Семейная гипертриглицеридемия
| Семейная гипертриглицеридемия | |
|---|---|
 | |
| Семейная гипертриглицеридемия наследуется по аутосомно-доминантному типу. |
Семейная гипертриглицеридемия (семейная дислипидемия IV типа) — генетическое заболевание, характеризующееся избыточной выработкой печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В результате у больного человека будет избыточное количество ЛПОНП и триглицеридов в липидном профиле. Это генетическое заболевание обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу . Клинически заболевание проявляется у пациентов с легким и умеренным повышением уровня триглицеридов. Семейная гипертриглицеридемия обычно связана с другими сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония , ожирение и гипергликемия . Лица с этим расстройством в большинстве случаев гетерозиготны по инактивирующей мутации гена, кодирующего липопротеинлипазу (LPL). Эта единственная мутация может заметно повысить уровень триглицеридов в сыворотке. Однако в сочетании с другими лекарствами или патологиями он может еще больше повысить уровень триглицеридов в сыворотке крови до патологического уровня. [ 1 ] Существенное повышение уровня триглицеридов в сыворотке может привести к определенным клиническим признакам и развитию острого панкреатита .
Фредриксона-Леви и Ли (FLL) Семейная гипертриглицеридемия относится к фенотипам . Фенотипы включают дислипидемии I, IIa, IIb, III, IV и V типов . Семейная гипертриглицеридемия считается семейной дислипидемией IV типа. Ее отличают от других дислипидемий на основании липидного профиля человека. Семейная гипертриглицеридемия отличается от других дислипидемий значительно высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем ЛПВП . Важно осознавать, что сопутствующие заболевания, которые часто сопутствуют этому заболеванию, могут еще больше изменить липидную панель. [ 2 ]
Этиология
[ редактировать ]Считается, что семейная гипертриглицеридемия наследуется по аутосомно-доминантному типу. Однако важно признать, что в большинстве случаев наблюдается полигенное наследование, дистанцирующееся от традиционных менделевских моделей наследования. [ 3 ] Одной из наиболее частых мутаций, участвующих в развитии семейной гипертриглицеридемии, является гетерозиготная инактивирующая мутация гена LPL. Инактивация этого гена приводит к неспособности человека гидролизовать триглицериды в ядре ЛПОНП. Эта инактивация функции приводит к значительному накоплению триглицеридов и ЛПОНП в кровотоке, что затем способствует развитию нескольких путей патологии. У лиц с резистентностью к инсулину уровень гипертриглицеридемии может быть еще выше из-за того, что инсулин является мощным активатором ЛПЛ. Следовательно, у человека, резистентного к биологической активности инсулина, будет снижена активность ЛПЛ, что приведет к дальнейшей гипертриглицеридемии, помогая поднять триглицериды сыворотки крови до патологических уровней. Помимо классического понимания мутации одного гена, приводящей к заболеванию, гипертриглицеридемия также связана с несколькими различными генетическими локусами, вызывающими дополнительные аберрантные изменения в других уровнях липидов в организме. [ 4 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Семейная гипертриглицеридемия может иметь аутосомно-доминантный моногенный тип наследования. Частота гетерозиготных носителей тех или иных патологических мутаций гена LPL может колебаться от 0,06% до 20%. Важно отметить, что разные мутации могут приводить к различной степени основной патологии. Однако большинство случаев семейной гипертриглицеридемии имеют полигенный тип наследования, включающий мутации в множественных генетических очагах. [ 5 ] [ 6 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Преобладающую роль в развитии семейной гипертриглицеридемии играет инактивация липопротеинлипазы (ЛПЛ). ЛПЛ играет роль в метаболизме триглицеридов в молекулах ЛПОНП. Инактивационные мутации в ЛПЛ создают среду с повышенной концентрацией молекул ЛПОНП и, следовательно, триглицеридов. Повышение исходного уровня триглицеридов приводит к развитию других патологий. [ 2 ]
Наиболее частым острым проявлением гипертриглицеридемии является возникновение панкреатита . Панкреатит вызван преждевременной активацией экзокринных ферментов поджелудочной железы. Секретируемые зимогены расщепляются до активного трипсина и играют центральную роль в переваривании пищи в двенадцатиперстной кишке . Если происходит преждевременная активация трипсина в тканях поджелудочной железы, происходит индукция самопереваривания местной ткани, что приводит к начальным проявлениям панкреатита. Самопереваривание местных тканей также приводит к нарушениям микрососудистой ткани поджелудочной железы, что может вызвать событие ишемии-реперфузии на уровне поджелудочной железы. Существуют и другие различные вторичные причины панкреатита, которые могут в дальнейшем способствовать развитию первичного сценария панкреатита, связанного с семейной гипертриглицеридемией. [ 7 ] [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение семейной гипертриглицеридемии должно быть направлено прежде всего на снижение уровня триглицеридов в сыворотке крови. Если у человека есть сопутствующие заболевания, обеспечение их надлежащего лечения поможет получить более нормальную базовую липидную панель . Действующие рекомендации предполагают, что при обследовании лиц с семейной гипертриглицеридемией следует уделять особое внимание риску развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с легкой и умеренной гипертриглицеридемией. Лиц с тяжелой гипертриглицеридемией следует немедленно обследовать на предмет возможности развития панкреатита. [ 7 ] Начальное лечение тяжелой гипертриглицеридемии заключается в начале терапии фибратами с целью нормализации уровня триглицеридов. Фибраты, такие как фенофибрат или гемфиброзил, считаются терапией первой линии при этом заболевании. Дополнительная терапия ниацином может использоваться у лиц, у которых не удается снизить уровень триглицеридов посредством монотерапии фибратами. Ниацин особенно полезен людям, у которых высокий риск развития панкреатита. Также можно использовать добавку с рыбьим жиром , поскольку было доказано, что она приводит к значительному снижению уровня триглицеридов и ЛПОНП. [ 9 ] При правильном лечении у людей с семейной гипертриглицеридемией прогноз довольно хороший. Если терапия успешна, у этих людей нет неконтролируемых тяжелых уровней триглицеридов и ЛПОНП. Важно информировать людей о возможных вторичных причинах повышенного липидного профиля. Правильное лечение вторичных причин обеспечивает хороший прогноз для общего состояния здоровья человека.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рипатти П., Рамо Дж.Т., Марс Н.Дж., Фу Ю., Лин Дж., Седерлунд С. и др. (апрель 2020 г.). «Полигенные гиперлипидемии и риск ишемической болезни сердца» . Тираж: Геномная и прецизионная медицина . 13 (2): e002725. дои : 10.1161/CIRCGEN.119.002725 . ПМЦ 7176338 . ПМИД 32154731 .
- ^ Jump up to: а б Киспе Р., Хендрани А., Барадаран-Новейри Б., Мартин С., Браун Е., Кулкарни К. и др. (2019). «Характеристика профилей липопротеинов у пациентов с гипертриглицеридемическими фенотипами дислипидемии Фредриксона-Леви и Лиса: Очень большая база данных исследований липидов 6 и 7» . Архив медицинской науки . 15 (5): 1195–1202. дои : 10.5114/aoms.2019.87207 . ПМК 6764300 . ПМИД 31572464 . S2CID 203620865 .
- ^ Хегеле Р.А., Бан М.Р., Сюэ Н., Кеннеди Б.А., Цао Х., Цзоу Г.И. и др. (1 ноября 2009 г.). «Полигенная основа четырех классических фенотипов гиперлипопротеинемии Фредриксона, которые характеризуются гипертриглицеридемией» . Молекулярная генетика человека . 18 (21): 4189–4194. дои : 10.1093/hmg/ddp361 . ПМК 2758142 . ПМИД 19656773 .
- ^ Йохансен К.Т., Ван Дж., Ланктри М.Б., Макинтайр А.Д., Бан М.Р., Мартинс Р.А. и др. (август 2011 г.). «Повышенное бремя распространенных и редких аллелей риска, связанных с липидами, способствует фенотипическому спектру гипертриглицеридемии» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (8): 1916–1926. дои : 10.1161/ATVBAHA.111.226365 . ПМК 3562702 . ПМИД 21597005 . S2CID 7920385 .
- ^ Сотрудничество Консорциума по генетике триглицеридов ишемической болезни сердца по новым факторам риска, Сарвар Н., Сандху М.С., Рикеттс С.Л., Баттерворт А.С., Ди Ангелантонио Э. и др. (май 2010 г.). «Триглицерид-опосредованные пути и ишемическая болезнь сердца: совместный анализ 101 исследования» . Ланцет . 375 (9726): 1634–1639. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60545-4 . ПМК 2867029 . ПМИД 20452521 .
- ^ «Отдел ошибок» . Ланцет . 376 (9735): 90. Июль 2010 г. doi : 10.1016/S0140-6736(10)61075-6 . ПМК 3081093 .
- ^ Jump up to: а б Берглунд Л., Брунцелл Дж.Д., Голдберг А.К., Голдберг И.Дж., Сакс Ф., Мурад М.Х. и др. (1 сентября 2012 г.). «Оценка и лечение гипертриглицеридемии: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): 2969–2989. дои : 10.1210/jc.2011-3213 . ПМЦ 3431581 . ПМИД 22962670 .
- ^ «Исправление» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (12): 4685. 1 декабря 2015 г. doi : 10.1210/jc.2015-3649 . ПМК 5399508 . ПМИД 26562756 .
- ^ Прадхан А., Бхандари М., Вишвакарма П., Сетхи Р. (март 2020 г.). «Триглицериды и сердечно-сосудистые последствия: можем ли мы их УМЕНЬШИТЬ?» . Международный журнал ангиологии . 29 (1): 002–011. дои : 10.1055/s-0040-1701639 . ПМК 7054063 . ПМИД 32132810 .