Этиловые эфиры кислот омега-3
 Химическая структура этилэйкозапентаеноата , важного этилового эфира омега-3-кислоты. | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Эйкозапентаеновая кислота | Противолипемическое средство |
| Докозагексаеновая кислота | Противолипемическое средство |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Ловаза, Омтриг и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Этиловые эфиры омега-3-кислот представляют собой смесь этил-эйкозапентаеновой кислоты и этил-докозагексаеновой кислоты , которые представляют собой этиловые эфиры жирных кислот омега-3, эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA), содержащихся в рыбьем жире . [3] Вместе с изменениями в диете они используются для лечения повышенного уровня триглицеридов в крови , что может снизить риск панкреатита . [3] [4] Они, как правило, менее предпочтительны, чем статины не рекомендует их использование , и Национальная служба здравоохранения Шотландии , поскольку данные не подтверждают снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний . [3] [5] [6] Этиловые эфиры омега-3-кислот принимают внутрь. [3]
Общие побочные эффекты включают отрыжку, тошноту и расстройство живота. [3] [5] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью и анафилаксию . [3] Хотя использование во время беременности недостаточно изучено, некоторые жирные кислоты омега-3 оказываются полезными. [1] Как это работает, не совсем понятно. [3]
Эксперты обнаружили дозозависимое увеличение риска фибрилляции предсердий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или сердечно-сосудистыми факторами риска, которые лечились этиловыми эфирами омега-3-кислот, по сравнению с теми, кто лечился плацебо. Наблюдаемый риск был самым высоким при дозе 4 г/сут. [1]
Лекарства на основе этиловых эфиров омега-3 кислот были одобрены для медицинского применения в Европейском Союзе в 2000 году и в США в 2004 году. [3] [6] [7] Помимо фирменного рецептурного препарата, он также доступен в виде непатентованного лекарства и без рецепта . [3] [5] В 2021 году это было 218-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [8] [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Этиловые эфиры кислот омега-3 используются в дополнение к изменениям в диете для снижения уровня триглицеридов у взрослых с тяжелой (≥ 500 мг/дл) гипертриглицеридемией . [10] В Европейском Союзе и на других крупных рынках за пределами США этиловые эфиры кислот омега-3 показаны при гипертриглицеридемии отдельно или в сочетании со статинами у людей со смешанной дислипидемией . [2] [6]
Для достижения значительного (> 15%) снижения триглицеридов обычно требуется прием больших доз (от 2,0 до 4,0 г/день) длинноцепочечных жирных кислот омега-3 в виде рецептурных лекарств или пищевых добавок, и в этих дозах эффекты могут быть значительными (от 20% до 35% и даже до 45% у лиц с уровнем выше 500 мг/дл). Похоже, что как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), так и докозагексаеновая кислота (ДГК) снижают уровень триглицеридов, но ДГК, по-видимому, повышает уровень холестерина ЛПНП больше, чем ЭПК, в то время как ДГК повышает уровень холестерина ЛПВП , а ЭПК этого не делает. [11]
Другие препараты на основе рыбьего жира
[ редактировать ]Другие рецептурные препараты на основе рыбьего жира на основе омега-3, представленные на рынке, имеют аналогичное применение и механизмы действия. [12]
- Этилэйкозапентаеновая кислота (Васкепа). Этиловые эфиры, содержащие только EPA. [13]
- Карбоновые кислоты Омега-3 (Епанова). Этот продукт содержит свободные жирные кислоты, а не этиловые эфиры. [14] В настоящее время он снят с продажи производителем (АстраЗенека) и поэтому недоступен для пациентов. [15] Компания AstraZeneca добровольно прекратила клинические испытания III фазы из-за их бесполезности. [16]
Пищевые добавки
[ редактировать ]На рынке представлено множество пищевых добавок с рыбьим жиром. [17] По-видимому, существует небольшая разница в действии пищевых добавок и рецептурных форм жирных кислот омега-3 в отношении способности снижать уровень триглицеридов, но продукты на основе этиловых эфиров действуют менее эффективно, когда их принимают натощак или с обезжиренной пищей. [11] Ингредиенты пищевых добавок не контролируются так тщательно, как рецептурные продукты, и не тестировались в клинических испытаниях, как такие лекарства. [18] Продукты с омега-3, отпускаемые по рецепту, более концентрированные, поэтому для одной и той же суточной дозы требуется меньше мягких таблеток. [17]
У людей с ХБП, которым требуется гемодиализ, существует риск того, что закупорка сосудов из-за свертывания крови может помешать проведению диализной терапии. Жирные кислоты омега-3 способствуют выработке молекул эйкозаноидов , снижающих свертываемость крови. Однако Кокрейновский обзор 2018 года не нашел четких доказательств того, что добавки омега-3 оказывают какое-либо влияние на предотвращение закупорки сосудов у людей с ХБП. [19] Также существовала умеренная уверенность в том, что прием добавок не предотвратил госпитализацию или смерть в течение 12-месячного периода. [19]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Особую осторожность следует проявлять людям, страдающим аллергией на рыбу и моллюсков . [10] Кроме того, как и в случае с другими жирными кислотами омега-3, прием этиловых эфиров кислот омега-3 подвергает людей, принимающих антикоагулянты, риску увеличения времени кровотечения . [10] [11]
Побочные эффекты включают боль в животе , отрыжку и неприятный вкус; у некоторых людей, принимавших очень высокие дозы (8 г/день) в клинических исследованиях, наблюдалась фибрилляция предсердий . [10]
Этиловые эфиры кислот омега-3 не тестировались на беременных женщинах и относятся к категории C при беременности ; он выделяется с грудным молоком, и его влияние на младенцев неизвестно. [10]
Фармакология
[ редактировать ]После приема внутрь этиловые эфиры омега-3-кислот метаболизируются в основном в печени, как и другие пищевые жирные кислоты. [2]
Механизм действия
[ редактировать ]Этиловые эфиры омега-3-кислот, как и другие препараты на основе жирных кислот омега-3, по-видимому, снижают выработку триглицеридов в печени и повышают клиренс триглицеридов из циркулирующих частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Как это происходит, неясно, но потенциальные механизмы включают повышенное расщепление жирных кислот ; ингибирование диглицерид-ацилтрансферазы , которая участвует в биосинтезе триглицеридов в печени; и повышение активности липопротеинлипазы в крови. [2] [12] Синтез триглицеридов в печени снижается, поскольку ЭПК и ДГК являются плохими субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов.
Физические и химические свойства
[ редактировать ]Активным ингредиентом являются концентрированные этиловые эфиры кислот омега-3, которые производятся из рыбьего жира очищенного и этерифицированного . [20] Каждая мягкая желатиновая капсула препарата Lovaza по 1000 мг содержит 840 мг жирных кислот омега-3: эйкозапентаеновой кислоты этиловый эфир докозагексаеновой кислоты (380 мг). (460 мг) и этиловый эфир [2]
История
[ редактировать ]Компания Pronova BioPharma ASA берет свое начало в норвежской промышленности по производству рыбьего жира . Компания была основана в 1991 году как дочернее предприятие компании JC Martens, которая, в свою очередь, была основана в 1838 году в Бергене, Норвегия. [21] Компания Pronova разработала концентрированные этиловые эфиры омега-3-кислот, которые являются активным фармацевтическим ингредиентом Lovaza. [20]
Пронова получила разрешение на продажу препарата под названием Омакор в Европе (и первоначально в США) в нескольких европейских странах в 2001 году после проведения трех с половиной лет испытаний на 11 000 субъектов; [22] Компания сотрудничала с другими компаниями, такими как Pierre Fabre во Франции. [23] В 2004 году Пронова лицензировала права США и Пуэрто-Рико на компанию Reliant Therapeutics, чья бизнес-модель заключалась в лицензировании сердечно-сосудистых препаратов. [24] В том же году Reliant и Pronova получили одобрение FDA на препарат. [25] и он был запущен в США и Европе в 2005 году. Мировые продажи в 2005 году составили 144 миллиона долларов, а к 2008 году они составили 778 миллионов долларов. [26] В 2007 году GlaxoSmithKline приобрела Reliant за 1,65 миллиарда долларов наличными. [27]
В 2009 году компании-генерики Teva Pharmaceuticals и Par Pharmaceutical ясно заявили о своем намерении подать сокращенные заявки на новые лекарственные средства («ANDA») для вывода дженериков на рынок, а в апреле 2009 года Pronova подала на них в суд за нарушение ключевых патентов США, касающихся Lovaza, 5 656 667 долларов США. (срок действия истекает в апреле 2017 г.), 5 502 077 долларов США (срок действия истекает в марте 2013 г.). Впоследствии, в мае 2012 года, районный суд вынес решение в пользу Проновой, заявив, что патенты действительны. [28] [29] [30] Компании-генерики подали апелляцию, и в сентябре 2013 года Федеральный округ отменил решение, заявив, что, поскольку более чем за год до того, как компания-предшественница Проновы подала заявку на патент, она отправила образцы рыбьего жира, используемого в Ловазе, исследователю для тестирования. Таким образом, это событие представляло собой «публичное использование», которое лишило рассматриваемый патент законной силы. [31] [32] Общие версии Lovaza были представлены в Америке в апреле 2014 года. [33]
Pronovo продолжала производить ингредиенты в Ловазе, а в 2012 году BASF объявила о приобретении Pronova за 844 миллиона долларов. [34] Сделка закрыта в 2013 году. [35]
Названия брендов
[ редактировать ]- Ловаза (США)/Омакор (Европа). [36] Он был одобрен в США в 2004 году. [37]
- Omtryg — еще одна марка этиловых эфиров омега-3-кислот, разработанная Trygg Pharma, Inc. и одобренная FDA в 2004 году. [38]
- По состоянию на март 2016 года существовало еще четыре генерические версии. [39]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Использование полиненасыщенных жирных кислот омега-3 во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Омакор» . Краткое описание характеристик продукта (SmPC) . Справочник электронных лекарств (EMC). 11 декабря 2019 года . Проверено 15 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Монография по этиловым эфирам омега-3-кислот для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ Каралис Д.Г. (февраль 2017 г.). «Обзор клинических практических рекомендаций по лечению гипертриглицеридемии: акцент на высоких дозах жирных кислот омега-3» . Достижения в терапии . 34 (2): 300–323. дои : 10.1007/s12325-016-0462-y . ПМК 5331085 . ПМИД 27981496 .
- ^ Jump up to: а б с Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 206–207. ISBN 9780857113382 .
- ^ Jump up to: а б с «Лекарственные средства на основе жирных кислот Омега-3» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Омакор (этиловые эфиры омега-3-кислот) NDA № 021654» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 15 мая 2020 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Этиловые эфиры омега-3-кислот – статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Ловаза Лейбл» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2016. Обновленные этикетки доступны по адресу «История одобрения Lovaza» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ Jump up to: а б с Джейкобсон Т.А., Маки К.С., Оррингер С.Э., Джонс П.Х., Крис-Этертон П., Сиканд Г. и др. (Экспертная группа НЛА) (2015). «Рекомендации Национальной липидной ассоциации по лечению дислипидемии, ориентированному на пациента: Часть 2» . Журнал клинической липидологии . 9 (6 Приложение): S1–122.e1. дои : 10.1016/j.jacl.2015.09.002 . ПМИД 26699442 .
- ^ Jump up to: а б Вайнтрауб HS (ноябрь 2014 г.). «Обзор рецептурных продуктов с жирными кислотами омега-3 при гипертриглицеридемии». Последипломное образование по медицине . 126 (7): 7–18. дои : 10.3810/pgm.2014.11.2828 . ПМИД 25387209 . S2CID 12524547 .
- ^ «Васкепа (икозапент этил)» . ЦентрВотч . Проверено 31 марта 2016 г.
- ^ «Епанова (омега-3-карбоновые кислоты)» . ЦентрВотч . Архивировано из оригинала 25 декабря 2014 года . Проверено 15 декабря 2014 г.
- ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами, Центр оценки и исследований лекарств (2021 г.). Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности (41-е изд.). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. п. 830.
- ^ «AstraZeneca прекращает испытание Епановой и ожидает списания суммы в 100 миллионов долларов» . Рейтер . 13 января 2020 года. Архивировано из оригинала 14 января 2020 года . Проверено 15 января 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б Ито МК (декабрь 2015 г.). «Сравнительный обзор рецептурных продуктов на основе жирных кислот омега-3» . Фармация и терапия . 40 (12): 826–57. ПМЦ 4671468 . ПМИД 26681905 .
- ^ Суини М.Э. (14 апреля 2015 г.). Хардори Р. (ред.). «Фармакотерапия гипертриглицеридемии» . Medscape Лекарства и болезни .
- ^ Jump up to: а б Там К.В., Ву М.И., Сиддики Ф.Дж., Чан Э.С., Чжу Ю., Джафар Т.Х. и др. (Кокрейновская группа по трансплантации почек) (ноябрь 2018 г.). «Омега-3 жирные кислоты для результатов диализного сосудистого доступа у пациентов с хронической болезнью почек» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (11): CD011353. дои : 10.1002/14651858.CD011353.pub2 . ПМК 6517057 . ПМИД 30480758 .
- ^ Jump up to: а б «Концентрат этилового эфира Омега-3» . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ «170-летняя история» . Эпакс . Архивировано из оригинала 23 января 2016 года . Проверено 31 марта 2016 г.
- ^ «Пронова получает одобрение Omacor» . Фарма Таймс . 22 марта 2001 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2016 г.
- ^ «Одобрено Omacor» . ICIS Химический бизнес . 26 марта 2001 г.
- ^ Эрнст А. (27 ноября 2007 г.). «Немецкий суд признал недействительным патент на препарат Омега-3» . Закон360 .
- ^ Стратегическая группа здравоохранения по управлению фармацевтическими льготами VHA; Медицинская консультативная группа (октябрь 2005 г.). «Этиловые эфиры омега-3-кислот (Lovaza, ранее Omacor)» (PDF) . Национальная монография по лекарствам PBM .
- ^ «Фармацевтическое производство Pronova Biopharma, Дания» . Фармацевтическая технология . Проверено 31 марта 2016 г.
- ^ «GSK приобретет Reliant Pharmaceuticals за 1,65 миллиарда долларов» . Новости генной инженерии . 21 ноября 2007 г.
- ^ Патент США 5 656 667.
- ^ Патент США 5 502 077.
- ^ «Окружной суд США вынес решение в пользу Pronova BioPharma по патентам Lovaza™» . Пресс-релиз . Пронова БиоФарма. 29 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Проверено 1 апреля 2016 г.
- ^ Дэвис Р. (12 сентября 2013 г.). «Федеральный цирк Никсес Пронова выиграл патент у Teva, Par» . Закон360 .
- ^ Pronova Biopharma Norge AS против Teva Pharmaceuticals, Inc, США и Par Pharmaceutical, Inc. и Par Pharmaceutical Companies, Inc. (Апелляционный суд Федерального округа США 2012-1498, -1499, 12 сентября 2013 г.), текст , в архиве. из оригинала .
- ^ Стейтон Т. (9 апреля 2014 г.). «Teva предупреждает GSK и Amarin о выпуске дженерика Lovaza» . FiercePharmaMarketing .
- ^ Макбрайд Р. (21 ноября 2012 г.). «BASF купит производителя лекарств из рыбьего жира Pronova BioPharma за 844 миллиона долларов» . Жестокая биотехнология .
- ^ Палмер Э. (22 января 2013 г.). «BASF приобрела Pronova и стала ведущим производителем омега-3» . Жесткое Производство .
- ^ «Торговая марка этиловых эфиров омега-3-кислот изменена с Omacor на Lovaza» . Аптечные службы Университета Юты . 15 августа 2007 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
- ^ Ито МК (декабрь 2015 г.). «Сравнительный обзор рецептурных продуктов на основе жирных кислот омега-3» . П&Т . 40 (12): 826–857. ПМЦ 4671468 . ПМИД 26681905 .
- ^ Этикетка Omtryg, редакция, апрель 2014 г.
- ^ «Продукты на основе этиловых эфиров кислот Омега-3» . FDA . Проверено 31 марта 2016 г.
