метрелептин
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Мьялепт, Мьялепта |
| Другие имена | N -метиониллептин; r-metHuLeptin, Миселептин (генетическая рекомбинация) ( JAN JP ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 714 Ч 1167 Н 19 О 221 С 6 |
| Молярная масса | 13 746 .46 g·mol −1 |
Метрелептин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Миалепт , представляет собой синтетический аналог гормона лептина, используемого для лечения различных форм дислипидемии . Он был одобрен в Японии для лечения метаболических нарушений, включая липодистрофию , и в США в качестве заместительной терапии для лечения осложнений дефицита лептина в дополнение к диете у пациентов с врожденной генерализованной или приобретенной генерализованной липодистрофией. [ 9 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают гипогликемию (низкий уровень глюкозы в крови) и потерю веса. [ 8 ]
Он был одобрен для медицинского использования в Канаде в январе 2024 года. [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе метрелептин показан в дополнение к диете для лечения липодистрофии, когда у людей наблюдается потеря жировой ткани под кожей и накопление жира в других частях тела, например, в печени и мышцах. Его применяют у взрослых и детей старше двух лет с генерализованной липодистрофией ( синдром Берардинелли-Зейпа и синдром Лоуренса ); а также у взрослых и детей старше двенадцати лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракера-Саймонса ), когда стандартное лечение не помогло. [ 8 ]
В США он показан в качестве дополнения к диете в качестве заместительной терапии для лечения осложнений дефицита лептина у людей с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией. [ 7 ]
Исследовать
[ редактировать ]Метрелептин исследуется для лечения диабета и/или гипертриглицеридемии , у пациентов с редкими формами липодистрофии, синдромами, характеризующимися нарушениями распределения жировой ткани и тяжелыми метаболическими нарушениями. [ 10 ] В феврале 2014 года FDA одобрило инъекции метролептина для лечения осложнений дефицита лептина. [ нужна медицинская ссылка ]
В трехлетнем исследовании метрелептина у пациентов с липодистрофией, организованном Национальным институтом диабета, заболеваний органов пищеварения и почек при Национальном институте здравоохранения, лечение метрелептином было связано со значительным снижением уровня глюкозы в крови (A1c снизился с 9,4% на исходном уровне). до 7,0% в конце исследования) и концентрацию триглицеридов (от 500 мг/дл в начале исследования до 200 мг/дл в конце исследования). [ 11 ] Метрелептин эффективен у большинства пациентов с генерализованной липодистрофией, у которых уровень циркулирующего лептина чрезвычайно низок. Аналогично заместительной терапии инсулином у пациентов с диабетом 1 типа , метрелептин восстанавливает функцию дефицитного гормона. Однако у пациентов с частичной липодистрофией, у которых имеется лишь относительный дефицит лептина, ответ на метрелептин не является универсальным. [ 12 ] Это может быть связано, а может и не быть, с антителами против лептина.
Национальная служба здравоохранения Англии с 1 апреля 2019 года назначит лечение метролептином пациентам (всех возрастов) с врожденным дефицитом лептина. [ 13 ]
Метрелептин находится в стадии исследования на предмет его потенциальной пользы при лечении нервной анорексии. [ 14 ] Предполагается, что постепенная потеря жировой массы тела и, в частности, последующий низкий уровень лептина, перерастают ранее существовавшее стремление к худобе в состояние, подобное обсессивно-компульсивному и аддиктивному состоянию. Было показано, что кратковременное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией имело быстрое наступление благоприятных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов. [ 15 ] Среди прочего, быстро уменьшились депрессия, стремление к активности, повторяющиеся мысли о еде, внутреннее беспокойство и боязнь веса. Еще предстоит выяснить, является ли метрелептин (или другой аналог лептина) подходящим средством лечения нервной анорексии. Потенциальными побочными эффектами являются потеря веса и выработка антител против метрелептина.
В клиническом исследовании лечение метрелептином улучшило состояние при неалкогольном стеатогепатите (жировой болезни печени) как у пациентов с частичной липодистрофией, так и у пациентов с относительным дефицитом лептина. Уменьшились показатели стеатоза и повреждения печени. [ 16 ] Метрелептин снижает массу тела у людей с избыточным весом и низким уровнем лептина. [ 17 ]
Хотя он не очень эффективен в качестве препарата для снижения веса, уровень лептина снижается у людей, которые похудели, и предполагается, что дополнительный прием лептина может помочь им поддерживать потерю веса . Однако нормативного регулирования для одобрения препарата по этому показанию не существует. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Мьялепта» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 года . Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ «Примечание: многочисленные дополнения к Списку рецептурных препаратов (PDL) [28 февраля 2024 г.]» . Здоровье Канады . 28 февраля 2024 г. Проверено 2 марта 2024 г.
- ^ «Подробности по: Мялепта» . Здоровье Канады . 17 января 2024 г. Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ «Краткое описание нормативного решения для компании Myalepta» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 17 января 2024 г. Проверено 2 апреля 2024 г.
- ^ «Миалепта 3 мг порошок для приготовления раствора для инъекций. Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . Справочник электронных лекарственных средств (EMC) . Проверено 6 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Миалепт-метрелептин для инъекций, порошок лиофилизированный для приготовления раствора» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 26 мая 2020 г. Проверено 6 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Мялепта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 6 октября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Чоу К., Перри CM (июнь 2013 г.). «Метрелептин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 73 (9): 989–997. дои : 10.1007/s40265-013-0074-7 . ПМИД 23740412 . S2CID 7740045 .
- ^ «Амилин добивается одобрения FDA для метролептина» . диабетинконтроль.com. 11 апреля 2012 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 26 февраля 2014 г.
- ^ «Амилин представит данные, показывающие, что исследуемое лечение метролептином привело к долгосрочному улучшению показателей диабета и контроля липидов у пациентов с липодистрофией» . Пресс-релиз . Амилин Фармасьютикалс. 15 апреля 2011 года . Проверено 27 октября 2011 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Мерал Р., Маландрино Н., Уолтер М., Нейдерт А.Х., Мунияппа Р., Орал Э.А. и др. (март 2022 г.). «Концентрации эндогенного лептина плохо предсказывают реакцию метрелептина у пациентов с частичной липодистрофией» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 107 (4): е1739–е1751. дои : 10.1210/clinem/dgab760 . ПМЦ 8947785 . ПМИД 34677608 .
- ^ «NHS England » Метрелептин при врожденном дефиците лептина (все возрасты)» . www.england.nhs.uk . Проверено 18 января 2019 г.
- ^ Хебебранд Дж., Хильдебрандт Т., Шлёгль Х., Зейтц Дж., Денеке С., Виейра Д. и др. (октябрь 2022 г.). «Роль гиполептинемии в психологической и поведенческой адаптации к голоданию: последствия нервной анорексии». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 141 : 104807. doi : 10.1016/j.neubiorev.2022.104807 . ПМИД 35931221 . S2CID 251259742 .
- ^ Милош Г., Антель Дж., Кауфманн Л.К., Барт Н., Коллер А., Тан С. и др. (август 2020 г.). «Кратковременное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией: быстрое наступление полезных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов» . Трансляционная психиатрия . 10 (1): 303. дои : 10.1038/s41398-020-00977-1 . ПМЦ 7453199 . ПМИД 32855384 .
- ^ Акинджи Б., Субаусте А., Аджлуни Н., Эсфандиари Н.Х., Мерал Р., Нейдерт А.Х. и др. (июль 2021 г.). «Метрелептиновая терапия неалкогольного стеатогепатита: открытые терапевтические вмешательства в двух разных клинических условиях» . Мед . 2 (7): 814–835. дои : 10.1016/j.medj.2021.04.001 . ПМК 8920072 . ПМИД 35291351 .
- ^ Депаоли А., Лонг А., Файн ГМ, Стюарт М., О'Рахили С.Т. (1 июля 2018 г.). «Эффективность метрелептина для снижения веса у взрослых с избыточным весом и ожирением с низким уровнем лептина» . Диабет . 67 (Дополнение_1). дои : 10.2337/db18-296-LB . S2CID 90583209 .
- ^ Кристоферсен Б., Санчес-Дельгадо Г., Джон Л.М., Райан Д.Х., Раун К., Равуссин Э. (апрель 2022 г.). «Не только регулирование аппетита: нацеливание на расход энергии, окисление жиров и сохранение мышечной массы для устойчивого снижения веса» . Ожирение . 30 (4): 841–857. дои : 10.1002/oby.23374 . ПМЦ 9310705 . ПМИД 35333444 .
