Приобретенная генерализованная липодистрофия
| Приобретенная генерализованная липодистрофия | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Лоуренса-Зейпа |
Приобретенная генерализованная липодистрофия ( АГЛ ), также известная как синдром Лоуренса. [ 1 ] и синдром Лоуренса-Зейпа , [ 1 ] Это редкое заболевание кожи , которое появляется в детстве или подростковом возрасте и характеризуется потерей жира на больших участках тела, особенно на лице, руках и ногах. [ 2 ] : 496 Существует четыре типа липодистрофии в зависимости от ее начала и области поражения: приобретенная или наследственная ( врожденная или семейная) и генерализованная или частичная . Как приобретенная, так и наследственная липодистрофия проявляется потерей жировой ткани при отсутствии недостаточного питания. Почти полная потеря подкожной жировой ткани называется генерализованной липодистрофией, тогда как избирательная потеря жировой ткани обозначается как частичная липодистрофия. [ 3 ] Таким образом, как следует из названия, АГЛ представляет собой почти полный дефицит жировой ткани в организме, который развивается в более позднем возрасте. Это чрезвычайно редкое заболевание: во всем мире зарегистрировано всего около 100 случаев. [ 4 ] [ 5 ] Существует три основные этиологии АГЛ: аутоиммунная , связанная с панникулитом или идиопатическая . [ 6 ] После начала заболевание прогрессирует в течение нескольких дней, недель, месяцев и даже лет. [ 6 ] Клинические проявления АГЛ аналогичны другим липодистрофиям, включая метаболические осложнения и гиполептинемию. [ 6 ] [ 5 ] Лечение также аналогично и в основном способствует облегчению симптомов. Хотя липодистрофия, вызванная ВИЧ или приемом лекарств, является разновидностью приобретенной липодистрофии, ее происхождение очень специфично и различно и, следовательно, обычно не обсуждается с АГЛ (см. ВИЧ-ассоциированная липодистрофия ).
Симптомы
[ редактировать ]Клиническая картина аналогична таковой у людей с врожденной липодистрофией : с той лишь разницей, что пациенты с АГЛ рождаются с нормальным распределением жира, а симптомы развиваются в детстве и подростковом возрасте и редко начинаются после 30 лет. [ 6 ] [ 7 ] Женщины болеют чаще, чем мужчины, соотношение составляет 3:1. [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] [ нужна страница ]
Отличительными характеристиками являются широко распространенная потеря подкожного жира , эктопическое отложение жира, дефицит лептина и тяжелые метаболические нарушения , такие как резистентность к инсулину . [ 9 ] Потеря подкожного жира у пациентов с АГЛ заметна во всех частях тела. АГЛ чаще всего поражает лицо и конечности, глаза могут выглядеть впалыми или опухшими. [ 6 ] [ 8 ] Однако степень и расположение тяжести могут варьироваться в зависимости от человека. [ 6 ] [ 8 ] В частности, потеря внутрибрюшного жира варьируется. [ 7 ] По мере потери подкожного жира на пораженных участках появляются заметные структуры вен и мышц. У пациентов с АГЛ, ассоциированным с панникулитом, могут наблюдаться эритематозные узелки. [ 10 ]
Метаболические осложнения включают резистентность к инсулину, высокую скорость метаболизма и неконтролируемые уровни липидов, такие как гипертриглицеридемия, низкий уровень ЛПВП и высокий уровень ЛПНП. У пациентов может развиться сахарный диабет вследствие резистентности к инсулину .
Сообщения о случаях заболевания показали, что у некоторых пациентов присутствует лимфома , но ее распространенность в настоящее время неизвестна. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]Причина этого заболевания неизвестна; однако обычно предполагают три причины возникновения АГЛ: ассоциированный с панникулитом , аутоиммунный и идиопатический АГЛ. [ 5 ] Триггерами могут быть инфекции , которые усугубляют панникулит , или любое болезненное состояние, которое может вызвать аутоиммунитет . Также существует совпадение между панникулитом и аутоиммунными типами. [ 7 ] Другая теория предполагает, что АГЛ сам по себе является аутоиммунным заболеванием, поскольку панникулит можно охарактеризовать как аутоиммунное заболевание, однако его провоцирующие факторы остаются неизвестными. [ 7 ] лежащие в основе генетические Могут быть замешаны факторы; однако их существование не было ни подтверждено, ни опровергнуто. [ 5 ]
АГЛ, связанная с панникулитом
[ редактировать ]Около 25% ранее зарегистрированных случаев АГЛ связаны с панникулитом. [ 6 ] [ 11 ] Панникулит характеризуется воспалительными узелками подкожно-жировой клетчатки, причем при этом типе АГЛ деструкция жировой ткани возникает локально в месте инфекции или воспаления и перерастает в генерализованную липодистрофию . [ 11 ] [ 7 ]
Аутоиммунно-ассоциированная АГЛ
[ редактировать ]На АГЛ аутоиммунного происхождения приходится около 25% всех сообщений о АГЛ. [ 6 ] [ 11 ] Те, которые имеют аутоиммунное происхождение, возникают в результате других аутоиммунных заболеваний, чаще всего при ювенильном дерматомиозите и аутоиммунном гепатите , но также встречаются при ревматоидном артрите , системной красной волчанке и синдроме Шегрена . [ 11 ]
Идиопатический АГЛ
[ редактировать ]Хотя идиопатическая АГЛ составляет около 50% всех АГЛ, она может различаться по своему происхождению и неясно, как она развивается. [ 6 ] [ 11 ] [ 12 ]
О каких-либо известных профилактических измерениях не сообщалось.
Механизм
[ редактировать ]Точный патофизиологический механизм в основном неизвестен; однако каждая из трех основных причин — аутоиммунная, панникулитная или идиопатическая — может иметь разные механизмы патогенеза. [ 6 ] [ 11 ]
Обычно жировые ткани содержат адипоциты , которые накапливают жир для получения энергии во время периода голодания и выделяют лептин для регулирования гомеостаза энергии и повышения чувствительности к инсулину. У пациентов с АГЛ жировой ткани недостаточно, что приводит к отложению жира в нежировых тканях, таких как мышцы или печень , что приводит к гипертриглицеридемии . Постоянное повышение уровня триглицеридов дополнительно способствует метаболическим проблемам, включая резистентность к инсулину . [ 12 ] Поскольку уровень лептина в организме пропорционален количеству присутствующей жировой ткани, у пациентов с АГЛ также наблюдается дефицит лептина , что способствует чрезмерному перееданию и ухудшению метаболического синдрома . [ 12 ]
наличие антител против адипоцитов . У некоторых пациентов с АГЛ было выявлено [ 13 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ставится комплексно, вместе с визуальным наблюдением, оценкой содержания жира в организме, анализом лабораторных панелей, состоящих из A1c, глюкозы, липидов и анамнеза пациента.
В качестве вспомогательной информации рекомендуется измерить толщину кожной складки штангенциркулем для количественной оценки потери жира. [ 7 ] При этом измерении толщина кожной складки менее 10 миллиметров (0,39 дюйма) у мужчин и 22 миллиметра (0,87 дюйма) у женщин на передней поверхности бедра является пороговым показателем для диагностики липодистрофии. [ 7 ] Реже бифотонную абсорбциометрию и магнитно-резонансную томографию (МРТ). для измерения содержания жира в организме можно использовать [ 5 ]
Другие формы инсулинорезистентности могут быть оценены для дифференциальной диагностики . [ 5 ] Резистентность к традиционной терапии гипергликемии и гипертриглицеридемии служит показанием к липодистрофии. В частности, диагноз настоятельно рекомендуется для тех, кому требуется введение инсулина ≥200 единиц/день и стойкое повышение уровня триглицеридов на ≥250 мг/дл. [ 7 ]
К использованию уровней лептина следует подходить осторожно. [ 7 ] Хотя низкие уровни лептина полезны для постановки диагноза, они не являются специфичными для липодистрофии. Высокие уровни лептина могут помочь исключить возможную липодистрофию, но не существует четко установленных стандартизированных диапазонов лептина.
Уход
[ редактировать ]Первоначальный и общий подход к пациентам с АГЛ заключается в лечении метаболических осложнений, таких как заместительная лептиновая терапия, и/или в контроле аномальных уровней липидов или уровней глюкозы . [ 12 ] Противодиабетические препараты, такие как инсулин , метформин или тиазолидиндионы , используются при резистентности к инсулину или высоком уровне глюкозы, а статины или фибраты используются при гиперлипидемии . Если симптомы сохраняются, метрелептин можно назначить .
Метрелептин (МИАЛЕПТ) представляет собой рекомбинантный аналог человеческого лептина и был одобрен FDA в 2014 году для лечения генерализованной липодистрофии в качестве дополнительной терапии к диете для лечения осложнений дефицита лептина . [ 14 ] Это единственный вариант препарата, одобренный для лечения симптомов, связанных с генерализованной липодистрофией, и он не предназначен для использования у пациентов с липодистрофией, связанной с ВИЧ, или с осложнениями частичной липодистрофии . [ 14 ] Хотя это рекомбинантный аналог человеческого лептина, он не полностью аналогичен природному лептину, который вырабатывается в клетках e. coli и добавил остатки метионина на аминоконце. [ 14 ] Он действует путем связывания с человеческим лептина рецептором ObR и активирует рецептор . [ 14 ] Рецептор принадлежит к семейству цитокинов класса I и сигнализирует о пути JAK/STAT . Он доступен в виде порошка по 11,3 мг во флаконе для подкожных инъекций после разведения и требует защиты от света. Для лечения пациенты и их врачи должны быть зачислены и сертифицированы в Myalept Программе оценки и смягчения рисков (REMS) , поскольку у людей, получающих это лечение, существует риск развития антител к метрелептину , которые снижают эффективность метрелептина, а также повышают риск лимфома . [ 14 ] Клиническое исследование с участием пациентов с ГЛ, принимавших метрелептин , выявило повышенную чувствительность к инсулину , о чем свидетельствует снижение уровня HbA1c и уровня глюкозы натощак, а также снижение потребления калорий, а также уровней триглицеридов натощак . [ 12 ]
Плазмаферез ранее был вариантом снижения чрезвычайно высоких уровней триглицеридов для предотвращения панкреатита и болезненной ксантомы , но его использование сократилось после одобрения метрелептина. [ 15 ]
Косметические процедуры, такие как реконструкция лица или установка имплантатов , могут быть проведены для замены жировых тканей .
Также рекомендуется изменить образ жизни, включая переход на менее жирную диету и физические упражнения.
Прогноз заболевания по состоянию на декабрь 2017 года неизвестен. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Многие исследования по лечению липодистрофии сосредоточены на безопасности и эффективности заместительной терапии лептином, и прогнозы во многих исследованиях являются положительными. [ нужна ссылка ]
По данным проспективного открытого клинического исследования НИЗ, метрелептин снижал уровень глюкозы натощак со 180 мг/дл до 121 мг/дл, HbA1c с 8,4% до 6,4%, общего холестерина с 214 мг/дл до 146 мг/дл. дл, а триглицериды с 467 (200-847)мг/дл до 180. (106–312) мг/дл через 12 месяцев применения (p<0,001). [ 16 ] Пациенты также снизили использование противодиабетических препаратов, гиполипидемических препаратов и инсулина (p<0,001). [ 16 ] В других клинических отчетах, в которых изучались 3 пациента с диагнозом АГЛ, сопровождающегося гиполептинемией, неконтролируемым диабетом и гипертриглицеридемией, которые лечились метролептином в течение 12–168 недель, у пациентов наблюдалось значительное снижение HbA1c с 10,9% до 5,8%, а также нормализация триглицеридов сыворотки с среднее снижение на 90%. Пациенты сообщили об улучшении качества жизни и снижении потребности в других лекарствах без значительных побочных эффектов. [ 9 ]
В одном исследовании, опубликованном в 2017 году, сообщалось, что у пациента среднего возраста развился АГЛ после лечения и выздоровления от аутоиммунной тромбоцитопении, которое включало терапию иммуноглобулинами и преднизон. [ 17 ] что предполагает, что аутоиммунный триггер может способствовать развитию АГЛ.
Другие исследования сосредоточены на генетике липодистрофии; однако его значимость для приобретенной генерализованной липодистрофии до сих пор не подтверждена. В одном клиническом отчете, опубликованном в июле 2017 года, говорится, что у двух братьев генерализованная липодистрофия с ювенильным началом возникла из-за специфической мутации ламина С, но на данный момент неизвестно, относится ли это к приобретенной или семейной липодистрофии. [ 18 ]
Было опубликовано множество сообщений о случаях заболевания. Метаанализ опубликованных сообщений о случаях заболевания, опубликованных в течение десятилетия, будет очень полезен для установления демографических данных пациентов, этиологии и прогноза диагноза. [ мнение ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л., ред. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 . [ нужна страница ]
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; Элстон, Дирк М., ред. (2006). Кожные заболевания Эндрюса: Клиническая дерматология (Девятое изд.). Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Jump up to: а б Браун, Ребекка Дж.; Чан, Джин Л.; Яффе, Элейн С.; Кокран, Элейн; ДеПаоли, Алекс М.; Готье, Жан-Франсуа; Гужар, Сесиль; Вигуру, Коринн; Горден, Филипп (2 января 2016 г.). «Лимфома при приобретенной генерализованной липодистрофии» . Лейкемия и лимфома . 57 (1): 45–50. дои : 10.3109/10428194.2015.1040015 . ПМЦ 4755279 . ПМИД 25864863 .
- ^ Гарг, Абхиманью (18 марта 2004 г.). «Приобретенные и наследственные липодистрофии». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (12): 1220–1234. дои : 10.1056/nejmra025261 . ПМИД 15028826 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Вантигем, профессор Мари-Кристин, изд. (январь 2009 г.). «Орфанет: Приобретенная генерализованная липодистрофия» . www.orpha.net . Проверено 7 ноября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Хусейн, Ирам; Гарг, Абхиманью (2016). «Синдромы липодистрофии» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 45 (4): 783–797. дои : 10.1016/j.ecl.2016.06.012 . ПМЦ 4947059 . ПМИД 27823605 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Хандельсман, Иегуда; Орал, Элиф А.; Блумгарден, Закари Т.; Браун, Ребекка Дж.; Чан, Джин Л.; Эйнхорн, Дэниел; Гарбер, Алан Дж.; Гарг, Абхиманью; Гарви, В. Тимоти (2013). «КЛИНИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ВЫЯВЛЕНИЮ ЛИПОДИСТРОФИИ – КОНСЕНСУСНОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ AACE» . Эндокринная практика . 19 (1): 107–116. дои : 10.4158/endp.19.1.v767575m65p5mr06 . ПМК 4108221 . ПМИД 23435042 .
- ^ Jump up to: а б с Гарднер, Дэвид Г.; Шобак, Долорес М. (10 октября 2017 г.). Гарднер, Дэвид Г.; Шобак, Долорес М. (ред.). Базовая и клиническая эндокринология Гринспена (десятое изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Education Lange. ISBN 9781259589287 . OCLC 995848612 .
- ^ Jump up to: а б Муссо, Карла; Майор Мария Лаура; Андрес, Евгения; Симха, Винайя (5 января 2017 г.). «Лечение метрелептином у трех пациентов с генерализованной липодистрофией» . Клиническая медицина: отчеты о случаях . 9 : 123–127. дои : 10.4137/ccrep.s40196 . ПМК 5217977 . ПМИД 28096701 .
- ^ Биллингс, Дж. К.; Милграум, СС; Гупта, АК; Хедингтон, Джей Ти; Расмуссен, Дж. Э. (декабрь 1987 г.). «Липоатрофический панникулит: возможное аутоиммунное воспалительное заболевание жира. Отчет о трех случаях». Архив дерматологии . 123 (12): 1662–1666. дои : 10.1001/archderm.123.12.1662 . ПМИД 3688906 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Нолис, Том (2013). «Изучение патофизиологии наиболее распространенных генетических и приобретенных липодистрофий» . Журнал генетики человека . 59 (1): 16–23. дои : 10.1038/jhg.2013.107 . ПМИД 24152769 .
- ^ Jump up to: а б с д и Орал, Элиф Ариоглу; Симха, Виная; Руис, Элейн; Андевельт, Алекса; Премкумар, Ахалия; Снелл, Питер; Вагнер, Энтони Дж.; ДеПаоли, Алекс М.; Рейтман, Марк Л. (21 февраля 2002 г.). «Лептинзаместительная терапия липодистрофии» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (8): 570–578. дои : 10.1056/nejmoa012437 . ПМИД 11856796 .
- ^ Хюблер, А.; Абендрот, К.; Кайнер, Т.; Штекер, В.; Кауф, Э.; Хейн, Г.; Штейн, Г. (1998). «Нарушение регуляции инсулиноподобных факторов роста при генерализованном приобретенном липоатрофическом сахарном диабете (синдром Лоуренса), связанном с аутоантителами к мембранам адипоцитов». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 106 (1): 79–84. дои : 10.1055/s-0029-1211955 . ПМИД 9516065 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Главная страница | Мялепт» . www.myalept.com . Проверено 7 ноября 2017 г.
- ^ Болан, Чарльз; Орал, Элиф Ариоглу; Горден, Филипп; Тейлор, Симеон; Лейтман, Сьюзен Ф. (январь 2002 г.). «Интенсивная, длительная плазмозамещающая терапия тяжелой гипертриглицеридемии при приобретенной генерализованной липоатрофии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (1): 380–384. дои : 10.1210/jcem.87.1.8176 . ПМИД 11788680 .
- ^ Jump up to: а б Дайкер-Коэн, Талия; Кокран, Элейн; Горден, Филипп; Браун, Ребекка Дж. (01 мая 2015 г.). «Частичная и генерализованная липодистрофия: сравнение исходных характеристик и реакции на метрелептин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (5): 1802–1810. дои : 10.1210/jc.2014-4491 . ПМЦ 4422900 . ПМИД 25734254 .
- ^ Каннингем, Джулия; Надаль, Роза; Брум, Кэтрин (2017). «Приобретенная генерализованная липодистрофия после иммунной тромбоцитопении» . Американский медицинский журнал . 130 (10): е445–е446. дои : 10.1016/j.amjmed.2017.04.035 . ПМИД 28549922 .
- ^ Патни, Ниведита; Син, Чао; Агарвал, Анил К.; Гарг, Абхиманью (1 сентября 2017 г.). «Ювенильная генерализованная липодистрофия из-за новой гетерозиготной миссенс-мутации LMNA, влияющей на ламин С» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 173 (9): 2517–2521. дои : 10.1002/ajmg.a.38341 . ПМЦ 5593256 . ПМИД 28686329 .