во время сна. [30] Частичное лишение сна также связано со снижением уровня лептина. [31]

Мыши с диабетом 1 типа, получавшие лептин или лептин с инсулином, по сравнению с теми, кто получал только инсулин, имели лучшие метаболические профили: уровень сахара в крови не колебался так сильно; снизился уровень холестерина; образуется меньше жировых отложений. [32]

Гипоталамус

[ редактировать ]
Краткое изложение различных способов, которыми лептин может косвенно влиять на нейроны POMC

Лептин действует на рецепторы латерального гипоталамуса , подавляя голод, и медиального гипоталамуса, стимулируя насыщение. [33]

  • В латеральном гипоталамусе лептин подавляет чувство голода. [34] к
    • противодействие эффекту нейропептида Y , мощного стимулятора голода, секретируемого клетками кишечника и гипоталамуса.
    • противодействует эффекту анандамида , еще одного мощного стимулятора голода, который связывается с теми же рецепторами, что и ТГК.
  • В медиальном гипоталамусе лептин стимулирует чувство насыщения. [35] к
    • содействие синтезу α-MSH , подавляющего голод

Так, поражение латерального гипоталамуса вызывает анорексию (из-за отсутствия сигналов голода), а поражение медиального гипоталамуса вызывает чрезмерный голод (из-за отсутствия сигналов насыщения). [33] Это подавление аппетита является долгосрочным, в отличие от быстрого подавления голода холецистокинином ( CCK) и более медленного подавления голода между приемами пищи, опосредованного PYY3-36 . Отсутствие лептина (или его рецептора) приводит к неконтролируемому голоду и, как следствие, ожирению. Голодание или соблюдение очень низкокалорийной диеты снижает уровень лептина. [36] [37] [38] [39] Уровни лептина изменяются сильнее при уменьшении потребления пищи, чем при его увеличении. [40] Динамика лептина вследствие резкого изменения энергетического баланса может быть связана с аппетитом и, в конечном итоге, с потреблением пищи, а не с запасами жира. [41] [42]

  • Он контролирует потребление пищи и расход энергии, воздействуя на рецепторы медиобазального гипоталамуса . [43]

Лептин связывается с нейронами нейропептида Y (NPY) в дугообразном ядре таким образом, что снижает активность этих нейронов. Лептин сигнализирует гипоталамусу, который вызывает чувство сытости. Более того, сигналы лептина могут помочь людям противостоять искушению употребления продуктов с высоким содержанием калорий. [44]

Активация рецептора лептина ингибирует нейропептид Y и пептид, родственный агути (AgRP), и активирует α-меланоцитстимулирующий гормон (α-MSH). Нейроны NPY являются ключевым элементом регуляции голода; небольшие дозы NPY, введенные в мозг экспериментальных животных, стимулируют питание, тогда как избирательное разрушение нейронов NPY у мышей вызывает у них анорексию. И наоборот, α-MSH является важным медиатором насыщения, а различия в гене рецептора α-MSH связаны с ожирением у людей.

Лептин взаимодействует с шестью типами рецепторов (Ob-Ra–Ob-Rf ​​или LepRa-LepRf), которые, в свою очередь, кодируются одним геном LEPR . [45] Ob-Rb является единственной изоформой рецептора, которая может передавать внутриклеточные сигналы через JAK-STAT и MAPK пути передачи сигналов . [46] и присутствует в ядрах гипоталамуса . [47]

Как только лептин связывается с рецептором Ob-Rb, он активирует stat3, который фосфорилируется и перемещается в ядро, вызывая изменения в экспрессии генов, одним из основных эффектов которых является подавление экспрессии эндоканнабиноидов , ответственных за увеличение голод. [48] Было показано, что в ответ на лептин рецепторные нейроны реконструируются, изменяя количество и типы синапсов, которые на них активируются.

Кровеносная система

[ редактировать ]

Роль лептина/рецепторов лептина в модуляции активности Т-клеток и врожденной иммунной системы была показана в экспериментах на мышах. Он модулирует иммунный ответ на атеросклероз, предрасполагающим фактором которого является ожирение, а смягчающим фактором – физические нагрузки. [49] [50]

Экзогенный лептин может способствовать ангиогенезу за счет повышения уровня фактора роста эндотелия сосудов .

Гиперлептинемия, вызванная инфузией или переносом аденовирусного гена, снижает кровяное давление у крыс. [51] [52]

Было показано, что микроинъекции лептина в ядро ​​одиночного пути (NTS) вызывают симпатовозбудительные реакции и потенцируют сердечно-сосудистые реакции на активацию хеморефлекса. [53]

Легкое плода

[ редактировать ]

В легких плода лептин индуцируется в альвеолярных интерстициальных фибробластах («липофибробластах») под действием ПТГрП, секретируемого формирующим альвеолярным эпителием ( энтодермой ) при умеренном растяжении. Лептин из мезенхимы , в свою очередь, действует обратно на эпителий на рецептор лептина, содержащийся в альвеолярных пневмоцитах II типа, и индуцирует экспрессию сурфактанта, что является одной из основных функций этих пневмоцитов II типа. [54]

Репродуктивная система

[ редактировать ]

Овуляторный цикл

[ редактировать ]

У мышей и, в меньшей степени, у людей лептин необходим для мужской и женской фертильности . Овуляторные циклы у женщин связаны с энергетическим балансом (положительным или отрицательным в зависимости от того, теряет ли женщина или набирает вес) и потоком энергии (сколько энергии потребляется и расходуется) в гораздо большей степени, чем энергетический статус (уровень жира). Когда энергетический баланс крайне отрицателен (это означает, что женщина голодает) или поток энергии очень высок (это означает, что женщина тренируется на экстремальных уровнях, но все же потребляет достаточно калорий), цикл яичников прекращается, и у женщин прекращаются менструации. Только если у женщины чрезвычайно низкий процент жира в организме, энергетический статус влияет на менструацию. Уровни лептина, выходящие за пределы идеального диапазона, могут отрицательно влиять на качество яйцеклеток и результаты экстракорпорального оплодотворения. [55] Лептин участвует в воспроизводстве путем стимуляции гонадотропин-рилизинг гипоталамуса гормона . [56]

Беременность

[ редактировать ]

Плацента вырабатывает лептин. [57] Уровень лептина повышается во время беременности и падает после родов. Лептин также экспрессируется в плодных оболочках и тканях матки. Сокращения матки подавляются лептином. [58] Лептин играет роль в гиперемезисе беременных (тяжелом утреннем недомогании беременных), [59] при синдроме поликистозных яичников [60] а гипоталамический лептин участвует в росте костей у мышей. [61]

Лактация

[ редактировать ]

Иммунореактивный лептин был обнаружен в грудном молоке человека; а лептин из материнского молока был обнаружен в крови грудных детенышей животных. [62]

Половое созревание

[ редактировать ]

Лептин вместе с кисспептином контролирует наступление полового созревания. [63] Высокий уровень лептина, который обычно наблюдается у женщин с ожирением, может запустить нейроэндокринный каскад, приводящий к раннему менархе. [64] В конечном итоге это может привести к снижению роста , поскольку секреция эстрогена начинается во время менархе и вызывает раннее закрытие эпифизов .

Кость

[ редактировать ]

Роль лептина в регуляции костной массы была выявлена ​​в 2000 году. [65] [66] Лептин может влиять на метаболизм костей посредством прямой передачи сигналов от мозга. Лептин уменьшает губчатую кость , но увеличивает кортикальную кость . Эта «кортикально-губчатая дихотомия» может представлять собой механизм увеличения размера костей и, следовательно, сопротивления костей, чтобы справиться с увеличенной массой тела. [67]

Костный метаболизм может регулироваться центральным симпатическим оттоком, поскольку симпатические пути иннервируют костную ткань. [68] ряд сигнальных молекул мозга ( нейропептиды и нейротрансмиттеры В костях был обнаружен ), в том числе адреналин , норадреналин , серотонин , пептид, связанный с геном кальцитонина , вазоактивный кишечный пептид и нейропептид Y. [68] [69] Лептин связывается со своими рецепторами в гипоталамусе, где он действует через симпатическую нервную систему, регулируя метаболизм костей. [70] Лептин также может действовать непосредственно на метаболизм костей посредством баланса между потреблением энергии и путем IGF-I. [67] [71] Существует потенциал для лечения заболеваний костеобразования, таких как нарушение заживления переломов, с помощью лептина. [72]

Иммунная система

[ редактировать ]

Факторы, которые резко влияют на уровень лептина, также являются факторами, влияющими на другие маркеры воспаления, например, тестостерон, сон, эмоциональный стресс, ограничение калорий и уровень жира в организме. Хотя хорошо известно, что лептин участвует в регуляции воспалительной реакции, [73] [74] [75] Было также высказано предположение, что роль лептина как маркера воспаления заключается в специфическом ответе на воспалительные цитокины жирового происхождения .

По структуре и функциям лептин напоминает IL-6 и является членом суперсемейства цитокинов . [5] [74] [76] Циркулирующий лептин, по-видимому, влияет на ось HPA , что указывает на роль лептина в реакции на стресс. [77] Повышенные концентрации лептина связаны с повышенным количеством лейкоцитов как у мужчин, так и у женщин. [78]

Подобно тому, что наблюдается при хроническом воспалении, хронически повышенный уровень лептина связан с ожирением, перееданием и заболеваниями, связанными с воспалением, включая гипертонию , метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания . Хотя лептин связан с жировой массой тела, размером отдельных жировых клеток и перееданием, на него не влияют физические упражнения (для сравнения: IL-6 высвобождается в ответ на мышечные сокращения ). Таким образом, предполагается, что лептин специфически реагирует на воспаление жировой ткани. [79] Лептин является проангиогенным, провоспалительным и митогенным фактором, действие которого усиливается за счет перекрестных помех с цитокинами семейства IL-1 при раке. [80] Высокие уровни лептина также были продемонстрированы у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19. [81]

Таким образом, повышение уровня лептина (в ответ на потребление калорий) действует как механизм острой провоспалительной реакции, предотвращающий чрезмерный клеточный стресс, вызванный перееданием. Когда высокое потребление калорий превышает способность жировых клеток увеличиваться в размерах или увеличиваться в количестве одновременно с потреблением калорий, последующая реакция на стресс приводит к воспалению на клеточном уровне и эктопическому отложению жира, то есть нездоровому накоплению жира во внутренних органах. , артерии и/или мышцы. Увеличение инсулина в ответ на калорийную нагрузку провоцирует дозозависимое повышение уровня лептина, эффект, потенцируемый высоким уровнем кортизола. [82] (Эта взаимосвязь между инсулином и лептином особенно похожа на влияние инсулина на увеличение экспрессии и секреции гена IL-6 из преадипоцитов в зависимости от времени и дозы.) [83] Кроме того, наблюдалось постепенное увеличение концентрации лептина в плазме при аципимокса введении для предотвращения липолиза , одновременной гипокалорийной диеты и потери веса. [84] Такие результаты, по-видимому, демонстрируют, что высокие калорийные нагрузки, превышающие возможности жировых клеток по скорости хранения, приводят к стрессовым реакциям, которые вызывают увеличение уровня лептина, который затем действует как средство остановки воспаления, вызванного жировой тканью, сигнализируя о прекращении приема пищи, чтобы предотвратить образование жировой ткани. -воспаление, вызванное достижением повышенных уровней. Этот ответ может затем защитить от вредного процесса эктопического накопления жира, что, возможно, объясняет связь между хронически повышенным уровнем лептина и эктопическим накоплением жира у людей с ожирением. [85]

Лептин увеличивает выработку лейкоцитов, воздействуя на кроветворную нишу — путь, который более активен у малоподвижных мышей и людей по сравнению с физически активными людьми. [50]

Расположение гена и структура гормона

[ редактировать ]

Ген Ob(Lep) (Ob — ожирение, Lep — лептин) у человека расположен на хромосоме 7 . [86] Человеческий лептин представляет собой белок массой 16 кДа, состоящий из 167 аминокислот.

Мутации

[ редактировать ]

Мутантный лептин человека был впервые описан в 1997 году. [87] и впоследствии были описаны еще шесть мутаций. Все пострадавшие были выходцами из восточных стран; и у всех были варианты лептина, не обнаруженные стандартным иммунореактивным методом, поэтому уровни лептина были низкими или необнаружимыми. Последняя описанная восьмая мутация, о которой сообщалось в январе 2015 года у ребенка турецких родителей, уникальна тем, что ее выявляют с помощью стандартного иммунореактивного метода, при котором уровень лептина повышен; но лептин не активирует рецептор лептина, следовательно, у пациента имеется функциональный дефицит лептина. [88] Все эти восемь мутаций вызывают крайнее ожирение в младенчестве с гиперфагией . [88]

Ерунда

[ редактировать ]

Нонсенс -мутация в гене лептина, приводящая к появлению стоп-кодона и отсутствию выработки лептина, впервые наблюдалась у мышей. В гене мыши аргинин-105 кодируется CGA, и для создания стоп-кодона TGA требуется всего лишь одно изменение нуклеотида. Соответствующая аминокислота у человека кодируется последовательностью CGG, и для образования стоп-кодона потребуется замена двух нуклеотидов, что происходит гораздо реже. [15]

Сдвиг кадра

[ редактировать ]

Рецессивная мутация сдвига рамки считывания , приводящая к снижению уровня лептина, наблюдалась у двух однородных детей с ювенильным ожирением. Исследование 2001 года с участием 13 человек с гетерозиготной мутацией сдвига рамки считывания, известной как дельта-G133, показало, что у них был более низкий уровень лептина в крови, чем у контрольной группы. У этих людей наблюдался повышенный уровень ожирения: 76% имели ИМТ более 30 по сравнению с 26% в контрольной группе. [89]

Полиморфизмы

[ редактировать ]

В обзоре «Эквивалент генома человека» (HuGE), проведенном в 2004 году, рассматривались исследования связи между генетическими мутациями, влияющими на регуляцию лептина, и ожирением. Они рассмотрели общий полиморфизм гена лептина (A19G; частота 0,46), три мутации в гене рецептора лептина (Q223R, K109R и K656N) и две мутации в гене PPARG (P12A и C161T). Они не обнаружили связи между каким-либо полиморфизмом и ожирением. [90]

Исследование 2006 года обнаружило связь между распространенным генотипом LEP-2548 G/A и патологическим ожирением у тайваньских аборигенов . [91] [92] но метаанализ 2014 года этого не сделал, [92] однако этот полиморфизм был связан с увеличением веса у пациентов, принимающих антипсихотики. [93] [94] [95]

Полиморфизм LEP-2548 G/A связан с повышенным риском рака простаты. [96] гестационный диабет, [97] и остеопороз. [98]

Были обнаружены и другие редкие полиморфизмы, но их связь с ожирением не является последовательной. [90]

Трансверсия

[ редактировать ]

В январе 2015 года был зарегистрирован единственный случай гомозиготной трансверсионной мутации гена, кодирующего лептин. [88] Это приводит к функциональному дефициту лептина с высоким уровнем лептина в кровообращении. Трансверсия (c.298G → T) заменила аспарагиновую кислоту на тирозин в положении 100 (p.D100Y). Мутантный лептин не мог ни связываться, ни активировать рецептор лептина ни in vitro , ни у мышей с дефицитом лептина in vivo . Он был обнаружен у двухлетнего мальчика с выраженным ожирением и рецидивирующими инфекциями уха и легких. Лечение метролептином привело к «быстрому изменению пищевого поведения, снижению ежедневного потребления энергии и существенной потере веса». [88]

Места синтеза

[ редактировать ]

Лептин вырабатывается преимущественно в адипоцитах белой жировой ткани . Он также вырабатывается бурой жировой тканью , плацентой (синцитиотрофобластами), яичниками , скелетными мышцами , желудком (нижняя часть фундальных желез ), молочных желез эпителиальными клетками , костным мозгом , [19] главные клетки желудка и клетки P/D1 . [99]

Диаграмма, показывающая, где в организме человека вырабатывается лептин, куда он попадает и что вызывает.

Уровни в крови

[ редактировать ]

Лептин циркулирует в крови в свободной форме и связан с белками. [100]

Физиологическая вариация

[ редактировать ]

Уровни лептина изменяются экспоненциально, а не линейно в зависимости от жировой массы. [101] [102] Уровень лептина в крови повышается между полуночью и ранним утром, что, возможно, подавляет аппетит в ночное время. [103] Суточный ритм уровня лептина в крови может изменяться в зависимости от времени приема пищи. [104]

В особых условиях

[ редактировать ]

У людей наблюдается множество случаев, когда лептин не выполняет свою строгую роль по передаче статуса питания между телом и мозгом и больше не коррелирует с уровнем жира в организме:

В мутациях

[ редактировать ]

Все известные мутации лептина, за исключением одной, связаны с низкими или неопределяемыми уровнями иммунореактивного лептина в крови. Исключением является мутантный лептин, о котором сообщалось в январе 2015 года, который не является функциональным, но выявляется стандартными иммунореактивными методами. Его нашли у человека, страдающего ожирением. Мальчик 2 + 1 ⁄ 2 лет, у которого был высокий уровень циркулирующего лептина, который не влиял на лептиновые рецепторы, поэтому у него был функциональный дефицит лептина. [88]

Роль в болезни

[ редактировать ]

Ожирение

[ редактировать ]
Лептин и грелин на контроле обмена веществ

Хотя лептин снижает аппетит как сигнал циркуляции, у людей с ожирением обычно наблюдается более высокая концентрация лептина в крови, чем у людей с нормальным весом, из-за более высокого процента жира в организме . [16] Эти люди демонстрируют резистентность к лептину, аналогичную резистентности к инсулину при диабете 2 типа , при этом повышенный уровень не позволяет контролировать голод и модулировать вес. Для объяснения этого было предложено несколько объяснений. Важным фактором, способствующим резистентности к лептину, являются изменения в передаче сигналов лептиновых рецепторов, особенно в дугообразном ядре , однако дефицит или серьезные изменения в самом лептиновом рецепторе не считаются основной причиной. Триглицериды , проникающие через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), могут вызывать резистентность к лептину и инсулину в гипоталамусе. [22] Триглицериды также могут нарушать транспорт лептина через ГЭБ. [22]

Исследования уровней лептина в спинномозговой жидкости (СМЖ) предоставляют доказательства снижения уровня лептина, пересекающего ГЭБ и достигающего важных для ожирения целей, таких как гипоталамус, у людей с ожирением. [121] У людей было замечено, что соотношение лептина в спинномозговой жидкости по сравнению с кровью у людей с ожирением ниже, чем у людей с нормальным весом. [122] Причиной этого может быть высокий уровень триглицеридов, влияющий на транспорт лептина через ГЭБ, или насыщение транспортера лептина. [121] Хотя у людей с ожирением наблюдается дефицит переноса лептина из плазмы в спинномозговую жидкость, у них все же обнаружено на 30% больше лептина в спинномозговой жидкости, чем у худых людей. [122] Эти более высокие уровни спинномозговой жидкости не могут предотвратить ожирение. Поскольку количество и качество лептиновых рецепторов в гипоталамусе у большинства людей, страдающих ожирением, кажутся нормальными (согласно исследованиям мРНК лептина), [123] вполне вероятно, что резистентность к лептину у этих людей обусловлена ​​дефицитом пост-лептиновых рецепторов, подобным дефекту пост-инсулиновых рецепторов, наблюдаемому при диабете 2 типа. [124]

Когда лептин связывается с рецептором лептина, он активирует ряд путей. Резистентность к лептину может быть вызвана дефектами одной или нескольких частей этого процесса, особенно пути JAK / STAT . Мыши с мутацией в гене рецептора лептина, которая предотвращает активацию STAT3, страдают ожирением и гиперфагией. Путь PI3K также может быть вовлечен в резистентность к лептину, что было продемонстрировано на мышах путем искусственного блокирования передачи сигналов PI3K. Путь PI3K также активируется рецептором инсулина и, следовательно, является важной областью, в которой лептин и инсулин действуют вместе как часть энергетического гомеостаза. Путь инсулин-pI3K может привести к тому, что нейроны POMC станут нечувствительными к лептину из-за гиперполяризации . [125]

Известно, что лептин взаимодействует с амилином , гормоном, участвующим в опорожнении желудка и создании ощущения сытости. Когда крысам, страдающим ожирением и резистентным к лептину, давали и лептин, и амилин, наблюдалась устойчивая потеря веса. Из-за его очевидной способности обращать вспять резистентность к лептину амилин был предложен в качестве возможного средства лечения ожирения. [126]

Было высказано предположение, что основная роль лептина заключается в том, чтобы действовать как сигнал голодания, когда его уровень низкий, помогая поддерживать запасы жира для выживания во время голодания, а не как сигнал насыщения для предотвращения переедания. Уровни лептина сигнализируют о том, что у животного достаточно запасенной энергии, чтобы тратить ее не только на добычу пищи, но и на другие занятия. [125] [127] Это будет означать, что резистентность к лептину у людей с ожирением является нормальной частью физиологии млекопитающих и, возможно, может дать преимущество в выживании. [128] Резистентность к лептину (в сочетании с резистентностью к инсулину и увеличением веса) наблюдается у крыс после того, как им предоставляется неограниченный доступ к вкусной, высокоэнергетической пище. [129] Этот эффект меняется на противоположный, когда животных снова переводят на низкоэнергетическую диету. [130] Это также может иметь эволюционное преимущество: возможность эффективно хранить энергию, когда еды много, было бы выгодно в популяциях, где еды часто может не хватать. [131]

Диета модная Роуздейла , диета , основана на идеях о том, как лептин может влиять на вес. Он основан на необоснованных научных данных и продается с необоснованными заявлениями о пользе для здоровья. [132]

Роль в остеоартрите с ожирением

[ редактировать ]

Ожирение и остеоартрит

[ редактировать ]

Остеоартрит и ожирение тесно связаны. Ожирение является одним из наиболее важных предотвратимых факторов развития остеоартрита.

Первоначально считалось, что связь между остеоартрозом и ожирением имеет исключительно биомеханическую основу, согласно которой избыточный вес приводит к более быстрому изнашиванию сустава. Однако сегодня мы признаем, что существует также метаболический компонент, который объясняет, почему ожирение является фактором риска остеоартрита не только для суставов, несущих нагрузку (например, коленей), но и для суставов, не несущих нагрузку (например, коленей). , руки). [133] Следовательно, было показано, что уменьшение жира в организме уменьшает остеоартрит в большей степени, чем потеря веса сама по себе. [134] Этот метаболический компонент связан с высвобождением жировыми тканями системных факторов провоспалительной природы, которые часто имеют решающее значение для развития остеоартрита. [135] [136] [137] [138] [139]

Таким образом, дерегулированное производство адипокинов и медиаторов воспаления, гиперлипидемия и увеличение системного окислительного стресса являются состояниями, часто связанными с ожирением, которые могут способствовать дегенерации суставов. Более того, многие факторы регуляции участвуют в развитии, поддержании и функционировании как жировых тканей, так и хрящей и других тканей суставов. Изменения этих факторов могут быть дополнительной связью между ожирением и остеоартритом.

Лептин и остеоартрит

[ редактировать ]

Адипоциты взаимодействуют с другими клетками посредством производства и секреции различных сигнальных молекул, включая клеточные сигнальные белки, известные как адипокины. Некоторые адипокины можно рассматривать как гормоны, поскольку они регулируют функции органов на расстоянии, а некоторые из них конкретно участвуют в физиопатологии заболеваний суставов. В частности, есть один из них, лептин, который находится в центре внимания исследований в последние годы.

Уровни циркулирующего лептина положительно коррелируют с индексом массы тела (ИМТ), а точнее с жировой массой, а у людей с ожирением уровень лептина в кровообращении выше, чем у людей, не страдающих ожирением. [16] У людей с ожирением повышенный уровень циркулирующего лептина вызывает нежелательные реакции, то есть снижение потребления пищи или потеря массы тела не происходит, поскольку существует резистентность к лептину (ссылка 9). Помимо функции регулирования энергетического гомеостаза, лептин выполняет роль в других физиологических функциях, таких как нейроэндокринная связь, репродукция, ангиогенез и костеобразование. Совсем недавно лептин был признан цитокиновым фактором, а также обладающим плейотропным действием при иммунном ответе и воспалении. [140] [141] [142] [143] Например, лептин можно обнаружить в синовиальной жидкости в зависимости от индекса массы тела, а рецепторы лептина экспрессируются в хряще, где лептин опосредует и модулирует многие воспалительные реакции, которые могут повредить хрящ и другие ткани суставов. Таким образом, лептин стал кандидатом на связь ожирения и остеоартрита и служит очевидной целью диетического лечения остеоартрита.

Как и в плазме, уровни лептина в синовиальной жидкости положительно коррелируют с ИМТ. [144] [145] [146] [147] Лептин синовиальной жидкости синтезируется, по крайней мере частично, в суставе и частично может поступать из кровообращения. Было показано, что лептин вырабатывается хондроцитами, а также другими тканями суставов, включая синовиальную ткань, остеофиты, мениски и кости. [144] [145] [148] [149] [150] [151] Поднадколенник жировой слой, расположенный экстрасиновиально внутри коленного сустава, также прилегает к синовиальной оболочке и хрящу и в последнее время получил высокую оценку как важный источник лептина, а также других адипокинов и медиаторов, которые способствуют патогенезу остеоартрита. [151] [152] [153] [154]

Риск развития остеоартрита можно снизить с помощью потери веса. Такое снижение риска связано частично со снижением нагрузки на сустав, а также с уменьшением жировой массы, центральной жировой ткани и вялотекущего воспаления, связанного с ожирением и системными факторами. [ нужна ссылка ]

Эти растущие данные указывают на то, что лептин является фактором деградации хряща в патогенезе остеоартрита и потенциальным биомаркером прогрессирования заболевания, что позволяет предположить, что лептин, а также механизмы регуляции и передачи сигналов могут быть новой и многообещающей мишенью для лечение остеоартрита, особенно у пациентов с ожирением. [ нужна ссылка ]

Лица, страдающие ожирением, предрасположены к развитию остеоартроза не только из-за избыточной механической нагрузки, но и из-за избыточной экспрессии растворимых факторов, то есть лептина и провоспалительных цитокинов, которые способствуют воспалению суставов и разрушению хрящей. Таким образом, люди с ожирением находятся в измененном состоянии из-за метаболической недостаточности, которая требует специального диетического лечения, способного нормализовать выработку лептина и уменьшить систематическое вялотекущее воспаление, чтобы уменьшить вредное воздействие этих систематических медиаторов на организм. здоровье суставов. [ нужна ссылка ]

Существуют пищевые добавки и фармакологические средства, способные направлять эти факторы и улучшать оба состояния. [ нужна ссылка ]

Терапевтическое использование

[ редактировать ]

Пойдем

[ редактировать ]

Лептин был одобрен в США в 2014 году для использования при врожденном дефиците лептина и генерализованной липодистрофии . [155]

Аналог метрелептина

[ редактировать ]
Основная статья: Метрелептин

Аналог человеческого лептина метрелептин (торговые названия Myalept, Myalepta) впервые был одобрен в Японии в 2013 г., в США в феврале 2014 г. и в Европе в 2018 г. В США он показан для лечения осложнений дефицита лептина, а также при диабете и гипертриглицеридемии, связанных с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией . [156] [157] В Европе, согласно EMA , метрелептин следует использовать в дополнение к диете для лечения липодистрофии, когда у пациентов наблюдается потеря жировой ткани под кожей и накопление жира в других частях тела, например, в печени и мышцах. Препарат применяют у взрослых и детей старше 2 лет с генерализованной липодистрофией ( синдром Берардинелли-Зейпа и синдром Лоуренса ); а также у взрослых и детей старше 12 лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракера-Саймонса ), когда стандартное лечение не помогло. [158]

Национальная служба здравоохранения Англии назначит лечение метролептином всем с врожденным дефицитом лептина, независимо от возраста, начиная с 1 апреля 2019 года. [159]

Исследовать

[ редактировать ]

Лептин в настоящее время оценивается как потенциальная мишень для лечения нервной анорексии. [160] Предполагается, что постепенная потеря жировой массы тела и, в частности, последующий низкий уровень лептина, перерастают ранее существовавшее стремление к худобе в состояние, подобное обсессивно-компульсивному и аддиктивному состоянию. Было показано, что кратковременное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией имело быстрое наступление благоприятных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов. Среди прочего, быстро уменьшились депрессия, стремление к активности, повторяющиеся мысли о еде, внутреннее беспокойство и боязнь веса. В настоящее время неизвестно, является ли метрелептин (или другой аналог лептина) подходящим средством лечения нервной анорексии. Потенциальными побочными эффектами являются потеря веса и выработка антител против метрелептина. [161]

История

[ редактировать ]

Лептин был открыт Джеффри Фридманом в 1994 году после нескольких десятилетий исследований, проводимых другими учреждениями с 1950 года на моделях мышей с ожирением. [162]

Идентификация кодирующего гена

[ редактировать ]

В 1949 году колония мышей, не страдающих ожирением, изучавшаяся в Лаборатории Джексона, произвела потомство, страдающее ожирением, что позволяет предположить, что произошла мутация в гормоне, регулирующем голод и расход энергии. Мыши, гомозиготные по так называемой мутации ob (ob/ob), жадно питались и страдали ожирением. [163] В 1960-х годах вторая мутация, вызывающая ожирение и аналогичный фенотип, была выявлена ​​Дугласом Коулманом , также из Лаборатории Джексона, и была названа диабетом (db), поскольку и ob/ob, и db/db страдали ожирением. [164] [165] [166] В 1990 году Рудольф Лейбель и Джеффри М. Фридман сообщили о картировании гена db . [167] [168] [169]

В соответствии с гипотезой Коулмана и Лейбела, несколько последующих исследований, проведенных в лабораториях Лейбеля и Фридмана и других группах, подтвердили, что ген ob кодирует новый гормон, циркулирующий в крови и способный подавлять потребление пищи и массу тела у мышей ob и дикого типа, но не у мышей дикого типа. мыши БД. [11] [12] [13] [14]

В 1994 году лаборатория Фридмана сообщила об идентификации гена. [166] В 1995 году лаборатория Хосе Ф. Каро предоставила доказательства того, что мутации в гене ob мыши не встречаются у людей. Более того, поскольку при ожирении у человека экспрессия ob-гена увеличивается, а не снижается, это предполагает возможность устойчивости к лептину. [15] По предложению Роджера Гиймена Фридман назвал этот новый гормон «лептин» от греческого слова «лепто », что означает «худой». [11] [170] гормоном жировых клеток ( адипокином ). Лептин был первым обнаруженным [171]

Последующие исследования 1995 года подтвердили, что ген db кодирует рецептор лептина и что он экспрессируется в гипоталамусе , области мозга, которая, как известно, регулирует ощущение голода и массу тела. [172] [173] [174] [175]

Признание научных достижений

[ редактировать ]

Коулман и Фридман были удостоены множества премий в знак признания их роли в открытии лептина, в том числе Международной премии Фонда Гайрднера (2005 г.), [176] премия Шоу (2009), [177] премия Ласкера , [178] Премия Фонда BBVA «Границы знаний» [179] и Международная премия короля Фейсала , [180] Лейбель не получил такого же уровня признания благодаря этому открытию, потому что он не был включен в число соавторов научной статьи, опубликованной Фридманом, в которой сообщалось об открытии гена. Различные теории, связанные с отсутствием Фридманом Лейбеля и других соавторов этой статьи, были представлены в ряде публикаций, включая книгу Эллен Руппель Шелл 2002 года «Голодный ген ». [181] [182]

Открытие лептина также задокументировано в серии книг, в том числе «Жир: борьба с эпидемией ожирения» Роберта Пула, [183] «Голодный ген» Эллен Руппель Шелл и «Переосмысление худобы: новая наука о потере веса, а также мифы и реалии диеты» Джины Колата . [184] [185] «Жир: борьба с эпидемией ожирения и переосмысление худобы: новая наука о похудении, мифы и реалии диеты» рассматривает работу лаборатории Фридмана, которая привела к клонированию гена ob, а в книге « Голодный ген» обращается внимание на вклад Лейбель. [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000174697 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059201 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Чжан Ф., Басински М.Б., Билс Дж.М., Бриггс С.Л., Чургей Л.М., Клоусон Д.К. и др. (май 1997 г.). «Кристаллическая структура тучных белков лептина-Е100». Природа . 387 (6629): 206–209. Бибкод : 1997Natur.387..206Z . дои : 10.1038/387206a0 . ПМИД   9144295 . S2CID   716518 .
  6. ^ «LEP - предшественник лептина - Homo sapiens (человек) - ген и белок LEP» . www.uniprot.org . Проверено 8 мая 2022 г.
  7. ^ Аль-Хусани Х.А., Альбургхайф А.Х., Наджи М.А. (2021). «Гормон лептин и его эффективность в репродукции, обмене веществ, иммунитете, диабете, надеждах и амбициях» . Журнал медицины и жизни . 14 (5): 600–605. дои : 10.25122/jml-2021-0153 . ПМЦ   8742898 . ПМИД   35027962 .
  8. ^ Хебебранд Дж., Хильдебрандт Т., Шлёгль Х., Зейтц Дж., Денеке С., Виейра Д. и др. (октябрь 2022 г.). «Роль гиполептинемии в психологической и поведенческой адаптации к голоданию: последствия нервной анорексии». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 141 : 104807. doi : 10.1016/j.neubiorev.2022.104807 . ПМИД   35931221 . S2CID   251259742 .
  9. ^ Бреннан AM, Манцорос CS (июнь 2006 г.). «Drug Insight: роль лептина в физиологии и патофизиологии человека - новые клинические применения». Природная клиническая практика. Эндокринология и обмен веществ . 2 (6): 318–327. дои : 10.1038/ncpendmet0196 . ПМИД   16932309 . S2CID   13118779 .
  10. ^ Буре С., Левин Б.Е., Озанн С.Е. (январь 2015 г.). «Взаимодействие генов и окружающей среды, контролирующее гомеостаз энергии и глюкозы, а также причины ожирения» . Физиологические обзоры . 95 (1): 47–82. doi : 10.1152/physrev.00007.2014 . ПМЦ   4281588 . ПМИД   25540138 .
  11. ^ Jump up to: а б с Халаас Дж.Л., Гадживала К.С., Маффей М., Коэн С.Л., Хаит Б.Т., Рабиновиц Д. и др. (июль 1995 г.). «Эффект снижения веса белка плазмы, кодируемого геном ожирения». Наука . 269 ​​(5223): 543–546. Бибкод : 1995Sci...269..543H . дои : 10.1126/science.7624777 . ПМИД   7624777 .
  12. ^ Jump up to: а б Кэмпфилд Л.А., Смит Ф.Дж., Гизез Ю., Девос Р., Берн П. (июль 1995 г.). «Рекомбинантный мышиный белок OB: доказательства наличия периферического сигнала, связывающего ожирение и центральные нейронные сети». Наука . 269 ​​(5223): 546–549. Бибкод : 1995Sci...269..546C . дои : 10.1126/science.7624778 . ПМИД   7624778 .
  13. ^ Jump up to: а б Пеллимаунтер М.А., Каллен М.Дж., Бейкер М.Б., Хехт Р., Уинтерс Д., Бун Т., Коллинз Ф. (июль 1995 г.). «Влияние продукта гена ожирения на регуляцию массы тела у мышей ob/ob». Наука . 269 ​​(5223): 540–543. Бибкод : 1995Sci...269..540P . дои : 10.1126/science.7624776 . ПМИД   7624776 .
  14. ^ Jump up to: а б Маффей М., Халаас Дж., Равуссин Э., Пратли Р.Э., Ли Г.Х., Чжан Ю. и др. (ноябрь 1995 г.). «Уровни лептина у человека и грызунов: измерение уровня лептина в плазме и ob РНК у людей с ожирением и с пониженным весом». Природная медицина . 1 (11): 1155–1161. дои : 10.1038/нм1195-1155 . ПМИД   7584987 . S2CID   19066834 .
  15. ^ Jump up to: а б с Консидайн Р.В., Консидайн Э.Л., Уильямс С.Дж., Найс М.Р., Магосин С.А., Бауэр Т.Л. и др. (июнь 1995 г.). «Доказательства против преждевременного стоп-кодона или отсутствия мРНК гена ожирения при ожирении у человека» . Журнал клинических исследований . 95 (6): 2986–2988. дои : 10.1172/JCI118007 . ПМК   295988 . ПМИД   7769141 .
  16. ^ Jump up to: а б с Консидайн Р.В., Синха М.К., Хейман М.Л., Криаучюнас А., Стивенс Т.В., Найс М.Р. и др. (февраль 1996 г.). «Концентрация иммунореактивного лептина в сыворотке у людей с нормальным весом и ожирением» . Медицинский журнал Новой Англии . 334 (5): 292–295. дои : 10.1056/NEJM199602013340503 . ПМИД   8532024 .
  17. ^ Пань Х, Го Дж, Су Цзи (май 2014 г.). «Достижения в понимании взаимосвязи между резистентностью к лептину и ожирением». Физиология и поведение . 130 : 157–169. дои : 10.1016/j.physbeh.2014.04.003 . ПМИД   24726399 . S2CID   12502104 .
  18. ^ Манцорос CS (апрель 1999 г.). «Роль лептина в ожирении и заболеваниях человека: обзор современных данных». Анналы внутренней медицины . 130 (8): 671–680. дои : 10.7326/0003-4819-130-8-199904200-00014 . ПМИД   10215564 . S2CID   12488741 .
  19. ^ Jump up to: а б с Марджетик С., Газзола С., Пегг Г.Г., Хилл Р.А. (ноябрь 2002 г.). «Лептин: обзор его периферических действий и взаимодействий». Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических нарушений . 26 (11): 1407–1433. дои : 10.1038/sj.ijo.0802142 . ПМИД   12439643 . S2CID   6611022 .
  20. ^ Чирилло Д., Рачильо А.М., ла Монтанья Р., Джордано А., Норманно Н. (ноябрь 2008 г.). «Передача сигналов лептина при раке молочной железы: обзор». Журнал клеточной биохимии . 105 (4): 956–964. дои : 10.1002/jcb.21911 . ПМИД   18821585 . S2CID   25572220 .
  21. ^ Фарр С.А., Бэнкс В.А., Морли Дж.Э. (июнь 2006 г.). «Влияние лептина на обработку памяти». Пептиды . 27 (6): 1420–1425. doi : 10.1016/j.peptides.2005.10.006 . ПМИД   16293343 . S2CID   42496027 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Форни-Джермано Л., Де Феличе ФГ, Виейра МН (2019). «Роль лептина и адипонектина в снижении когнитивных функций, связанном с ожирением, и болезни Альцгеймера» . Границы в неврологии . 12 : 1027. дои : 10.3389/fnins.2018.01027 . ПМК   6340072 . ПМИД   30692905 .
  23. ^ Казануэва Ф.Ф., Диегес К., Попович В., Пейно Р., Консидайн Р.В., Каро Дж.Ф. (апрель 1997 г.). «Концентрация иммунореактивного лептина в сыворотке крови у пациентов с нервной анорексией до и после частичного восстановления веса». Биохимическая и молекулярная медицина . 60 (2): 116–120. дои : 10.1006/bmme.1996.2564 . ПМИД   9169091 .
  24. ^ Либ В., Бейзер А.С., Васан Р.С., Тан З.С., Ау Р., Харрис Т.Б. и др. (декабрь 2009 г.). «Связь уровней лептина в плазме с развитием болезни Альцгеймера и МРТ-показаниями старения мозга» . ДЖАМА . 302 (23): 2565–2572. дои : 10.1001/jama.2009.1836 . ПМЦ   2838501 . ПМИД   20009056 .
  25. ^ Греко С.Дж., Брайан К.Дж., Саркар С., Чжу X, Смит М.А., Эшфорд Дж.В. и др. (2010). «Лептин уменьшает патологию и улучшает память на модели болезни Альцгеймера на трансгенных мышах» . Журнал болезни Альцгеймера . 19 (4): 1155–1167. дои : 10.3233/JAD-2010-1308 . ПМЦ   2862270 . ПМИД   20308782 .
  26. ^ Доэрти Г.Х., Беккано-Келли Д., Ян С.Д., Ганн-Мур Ф.Дж., Харви Дж. (январь 2013 г.). «Лептин предотвращает разрушение синапсов гиппокампа и гибель нейронов, вызванную β-амилоидом». Нейробиология старения . 34 (1): 226–237. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2012.08.003 . ПМИД   22921154 . S2CID   24676545 .
  27. ^ Греко С.Дж., Саркар С., Джонстон Дж.М., Тезапсидис Н. (февраль 2009 г.). «Лептин регулирует фосфорилирование тау и амилоида через AMPK в нейрональных клетках» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 380 (1): 98–104. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.01.041 . ПМК   2657956 . ПМИД   19166821 .
  28. ^ Линн Р.Б., Цао Дж.И., Консидайн Р.В., Хайд Т.М., Каро Дж.Ф. (февраль 1996 г.). «Ауторадиографическая локализация связывания лептина в сосудистом сплетении мышей ob/ob и db/db». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 219 (3): 884–889. дои : 10.1006/bbrc.1996.0328 . PMID   8645274 .
  29. ^ Кус И, Сарсилмаз М, Чолакоглу Н, Кукне А, Озен ОА, Йылмаз Б, Келестимур Х (2004). «Пинеалэктомия увеличивает, а экзогенный мелатонин снижает выработку лептина в клетках передней доли гипофиза крыс: иммуногистохимическое исследование» . Физиологические исследования . 53 (4): 403–408. дои : 10.33549/phyolres.930478 . ПМИД   15311999 . S2CID   1664461 .
  30. ^ Алонсо-Вейл М.И., Андреотти С., Перес С.Б., Ане Г.Ф., дас Невес Борхес-Сильва К., Нето Х.К., Лима Ф.Б. (апрель 2005 г.). «Мелатонин усиливает экспрессию лептина адипоцитами крысы в ​​присутствии инсулина». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 288 (4): E805–812. дои : 10.1152/ajpendo.00478.2004 . ПМИД   15572654 . S2CID   187830 .
  31. ^ Копински Г. (2005). «Метаболические и эндокринные эффекты лишения сна». Основная психофармакология . 6 (6): 341–347. ПМИД   16459757 .
  32. ^ Ван М.Ю., Чен Л., Кларк Г.О., Ли Ю., Стивенс Р.Д., Илькаева О.Р. и др. (март 2010 г.). «Лептиновая терапия при инсулинодефицитном диабете I типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 4813–4819. Бибкод : 2010PNAS..107.4813W . дои : 10.1073/pnas.0909422107 . ПМК   2841945 . ПМИД   20194735 . *Поместить резюме в: Дотинга Р. (1 марта 2010 г.). «Гормон превосходит инсулин у мышей с диабетом» . MedicineNet.com .
  33. ^ Jump up to: а б Элмквист Дж.К., Элиас К.Ф., Сапер CB (февраль 1999 г.). «От поражений к лептину: гипоталамический контроль потребления пищи и массы тела» . Нейрон . 22 (2): 221–232. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81084-3 . ПМИД   10069329 . S2CID   1712670 .
  34. ^ Элиас К.Ф., Ашкенаси С., Ли С., Келли Дж., Ахима Р.С., Бьорбек С. и др. (август 1999 г.). «Лептин по-разному регулирует нейроны NPY и POMC, проецирующиеся в латеральную область гипоталамуса» . Нейрон . 23 (4): 775–786. дои : 10.1016/S0896-6273(01)80035-0 . ПМИД   10482243 . S2CID   18748215 .
  35. ^ Фекете С., Легради Г., Михай Э., Хуанг К.Х., Татро Дж.Б., Рэнд В.М. и др. (февраль 2000 г.). «Альфа-меланоцитстимулирующий гормон содержится в нервных окончаниях, иннервирующих нейроны, синтезирующие тиреотропин-высвобождающий гормон, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и предотвращает вызванное голоданием подавление экспрессии генов протиротропин-рилизинг-гормона» . Журнал неврологии . 20 (4): 1550–1558. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-04-01550.2000 . ПМЦ   6772359 . ПМИД   10662844 .
  36. ^ Дубук Г.Р., Финни С.Д., Стерн Дж.С., Гавел П.Дж. (апрель 1998 г.). «Изменения сывороточного лептина, эндокринных и метаболических показателей после 7 дней ограничения энергии у мужчин и женщин» . Метаболизм . 47 (4): 429–434. дои : 10.1016/S0026-0495(98)90055-5 . ПМИД   9550541 .
  37. ^ Пратли Р.Э., Николсон М., Богардус С., Равуссин Э. (сентябрь 1997 г.). «Реакция лептина в плазме на голодание у индейцев Пима». Американский журнал физиологии . 273 (3 ч. 1): E644–649. дои : 10.1152/ajpendo.1997.273.3.E644 . ПМИД   9316457 .
  38. ^ Вейгл Д.С., Дуэлл П.Б., Коннор В.Е., Штайнер Р.А., Соулз М.Р., Куйпер Дж.Л. (февраль 1997 г.). «Влияние голодания, возобновления питания и ограничения жиров в рационе на уровень лептина в плазме» (PDF) . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (2): 561–535. дои : 10.1210/jcem.82.2.3757 . hdl : 1773/4373 . ПМИД   9024254 . S2CID   7959485 .
  39. ^ Уодден Т.А., Консидайн Р.В., Фостер Г.Д., Андерсон Д.А., Сарвер Д.Б., Каро Дж.С. (январь 1998 г.). «Кратко- и долгосрочные изменения уровня лептина в сыворотке крови у женщин с ожирением, соблюдающих диету: эффекты ограничения калорий и потери веса» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (1): 214–218. дои : 10.1210/jcem.83.1.4494 . ПМИД   9435444 . S2CID   7592234 .
  40. ^ Чин-Чанс С., Полонский К.С., Шоллер Д.А. (август 2000 г.). «24-часовой уровень лептина реагирует на кумулятивный кратковременный энергетический дисбаланс и прогнозирует последующее потребление» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (8): 2685–2691. дои : 10.1210/jcem.85.8.6755 . ПМИД   10946866 .
  41. ^ Кейм Н.Л., Стерн Дж.С., Гавел П.Дж. (октябрь 1998 г.). «Связь между концентрацией циркулирующего лептина и аппетитом во время длительного умеренного дефицита энергии у женщин» . Американский журнал клинического питания . 68 (4): 794–801. дои : 10.1093/ajcn/68.4.794 . ПМИД   9771856 .
  42. ^ Марс М., де Грааф К., де Гроот К.П., ван Россум К.Т., Кок Ф.Дж. (январь 2006 г.). «Реакция лептина натощак и аппетит, вызванная 4-дневной диетой с 65% ограничением энергии». Международный журнал ожирения . 30 (1): 122–128. дои : 10.1038/sj.ijo.0803070 . hdl : 10029/4914 . ПМИД   16158086 . S2CID   6769226 .
  43. ^ Уильямс К.В., Скотт М.М., Элмквист Дж.К. (март 2009 г.). «От наблюдения к экспериментам: действие лептина в медиобазальном гипоталамусе» . Американский журнал клинического питания . 89 (3): 985С–990С. дои : 10.3945/ajcn.2008.26788D . ПМЦ   2667659 . ПМИД   19176744 .
  44. ^ Байси К., Лондонский Эд, Монтероссо Дж., Вонг М.Л., Делибаси Т., Шарма А., Лицинио Дж. (ноябрь 2007 г.). «Замена лептина меняет реакцию мозга на пищевые сигналы у взрослых с генетическим дефицитом лептина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (46): 18276–18279. Бибкод : 2007PNAS..10418276B . дои : 10.1073/pnas.0706481104 . ПМК   2084333 . ПМИД   17986612 . *Поместить резюме в: Хитти М (29 октября 2007 г.). «Гормон лептин корректирует голодный мозг» . ВебМД .
  45. ^ Ван М.Ю., Чжоу Ю.Т., Ньюгард С.Б., Унгер Р.Х. (август 1996 г.). «Новая изоформа рецептора лептина у крыс». Письма ФЭБС . 392 (2): 87–90. Бибкод : 1996FEBSL.392...87W . дои : 10.1016/0014-5793(96)00790-9 . ПМИД   8772180 . S2CID   28037249 .
  46. ^ Малендович В., Ручински М., Макки С., Спинацци Р., Циолковска А., Нуссдорфер Г.Г., Квиас З. (октябрь 2006 г.). «Лептин и рецепторы лептина в предстательной железе и семенных пузырьках взрослой крысы» . Международный журнал молекулярной медицины . 18 (4): 615–618. дои : 10.3892/ijmm.18.4.615 . ПМИД   16964413 .
  47. ^ «Антело LepRb (коммерческий сайт)» . Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г. Проверено 7 января 2009 г.
  48. ^ Ди Марзо V (август 2008 г.). «Эндоканнабиноидная система при ожирении и диабете 2 типа» . Диабетология . 51 (8): 1356–1367. дои : 10.1007/s00125-008-1048-2 . ПМИД   18563385 . S2CID   21487407 .
  49. ^ Талеб С., Хербин О., Айт-Уфелла Х., Веррет В., Гурди П., Барато В. и др. (декабрь 2007 г.). «Дефектная передача сигналов лептин/рецептор лептина улучшает регуляторный иммунный ответ Т-клеток и защищает мышей от атеросклероза» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (12): 2691–2698. дои : 10.1161/ATVBAHA.107.149567 . ПМИД   17690315 . S2CID   17955869 .
  50. ^ Jump up to: а б Фродерманн В., Роде Д., Кортис Г., Север Н., Шлосс М.Дж., Аматулла Х. и др. (ноябрь 2019 г.). «Упражнения уменьшают выработку воспалительных клеток и сердечно-сосудистого воспаления посредством обучения кроветворных клеток-предшественников» . Природная медицина . 25 (11): 1761–1771. дои : 10.1038/s41591-019-0633-x . ПМК   6858591 . ПМИД   31700184 .
  51. ^ Чжан В., Телемак С., Августыняк Р.А., Андерсон П., Томас Г.Д., Ан Дж. и др. (март 2010 г.). «Экспрессия лептина, опосредованная аденовирусом, нормализует гипертонию, связанную с ожирением, вызванным диетой». Журнал нейроэндокринологии . 22 (3): 175–180. дои : 10.1111/j.1365-2826.2010.01953.x . ПМИД   20059648 . S2CID   25716300 .
  52. ^ Найт У.Д., Сет Р., Борон Дж., Овертон Дж.М. (апрель 2009 г.). «Кратковременная физиологическая гиперлептинемия снижает артериальное давление». Регуляторные пептиды . 154 (1–3): 60–68. дои : 10.1016/j.regpep.2009.02.001 . ПМИД   19323984 . S2CID   3221720 .
  53. ^ Сириелло Дж., Моро Дж. М. (январь 2013 г.). «Системное введение лептина усиливает реакцию нейронов ядра одиночного тракта на активацию хеморецепторов у крыс». Нейронаука . 229 : 88–99. doi : 10.1016/j.neuroscience.2012.10.065 . ПМИД   23159310 . S2CID   22852202 .
  54. ^ Torday JS, Рехан В.К. (октябрь 2006 г.). «Повышающая регуляция регуляторной сети генов белков, связанных с паратиреоидным гормоном легких крысы, снижает регуляцию регуляторной сети генов Sonic Hedgehog/Wnt/бетакатенина» . Педиатрические исследования . 60 (4): 382–388. дои : 10.1203/01.pdr.0000238326.42590.03 . ПМИД   16940239 . S2CID   21101408 .
  55. ^ Анифандис Г., Кутселини Е., Луридас К., Лиакопулос В., Лейвадитис К., Манцавинос Т. и др. (апрель 2005 г.). «Эстрадиол и лептин как условные прогностические маркеры ЭКО» . Размножение . 129 (4): 531–534. дои : 10.1530/rep.1.00567 . ПМИД   15798029 . S2CID   11398376 .
  56. ^ Комнинос А.Н., Джаясена К.Н., Дхилло В.С. (2014). «Взаимосвязь между гормонами кишечника и жировой ткани и репродукцией» . Обновление репродукции человека . 20 (2): 153–174. дои : 10.1093/humupd/dmt033 . ПМИД   24173881 . S2CID   18645125 .
  57. ^ Чжао Дж., Таунсенд К.Л., Шульц Л.К., Кунц Т.Х., Ли С., Видмайер Э.П. (2004). «Экспрессия рецепторов лептина увеличивается в плаценте, но не в гипоталамусе, во время беременности у Mus musculus и Myotis lucifugus». Плацента . 25 (8–9): 712–722. дои : 10.1016/j.placenta.2004.01.017 . ПМИД   15450389 .
  58. ^ Мойнихан А.Т., Хехир, член парламента, Глави С.В., Смит Т.Дж., Моррисон Дж.Дж. (август 2006 г.). «Ингибирующее действие лептина на сократимость матки человека in vitro». Американский журнал акушерства и гинекологии . 195 (2): 504–509. дои : 10.1016/j.ajog.2006.01.106 . ПМИД   16647683 .
  59. ^ Ака Н, Аталай С, Сайхарман С, Килич Д, Кёсе Г, Кучукозкан Т (август 2006 г.). «Уровни лептина и рецепторов лептина у беременных с гиперемезисом беременных». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 46 (4): 274–277. дои : 10.1111/j.1479-828X.2006.00590.x . ПМИД   16866785 . S2CID   72562308 .
  60. ^ Брейн А., Домингес Ф., Виселица Х.А., Киньонеро А., Пельисер А., Саймон С. (июнь 2006 г.). «Роль лептина в размножении». Современное мнение в акушерстве и гинекологии 18 (3): 297–303. дои : 10.1097/01.gco.0000193004.35287.89 . ПМИД   16735830 . S2CID   7681765 .
  61. ^ Иванец Ю.Т., Богосян С., Лапке П.Д., Тернер Р.Т., Калра С.П. (май 2007 г.). «Центральная генная терапия лептина корректирует скелетные аномалии у мышей ob/ob с дефицитом лептина» . Пептиды . 28 (5): 1012–1019. doi : 10.1016/j.peptides.2007.02.001 . ЧВК   1986832 . ПМИД   17346852 .
  62. ^ Касабиэль X, Пиньейро В, Томе М.А., Пейно Р., Дьегес К., Касануэва Ф.Ф. (декабрь 1997 г.). «Присутствие лептина в молозиве и/или грудном молоке кормящих матерей: потенциальная роль в регуляции потребления пищи новорожденными» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (12): 4270–4273. дои : 10.1210/jcem.82.12.4590 . ПМИД   9398752 .
  63. ^ Санчес-Гарридо М.А., Тена-Семпере М. (июль 2013 г.). «Метаболический контроль полового созревания: роль лептина и кисспептинов». Гормоны и поведение . 64 (2): 187–194. дои : 10.1016/j.yhbeh.2013.01.014 . ПМИД   23998663 . S2CID   27078496 .
  64. ^ Маткович В., Ильич Дж. З., Скугор М., Баденхоп Н. Е., Гоэл П., Клермонт А. и др. (октябрь 1997 г.). «Лептин обратно пропорционален возрасту менархе у женщин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (10): 3239–3345. дои : 10.1210/jcem.82.10.4280 . ПМИД   9329346 . S2CID   24926542 .
  65. ^ Танец А (23 февраля 2022 г.). «Забавные факты о костях: больше, чем просто строительные леса» . Знающий журнал . дои : 10.1146/knowable-022222-1 . Проверено 8 марта 2022 г.
  66. ^ Дьюси П., Амлинг М., Такеда С., Примель М., Шиллинг А.Ф., Бейл Ф.Т. и др. (январь 2000 г.). «Лептин ингибирует костеобразование через гипоталамическое реле: центральный контроль костной массы» . Клетка . 100 (2): 197–207. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81558-5 . ПМИД   10660043 . S2CID   17873790 .
  67. ^ Jump up to: а б Хэмрик MW, Ferrari SL (июль 2008 г.). «Лептин и симпатическая связь жира с костями». Международный остеопороз . 19 (7): 905–912. дои : 10.1007/s00198-007-0487-9 . ПМИД   17924050 . S2CID   8825233 .
  68. ^ Jump up to: а б Эллисон С.Дж., Херцог Х. (2006). «НПЯ и кость». Семейство пептидов NPY в нейробиологии, сердечно-сосудистых и метаболических расстройствах: от генов к терапии . Дополнительный опыт. Том. 95. стр. 171–182. дои : 10.1007/3-7643-7417-9_13 . ISBN  3-7643-7155-2 . ПМИД   16383006 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  69. ^ Горделадзе Д.О., Резеланд Дж.Э. (март 2003 г.). «Единая модель действия лептина на обмен костной ткани». Журнал клеточной биохимии . 88 (4): 706–712. дои : 10.1002/jcb.10385 . ПМИД   12577304 . S2CID   35669344 .
  70. ^ Такеда С., Элефтериу Ф., Левассер Р., Лю Х, Чжао Л., Паркер К.Л. и др. (ноябрь 2002 г.). «Лептин регулирует формирование костей через симпатическую нервную систему» . Клетка . 111 (3): 305–317. дои : 10.1016/S0092-8674(02)01049-8 . ПМИД   12419242 . S2CID   11171580 .
  71. ^ Мартин А., Дэвид В., Малаваль Л., Лафаж-Пруст М.Х., Вико Л., Томас Т. (июль 2007 г.). «Противоположное влияние лептина на метаболизм костей: дозозависимый баланс, связанный с потреблением энергии и путем инсулиноподобного фактора роста-I» . Эндокринология . 148 (7): 3419–3425. дои : 10.1210/en.2006-1541 . ПМИД   17431002 .
  72. ^ Рёсер Т., Йожа Т., Кисс-Тот Э.Д., Де Клерк Н., Балог Л. (апрель 2014 г.). «У мышей с диабетом (db/db) с дефицитом рецептора лептина нарушена постнатальная регенерация костей». Исследования клеток и тканей . 356 (1): 195–206. дои : 10.1007/s00441-013-1768-6 . ПМИД   24343796 . S2CID   2422805 .
  73. ^ Лорд ГМ, Матарезе Дж., Ховард Дж.К., Бейкер Р.Дж., Блум С.Р., Лехлер Р.И. (август 1998 г.). «Лептин модулирует иммунный ответ Т-клеток и обращает вспять иммуносупрессию, вызванную голоданием». Природа . 394 (6696): 897–901. Бибкод : 1998Natur.394..897L . дои : 10.1038/29795 . ПМИД   9732873 . S2CID   4431600 .
  74. ^ Jump up to: а б Фантуцци Дж., Фаджиони Р. (октябрь 2000 г.). «Лептин в регуляции иммунитета, воспаления и кроветворения» . Журнал биологии лейкоцитов . 68 (4): 437–446. дои : 10.1189/jlb.68.4.437 . ПМИД   11037963 . S2CID   8680598 .
  75. ^ Калдефи-Чезе Ф., Пулен А., Тридон А., Сион Б., Вассон, член парламента (март 2001 г.). «Лептин: потенциальный регулятор бактерицидного действия полиморфно-ядерных нейтрофилов?». Журнал биологии лейкоцитов . 69 (3): 414–418. дои : 10.1189/jlb.69.3.414 . ПМИД   11261788 . S2CID   15787413 .
  76. ^ Мадей Т; Богуский М.С .; Брайант С.Х. (октябрь 1995 г.). «Анализ потоков предполагает, что продукт гена ожирения может быть спиральным цитокином». Письма ФЭБС . 373 (1): 13–18. Бибкод : 1995FEBSL.373...13M . CiteSeerX   10.1.1.467.3817 . дои : 10.1016/0014-5793(95)00977-H . ПМИД   7589424 . S2CID   25961554 .
  77. ^ Хейман М.Л., Ахима Р.С., Крафт Л.С., Шонер Б., Стивенс Т.В., Флиер Дж.С. (сентябрь 1997 г.). «Лептиновое ингибирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в ответ на стресс» . Эндокринология . 138 (9): 3859–3863. дои : 10.1210/endo.138.9.5366 . ПМИД   9275075 . S2CID   7601046 .
  78. ^ Мабучи Т., Яцуя Х., Тамакоши К., Оцука Р., Нагасава Н., Чжан Х. и др. (2005). «Связь между концентрацией лептина в сыворотке и количеством лейкоцитов у японских мужчин и женщин среднего возраста». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 21 (5): 441–447. дои : 10.1002/дмрр.540 . ПМИД   15724240 . S2CID   10320501 .
  79. ^ Гамильтон Б.С., Палья Д., Кван А.Ю., Дейтел М. (сентябрь 1995 г.). «Повышение экспрессии мРНК при ожирении в жировых клетках сальника у людей с массовым ожирением». Природная медицина . 1 (9): 953–956. дои : 10.1038/nm0995-953 . ПМИД   7585224 . S2CID   24211050 .
  80. ^ Перье С., Калдефи-Шезе Ф., Вассон, член парламента (январь 2009 г.). «Семейство IL-1 при раке молочной железы: потенциальное взаимодействие с лептином и другими адипоцитокинами» . Письма ФЭБС . 583 (2): 259–265. Бибкод : 2009FEBSL.583..259P . дои : 10.1016/j.febslet.2008.12.030 . ПМИД   19111549 . S2CID   30801028 .
  81. ^ Тонон Ф., Ди Белла С., Джудичи Ф., Зербато В., Сегат Л., Конкан Р. и др. (26 апреля 2022 г.). Сальвадор Дж (ред.). «Дискриминационная ценность соотношения адипонектина и лептина при пневмонии, вызванной COVID-19» . Международный журнал эндокринологии . 2022 : 9908450. doi : 10.1155/2022/9908450 . ПМК   9072020 . ПМИД   35529082 .
  82. ^ Вабич М., Йенсен П.Б., Блюм В.Ф., Кристофферсен К.Т., Энгларо П., Хайнце Е. и др. (октябрь 1996 г.). «Инсулин и кортизол способствуют выработке лептина в культивируемых жировых клетках человека». Диабет . 45 (10): 1435–1438. дои : 10.2337/диабет.45.10.1435 . ПМИД   8826983 .
  83. ^ ЛаПенси Ч.Р., Хьюго Э.Р., Бен-Джонатан Н. (ноябрь 2008 г.). «Инсулин стимулирует экспрессию и высвобождение интерлейкина-6 в адипоцитах человека LS14 посредством нескольких сигнальных путей» . Эндокринология . 149 (11): 5415–5422. дои : 10.1210/en.2008-0549 . ПМЦ   2584585 . ПМИД   18617614 .
  84. ^ Ворм Д., Винтен Дж., Вааг А., Хенриксен Дж. Э., Бек-Нильсен Х. (сентябрь 2000 г.). «Аналог никотиновой кислоты аципимокс увеличивает уровень лептина в плазме и снижает содержание свободных жирных кислот у пациентов с диабетом 2 типа» . Европейский журнал эндокринологии . 143 (3): 389–395. дои : 10.1530/eje.0.1430389 . ПМИД   11022182 .
  85. ^ Jump up to: а б Каро Дж. Ф., Синха М. К., Колачински Дж. В., Чжан П. Л., Консидайн Р. В. (ноябрь 1996 г.). «Лептин: история гена ожирения». Диабет . 45 (11): 1455–1462. дои : 10.2337/диаб.45.11.1455 . PMID   8866547 . S2CID   5142768 .
  86. ^ Грин Э.Д., Маффей М., Брейден В.В., Проенка Р., ДеСильва У., Чжан Ю. и др. (август 1995 г.). «Ген ожирения человека (ОБ): характер экспрессии РНК и картирование на физических, цитогенетических и генетических картах хромосомы 7» . Геномные исследования . 5 (1): 5–12. дои : 10.1101/гр.5.1.5 . ПМИД   8717050 .
  87. ^ Монтегю Коннектикут, Фаруки И.С., Уайтхед Дж.П., Сус М.А., Рау Х., Уэрхэм, Нью-Джерси, и др. (июнь 1997 г.). «Врожденный дефицит лептина связан с тяжелым ранним ожирением у людей» . Природа . 387 (6636): 903–908. Бибкод : 1997Natur.387..903M . дои : 10.1038/43185 . ПМИД   9202122 . S2CID   205032762 .
  88. ^ Jump up to: а б с д и Вабич М., Функе Дж.Б., Леннерц Б., Кунле-Краль У., Лар Г., Дебатин К.М. и др. (январь 2015 г.). «Биологически неактивный лептин и раннее ожирение» . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (1): 48–54. дои : 10.1056/NEJMoa1406653 . ПМИД   25551525 .
  89. ^ Фаруки И.С., Кио Дж.М., Камат С., Джонс С., Гибсон В.Т., Трасселл Р. и др. (ноябрь 2001 г.). «Частичный дефицит лептина и ожирение человека». Природа . 414 (6859): 34–35. Бибкод : 2001Natur.414...34F . дои : 10.1038/35102112 . ПМИД   11689931 . S2CID   4344492 .
  90. ^ Jump up to: а б Параккини В., Педотти П., Тайоли Э. (июль 2005 г.). «Генетика лептина и ожирение: огромный обзор GE» . Американский журнал эпидемиологии . 162 (2): 101–114. дои : 10.1093/aje/kwi174 . ПМИД   15972940 .
  91. ^ Ван Т.Н., Хуанг М.К., Чанг В.Т., Ко А.М., Цай Э.М., Лю К.С. и др. (февраль 2006 г.). «Полиморфизм G-2548A гена лептина коррелирует с крайним ожирением у тайваньских аборигенов». Ожирение . 14 (2): 183–187. дои : 10.1038/oby.2006.23 . ПМИД   16571841 . S2CID   24231672 .
  92. ^ Jump up to: а б Чжан Л., Лу М., Юань Л., Лай В., Ван Юй (январь 2014 г.). «[Связь полиморфизма гена лептина-2548 G/A с ожирением: метаанализ]». Вэй Шэн Янь Цзю = Журнал исследований гигиены (на китайском языке). 43 (1): 128–132. ПМИД   24564125 .
  93. ^ Темплман Л.А., Рейнольдс Г.П., Арранц Б., Сан Л. (апрель 2005 г.). «Полиморфизмы генов рецептора 5-HT2C и лептина связаны с увеличением веса, вызванным приемом антипсихотических препаратов, у лиц европеоидной расы с первым эпизодом психоза». Фармакогенетика и геномика . 15 (4): 195–200. дои : 10.1097/01213011-200504000-00002 . ПМИД   15864111 . S2CID   10584758 .
  94. ^ Кан С.Г., Ли Х.Дж., Пак Ю.М., Чхве Дж.Э., Хан С., Ким Ю.К. и др. (январь 2008 г.). «Возможная связь между полиморфизмом -2548A/G гена лептина и увеличением веса, вызванным оланзапином». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (1): 160–163. дои : 10.1016/j.pnpbp.2007.08.002 . ПМИД   17804136 . S2CID   53181942 .
  95. ^ Ву Р, Чжао Дж, Шао П, Оу Дж, Чанг М (август 2011 г.). «Генетические предикторы увеличения веса, вызванного антипсихотиками: мультигенное исследование, сопоставленное со случаями». Чжун Нань да Сюэ Сюэ Бао. И Сюэ Бан = Журнал Центрального Южного университета. Медицинские науки . 36 (8): 720–723. doi : 10.3969/j.issn.1672-7347.2011.08.003 . ПМИД   21937795 .
  96. ^ Рибейро Р., Васконселос А., Коста С., Пинто Д., Мораис А., Оливейра Дж. и др. (май 2004 г.). «Сверхэкспрессия генетического полиморфизма лептина (-2548 G/A) связана с предрасположенностью к раку простаты и риском развития запущенного заболевания». Простата . 59 (3): 268–274. дои : 10.1002/pros.20004 . ПМИД   15042602 . S2CID   22787605 .
  97. ^ Васку Я.А., Васку А., Досталова З., Бинерт П. (июнь 2006 г.). «Ассоциация генетического полиморфизма лептина -2548 G/A с гестационным сахарным диабетом» . Гены и питание . 1 (2): 117–123. дои : 10.1007/BF02829953 . ПМЦ   3454683 . ПМИД   18850205 .
  98. ^ Ye XL, Lu CF (октябрь 2013 г.). «Ассоциация полиморфизмов генов лептина и лептиновых рецепторов с медиаторами воспаления у пациентов с остеопорозом». Эндокринный . 44 (2): 481–488. дои : 10.1007/s12020-013-9899-9 . ПМИД   23460508 . S2CID   19769251 .
  99. ^ Бадо А., Левассер С., Аттуб С., Керморгант С., Лайно Ж.П., Бортолуцци М.Н. и др. (август 1998 г.). «Желудок — источник лептина». Природа . 394 (6695): 790–793. Бибкод : 1998Natur.394..790B . дои : 10.1038/29547 . ПМИД   9723619 . S2CID   4367948 .
  100. ^ Синха М.К., Опентанова И., Оганнесян Дж.П., Колачински Дж.В., Хейман М.Л., Хейл Дж. и др. (сентябрь 1996 г.). «Доказательства наличия свободного и связанного лептина в кровообращении человека. Исследования на худых и тучных субъектах и ​​во время кратковременного голодания» . Журнал клинических исследований . 98 (6): 1277–1282. дои : 10.1172/JCI118913 . ПМЦ   507552 . ПМИД   8823291 .
  101. ^ Лённквист Ф., Арнер П., Нордфорс Л., Шаллинг М. (сентябрь 1995 г.). «Сверхэкспрессия гена ожирения (ob) в жировой ткани людей, страдающих ожирением». Природная медицина . 1 (9): 950–953. дои : 10.1038/nm0995-950 . ПМИД   7585223 . S2CID   2661056 .
  102. ^ Мадей Т. (1998). «Особенности применения лекарственных средств на основе липидов». Журнал внутривенного ухода . 21 (6): 326. PMID   10392096 .
  103. ^ Синха М.К., Оганнесян Дж.П., Хейман М.Л., Криаучюнас А., Стивенс Т.В., Магосин С. и др. (март 1996 г.). «Ночное повышение уровня лептина у худых, тучных и инсулиннезависимых субъектов с сахарным диабетом» . Журнал клинических исследований . 97 (5): 1344–1347. дои : 10.1172/JCI118551 . ПМК   507189 . ПМИД   8636448 .
  104. ^ Шоллер Д.А., Селла Л.К., Синха М.К., Каро Дж.Ф. (октябрь 1997 г.). «Связь суточного ритма лептина плазмы со временем приема пищи» . Журнал клинических исследований . 100 (7): 1882–1887. дои : 10.1172/JCI119717 . ПМК   508375 . ПМИД   9312190 .
  105. ^ Ахима Р.С., Прабакаран Д., Манцорос С., Ку Д., Лоуэлл Б., Маратос-Флиер Э., Флиер Дж.С. (июль 1996 г.). «Роль лептина в нейроэндокринной реакции на голодание». Природа . 382 (6588): 250–252. Бибкод : 1996Natur.382..250A . дои : 10.1038/382250a0 . ПМИД   8717038 . S2CID   4331304 .
  106. ^ Фридман Дж. М. (март 2009 г.). «Лептин в 14 лет: продолжающаяся история» . Американский журнал клинического питания . 89 (3): 973С–979С. дои : 10.3945/ajcn.2008.26788B . ПМЦ   2667654 . ПМИД   19190071 .
  107. ^ Чан Дж.Л., Хейст К., ДеПаоли А.М., Вельдхус Дж.Д., Манцорос К.С. (май 2003 г.). «Роль падения уровня лептина в нейроэндокринной и метаболической адаптации к кратковременному голоданию у здоровых мужчин» . Журнал клинических исследований . 111 (9): 1409–1421. дои : 10.1172/JCI17490 . ПМК   154448 . ПМИД   12727933 .
  108. ^ Колачински Дж.В., Консидайн Р.В., Оганнесян Дж., Марко С., Опентанова И., Найс М.Р. и др. (ноябрь 1996 г.). «Реакция лептина на кратковременное голодание и возобновление питания у людей: связь с кетогенезом, но не с самими кетонами». Диабет . 45 (11): 1511–1515. дои : 10.2337/diab.45.11.1511 . ПМИД   8866554 . S2CID   27173749 .
  109. ^ Колачински Дж.В., Оганнесян Дж.П., Консидайн Р.В., Марко К.С., Каро Дж.Ф. (ноябрь 1996 г.). «Реакция лептина на кратковременное и длительное переедание у человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (11): 4162–41625. дои : 10.1210/jcem.81.11.8923877 . ПМИД   8923877 . S2CID   25314527 .
  110. ^ Копински Г., Лепру Р., Шпигель К. (2014). «Важная роль сна в обмене веществ». Как кишечник и мозг контролируют метаболизм . Границы исследований гормонов. Том. 42. С. 59–72. дои : 10.1159/000358858 . ISBN  978-3-318-02638-2 . ПМИД   24732925 .
  111. ^ Кнутсон К.Л., Шпигель К., Пенев П., Ван Каутер Э. (июнь 2007 г.). «Метаболические последствия лишения сна» . Обзоры медицины сна . 11 (3): 163–178. дои : 10.1016/j.smrv.2007.01.002 . ЧВК   1991337 . ПМИД   17442599 .
  112. ^ Оцука Р., Яцуя Х., Тамакоши К., Мацусита К., Вада К., Тоёшима Х. (октябрь 2006 г.). «Воспринимаемый психологический стресс и концентрация лептина в сыворотке крови у японских мужчин» . Ожирение . 14 (10): 1832–1838. дои : 10.1038/oby.2006.211 . ПМИД   17062814 . S2CID   6208047 .
  113. ^ де Сальес Б.Ф., Симау Р., Флек С.Дж., Диас И., Кремер-Агиар Л.Г., Бускела Э. (июль 2010 г.). «Влияние тренировок с отягощениями на цитокины» . Международный журнал спортивной медицины . 31 (7): 441–450. дои : 10.1055/s-0030-1251994 . ПМИД   20432196 . S2CID   11273036 .
  114. ^ Хики М.С., Консидайн Р.В., Исраэль Р.Г., Махар Т.Л., Маккаммон М.Р., Тиндалл Г.Л. и др. (ноябрь 1996 г.). «Лептин связан с содержанием жира в организме мужчин-бегунов на длинные дистанции». Американский журнал физиологии . 271 (5 ч. 1): E938-940. дои : 10.1152/ajpendo.1996.271.5.E938 . ПМИД   8944684 .
  115. ^ Хики М.С., Хоумард Дж.А., Консидайн Р.В., Тиндалл Г.Л., Миджетт Дж.Б., Гавиган К.Э. и др. (апрель 1997 г.). «Гендерно-зависимое влияние физических упражнений на уровень лептина в сыворотке крови у людей». Американский журнал физиологии . 272 (4 ч. 1): E562–566. дои : 10.1152/ajpendo.1997.272.4.E562 . ПМИД   9142875 .
  116. ^ Ахима Р.С., Флиер Дж.С. (2000). «Лептин». Ежегодный обзор физиологии . 62 (1): 413–437. doi : 10.1146/annurev.phyol.62.1.413 . ПМИД   10845097 .
  117. ^ Колачински Дж.В., Найс М.Р., Консидайн Р.В., Боден Дж., Нолан Дж.Дж., Генри Р. и др. (май 1996 г.). «Острое и хроническое воздействие инсулина на выработку лептина у человека: исследования in vivo и in vitro». Диабет . 45 (5): 699–701. дои : 10.2337/диабет.45.5.699 . ПМИД   8621027 .
  118. ^ Консидайн Р.В., Найс М.Р., Колачински Дж.В., Чжан П.Л., Оганнесян Дж.П., Мур Дж.Х. и др. (май 1997 г.). «Дексаметазон стимулирует высвобождение лептина из адипоцитов человека: неожиданное ингибирование инсулином». Журнал клеточной биохимии . 65 (2): 254–258. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<254::AID-JCB10>3.0.CO;2-I . ПМИД   9136082 . S2CID   29205104 .
  119. ^ Зирлик С., Хаук Т., Фукс Ф.С., Нейрат М.Ф., Контурек ПК, Харш И.А. (февраль 2011 г.). «Уровни лептина, обестатина и апелина у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне» . Монитор медицинских наук . 17 (3): CR159-164. дои : 10.12659/MSM.881450 . ПМЦ   3524733 . ПМИД   21358603 .
  120. ^ Харш И.А., Контурек П.С., Кёбник С., Кюнляйн П.П., Фукс Ф.С., Поур Шахин С. и др. (август 2003 г.). «Уровни лептина и грелина у пациентов с обструктивным апноэ во сне: эффект лечения CPAP» . Европейский респираторный журнал . 22 (2): 251–257. дои : 10.1183/09031936.03.00010103 . ПМИД   12952256 . S2CID   7924198 .
  121. ^ Jump up to: а б Вейрат-Дюребекс С., Поэр А.Л., Кайон А., Сомм Э., Валлет П., Шарне Ю., Ронер-Жанрено Ф. (2013). «Улучшенная чувствительность к лептину как потенциальный кандидат, ответственный за спонтанное ограничение еды у крыс Lou/C» . ПЛОС ОДИН . 8 (9): е73452. Бибкод : 2013PLoSO...873452V . дои : 10.1371/journal.pone.0073452 . ПМЦ   3765307 . ПМИД   24039946 .
  122. ^ Jump up to: а б Каро Дж.Ф., Колачински Дж.В., Найс М.Р., Оганнесян Дж.П., Опентанова И., Голдман В.Х. и др. (июль 1996 г.). «Снижение соотношения лептина в спинномозговой жидкости и сыворотке при ожирении: возможный механизм резистентности к лептину». Ланцет . 348 (9021): 159–161. дои : 10.1016/S0140-6736(96)03173-X . ПМИД   8684156 . S2CID   22084041 .
  123. ^ Консидайн Р.В., Консидайн Э.Л., Уильямс С.Дж., Хайд Т.М., Каро Дж.Ф. (июль 1996 г.). «Гипоталамический рецептор лептина у человека: идентификация случайных полиморфизмов последовательностей и отсутствие мутаций db/db у мышей и fa/fa у крыс». Диабет . 45 (7): 992–994. дои : 10.2337/диабет.45.7.992 . ПМИД   8666155 .
  124. ^ Консидайн Р.В., Каро Дж.Ф. (ноябрь 1997 г.). «Лептин и регуляция массы тела». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 (11): 1255–1272. дои : 10.1016/S1357-2725(97)00050-2 . ПМИД   9451823 .
  125. ^ Jump up to: а б Освал А., Йео Джи (февраль 2010 г.). «Лептин и контроль массы тела: обзор его разнообразных центральных мишеней, сигнальных механизмов и роли в патогенезе ожирения» . Ожирение . 18 (2): 221–229. дои : 10.1038/oby.2009.228 . ПМИД   19644451 . S2CID   9158376 .
  126. ^ Рот Дж.Д., Роланд Б.Л., Коул Р.Л., Треваскис Дж.Л., Вейер С., Кода Дж.Е. и др. (май 2008 г.). «Восприимчивость к лептину восстанавливается за счет агонизма амилина при ожирении, вызванном диетой: данные доклинических и клинических исследований» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (20): 7257–7262. Бибкод : 2008PNAS..105.7257R . дои : 10.1073/pnas.0706473105 . ПМЦ   2438237 . ПМИД   18458326 .
  127. ^ Бэнкс Вашингтон, Фарр С.А., Морли Дж.Э. (июнь 2006 г.). «Влияние диеты с высоким содержанием жиров на транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер: неудача или адаптация?». Физиология и поведение . 88 (3): 244–248. дои : 10.1016/j.physbeh.2006.05.037 . ПМИД   16781741 . S2CID   37806313 .
  128. ^ Майерс М.Г., Коули М.А., Мюнцберг Х. (2008). «Механизмы действия лептина и резистентности к лептину». Ежегодный обзор физиологии . 70 (1): 537–556. doi : 10.1146/annurev.phyol.70.113006.100707 . ПМИД   17937601 . S2CID   7572231 .
  129. ^ Ван Дж., Обичи С., Морган К., Барзилай Н., Фэн З., Россетти Л. (декабрь 2001 г.). «Перекармливание быстро вызывает резистентность к лептину и инсулину» . Диабет . 50 (12): 2786–2791. дои : 10.2337/диабет.50.12.2786 . ПМИД   11723062 .
  130. ^ Энриори П.Дж., Эванс А.Е., Синная П., Джобст Э.Э., Тонелли-Лемос Л., Биллес С.К. и др. (март 2007 г.). «Ожирение, вызванное диетой, вызывает тяжелую, но обратимую резистентность к лептину в дугообразных меланокортиновых нейронах» . Клеточный метаболизм . 5 (3): 181–194. дои : 10.1016/j.cmet.2007.02.004 . ПМИД   17339026 .
  131. ^ Обичи С., Россетти Л. (декабрь 2003 г.). «Мини-обзор: определение питательных веществ и регуляция действия инсулина и энергетического баланса» . Эндокринология . 144 (12): 5172–5178. дои : 10.1210/en.2003-0999 . ПМИД   12970158 . S2CID   2006530 .
  132. ^ Гарриет Холл (2 июня 2015 г.). «Диета Роуздейла: вот и снова» . Научная медицина .
  133. ^ Юсуф Э., Нелиссен Р.Г., Иоан-Факсиней А., Стоянович-Сусулич В., ДеГрут Дж., ван Ош Г. и др. (апрель 2010 г.). «Связь между весом или индексом массы тела и остеоартритом рук: систематический обзор» . Анналы ревматических болезней . 69 (4): 761–765. дои : 10.1136/ard.2008.106930 . hdl : 1765/17588 . ПМИД   19487215 . S2CID   43044428 .
  134. ^ Сауэрс М.Р., Карвонен-Гутьеррес, Калифорния (сентябрь 2010 г.). «Развивающаяся роль ожирения в остеоартрите коленного сустава» . Современное мнение в ревматологии . 22 (5): 533–537. дои : 10.1097/BOR.0b013e32833b4682 . ПМЦ   3291123 . ПМИД   20485173 .
  135. ^ Аспден Р.М., Шевен Б.А., Хатчисон Дж.Д. (апрель 2001 г.). «Остеоартрит как системное заболевание, включая дифференцировку стромальных клеток и липидный обмен». Ланцет . 357 (9262): 1118–1120. дои : 10.1016/S0140-6736(00)04264-1 . ПМИД   11297982 . S2CID   21487529 .
  136. ^ Потти П., Пресле Н., Терлен Б., Неттер П., Майнард Д., Беренбаум Ф. (ноябрь 2006 г.). «Ожирение и остеоартрит: сложнее, чем предполагалось!» . Анналы ревматических болезней . 65 (11): 1403–1405. дои : 10.1136/ard.2006.061994 . ПМЦ   1798356 . ПМИД   17038451 .
  137. ^ Гриффин Т.М., Гуилак Ф (2008). «Почему ожирение связано с остеоартритом? Результаты мышиных моделей ожирения» . Биореология . 45 (3–4): 387–398. дои : 10.3233/БИР-2008-0485 . ПМЦ   2748656 . ПМИД   18836239 .
  138. ^ Масуко К., Мурата М., Суэмацу Н., Окамото К., Юдо К., Накамура Х., Като Т. (2009). «Метаболический аспект остеоартрита: липиды как возможный вклад в патогенез деградации хряща». Клиническая и экспериментальная ревматология . 27 (2): 347–353. ПМИД   19473582 .
  139. ^ Ху П.Ф., Бао Дж.П., Ву Л.Д. (февраль 2011 г.). «Новая роль адипокинов при остеоартрите: обзор повествования». Отчеты по молекулярной биологии . 38 (2): 873–878. дои : 10.1007/s11033-010-0179-y . ПМИД   20480243 . S2CID   1801387 .
  140. ^ Коппари Р., Бьёрбек К. (сентябрь 2012 г.). «Возврат к лептину: его механизм действия и потенциал для лечения диабета» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 11 (9): 692–708. дои : 10.1038/nrd3757 . ПМК   4019022 . ПМИД   22935803 .
  141. ^ Гуалильо О (август 2007 г.). «Дополнительные доказательства участия лептина в гомеостазе хряща» . Остеоартрит и хрящ . 15 (8): 857–860. дои : 10.1016/j.joca.2007.04.015 . ПМИД   17560812 .
  142. ^ Оучи Н., Паркер Дж.Л., Лугус Дж.Дж., Уолш К. (февраль 2011 г.). «Адипокины при воспалении и метаболических заболеваниях» . Обзоры природы. Иммунология . 11 (2): 85–97. дои : 10.1038/nri2921 . ПМЦ   3518031 . ПМИД   21252989 .
  143. ^ Скотес М., Конде Дж., Вуолтинахо К., Коскинен А., Лопес В., Гомес-Рейно Дж. и др. (март 2014 г.). «Адипокины как мишени лекарств при заболеваниях суставов и костей». Открытие наркотиков сегодня . 19 (3): 241–258. дои : 10.1016/j.drudis.2013.07.012 . ПМИД   23906693 .
  144. ^ Jump up to: а б Дюмон Х., Пресль Н., Терлен Б., Майнар Д., Луй Д., Неттер П., Потти П. (ноябрь 2003 г.). «Доказательства ключевой роли лептина при остеоартрите». Артрит и ревматизм . 48 (11): 3118–3129. дои : 10.1002/арт.11303 . ПМИД   14613274 .
  145. ^ Jump up to: а б Симопулу Т., Мализос К.Н., Илиопулос Д., Стефану Н., Папатеодору Л., Иоанну М., Цезу А (август 2007 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК лептина и изоформы рецептора лептина (Ob-Rb) между развитым и минимально пораженным остеоартритом хрящом; влияние на хрящевой метаболизм» . Остеоартрит и хрящ . 15 (8): 872–883. дои : 10.1016/j.joca.2007.01.018 . ПМИД   17350295 .
  146. ^ Вуолтинахо К., Коскинен А., Мойланен Т., Мойланен Э. (ноябрь 2012 г.). «Уровни лептина повышаются, а его негативные регуляторы, SOCS-3 и sOb-R, снижаются у пациентов с ожирением и остеоартритом: связь между ожирением и остеоартритом». Анналы ревматических болезней . 71 (11): 1912–1913. doi : 10.1136/annrheumdis-2011-201242 . ПМИД   22689314 . S2CID   37657650 .
  147. ^ Ганди Р., Такахаши М., Сайед К., Дэйви Дж.Р., Магомед Н.Н. (март 2010 г.). «Взаимосвязь между телосложением и уровнем лептина в суставах у пациентов с остеоартритом коленного сустава» . Журнал ортопедических исследований . 28 (3): 329–333. дои : 10.1002/jor.21000 . ПМИД   19780190 . S2CID   30527738 .
  148. ^ Пресль Н., Потти П., Дюмон Х., Гийом С., Лапик Ф., Паллу С. и др. (июль 2006 г.). «Дифференциальное распределение адипокинов между сывороткой и синовиальной жидкостью у больных остеоартрозом. Вклад тканей сустава в их суставную продукцию» . Остеоартрит и хрящ . 14 (7): 690–695. дои : 10.1016/j.joca.2006.01.009 . ПМИД   16527497 .
  149. ^ Моррони М., Де Маттейс Р., Палумбо С., Ферретти М., Вилла I, Рубиначчи А. и др. (октябрь 2004 г.). «Экспрессия лептина in vivo в хрящевых и костных клетках растущих крыс и взрослых людей» . Журнал анатомии . 205 (4): 291–296. дои : 10.1111/j.0021-8782.2004.00333.x . ПМЦ   1571344 . ПМИД   15447688 .
  150. ^ Ярвинен К., Вуолтинахо К., Ниеминен Р., Мойланен Т., Ноулз Р.Г., Мойланен Э. (2008). «Селективный ингибитор iNOS 1400W усиливает антикатаболический эффект IL-10 и снижает разрушительную активность MMP-10 в ОА-хряще. Исследование влияния 1400W на медиаторы воспаления, вырабатываемые ОА-хрящом, по данным анализа белковых антител». Клиническая и экспериментальная ревматология . 26 (2): 275–282. ПМИД   18565249 .
  151. ^ Jump up to: а б Дистел Э., Кадудал Т., Дюрант С., Пуаньяр А., Шевалье Х., Бенелли С. (ноябрь 2009 г.). «Поднадколенник жировой слой при остеоартрите коленного сустава: важный источник интерлейкина-6 и его растворимого рецептора». Артрит и ревматизм . 60 (11): 3374–3377. дои : 10.1002/арт.24881 . ПМИД   19877065 . S2CID   29783077 .
  152. ^ Клокартс С., Бастиансен-Йеннискенс Ю.М., Рунхаар Дж., Ван Ош Г.Дж., Ван Оффель Дж.Ф., Верхаар Дж.А. и др. (июль 2010 г.). «Поднадколенник жировой прослойки следует рассматривать как активную суставную ткань, пораженную остеоартритом: обзор повествования» . Остеоартрит и хрящ . 18 (7): 876–882. дои : 10.1016/j.joca.2010.03.014 . ПМИД   20417297 .
  153. ^ Кляйн-Виринга И.Р., Клоппенбург М., Бастиансен-Йеннискенс Ю.М., Юсуф Э., Квеккебум Дж.К., Эль-Банноуди Х. и др. (май 2011 г.). «Поднадколенная жировая ткань у пациентов с остеоартритом имеет воспалительный фенотип» . Анналы ревматических болезней . 70 (5): 851–857. дои : 10.1136/ard.2010.140046 . ПМИД   21242232 . S2CID   23009219 .
  154. ^ Хуэй В., Литерленд Г.Дж., Элиас М.С., Китсон Г.И., Коустон Т.Э., Роуэн А.Д., Янг Д.А. (март 2012 г.). «Лептин, вырабатываемый белой жировой тканью суставов, вызывает деградацию хряща посредством активации матриксных металлопротеиназ» . Анналы ревматических болезней . 71 (3): 455–462. doi : 10.1136/annrheumdis-2011-200372 . ПМИД   22072016 . S2CID   29600605 .
  155. ^ Синха Дж. (апрель 2014 г.). «Лептиновая терапия получила одобрение FDA». Природная биотехнология . 32 (4): 300–302. дои : 10.1038/nbt0414-300b . ПМИД   24714458 . S2CID   205267285 .
  156. ^ Чоу К., Перри CM (июнь 2013 г.). «Метрелептин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 73 (9): 989–997. дои : 10.1007/s40265-013-0074-7 . ПМИД   23740412 . S2CID   7740045 .
  157. ^ «FDA одобрило Миалепт для лечения редких заболеваний обмена веществ» . FDA. 25 февраля 2014 года . Проверено 30 апреля 2014 г.
  158. ^ «Мялепта | Европейское агентство лекарственных средств» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г. Проверено 9 января 2019 г.
  159. ^ «NHS England » Метрелептин при врожденном дефиците лептина (все возрасты)» . www.england.nhs.uk . Проверено 18 января 2019 г.
  160. ^ Хебебранд Дж., Хильдебрандт Т., Шлёгль Х., Зейтц Дж., Денеке С., Виейра Д. и др. (октябрь 2022 г.). «Роль гиполептинемии в психологической и поведенческой адаптации к голоданию: последствия нервной анорексии». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 141 : 104807. doi : 10.1016/j.neubiorev.2022.104807 . ПМИД   35931221 . S2CID   251259742 .
  161. ^ Милош Г., Антель Дж., Кауфманн Л.К., Барт Н., Коллер А., Тан С. и др. (август 2020 г.). «Краткосрочное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией: быстрое наступление полезных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов» . Трансляционная психиатрия . 10 (1): 303. дои : 10.1038/s41398-020-00977-1 . ПМЦ   7453199 . ПМИД   32855384 .
  162. ^ «Университет Рокфеллера » Больница Столетия» . centennial.rucares.org . Проверено 11 октября 2018 г.
  163. ^ Дикки М.М., Лейн П.В. (1957). «Плюс письмо Рою Робинсону от 07.07.70». Мышиные новости Lett. (17): 52.
  164. ^ Бахари Н., Сигел Д.А., Уолш Дж., Чжан Ю., Леопольд Л., Лейбель Р. и др. (сентябрь 1993 г.). «Микродиссекция проксимальной хромосомы 6 мыши: идентификация RFLP, тесно связанных с мутацией ob». Геном млекопитающих . 4 (9): 511–515. дои : 10.1007/BF00364786 . ПМИД   7906968 . S2CID   2130385 .
  165. ^ Фридман Дж. М., Лейбел Р. Л., Сигел Д. С., Уолш Дж., Бахари Н. (декабрь 1991 г.). «Молекулярное картирование мышиной мутации». Геномика . 11 (4): 1054–1062. дои : 10.1016/0888-7543(91)90032-A . ПМИД   1686014 .
  166. ^ Jump up to: а б Чжан Ю., Проэнка ​​Р., Маффей М., Бароне М., Леопольд Л., Фридман Дж. М. (декабрь 1994 г.). «Позиционное клонирование гена ожирения мыши и его человеческого гомолога». Природа . 372 (6505): 425–432. Бибкод : 1994Natur.372..425Z . дои : 10.1038/372425a0 . ПМИД   7984236 . S2CID   4359725 .
  167. ^ Лейбель Р.Л., Бахари Н., Фридман Дж.М. (январь 1990 г.). «Генетическая изменчивость и питание при ожирении: подходы к молекулярной генетике ожирения1». Генетическая изменчивость и питание при ожирении: подходы к молекулярной генетике ожирения . Мировой обзор питания и диетологии. Том. 63. С. 90–101. дои : 10.1159/000418501 . ISBN  978-3-8055-5126-7 . ПМИД   1973864 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  168. ^ Бахари Н., Лейбель Р.Л., Джозеф Л., Фридман Дж.М. (ноябрь 1990 г.). «Молекулярное картирование мутации db мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (21): 8642–8646. Бибкод : 1990PNAS...87.8642B . дои : 10.1073/pnas.87.21.8642 . ПМК   55013 . ПМИД   1978328 .
  169. ^ Лейбель Р.Л., Бахари Н., Фридман Дж.М. (январь 1993 г.). «Стратегии молекулярно-генетического анализа ожирения у человека». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 33 (4–5): 351–358. дои : 10.1080/10408399309527632 . ПМИД   8357496 .
  170. ^ Ван М.Ю., Чен Л., Кларк Г.О., Ли Ю., Стивенс Р.Д., Илькаева О.Р. и др. (март 2010 г.). «Лептиновая терапия при инсулинодефицитном диабете I типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 4813–4819. Бибкод : 2010PNAS..107.4813W . дои : 10.1073/pnas.0909422107 . ПМК   2841945 . ПМИД   20194735 .
  171. ^ Конде Х., Скотесе М., Гомес Р., Лопес В., Гомес-Рейно Х.Дж., Лаго Ф., Гуалильо О. (2011). «Адипокины: биофакторы белой жировой ткани. Сложный узел воспаления, метаболизма и иммунитета». Биофакторы . 37 (6): 413–420. дои : 10.1002/биоф.185 . ПМИД   22038756 .
  172. ^ Тарталья Л.А., Дембски М., Венг X, Дэн Н., Калпеппер Дж., Девос Р. и др. (декабрь 1995 г.). «Идентификация и экспрессионное клонирование рецептора лептина, OB-R» . Клетка . 83 (7): 1263–1271. дои : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . ПМИД   8548812 . S2CID   6534085 .
  173. ^ Чен Х., Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Э.А., Венг Х., Эллис С.Дж. и др. (февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db/db» . Клетка . 84 (3): 491–495. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81294-5 . ПМИД   8608603 . S2CID   13885070 .
  174. ^ Ли Г.Х., Проенка Р., Монтес Дж.М., Кэрролл К.М., Дарвишзаде Дж.Г., Ли Дж.И., Фридман Дж.М. (февраль 1996 г.). «Аномальный сплайсинг рецептора лептина у мышей с диабетом». Природа . 379 (6566): 632–635. Бибкод : 1996Natur.379..632L . дои : 10.1038/379632a0 . ПМИД   8628397 . S2CID   4359340 .
  175. ^ Чуа С.К., Чунг В.К., Ву-Пэн XS, Чжан Ю, Лю С.М., Тарталья Л., Лейбель Р.Л. (февраль 1996 г.). «Фенотипы диабета у мышей и ожирения у крыс вследствие мутаций рецептора OB (лептина)». Наука . 271 (5251): 994–996. Бибкод : 1996Sci...271..994C . дои : 10.1126/science.271.5251.994 . ПМИД   8584938 . S2CID   33646952 .
  176. ^ Боннер Дж (2005). «Джеффри Фридман, первооткрыватель лептина, получает премии Гайрднера и Пассано» . Лента новостей . Университет Рокфеллера. Архивировано из оригинала 29 августа 2013 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  177. ^ «Джеффри Фридман получает премию Шоу за открытие лептина» . Новости-Medical.net . 2009.
  178. ^ «Фонд Ласкера – Награды 2010» . Фонд Ласкера. 2010. Архивировано из оригинала 24 февраля 2016 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  179. ^ «Награды Фонда BBVA за границы знаний» . Фонд BBVA. 2012. Архивировано из оригинала 6 октября 2016 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  180. ^ «КФФ – КФИП – Победители 2013 – Медицина» . Фонд короля Фейсала. 2013. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  181. ^ Шелл Э (2002). «На острие». Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Атлантик Ежемесячник Пресс. ISBN  978-1-4223-5243-4 . [ нужна страница ]
  182. ^ Шелл Э (2002). «Голод». Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Атлантик Ежемесячник Пресс. ISBN  978-1-4223-5243-4 . [ нужна страница ]
  183. ^ Пул Р (2001). Жир: борьба с эпидемией ожирения . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-511853-7 . [ нужна страница ]
  184. ^ Колата ГБ (2007). Переосмысление худобы: новая наука о похудении – мифы и реальность диеты . Нью-Йорк: Фаррар. ISBN  978-0-374-10398-9 . [ нужна страница ]
  185. ^ Кастракан В.Д., Хенсон MC (2006). «Мышь с ожирением (Ob/Ob) и открытие лептина» . В Castracane VD, Henson MC (ред.). Лептин . Эндокринные обновления. Том. 25. стр. 1–9. дои : 10.1007/978-0-387-31416-7_1 . ISBN  978-0-387-31415-0 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с лептином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Leptin&oldid=1237089293"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fa5cedcfcfadc327ff70d67176ca1979__1722124920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fa/79/fa5cedcfcfadc327ff70d67176ca1979.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Leptin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)