Дефицит лецитин-холестерол-ацилтрансферазы
| Дефицит лецитин-холестерол-ацилтрансферазы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит ЛКАТ |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Дефицит лецитин-холестерол-ацилтрансферазы является нарушением обмена липопротеинов . [ 1 ] Заболевание : имеет две формы [ 2 ] Семейный дефицит LCAT, при котором наблюдается полный дефицит LCAT, и болезнь «рыбий глаз» , при которой наблюдается частичный дефицит. [ 3 ]
Лецитинхолестерол-ацилтрансфераза катализирует образование эфиров холестерина в липопротеинах.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы семейной формы включают нарушения зрения, вызванные диффузными помутнениями роговицы , гемолитическую анемию клеток-мишеней и почечную недостаточность . Менее распространенные симптомы включают атеросклероз , гепатомегалию (увеличение печени), спленомегалию (увеличение селезенки) и увеличение лимфатических узлов . [ 4 ]
Болезнь «рыбий глаз» протекает менее тяжело и чаще всего проявляется нарушением зрения из-за помутнения роговицы. Он редко проявляется другими симптомами, хотя могут наблюдаться атеросклероз, гепатомегалия, спленомегалия и лимфаденопатия. [ 4 ] Карлсон и Филипсон обнаружили, что заболевание было названо так потому, что роговица глаза была настолько непрозрачной или мутной с точками холестерина , что напоминала вареную рыбу. [ 5 ]
Если человек несет только одну копию мутировавшего гена, симптомы обычно не проявляются. [ 6 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Дефицит ЛХАТ вызывает накопление неэтерифицированного холестерина в определенных тканях организма. Холестерин выводится из клеток в виде свободного холестерина и транспортируется ЛПВП в виде этерифицированного холестерина. ЛХАТ — это фермент, который этерифицирует свободный до эфира холестерин ЛПВП холестерина и обеспечивает созревание ЛПВП. Дефицит ЛКАТ не позволяет созревать ЛПВП, что приводит к быстрому катаболизму циркулирующих аполипопротеина А1 и аполипопротеина А2 . Оставшаяся форма ЛПВП напоминает зарождающийся ЛПВП. [ нужна ссылка ]
LCAT Гликопротеин продуцирует лизофосфатидилхолин и эфир холестерина и связывается с липопротеинами после секреции печенью . [ 5 ] Обычно вырабатываемый фермент отвечает за образование эфиров холестерина и метаболизм липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), но при болезни рыбьего глаза фермент не может эстерифицировать или превращать кислоту в алкил - холестерол в частицах ЛПВП. [ 7 ] Однако существует лишь частичный дефицит, поскольку фермент остается активным в отношении частиц холестерина в липопротеинах очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинах низкой плотности (ЛПНП). [ 7 ] Непрозрачность глаза вызвана отложением липидов на роговице. [ 7 ]
Диагностика
[ редактировать ]Для окончательного диагноза требуется анализ гена LCAT на наличие мутаций и функциональной активности. Тем не менее, многочисленные лабораторные тесты могут помочь в постановке диагноза, такие как общий анализ крови (ОАК), анализ мочи, биохимический анализ крови, липидные панели и активность LCAT в плазме. [ 8 ]
Болезнь «рыбий глаз» характеризуется такими нарушениями, как нарушение зрения, бляшки жирового материала и плотное помутнение. [ 5 ] [ 7 ]
Типы
[ редактировать ]И семейный тип, и болезнь «рыбий глаз» являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, вызванными мутациями гена , LCAT расположенного на хромосоме 16q 22.1, которая является длинным (q) плечом хромосомы 16 в положении 22.1. [ 7 ] Оба заболевания очень редки: около 70 зарегистрированных случаев семейного дефицита LCAT. [ 9 ] и ~30 случаев заболевания «рыбий глаз». [ 10 ]
Результаты лабораторных исследований семейного дефицита LCAT
[ редактировать ]- Общий анализ крови: нормохромная нормоцитарная анемия.
- Анализ мочи: протеинурия у молодых людей (что указывает на почечную недостаточность).
- Биохимический анализ крови: повышенный уровень азота мочевины крови (АМК) и креатинина (что указывает на почечную недостаточность).
- Липидная панель: низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) < 10 мг/дл, повышенный уровень липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов, высокий уровень неэстерифицированного холестерина в плазме и низкий уровень эфиров холестерина в плазме.
- Активность ЛХАТ в плазме: снижена (определяется снижением способности эстерифицировать радиоактивный холестерин в экзогенных липопротеинах)
Результаты лабораторных исследований по заболеванию рыбьего глаза
[ редактировать ]- Общий анализ крови: анемии нет.
- Анализ мочи: белка в моче нет.
- Биохимический анализ крови: нормальный азот мочевины крови (АМК) и креатинин (нет признаков почечной недостаточности).
- Липидная панель: низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) < 10 мг/дл, повышенный уровень липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов , высокий уровень неэтерифицированного холестерина в плазме в частицах ЛПВП и низкий уровень эфиров холестерина в частицах ЛПВП, но нормальный уровень в частицах с низким содержанием холестерина. липопротеины плотности (ЛПНП) и частицы ЛПОНП
- Активность ЛХАТ в плазме: снижена только в частицах ЛПВП, но не в ЛПНП.
Генетические данные о болезни рыбьего глаза
[ редактировать ]Мутации в гене LCAT, который локализован в области q21–22 хромосомы 16 , вызывают болезнь «рыбий глаз». [ 3 ] Мутация в гене LCAT гомозиготна по мутации Thr 123 → Ile или мутации Pro 10 → Leu . [ 11 ] Новые мутации были идентифицированы как гомозиготные по замене нуклеотидов A2205→G в экзоне 4 гена LCAT, которая, по прогнозам, является причиной замены Asp 131→ Asn . [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует специального лечения для коррекции дефицита ЛХАТ, поэтому терапия направлена на облегчение симптомов. [ 12 ] Трансплантация роговицы может быть рассмотрена у пациентов с тяжелым нарушением зрения, вызванным холестериновым помутнением роговицы. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться диализ, и трансплантации почки . может быть рассмотрена возможность [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Почечная недостаточность является основной причиной заболеваемости и смертности при полном дефиците LCAT, тогда как при частичном дефиците (болезнь рыбьего глаза) основной причиной заболеваемости являются нарушения зрения из-за помутнения роговицы. У этих пациентов низкий уровень холестерина ЛПВП, но, что удивительно, преждевременного атеросклероза не наблюдается. Однако есть зарегистрированные случаи. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Куивенховен Дж. А., Причард Х., Хилл Дж., Фрелих Дж., Ассманн Г., Кастелен Дж. (февраль 1997 г.). «Молекулярная патология синдромов дефицита лецитина:холестерин-ацилтрансферазы (LCAT)» . Дж. Липид Рес . 38 (2): 191–205. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37433-2 . ПМИД 9162740 .
- ^ Калабрези Л, Пишотта Л, Константин А, Фриджерио И, Эберини И, Алессандрини П, Арка М, Бон ГБ, Боскутти Г, Буснах Г, Фрас Г, Джезуальдо Л, Гиганте М, Лупаттелли Г, Монтали А, Пиццолитто С, Раббоне И , Роллери М., Руотоло Г., Сампьетро Т., Сесса А., Водо Г., Кантафора А., Велья Ф., Каландра С., Бертолини С., Франческини Г. (сентябрь 2005 г.). «Молекулярная основа синдромов дефицита лецитина:холестерин-ацилтрансферазы: всестороннее исследование молекулярных и биохимических данных в 13 неродственных итальянских семьях» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (9): 1972–1978. дои : 10.1161/01.ATV.0000175751.30616.13 . ISSN 1079-5642 . ПМИД 15994445 .
- ^ Jump up to: а б Костер, Х; Саволделли, М; Дюмон, МФ; Дюбур, Л; Клерк, М; Пуликен, Ю (1992). «Семейное заболевание, похожее на болезнь рыбьего глаза, с массивным помутнением роговицы и дислипопротеинемией. Отчет о клинических, гистологических, электронно-микроскопических и биохимических особенностях». Роговица . 11 (5): 452–64. дои : 10.1097/00003226-199209000-00016 . ПМИД 1424675 . S2CID 27089164 .
- ^ Jump up to: а б «Дефицит лецитин-холестерин-ацилтрансферазы: обзор, презентация, дифференциальный диагноз» . 08.08.2016.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Jump up to: а б с Куивенховен, Дж. А.; Причард, Х; Хилл, Дж; Фрелих, Дж; Ассманн, Г; Кастелен, Дж (1997). «Молекулярная патология синдромов дефицита лецитина:холестерин-ацилтрансферазы (LCAT)» . Журнал исследований липидов . 38 (2): 191–205. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37433-2 . ПМИД 9162740 .
- ^ Канеширо, Северная Каролина (2014). «Аутосомно-рецессивный» . Национальные институты здравоохранения, Medline Plus.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Куивенховен, Дж. А.; от Фронта к Фронту EJ; Вибуш, Х; Марковина, С.М.; Функе, Х; Ассманн, Г; Причард, штат Пенсильвания; Кастелен, Джей-Джей (1995). «Уникальная генетическая и биохимическая картина болезни рыбьего глаза» . Журнал клинических исследований . 96 (6): 2783–91. дои : 10.1172/JCI118348 . ПМК 185988 . ПМИД 8675648 .
- ^ «Дефицит лецитин-холестерин-ацилтрансферазы: обзор, презентация, дифференциальный диагноз» . 08.08.2016.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Справочник, Дом генетики. «полный дефицит LCAT» . Домашний справочник по генетике . Проверено 11 декабря 2016 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «болезнь рыбьего глаза» . Домашний справочник по генетике . Проверено 11 декабря 2016 г.
- ^ Контакос, К; Салливан, ДР; Рожь, Калифорния; Функе, Х; Ассманн, Г (1996). «Новый молекулярный дефект в лецитине: ген холестеринацилтрансферазы (LCAT), связанный с болезнью рыбьего глаза» . Журнал исследований липидов . 37 (1): 35–44. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37633-1 . ПМИД 8820100 .
- ^ «Болезнь рыбьего глаза | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 17 апреля 2018 г.