✖


Jump to content

Аутоиммунитет

Для журнала см. Аутоиммунитет (журнал) .
Аутоиммунитет
Различные участки тела, пораженные аутоиммунными заболеваниями.
Части тела, пораженные аутоиммунными заболеваниями
Специальность Иммунология

В иммунологии и аутоиммунитет — это система иммунных реакций организма против собственных здоровых тканей клеток, других нормальных компонентов организма. [1] [2] Любое заболевание, возникающее в результате этого типа иммунного ответа, называется « аутоиммунным заболеванием ». Яркие примеры включают целиакию , сахарный диабет 1 типа , пурпуру Геноха-Шенлейна , системную красную волчанку , синдром Шегрена , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , тиреоидит Хашимото , болезнь Грейвса , идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру , болезнь Аддисона , ревматоидный артрит , килозирующий спондилит , полимиозит , дерматомиозит и рассеянный склероз . Аутоиммунные заболевания очень часто лечат стероидами . [3]

Аутоиммунитет означает наличие антител или Т-клеток , которые реагируют с собственным белком и присутствуют у всех людей, даже при нормальном состоянии здоровья. Он вызывает аутоиммунные заболевания, если самореактивность может привести к повреждению тканей. [4]

История [ править ]

В конце 19 века считалось, что иммунная система не способна реагировать на собственные ткани организма. Пауль Эрлих на рубеже 20-го века предложил концепцию автотоксического ужаса . Позже Эрлих скорректировал свою теорию, чтобы признать возможность аутоиммунных атак на ткани, но полагал, что определенные врожденные защитные механизмы предотвратят превращение аутоиммунного ответа в патологический. [ нужна ссылка ]

В 1904 году эта теория была поставлена ​​под сомнение открытием в сыворотке больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией вещества, которое вступало в реакцию с эритроцитами. В течение следующих десятилетий ряд состояний мог быть связан с аутоиммунными реакциями. Однако авторитетный статус постулата Эрлиха препятствовал пониманию этих результатов. Иммунология стала биохимической, а не клинической дисциплиной. [5] К 1950-м годам современное понимание аутоантител и аутоиммунных заболеваний начало распространяться. [6]

Совсем недавно стало общепринятым, что аутоиммунные реакции являются неотъемлемой частью иммунной системы позвоночных (иногда их называют «естественным аутоиммунитетом»). [7] Аутоиммунитет не следует путать с аллоиммунитетом .

низкого уровня Аутоиммунитет ​

Хотя высокий уровень аутоиммунитета вреден для здоровья, низкий уровень аутоиммунитета на самом деле может быть полезным. Продолжая опыт положительного фактора аутоиммунитета, можно было бы выдвинуть гипотезу с намерением доказать, что аутоиммунитет всегда является механизмом самозащиты системы млекопитающих, направленным на выживание. Система не теряет случайно способность различать свое и чужое; атака на клетки может быть следствием циклических метаболических процессов, необходимых для поддержания химического состава крови в гомеостазе. [ нужна ссылка ]

Во-вторых, аутоиммунитет может способствовать быстрому иммунному ответу на ранних стадиях инфекции, когда наличие чужеродных антигенов мало ограничивает ответ (т. е. когда патогенов ). В своем исследовании Стефанова и соавт. (2002) вводили против MHC класса II антитело мышам, экспрессирующим один тип молекулы MHC класса II (H-2 б ), чтобы временно предотвратить взаимодействие CD4+ Т-клеток и MHC. Наивные CD4+ Т-клетки (те, которые ранее не встречались с чужими антигенами), полученные от этих мышей через 36 часов после введения анти-MHC, показали снижение чувствительности к антигенному голубя пептиду цитохрома c , что определялось ZAP70 фосфорилированием , пролиферацией и интерлейкином 2. производство. Таким образом, Стефанова и др. (2002) продемонстрировали, что самораспознавание MHC (которое, если оно слишком сильное, может способствовать аутоиммунному заболеванию) поддерживает чувствительность CD4+ Т-клеток при отсутствии чужеродных антигенов. [8]

Иммунологическая толерантность [ править ]

Новаторская работа Ноэля Роуза и Эрнста Витебски в Нью-Йорке, а также Ройта и Дониаха в Университетском колледже Лондона предоставила четкие доказательства того, что, по крайней мере, с точки зрения В-клеток, продуцирующих антитела (В-лимфоцитов), такие заболевания, как ревматоидный артрит и тиреотоксикоз, связаны с потеря иммунологической толерантности , которая представляет собой способность человека игнорировать «свое», реагируя при этом на «чужое». Это нарушение приводит к тому, что иммунная система вырабатывает эффективный и специфический иммунный ответ против аутоантигенов. Точный генезис иммунологической толерантности до сих пор неясен, но с середины двадцатого века было предложено несколько теорий, объясняющих ее происхождение. [9]

Три гипотезы получили широкое внимание среди иммунологов:

  • клональной делеции Теория , предложенная Бернетом , согласно которой аутореактивные лимфоидные клетки разрушаются в ходе развития иммунной системы у индивидуума. За свою работу Фрэнк М. Бернет и Питер Б. Медавар были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1960 года «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
  • Теория клональной анергии , предложенная Носсалом , согласно которой аутореактивные Т- или В-клетки инактивируются у нормального человека и не могут усиливать иммунный ответ. [10]
  • Теория сети идиотипов , предложенная Джерном , согласно которой в организме естественным образом существует сеть антител, способных нейтрализовать аутореактивные антитела. [11]

Кроме того, интенсивно исследуются еще две теории:

  • Теория клонального невежества , согласно которой аутореактивные Т-клетки, не представленные в тимусе, созреют и мигрируют на периферию, где не встретят соответствующий антиген, поскольку он находится в недоступных тканях. Следовательно, аутореактивные В-клетки, избежавшие делеции, не могут найти антиген или специфические Т-хелперные клетки. [12]
  • Популяция супрессоров или регуляторных Т-клеток теория , в которой регуляторные Т-лимфоциты (обычно CD4 + ФоксП3 + клетки, среди прочего) действуют, предотвращая, подавляя или ограничивая аутоагрессивные иммунные реакции в иммунной системе.

Толерантность также можно дифференцировать на «центральную» и «периферическую» толерантность в зависимости от того, действуют ли вышеуказанные механизмы проверки в центральных лимфоидных органах (тимус и костный мозг) или в периферических лимфоидных органах (лимфатический узел, селезенка и др.). , где аутореактивные B-клетки могут быть уничтожены). Необходимо подчеркнуть, что эти теории не являются взаимоисключающими, и появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что все эти механизмы могут активно способствовать иммунологической толерантности позвоночных.

Загадочной особенностью документированной потери толерантности, наблюдаемой при спонтанном аутоиммунитете человека, является то, что она почти полностью ограничивается реакциями аутоантител, продуцируемыми В-лимфоцитами. Утрату толерантности Т-клеток чрезвычайно трудно продемонстрировать, и если есть доказательства аномального ответа Т-клеток, то обычно это не антиген, распознаваемый аутоантителами. Таким образом, при ревматоидном артрите имеются аутоантитела к IgG Fc, но, по-видимому, отсутствует соответствующий Т-клеточный ответ. При системной волчанке имеются аутоантитела к ДНК, которые не могут вызвать Т-клеточный ответ, а ограниченные данные о Т-клеточном ответе указывают на нуклеопротеиновые антигены. При целиакии наблюдаются аутоантитела к тканевой трансглутаминазе, но Т-клеточный ответ направлен на чужеродный белок глиадин. Это несоответствие привело к идее, что аутоиммунные заболевания человека в большинстве случаев (за возможными исключениями, включая диабет I типа) основаны на потере толерантности В-клеток, которая использует нормальные ответы Т-клеток на чужеродные антигены различными аберрантными способами. [13]

Иммунодефицит и аутоиммунитет [ править ]

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые представляют собой клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Снижение способности иммунной системы уничтожать инфекции у этих пациентов может быть причиной аутоиммунитета вследствие постоянной активации иммунной системы. [14]

Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит , при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. [15]

Другим примером является семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит. панцитопения , сыпь, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки У таких людей обычно наблюдаются . Считается, что причиной этого является наличие множественных невыясненных вирусных инфекций из-за отсутствия перфорина.

Помимо хронических и/или рецидивирующих инфекций, многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и сахарный диабет 1 типа также наблюдаются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХЛА) .Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких наблюдаются при хронической гранулематозной болезни также (ХГБ). ХГД вызвана снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы нейтрофилами.Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов с гранулематозной болезнью средней линии; аутоиммунное заболевание, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/T-клеточными лимфомами. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича (СВА) также наблюдаются экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома. При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии сосуществуют также аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и адренокортикальная недостаточность) и хронический кожно-слизистый кандидоз.Окончательно, Дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений. [16]

факторы Генетические ​ ​

Некоторые люди генетически предрасположены к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта восприимчивость связана с множеством генов и другими факторами риска. У генетически предрасположенных людей не всегда развиваются аутоиммунные заболевания. Во многих аутоиммунных заболеваниях подозреваются три основных набора генов. Эти гены связаны с: [17]

Первые два, которые участвуют в распознавании антигенов, по своей природе вариабельны и подвержены рекомбинации. Эти вариации позволяют иммунной системе реагировать на очень широкий спектр захватчиков, но также могут привести к образованию лимфоцитов, способных к самореактивности.

С молекулами MHC класса I существует меньше корреляций. Наиболее заметной и последовательной является связь между HLA B27 и спондилоартропатиями, такими как анкилозирующий спондилит и реактивный артрит . Могут существовать корреляции между полиморфизмом промоторов MHC класса II и аутоиммунными заболеваниями.

Вклад генов вне комплекса MHC остается предметом исследований на животных моделях заболеваний (обширные генетические исследования диабета у мышей NOD, проведенные Линдой Уикер). [ нужны разъяснения ] и у пациентов (анализ связи Брайана Котцина восприимчивости к красной волчанке ).

В недавних исследованиях ген PTPN22 оказался важным фактором, связанным с различными аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет I типа, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, миастения Гравис, витилиго, системный склероз, ювенильный идиопатический артрит и псориатический артрит. [19] PTPN22 участвует в регуляции активности иммунных клеток, поэтому вариации этого гена могут привести к нарушению регуляции иммунного ответа, что делает людей более восприимчивыми к аутоиммунным заболеваниям. [20] [21]

Секс [ править ]

Соотношение заболеваемости среди женщин и мужчин
аутоиммунных заболеваний
Тиреоидит Хашимото 10:1 [22]
Болезнь Грейвса 7:1 [22]
Рассеянный склероз (РС) 2:1 [22]
Миастения гравис 2:1 [22]
Системная красная волчанка 9:1 [22]
Ревматоидный артрит 5:2 [22]
Первичный склерозирующий холангит 1:2

Большинство аутоиммунных заболеваний связаны с полом ; В целом женщины гораздо чаще страдают аутоиммунными заболеваниями, чем мужчины. Женский пол является самым большим фактором риска развития аутоиммунных заболеваний, чем любой другой генетический или экологический фактор риска, который когда-либо был обнаружен. [23] Аутоиммунные заболевания, преобладающие у женщин, включают: волчанку , первичный билиарный холангит , болезнь Грейвса , тиреоидит Хашимото и рассеянный склероз , среди многих других. Некоторые аутоиммунные заболевания, которые у мужчин развиваются так же или с большей вероятностью, чем у женщин, включают: анкилозирующий спондилит , сахарный диабет 1 типа , гранулематоз с полиангиитом , первичный склерозирующий холангит и псориаз .

Причины роли пола в аутоиммунитете различаются. У женщин обычно возникают более сильные воспалительные реакции, чем у мужчин, когда активируется их иммунная система, что увеличивает риск аутоиммунитета. На участие половых стероидов указывает то, что многие аутоиммунные заболевания имеют тенденцию колебаться в соответствии с гормональными изменениями, например: во время беременности, в менструальном цикле или при использовании пероральной контрацепции. Беременность в анамнезе также, по-видимому, оставляет постоянный повышенный риск аутоиммунных заболеваний. Было высказано предположение, что небольшой прямой обмен клетками между матерями и их детьми во время беременности может вызвать аутоиммунитет. [24] Это изменит гендерный баланс в сторону женщин.

Другая теория предполагает, что высокая склонность женщин к развитию аутоиммунитета обусловлена ​​несбалансированной инактивацией Х-хромосомы . [25] Теория перекоса Х-инактивации, предложенная Джеффом Стюартом из Принстонского университета, недавно была подтверждена экспериментально при склеродермии и аутоиммунном тиреоидите . [26] Предложены и исследуются другие сложные механизмы генетической предрасположенности, сцепленные с Х-хромосомой.

Факторы окружающей среды ​

Инфекционные болезни и паразиты [ править ]

Между инфекционными и аутоиммунными заболеваниями существует интересная обратная связь. В районах, где множественные инфекционные заболевания являются эндемичными, аутоиммунные заболевания наблюдаются довольно редко. Обратное, в некоторой степени, кажется верным. Гигиеническая гипотеза связывает эти корреляции с иммуноманипулятивными стратегиями патогенов. Хотя такое наблюдение по-разному называют ложным и неэффективным, согласно некоторым исследованиям, паразитарная инфекция связана со снижением активности аутоиммунных заболеваний. [27] [28] [29]

Предполагаемый механизм заключается в том, что паразит ослабляет иммунный ответ хозяина, чтобы защитить себя. Это может принести по счастливой случайности пользу хозяину, у которого также есть аутоиммунное заболевание. Детали иммунной модуляции паразитов еще не известны, но могут включать секрецию противовоспалительных агентов или вмешательство в передачу иммунных сигналов хозяина.

Парадоксальным наблюдением стала сильная связь некоторых микробных организмов с аутоиммунными заболеваниями.Например, Klebsiella pneumoniae и вирус Коксаки B тесно связаны с анкилозирующим спондилитом и сахарным диабетом 1 типа соответственно. Это объясняется склонностью заражающего организма вырабатывать суперантигены , способные к поликлональной активации В-лимфоцитов , а также выработке большого количества антител различной специфичности, некоторые из которых могут быть самореактивными (см. ниже). .

Химические агенты и лекарства [ править ]

Определенные химические агенты и лекарства также могут быть связаны с возникновением аутоиммунных состояний или состояний, имитирующих аутоиммунные заболевания. Наиболее поразительной из них является лекарственная красная волчанка . Обычно отмена препарата, вызывающего заболевание, излечивает симптомы у пациента.

В настоящее время курение сигарет признано основным фактором риска как заболеваемости, так и тяжести ревматоидного артрита . Это может быть связано с аномальным цитруллинированием белков, поскольку последствия курения коррелируют с наличием антител к цитруллинированным пептидам .

Патогенез аутоиммунитета [ править ]

Считается, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний действуют несколько механизмов на фоне генетической предрасположенности и модуляции окружающей среды. Подробное обсуждение каждого из этих механизмов выходит за рамки этой статьи, но было описано краткое изложение некоторых важных механизмов:

  • Обход Т-клеток . Нормальная иммунная система требует активации В-клеток прежде Т-клетками, чем первые смогут дифференцироваться в В-клетки плазмы и впоследствии производить антитела в больших количествах. Это требование Т-клетки можно обойти в редких случаях, например, при инфицировании организмами, продуцирующими суперантигены , которые способны инициировать поликлональную активацию В-клеток или даже Т-клеток путем прямого связывания с β-субъединицей. рецепторов Т-клеток неспецифическим образом.
  • Дискордантность Т-клеток и В-клеток . Предполагается, что нормальный иммунный ответ включает в себя ответы В- и Т-клеток на один и тот же антиген, даже если мы знаем, что В-клетки и Т-клетки распознают очень разные вещи: конформации на поверхности молекулы для В-клетки и предварительно обработанные пептидные фрагменты белков для Т-клеток. Однако, насколько нам известно, нет ничего, что требовало бы этого. Все, что требуется, это чтобы В-клетка, распознающая антиген X, эндоцитировала и обрабатывала белок Y (обычно = X) и представляла его Т-клетке. Рооснек и Ланзавеккья показали, что В-клетки, распознающие IgGFc, могут получить помощь от любой Т-клетки, реагирующей на антиген, ко-эндоцитируемый с IgG В-клеткой как часть иммунного комплекса. При целиакии вполне вероятно, что В-клеткам, распознающим тканевый трансглютамин, помогают Т-клетки, распознающие глиадин.
  • Аберрантная обратная связь, опосредованная рецептором В-клеток. Особенностью аутоиммунного заболевания человека является то, что оно в значительной степени ограничено небольшой группой антигенов, некоторые из которых играют известную сигнальную роль в иммунном ответе (ДНК, C1q, IgGFc, Ro, Con. A). рецептор, рецептор арахисового агглютинина (PNAR)). Этот факт породил идею о том, что спонтанный аутоиммунитет может возникнуть, когда связывание антитела с определенными антигенами приводит к передаче аберрантных сигналов обратно родительским В-клеткам через мембраносвязанные лиганды. Эти лиганды включают рецептор B-клеток (антиген), Fc-рецепторы IgG, CD21, который связывает C3d комплемента, Toll-подобные рецепторы 9 и 7 (которые могут связывать ДНК и нуклеопротеины) и PNAR. Более непрямую аберрантную активацию В-клеток можно также предположить с помощью аутоантител к рецептору ацетилхолина (на миоидных клетках тимуса) и гормонам и гормонсвязывающим белкам. Вместе с концепцией несоответствия Т-клеток и В-клеток эта идея составляет основу гипотезы самовоспроизводящихся аутореактивных В-клеток. [30] Аутореактивные В-клетки при спонтанном аутоиммунитете считаются выживающими благодаря субверсии как вспомогательного пути Т-клеток, так и сигнала обратной связи через рецептор В-клеток, тем самым преодолевая негативные сигналы, ответственные за аутотолерантность В-клеток, без обязательной потери самости Т-клеток. -толерантность.
  • Молекулярная мимикрия . Экзогенный антиген может иметь структурное сходство с определенными антигенами хозяина; таким образом, любое антитело, вырабатываемое против этого антигена (который имитирует аутоантигены), теоретически может также связываться с антигенами хозяина и усиливать иммунный ответ. Идея молекулярной мимикрии возникла в контексте ревматической лихорадки , которая возникает после заражения бета-гемолитическим стрептококком группы А. Хотя на протяжении полувека ревматическую лихорадку приписывали молекулярной мимикрии, ни один антиген официально не был идентифицирован (если их было предложено слишком много). Более того, сложное распространение заболевания в тканях (сердце, суставы, кожа, базальные ганглии) свидетельствует против специфического кардиального антигена. Вполне возможно, что заболевание вызвано, например, необычным взаимодействием между иммунными комплексами, компонентами комплемента и эндотелием.
  • Идиотипическая перекрестная реакция . Идиотипы представляют собой антигенные эпитопы , обнаруженные в антигенсвязывающей части (Fab) молекулы иммуноглобулина. Плотц и Олдстоун представили доказательства того, что аутоиммунитет может возникнуть в результате перекрестной реакции между идиотипом противовирусного антитела и рецептором клетки-хозяина для рассматриваемого вируса. В этом случае рецептор клетки-хозяина рассматривается как внутренний образ вируса, и антиидиотипические антитела могут реагировать с клетками-хозяевами.
  • Нарушение регуляции цитокинов . Цитокины недавно были разделены на две группы в зависимости от популяции клеток, функции которых они способствуют: Т-хелперы типа 1 или типа 2. Вторая категория цитокинов, которая включает IL-4, IL-10 и TGF- β (и это лишь некоторые из них), по-видимому, играет роль в предотвращении усиления провоспалительных иммунных реакций.
  • Апоптоз дендритных клеток – клетки иммунной системы, называемые дендритными клетками, представляют антигены активным лимфоцитам . Дендритные клетки с дефектом апоптоза могут привести к неадекватной системной активации лимфоцитов и, как следствие, к снижению аутотолерантности. [31]
  • Распространение эпитопа или дрейф эпитопа – когда иммунная реакция меняется с нацеливания на первичный эпитоп на воздействие на другие эпитопы. [32] В отличие от молекулярной мимикрии другие эпитопы не обязательно должны быть структурно подобны первичному.
  • Модификация эпитопа или воздействие загадочного эпитопа – этот механизм аутоиммунного заболевания уникален тем, что не возникает в результате дефекта кроветворной системы. Вместо этого заболевание возникает в результате воздействия загадочных N-гликановых (полисахаридных) связей, общих для низших эукариот и прокариотов, на гликопротеины негематопоэтических клеток и органов млекопитающих. [33] Такое воздействие филогенно примитивных гликанов активирует один или несколько рецепторов врожденных иммунных клеток млекопитающих , вызывая хроническое стерильное воспалительное состояние. При наличии хронического и воспалительного повреждения клеток задействуется адаптивная иммунная система, а аутотолерантность теряется с увеличением выработки аутоантител. При этой форме заболевания отсутствие лимфоцитов может ускорить повреждение органов, а внутривенное введение IgG может оказаться терапевтическим. Хотя этот путь к аутоиммунному заболеванию может лежать в основе различных дегенеративных заболеваний, в настоящее время не существует диагностики механизма этого заболевания, и поэтому его роль в аутоиммунитете человека в настоящее время неизвестна.

Роль специализированных типов иммунорегуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки , NKT-клетки , γδ-Т-клетки, в патогенезе аутоиммунных заболеваний изучается.

Классификация [ править ]

Смотрите также: Список аутоиммунных заболеваний.

Аутоиммунные заболевания можно разделить на системные, органоспецифические или локализованные аутоиммунные нарушения, в зависимости от основных клинико-патологических особенностей каждого заболевания.

Используя традиционную схему классификации «органоспецифических» и «неорганоспецифичных», многие заболевания можно объединить под общим названием «аутоиммунные заболевания». Однако при многих хронических воспалительных заболеваниях человека отсутствуют явные ассоциации с иммунопатологией, обусловленной В- и Т-клетками. В последнее десятилетие [ нужны разъяснения ] твердо установлено, что тканевое «воспаление против себя » не обязательно связано с аномальными реакциями Т- и В-клеток. [34]

Это привело к недавнему предложению о том, что спектр аутоиммунитета следует рассматривать как «континуум иммунологических заболеваний», с классическими аутоиммунными заболеваниями на одном полюсе и заболеваниями, вызванными врожденной иммунной системой, на другом полюсе. В эту схему можно включить весь спектр аутоиммунитета. Используя эту новую схему, можно увидеть, что многие распространенные аутоиммунные заболевания человека имеют значительную врожденную иммуноопосредованную иммунопатологию. Эта новая схема классификации имеет последствия [ нужны разъяснения ] для понимания механизмов заболевания и разработки терапии. [34]

Диагностика [ править ]

Диагностика аутоиммунных заболеваний во многом основывается на точном анамнезе и физическом обследовании пациента, а также на высоком индексе подозрительности. [ нужны разъяснения ] на фоне некоторых отклонений в рутинных лабораторных исследованиях (например, повышенный уровень С-реактивного белка ). [ нужна ссылка ]

При некоторых системных заболеваниях [ нужны разъяснения ] серологические анализы, которые могут обнаружить специфические аутоантитела . Можно использовать [ нужна ссылка ] Локализованные нарушения лучше всего диагностируются с помощью иммунофлюоресценции образцов биопсии. [ нужна ссылка ]

Аутоантитела используются для диагностики многих аутоиммунных заболеваний. [ нужны разъяснения ] Уровни аутоантител измеряются для определения прогресса заболевания. [ нужна ссылка ]

Лечение [ править ]

Лечение аутоиммунных заболеваний традиционно было иммуносупрессивным , противовоспалительным или паллиативным . [12] Управление воспалением имеет решающее значение при аутоиммунных заболеваниях. [35] Неиммунологические методы лечения, такие как заместительная гормональная терапия при тиреоидите Хашимото или сахарном диабете 1 типа, лечат последствия аутоагрессивной реакции, поэтому являются паллиативными методами лечения. Диетические манипуляции ограничивают тяжесть целиакии. Лечение стероидами или НПВП ограничивает воспалительные симптомы многих заболеваний. IVIG используется для CIDP и GBS . специфическая иммуномодулирующая терапия, такая как антагонисты TNFα (например, этанерцепт ), агент, истощающий B-клетки, ритуксимаб против рецептора IL-6 , тоцилизумаб и блокатор костимуляции абатацепт, Было показано, что полезна при лечении РА. Некоторые из этих иммунотерапевтических методов могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов, таких как восприимчивость к инфекциям.

Гельминтотерапия – это экспериментальный подход, заключающийся в прививке больного специфическими паразитическими кишечными нематодами (гельминтами). В настоящее время доступны два тесно связанных метода лечения: инокуляция либо Necator americanus, широко известным как нематоды , либо Trichuris Suis Ova, широко известным как яйца свиного власоглава. [36] [37] [38] [39] [40]

Т-клеточная вакцинация также изучается как возможная будущая терапия аутоиммунных заболеваний. [ нужна ссылка ]

и аутоиммунитет ​ Питание

Витамин D/Солнечный свет

Омега-3 жирные кислоты

  • Исследования показали, что адекватное потребление жирных кислот омега-3 нейтрализует действие арахидоновой кислоты, которая способствует появлению симптомов аутоиммунных заболеваний. Исследования на людях и животных показывают, что омега-3 являются эффективным методом лечения многих случаев ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, астмы и псориаза. [45]
  • Хотя большая депрессия не обязательно является аутоиммунным заболеванием, некоторые из ее физиологических симптомов имеют воспалительную и аутоиммунную природу. Омега-3 могут ингибировать выработку гамма-интерферона и других цитокинов, которые вызывают физиологические симптомы депрессии. Это может быть связано с тем, что дисбаланс жирных кислот омега-3 и омега-6, которые имеют противоположные эффекты, играет важную роль в этиологии большой депрессии. [45]

Пробиотики/Микрофлора

  • различные типы бактерий и микрофлоры, присутствующие в кисломолочных продуктах, особенно Lactobacillus casei Было показано, что , стимулируют иммунный ответ на опухоли у мышей и регулируют иммунную функцию, задерживая или предотвращая возникновение диабета без ожирения. Это особенно справедливо в отношении штамма Shirota L.casei (LcS). Штамм LcS в основном встречается в йогурте и аналогичных продуктах в Европе и Японии и редко где-либо еще. [46]

Антиоксиданты

  • Было высказано предположение, что свободные радикалы способствуют возникновению диабета 1 типа у младенцев и детей младшего возраста, и, следовательно, риск можно снизить за счет высокого потребления антиоксидантных веществ во время беременности. Однако исследование, проведенное в больнице Финляндии с 1997 по 2002 год, пришло к выводу, что не существует статистически значимой корреляции между потреблением антиоксидантов и риском развития диабета. [47] Это исследование включало мониторинг потребления пищи с помощью анкет и оценку потребления антиоксидантов на этой основе, а не путем точных измерений или использования добавок.

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Редакторы Британской энциклопедии (20 ноября 2018 г.). «Аутоиммунитет» . Здоровье и медицина . Британская энциклопедия. Архивировано из оригинала 5 января 2021 года . Проверено 5 января 2020 г.
  2. ^ Дельвес П.Дж. (1 января 1998 г.). «Аутоиммунитет» . В Делвес П.Дж. (ред.). Энциклопедия иммунологии (второе изд.). Оксфорд: Эльзевир. стр. 292–296. дои : 10.1006/rwei.1999.0075 . ISBN  978-0-12-226765-9 . Проверено 6 января 2021 г.
  3. ^ Патт Х., Бандгар Т., Лила А., Шах Н. (декабрь 2013 г.). «Проблемы управления экзогенной стероидной терапией» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 17 (Приложение 3): S612–S617. дои : 10.4103/2230-8210.123548 . ПМК   4046616 . ПМИД   24910822 .
  4. ^ Даймонд Б, Липский ЧП (2014). «Аутоиммунитет и аутоиммунные заболевания» . Каспер Д., Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. Архивировано из оригинала 5 января 2021 года . Проверено 05 января 2021 г.
  5. ^ Сильверстайн А.М. (2013). «Глава 2: Аутоиммунитет: история ранней борьбы за признание». В Mackay IR, Rose NR (ред.). Аутоиммунные заболевания . Академическая пресса. ISBN  978-0-12-384930-4 .
  6. ^ Ахсан, Хасиб (март 2023 г.). «Происхождение и история аутоиммунитета — краткий обзор» . Ревматология и аутоиммунитет . 3 (1): 9–14. дои : 10.1002/rai2.12049 . ISSN   2767-1410 .
  7. ^ Полетаев А.Б., Чурилов Л.П., Строев Ю.И., Агапов М.М. (июнь 2012). «Иммунофизиология против иммунопатологии: естественный аутоиммунитет в здоровье и болезни человека». Патофизиология . 19 (3): 221–231. doi : 10.1016/j.pathophys.2012.07.003 . ПМИД   22884694 .
  8. ^ Стефанова И., Дорфман-младший, Жермен Р.Н. (ноябрь 2002 г.). «Самораспознавание способствует чувствительности наивных Т-лимфоцитов к чужеродным антигенам» . Природа . 420 (6914): 429–434. Бибкод : 2002Natur.420..429S . дои : 10.1038/nature01146 . ПМИД   12459785 . S2CID   993284 .
  9. ^ Брент, Лесли (февраль 1997 г.). «Открытие иммунологической толерантности» . Иммунология человека . 52 (2): 75–81. дои : 10.1016/S0198-8859(96)00289-3 . ПМИД   9077556 .
  10. ^ Пайк Б.Л., Бойд А.В., Носсал Дж.Дж. (март 1982 г.). «Клональная анергия: универсально анергичный В-лимфоцит» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (6): 2013–2017. Бибкод : 1982ПНАС...79.2013П . дои : 10.1073/pnas.79.6.2013 . ПМК   346112 . ПМИД   6804951 .
  11. ^ Джерне Н.К. (январь 1974 г.). «К сетевой теории иммунной системы». Анналы иммунологии . 125С (1–2): 373–389. ПМИД   4142565 .
  12. ^ Jump up to: а б «Толерантность и аутоиммунитет» . Архивировано из оригинала 1 января 2011 г. Проверено 19 марта 2007 г.
  13. ^ Эдвардс Дж.К., Кембридж Дж., Абрахамс В.М. (июнь 1999 г.). «Вызывают ли самовоспроизводящиеся В-лимфоциты аутоиммунные заболевания человека?» . Иммунология . 97 (2): 188–196. дои : 10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x . ПМК   2326840 . ПМИД   10447731 .
  14. ^ Грамматикос А.П., Цокос Г.К. (февраль 2012 г.). «Иммунодефицит и аутоиммунитет: уроки системной красной волчанки» . Тенденции молекулярной медицины . 18 (2): 101–108. doi : 10.1016/j.molmed.2011.10.005 . ПМЦ   3278563 . ПМИД   22177735 .
  15. ^ Тэм, Джонатан С.; Маршруты, Джон М. (март 2013 г.). «Общий вариабельный иммунодефицит» . Американский журнал ринологии и аллергии . 27 (4): 260–265. дои : 10.2500/ajra.2013.27.3899 . ISSN   1945-8924 . ПМЦ   3901442 . ПМИД   23883805 .
  16. ^ Восугимотлах, Ахмад; Расули, Сейед Эрфан; Рафиеманеш, Хосейн; Сафарарад, Молуд; Шарифинежад, Нюша; Маданипур, Атосса; Дос Сантос Вилела, Мария Марлюс; Герополитанская-Плишка, Эдита; Азизи, Голамреза (28 августа 2023 г.). «Клинические проявления дефицита иммуноглобулина А: систематический обзор и метаанализ» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 19 (1): 75. дои : 10.1186/s13223-023-00826-y . ISSN   1710-1492 . ПМЦ   10463351 . ПМИД   37641141 .
  17. ^ Хьюард, Джоанн; Гоф, Стивен КЛ (1 декабря 1997 г.). «Генетическая предрасположенность к развитию аутоиммунных заболеваний» . Клиническая наука . 93 (6): 479–491. дои : 10.1042/cs0930479 . ISSN   0143-5221 . ПМИД   9497784 .
  18. ^ Кляйн Дж., Сато А. (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (11): 782–786. дои : 10.1056/NEJM200009143431106 . ПМИД   10984567 .
  19. ^ Грегерсен П.К., Олссон Л.М. (1 января 2009 г.). «Последние достижения в генетике аутоиммунных заболеваний» . Ежегодный обзор иммунологии . 27 : 363–391. doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132653 . ПМЦ   2992886 . ПМИД   19302045 .
  20. ^ Чанг, Шэрон А.; Крисвелл, Линдси А. (январь 2007 г.). «PTPN22: его роль в СКВ и аутоиммунитете» . Аутоиммунитет . 40 (8): 582–590. дои : 10.1080/08916930701510848 . ISSN   0891-6934 . ПМЦ   2875134 . ПМИД   18075792 .
  21. ^ Боттини, Нунцио; Петерсон, Эрик Дж. (21 марта 2014 г.). «Тирозинфосфатаза PTPN22: многофункциональный регулятор иммунной передачи сигналов, развития и заболеваний» . Ежегодный обзор иммунологии . 32 (1): 83–119. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120249 . ISSN   0732-0582 . ПМК   6402334 . ПМИД   24364806 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж Маккой К. (2 декабря 2009 г.). Марселлин Л. (ред.). «Женщины и аутоиммунные заболевания» .
  23. ^ Воскул Р. (январь 2011 г.). «Половые различия при аутоиммунных заболеваниях» . Биология половых различий . 2 (1): 1. дои : 10.1186/2042-6410-2-1 . ПМК   3022636 . ПМИД   21208397 .
  24. ^ Эйнсворт С. (15 ноября 2003 г.). «Незнакомец внутри» . Новый учёный . 180 (2421): 34. Архивировано из оригинала 22 октября 2008 г. (перепечатано здесь )
  25. ^ Крузельницкий К.С. (12 февраля 2004 г.). «Гибридные аутоиммунные женщины 3» . www.abc.net.au. ​Проверено 03 января 2023 г.
  26. ^ Уз Э, Лубьер Л.С., Гади В.К., Озбалкан З., Стюарт Дж., Нельсон Дж.Л., Озчелик Т. (июнь 2008 г.). «Наклоненная инактивация Х-хромосомы при склеродермии» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 34 (3): 352–355. дои : 10.1007/s12016-007-8044-z . ПМЦ   2716291 . ПМИД   18157513 .
  27. ^ Сондерс К.А., Рейн Т., Кук А., Лоуренс CE (январь 2007 г.). «Ингибирование аутоиммунного диабета 1 типа желудочно-кишечными гельминтами» . Инфекция и иммунитет . 75 (1): 397–407. дои : 10.1128/IAI.00664-06 . ПМК   1828378 . ПМИД   17043101 .
  28. ^ «Паразитарная инфекция может принести пользу пациентам с рассеянным склерозом» . sciencedaily.com .
  29. ^ Уолберг М., Харрис Р.А. (июнь 2005 г.). «Коинфекция Trypanosoma brucei brucei предотвращает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей DBA/1 посредством индукции супрессорных APC» . Международная иммунология . 17 (6): 721–728. дои : 10.1093/intimm/dxh253 . ПМИД   15899926 .
  30. ^ Эдвардс Дж. К., Кембридж Дж. (май 2006 г.). «Нацеливание на B-клетки при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях». Обзоры природы. Иммунология . 6 (5): 394–403. дои : 10.1038/nri1838 . ПМИД   16622478 . S2CID   7235553 .
  31. ^ Кубах Дж., Беккер С., Шмитт Э., Стейнбринк К., Хутер Э., Тюттенберг А., Йонулейт Х. (апрель 2005 г.). «Дендритные клетки: стражи иммунитета и толерантности». Международный журнал гематологии . 81 (3): 197–203. дои : 10.1532/IJH97.04165 . ПМИД   15814330 . S2CID   34998016 .
  32. ^ Шринивасан Р., Хоутон А.Н., Волчок Дж.Д. (июль 2002 г.). «Индукция аутоантител против белков, связанных с тирозиназой, после вакцинации ДНК: неожиданная реакция на белок-паралог». Иммунитет к раку . 2 :8. ПМИД   12747753 .
  33. ^ Грин Р.С., Стоун Э.Л., Тенно М., Лехтонен Э., Фаркухар М.Г., Март Дж.Д. (август 2007 г.). «Разветвление N-гликанов млекопитающих защищает от врожденного иммунного самораспознавания и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» . Иммунитет . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . ПМИД   17681821 .
  34. ^ Jump up to: а б МакГонагл Д., МакДермотт М.Ф. (август 2006 г.). «Предлагаемая классификация иммунологических заболеваний» . ПЛОС Медицина . 3 (8): е297. doi : 10.1371/journal.pmed.0030297 . ПМК   1564298 . ПМИД   16942393 .
  35. ^ Никупур Э., Шварц Дж.А., Сингх Б. (сентябрь 2008 г.). «Терапевтические преимущества регулирования воспаления при аутоиммунитете». Целевые препараты для лечения воспалений и аллергии . 7 (3): 203–210. дои : 10.2174/187152808785748155 . ПМИД   18782028 .
  36. ^ Закконе П., Фехервари З., Филлипс Дж.М., Данн Д.В., Кук А. (октябрь 2006 г.). «Паразитические черви и воспалительные заболевания» . Иммунология паразитов . 28 (10): 515–523. дои : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . ПМЦ   1618732 . ПМИД   16965287 .
  37. ^ Данн Д.В., Кук А. (май 2005 г.). «Взгляд на иммунную систему глазами червяка: последствия для эволюции аутоиммунных заболеваний человека». Обзоры природы. Иммунология . 5 (5): 420–426. дои : 10.1038/nri1601 . ПМИД   15864275 . S2CID   24659866 .
  38. ^ Диттрих А.М., Эрбахер А., Шпехт С., Диснер Ф., Кроковски М., Авагян А. и др. (февраль 2008 г.). «Инфекция гельминтами Litomosoides sigmodontis индуцирует регуляторные Т-клетки и подавляет аллергическую сенсибилизацию, воспаление дыхательных путей и гиперреактивность на мышиной модели астмы» . Журнал иммунологии . 180 (3): 1792–1799. doi : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . ПМИД   18209076 .
  39. ^ Воллебен Г., Трухильо С., Мюллер Дж., Ритце Ю., Грюневальд С., Тач У., Эрб К.Дж. (апрель 2004 г.). «Гельминтная инфекция модулирует развитие аллерген-индуцированного воспаления дыхательных путей» . Международная иммунология . 16 (4): 585–596. дои : 10.1093/intimm/dxh062 . ПМИД   15039389 .
  40. ^ Куиннелл Р.Дж., Бетони Дж., Притчард Д.И. (2004). «Иммуноэпидемиология анкилостомоза человека». Иммунология паразитов . 26 (11–12): 443–454. дои : 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x . ПМИД   15771680 . S2CID   32598886 .
  41. ^ Холик М.Ф. (декабрь 2004 г.). «Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний» . Американский журнал клинического питания . 80 (6 Доп.): 1678S–1688S. дои : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID   15585788 .
  42. ^ Jump up to: а б с д и Ян Сай, Люнг П.С., Адамопулос И.Е., Гершвин М.Е. (октябрь 2013 г.). «Влияние витамина D и аутоиммунитета: всесторонний обзор» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 45 (2): 217–226. дои : 10.1007/s12016-013-8361-3 . ПМК   6047889 . ПМИД   23359064 .
  43. ^ Jump up to: а б с д Данкерс В., Колин Э.М., ван Гамбург Дж.П., Люббертс Э. (2017). «Витамин D при аутоиммунитете: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал» . Границы в иммунологии . 7 : 697. дои : 10.3389/fimmu.2016.00697 . ПМЦ   5247472 . ПМИД   28163705 .
  44. ^ Jump up to: а б с Агмон-Левин Н., Теодор Э., Сигал Р.М., Шенфельд Ю. (октябрь 2013 г.). «Витамин D при системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 45 (2): 256–266. дои : 10.1007/s12016-012-8342-y . ПМИД   23238772 . S2CID   13265245 .
  45. ^ Jump up to: а б Симопулос А.П. (декабрь 2002 г.). «Омега-3 жирные кислоты при воспалениях и аутоиммунных заболеваниях». Журнал Американского колледжа питания . 21 (6): 495–505. дои : 10.1080/07315724.2002.10719248 . ПМИД   12480795 . S2CID   16733569 .
  46. ^ Мацузаки Т., Такаги А., Икемура Х., Мацугути Т., Ёкокура Т. (март 2007 г.). «Кишечная микрофлора: пробиотики и аутоиммунитет» . Журнал питания . 137 (3 Приложение 2): 798S–802S. дои : 10.1093/jn/137.3.798S . ПМИД   17311978 .
  47. ^ Ууситало Л., Кенвард М.Г., Виртанен С.М., Ууситало У., Невалайнен Дж., Ниинистё С. и др. (август 2008 г.). «Прием антиоксидантных витаминов и микроэлементов во время беременности и риск развития бета-клеточного аутоиммунитета у ребенка» . Американский журнал клинического питания . 88 (2): 458–464. дои : 10.1093/ajcn/88.2.458 . ПМИД   18689383 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Autoimmunity&oldid=1223862515"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5af7752bd4e564a64bc67888264d4bb9__1715708220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5a/b9/5af7752bd4e564a64bc67888264d4bb9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Autoimmunity - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)