Липодистрофия
| Липодистрофия | |
|---|---|
| Специальность | Эндокринология  |
Синдромы липодистрофии представляют собой группу генетических или приобретенных нарушений, при которых организм не может продуцировать и поддерживать здоровые жировые ткани. [ 1 ] [ 2 ] организма Состояние здоровья характеризуется ненормальными или дегенеративными состояниями жировой ткани . Более конкретный термин, липоатрофия (от греческого липо «жира» и дистрофия «ненормальное или дегенеративное состояние») используется при описании потери жира из одной области (обычно лицо). Это состояние также характеризуется отсутствием циркулирующего лептина , который может привести к остеосклерозу . Отсутствие жировой ткани связано с резистентностью к инсулину , гипертриглицеридемией , неалкогольным жировым заболеванием (NAFLD) и метаболическим синдромом . [ 3 ] [ 4 ]
Типы
[ редактировать ]Липодистрофия можно разделить на следующие типы: [ 5 ] : 495–7
- Врожденные синдромы липодистрофии
- Приобретенные синдромы липодистрофии
- Приобретенная частичная липодистрофия (синдром Барракера-Симонс)
- Приобретенная генерализованная липодистрофия
- Центробежная липодистрофия брюшной полости (липодистрофия Centrifugalis abdominalis infantilis)
- Люпоаттрофия Аннинис (Ferrreira-Marques Lipoottrophia)
- Локализованная липодистрофия
- ВИЧ-ассоциированная липодистрофия
Патогенез
[ редактировать ]Из-за недостаточной способности подкожной ткани для хранения жира жир откладывается в неадипозной ткани ( липотоксичность ), что приводит к резистентности к инсулину . [ 7 ] Пациенты могут демонстрировать гипертриглицеридемию , тяжелую жировую болезнь печени и мало или вообще нет жировой ткани. [ 8 ] Средняя продолжительность жизни пациента составляет примерно за 30 лет до смерти, а печеночная недостаточность является обычной причиной смерти. [ 8 ] В отличие от высоких уровней, наблюдаемых при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), связанных с ожирением, уровни лептина очень низки в липодистрофии. [ 7 ]
Инсулиновые инъекции
[ редактировать ]Липодистрофия может появляться как комок или небольшая вмятина в коже , которая образуется, когда человек многократно выполняет инъекции в одном и том же месте. Эти типы липодистрофий безвредны и можно избежать путем изменения (вращения) местоположения инъекций. Для людей с диабетом , использование очищенных инсулинов и новых игл с каждой инъекцией также может помочь. (Хотя в некоторых случаях вращение мест инъекции может быть недостаточно для предотвращения липодистрофии.) [ Цитация необходима ]
Некоторые из побочных эффектов липодистрофии являются отклонением инъецированного лекарства, замедление поглощения лекарства или травмы, что может вызвать кровотечение, которое, в свою очередь, вызывает отторжение лекарства. В любом из этих сценариев дозировка лекарства, такого как инсулин для диабетиков, становится невозможной правильно измельчить, и лечение заболевания, при котором лекарство вводится, нарушено, что позволяет ухудшаться состояние. [ Цитация необходима ]
Антиретровирусные препараты
[ редактировать ]Липодистрофия может быть возможным побочным эффектом определенных антиретровирусных препаратов . Липоатрофия чаще всего наблюдается у пациентов, получавших аналоги тимидина, и другие старые лечения лекарств от ВИЧ, такие как ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов [NRTIS] [ 9 ] Как зидовудин (это) и ставудин (D4T). [ 10 ] Другие липодистрофии проявляются как перераспределение липидов , с избыточным или отсутствием жира в различных областях организма. Это часто наиболее заметно на лице. К ним относятся, но не ограничиваются, затонувшие щеки и/или «горбы» на задней или задней части шеи (также называемые буйволом) [ 11 ] который также проявляется из-за избыточного кортизола (так называемый «стресс-гормон»).
Диагноз
[ редактировать ]Диагноз является клиническим, обычно устанавливаемый опытным эндокринологом. Использование суппорта для кожи для измерения толщины кожи в различных частях тела или общего сканирования состава тела с использованием рентгеновской абсорбциометрии с двойной энергией также может помочь идентифицировать подтип. [ 4 ] [ 12 ] Рентгеновская абсорбциометрия с двойной энергией может быть полезна, предоставляя как региональные, так и прямую визуализацию распределения жира с помощью «жирной тени». [ 13 ] Иногда возможно генетическое подтверждение, в зависимости от подтипа. Тем не менее, у 40% пациентов с частичной липодистрофией причинный ген не был идентифицирован. [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]заместительная терапия лептиной рекомбинантным мебелептином лептина Было показано, что является эффективной терапией для облегчения метаболических осложнений, связанных с липодистрофией, и была одобрена FDA для лечения обобщенных синдромов липодистрофии. [ 14 ] В Европе, основанной на EMA , в дополнение к диете для лечения липодистрофии следует использовать метрелептин для лечения липодистрофии, где пациенты имеют потерю жирной ткани под кожей и наращивание жира в других местах организма, например, в печени и мышцах. Медицина используется в: взрослые и дети старше двух лет с генерализованной липодистрофией ( синдром Berardinelli-Seip и синдром Лоуренса ), а также у взрослых и детей старше 12 лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракер-Симонс ), когда, когда), когда, когда), когда, когда), когда, когда), когда), когда, когда), когда), когда), когда), когда Стандартные методы лечения провалились. [ 15 ]
Volanesorsen является APO-CIII ингибитором [ 16 ] [ 17 ] В настоящее время это исследуется как потенциальная терапевтическая для снижения уровней гипертриглицеридов у семейной частичной липодистрофии в исследовании расширения. [ 18 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]По оценкам, врожденная липодистрофия (из -за наследственного генетического дефекта) чрезвычайно редко, возможно, влияет только на один на миллион человек. [ 7 ] Приобретенная липодистрофия гораздо чаще, особенно затрагивает людей с ВИЧ -инфекцией. [ 7 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Phan J, Reue K (январь 2005 г.). «Липин, ген липодистрофии и ожирения» . Клеточный метаболизм . 1 (1): 73–83. doi : 10.1016/j.cmet.2004.12.002 . PMID 16054046 .
- ^ «Исследователи UCLA/VA обнаруживают жирный ген» . Архивировано с оригинала 2018-10-06 . Получено 2017-06-15 .
- ^ Jump up to: а беременный Браун Р.Дж., Арауджо-Вилар Д., Чеунг П.Т., Дангер Д., Гарг А., Джек М., Мунгай Л., Оральный Е.А., Патни Н., Ротер К.И., фон Шнурбейн Дж., Соркина Е., Стэнли Т., Вигуру С., Вабич М., Уильямс Р., Сортина Е., Стэнли Т., Вигуру С., Уабич М., Уильямс Р., Сортина Е., Стэнли Т., Вигуру С., Уабич М., Уильямс Р., Станли Т., Вигуру С., Уабич М., Уильямс Р., Стэнли Т., Вигуру С., Уабич М., Уильямс Р., Стэнли Т., Вигуру С., Уабич М., Уильямс Р., Стэнли Т., Вигуру. , Yorifuji T (декабрь 2016 г.). «Диагноз и лечение синдромов липодистрофии: руководство по многоотправителям» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (12): 4500–4511. doi : 10.1210/jc.2016-2466 . PMC 5155679 . PMID 27710244 .
- ^ Jump up to: а беременный Аджлуни Н., Мерал Р., Нейдерт А.Х., Брэди Г.Ф., Бурас Е., МакКенна Б., Дипаола Ф., Ченеверт Т.Л., Горовиц Дж.Ф., Баггс-Сэкстон К., Рупани А.Р., Томас П.Е., Тайе М.К., Иннис Дж.В., Омари М.Б. Устный EA (май 2017 г.). «Спектр заболевания, связанный с частичной липодистрофией: уроки из исследовательской когорты» . Клиническая эндокринология . 86 (5): 698–707. doi : 10.1111/cen.13311 . PMC 5395301 . PMID 28199729 .
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Торрело А., Патель С., Колменеро И., Гурбиндо Д., Лендес Ф., Эрнандес А., Лопес-Рулдилло Дж.С., Падбан А., Реквиена Л., Паллер А.С. (март 2010 г.). «Хронический атипичный нейтрофильный дерматоз с липодистрофией и синдромом повышенной температуры (свеча)». Журнал Американской академии дерматологии . 62 (3): 489–95. doi : 10.1016/j.jaad.2009.04.046 . PMID 20159315 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Polyzos SA, Perakakis N, Mantzoros CS (2019). «Жирная печень в липодистрофии: обзор с акцентом на терапевтические перспективы замены адипонектина и/или лептина». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 96 : 66–82. doi : 10.1016/j.metabol.2019.05.001 . PMID 31071311 . S2CID 1956611123 .
- ^ Jump up to: а беременный Bruder-Nascimento T, Kress TC, Belin de Chantemele EJ (2019). «Недавние достижения в понимании липодистрофии: акцент на липодистрофии, ассоциированные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и потенциальное влияние терапии лептином на сердечно-сосудистую функцию» . F1000Research . 8 : F1000 Факультет Rev-1756. doi : 10.12688/f1000research.20150.1 . PMC 6798323 . PMID 31656583 .
- ^ Карр А., Рабочий С., Смит Д.Е., Хой Дж., Хадсон Дж., Донг Н., Мартин А., Амин Дж., Фрейнд Дж., Лоу М., Купер Д.А. (июль 2002 г.). «Замена абакавира на аналоги нуклеозидов у пациентов с липоатрофией ВИЧ: рандомизированное исследование» . Джама . 288 (2): 207–15. doi : 10.1001/Jama.288.2.207 . PMID 12095385 .
- ^ Джон М., МакКиннин Э.Дж., Джеймс Ир, Нолан Д.А., Херрманн С.Е., Мур К.Б., Уайт А.Дж., Маллал С.А. (май 2003 г.). «Рандомизированное, контролируемое 48-недельное исследование переключения ингибиторов ставудина и/или протеазы комбинации/абакавира для предотвращения или обратной липоатрофии у ВИЧ-инфицированных пациентов» . Журнал приобретенных синдромов иммунной дефицита . 33 (1): 29–33. doi : 10.1097/00126334-200305010-00005 . PMID 12792352 . S2CID 22845453 .
- ^ Физические и биохимические изменения при заболевании ВИЧ Эрик С. Даар, MD Medicinenet, доступ к 22 сентября 2007 г.
- ^ Guillin-Amarelle C, Sánchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodriguez-Cañete L, Ordóñez-Mayán L, Pazos M, González-Méndez B, Rodríguez-garcía S, Casanueva Ff, Фернандес-Мермесс А., Ар-Ай-Вилле. (Ноябрь 2016). «Липодистрофия типа 1 Частичная семья: понимание синдрома Кёбберлинг». Эндокринный . 54 (2): 411–421. Doi : 10.1007/s12020-016-1002-x . PMID 27473102 . S2CID 19689303 .
- ^ Мерал Р., Райан Б.Дж., Маландрино Н., Джалал А., Нейдерт А.Х., Мунияппа Р., Акинчи Б., Горовиц Дж.Ф., Браун Р.Дж., Оральный Е.А. (октябрь 2018 г.). « Жирные тени» от DXA для качественной оценки липодистрофии: когда картина стоит тысячи чисел » . Уход за диабетом . 41 (10): 2255–2258. doi : 10.2337/dc18-0978 . PMC 6150431 . PMID 30237235 .
- ^ Oral EA, Simha V, Ruiz E, Andewelt A, Premkumar A, Snell P, Wagner AJ, Depaoli AM, Reitman ML, Taylor Si, Gorden P, Garg A (февраль 2002 г.). «Лептин-заменная терапия для липодистрофии» . Новая Англия Журнал медицины . 346 (8): 570–8. doi : 10.1056/nejmoa012437 . PMID 11856796 .
- ^ «Myalepta | Европейское агентство лекарственных средств» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 года . Получено 2019-01-08 .
- ^ Gaudet D, Brisson D, Tremblay K, Alexander VJ, Singleton W, Hughes SG, Geary RS, Baker BF, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL (декабрь 2014 г.). «Нацеливание APOC3 при семейном хиломикронеемии» . Новая Англия Журнал медицины . 371 (23): 2200–6. doi : 10.1056/nejmoa1400284 . PMID 25470695 .
- ^ Гаудет Д., Александр В.Дж., Бейкер Б.Ф., Бриссон Д., Тремблей К., Синглтон В., Гири Р.С., Хьюз С.Г., Виноград Н.Дж., Грэм М.Дж., Крук Р.М., Витцтум Дж. Л., Брунзелл Дж.Д., Кастелин Дж.Дж. (июль 2015). «Антисмысловое ингибирование аполипопротеина С-III у пациентов с гипертриглицеридемией» . Новая Англия Журнал медицины . 373 (5): 438–47. doi : 10.1056/nejmoa1400283 . PMID 26222559 . S2CID 205096489 .
- ^ «Исследование расширения: исследование Volanesorsen (ранее ISIS -Apociiirx) у пациентов с семейной частичной липодистрофией - полным текстовым представлением - Clinicaltrials.gov» . Получено 2018-03-31 .