✖


Jump to content

Иммунная привилегия

Определенные участки тела млекопитающих обладают иммунными привилегиями (отсутствием иммунитета), то есть они способны переносить введение антигенов , не вызывая воспалительного иммунного ответа. тканей Трансплантаты обычно распознаются организмом как чужеродные антигены и подвергаются атаке со стороны иммунной системы . Однако в иммунопривилегированных участках тканевые трансплантаты могут сохраняться в течение длительных периодов времени без отторжения . возникновения [1] К иммунологически привилегированным участкам относятся:

Считается также, что иммунная привилегия в некоторой степени возникает или может быть индуцирована в суставном хряще . [2] [3] [4] Когда-то считалось, что это относится и к мозгу , но теперь известно, что это неверно, поскольку было показано, что иммунные клетки центральной нервной системы способствуют поддержанию нейрогенеза и способностей к пространственному обучению во взрослом возрасте. [5]

Считается, что иммунная привилегия — это эволюционная адаптация, направленная на защиту жизненно важных структур от потенциально разрушительного воздействия воспалительного иммунного ответа. Воспаление головного мозга или глаз может привести к потере функции органа, а иммунные реакции, направленные против плода, могут привести к выкидышу . [6]

С медицинской точки зрения пересадка роговицы [7] этим пользуется, как и трансплантация мениска коленного сустава . [8]

Механизмы

[ редактировать ]

Было обнаружено, что антигены из иммуннопривилегированных регионов взаимодействуют с Т-клетками необычным образом: индуцируя толерантность к обычно отвергаемым стимулам. [9] Иммунная привилегия возникла как активный, а не пассивный процесс. [ нужна ссылка ]

Физические структуры, окружающие привилегированные участки, вызывают недостаток лимфатического дренажа, ограничивая способность иммунной системы проникать в этот участок. Другие факторы, которые способствуют поддержанию иммунных привилегий, включают:

Природа изоляции иммунологически привилегированных участков от остальной иммунной системы организма может привести к тому, что они станут мишенью аутоиммунных заболеваний или состояний, включая симпатическую офтальмию глаз.

Иммунологически привилегированные участки

[ редактировать ]

Глаз

[ редактировать ]
Основная статья: Глазная иммунная система

Помимо механизмов, которые ограничивают вход иммунных клеток и вызывают подавление иммунитета, глаз содержит активные иммунные клетки, которые действуют при обнаружении чужеродных антигенов. Эти клетки взаимодействуют с иммунной системой, вызывая необычное подавление системного ответа иммунной системы на антиген, введенный в глаз. Это известно как иммунное отклонение, связанное с передней камерой (ACAID). [12] [13]

Симпатическая офтальмия — редкое заболевание, возникающее в результате изоляции глаза от системной иммунной системы. Обычно травма одного глаза вызывает высвобождение глазных антигенов, которые распознаются и улавливаются местными антигенпрезентирующими клетками (APC), такими как макрофаги и дендритные клетки . Эти АПК переносят антиген в местные лимфатические узлы для отбора проб Т- и В-клетками . Попадая в системный иммунитет, эти антигены распознаются как чужеродные и против них устанавливается иммунный ответ. Результатом является сенсибилизация иммунных клеток против собственного белка, вызывающая аутоиммунную атаку как на поврежденный, так и на неповрежденный глаз. [9]

Таким образом, свойство, привилегированное иммунитетом, вместо этого действует против глаз. Т-клетки обычно сталкиваются с аутоантигенами во время своего развития, когда они перемещаются в ткани, дренирующие лимфатические узлы . В Т-клетках индуцируется анергия , которая связывается с аутоантигенами, деактивируя их и предотвращая аутоиммунный ответ в будущем. Однако физическая изоляция глазных антигенов приводит к тому, что Т-клетки организма никогда не сталкивались с ними во время развития.Исследования на мышах показали, что отсутствие презентации глазных аутоантигенов специфическим Т-клеткам не может вызвать достаточную анергию к аутоантигенам. Хотя отсутствие презентации антигена (из-за физических барьеров) достаточно для предотвращения активации аутореактивных иммунных клеток глаза, неспособность вызвать достаточную анергию Т-клеток имеет пагубные результаты. В случае повреждения или случайной презентации иммунной системы презентация антигена и иммунный ответ будут происходить с повышенной скоростью. [14]

Плацента и плод

[ редактировать ]
Основная статья: Иммунная толерантность во время беременности

Иммунная система матери способна обеспечить защиту от микробных инфекций без формирования иммунного ответа против тканей плода, экспрессирующих от отца унаследованные аллоантигены . Лучшее понимание иммунологии беременности может привести к открытию причин выкидыша . [ нужна ссылка ]

Регуляторные Т-клетки (Treg), по-видимому, играют важную роль в поддержании толерантности к фетальному антигену. Повышенное количество Treg обнаруживается во время нормальной беременности. Как в мышиных моделях, так и в людях уменьшенное количество Treg было связано с иммунологическим отторжением плода и выкидышем. Эксперименты на мышах, включающие перенос CD4+/CD25+ Treg-клеток от нормальных беременных мышей животным, склонным к абортам, привели к предотвращению абортов. [15] Это подтвердило важность этих клеток в поддержании иммунных привилегий в утробе матери. [ нужна ссылка ]

Существует ряд теорий относительно точного механизма, с помощью которого поддерживается толерантность плода. В недавней литературе было предложено [16] что толерантная микросреда создается на границе между матерью и плодом регуляторными Т-клетками, продуцирующими «толерантные молекулы». Эти молекулы, включая гемоксигеназу 1 (HO-1), фактор ингибирования лейкемии (LIF), трансформирующий фактор роста β (TGF-β) и интерлейкин 10 (IL-10), все участвуют в индукции иммунной толерантности. Foxp3 и нейропиллин являются маркерами, экспрессируемыми регуляторными Т-клетками, по которым они идентифицируются. [ нужна ссылка ]

Яички

[ редактировать ]
Основная статья: Тестикулярная иммунология

Сперматозоиды иммуногенны – то есть они вызовут аутоиммунную реакцию, если их пересадить из яичка в другую часть тела. Это было продемонстрировано в экспериментах на крысах Ланштайнером (1899) и Мечиниковым (1900). [17] [18] мыши [19] и морские свинки. [20] Вероятная причина их иммуногенности или, скорее, антигенности заключается в том, что сперматозоиды сначала созревают в период полового созревания, после того как ​​центральная толерантность , поэтому организм распознает их как чужеродные и вызывает против них иммунную реакцию. установлена [21] Следовательно, в этом органе должны существовать механизмы их защиты, чтобы предотвратить любую аутоиммунную реакцию. Барьер кровь -яичко, вероятно, способствует выживанию сперматозоидов. Однако в области иммунологии яичек считается, что гематотестикулярный барьер не может объяснить всю иммунную супрессию в яичках из-за (1) его неполноты в области, называемой сетью яичка. [18] и (2) наличие иммуногенных молекул за пределами гемато-тестикулярного барьера, на поверхности сперматогониев . [17] [18] Клетки Сертоли играют решающую роль в защите спермы от иммунной системы. Они создают клеточный барьер Сертоли, который дополняет гематотестикулярный барьер. [21] Защита обеспечивается плотными контактами , возникающими между двумя соседними клетками Сертоли. [22] Другим механизмом, который может защитить сперму, является подавление иммунных реакций в яичках. [23] [24]

Центральная нервная система

[ редактировать ]
Основная статья: Нейроиммунная система

Центральная нервная система (ЦНС), включающая головной и спинной мозг, является чувствительной системой с ограниченной способностью к регенерации . В связи с этим когда-то считалось, что концепция «иммунных привилегий» в ЦНС имеет решающее значение для ограничения воспаления. Гематоэнцефалический барьер играет важную роль в поддержании отделения ЦНС от системной иммунной системы, но наличие гематоэнцефалического барьера само по себе не обеспечивает иммунных привилегий. [25] Считается, что иммунная привилегия в ЦНС варьируется в разных отделах системы, наиболее выраженная в тканях паренхимы или «белом веществе». [25]

Однако концепция ЦНС как «иммунопривилегированной» системы органов за последние два десятилетия подверглась серьезному сомнению и переоценке. Современные данные не только указывают на присутствие резидентных макрофагов ЦНС (известных как микроглия ) внутри ЦНС, но также существует широкий спектр доказательств, предполагающих активное взаимодействие ЦНС с периферическими иммунными клетками. [26]

Обычно в нормальных (неповрежденных) тканях антигены поглощаются антигенпрезентирующими клетками ( дендритными клетками ) и впоследствии транспортируются в лимфатические узлы. Альтернативно растворимые антигены могут проникать в лимфатические узлы. Напротив, считается, что в ЦНС дендритные клетки не присутствуют в нормальной паренхиматозной ткани или периваскулярном пространстве , хотя они присутствуют в мозговых оболочках и сосудистом сплетении . [25] Таким образом, считается, что ЦНС ограничена в своей способности доставлять антигены в местные лимфатические узлы и вызывать активацию Т-клеток. [27]

Хотя в ЦНС нет традиционной лимфатической системы, был продемонстрирован дренаж антигенов из тканей ЦНС в шейные лимфатические узлы. Реакция лимфатических узлов на антигены ЦНС смещена в сторону В-клеток. дендритные клетки из спинномозговой жидкости мигрируют в В-клеточные фолликулы шейных лимфатических узлов. Было обнаружено, что [28] Смещение ответа ЦНС на антиген в сторону гуморального ответа означает, что можно избежать более опасного воспалительного Т-клеточного ответа.

Ранее была показана индукция системной толерантности к антигену, введенному в ЦНС. [29] Это наблюдалось в отсутствие опосредованной Т-клетками воспалительной «реакции гиперчувствительности замедленного типа» (ГЗТ), когда антиген был повторно введен в другую часть тела. Этот ответ аналогичен глазному ACAID. [ нужна ссылка ]

Клинические применения

[ редактировать ]

Существует большой потенциал для использования молекулярных механизмов, присутствующих в иммунно-привилегированных участках при трансплантации, особенно аллотрансплантации . По сравнению с кожными аллотрансплантатами, которые отторгаются почти в 100% случаев, роговичные аллотрансплантаты приживаются длительное время в 50–90% случаев. Иммунопривилегированные аллотрансплантаты выживают даже без иммуносупрессии , которая обычно применяется к реципиентам различных тканей/органов. [30] Исследования показывают, что использование иммунных отклонений, связанных с передней камерой (ACAID), водянистой влаги и ее противовоспалительных свойств, а также индукция регуляторных Т-клеток (Treg) может привести к увеличению выживаемости аллотрансплантатов. [31]

Другим вариантом использования иммунных привилегий является генная терапия . Клетки Сертоли уже использовались в исследованиях по производству инсулина у живых мышей с диабетом. Клетки Сертоли были генетически модифицированы с использованием рекомбинантного лентивируса для производства инсулина, а затем трансплантированы мышам. Несмотря на то, что результаты были лишь краткосрочными, исследовательская группа установила, что можно использовать генно-инженерные клетки Сертоли в клеточной терапии. [32]

Клетки Сертоли также использовались в экспериментах по их иммуносупрессивной функции. Их использовали для защиты и питания островков, вырабатывающих инсулин, для лечения диабета I типа . Использование клеток Сертоли значительно увеличило выживаемость трансплантированных островков. Однако необходимо провести больше экспериментов, прежде чем этот метод можно будет опробовать в медицине на людях в рамках клинических испытаний. [33] В другом исследовании на мышах с диабетом II типа и ожирением трансплантация микроинкапсулированных клеток Сертоли в подкожное жировое депо брюшной полости привела к возвращению нормального уровня глюкозы у 60% животных. [34]

История исследований

[ редактировать ]

Существование иммуннопривилегированных областей глаза было признано еще в конце 19 века и исследовано Питером Медаваром . [35] Первоначальное объяснение этого явления заключалось в том, что физические барьеры вокруг привилегированного участка иммунной системы позволяли ему вообще избежать обнаружения со стороны иммунной системы, не позволяя иммунной системе реагировать на любые присутствующие антигены. Более поздние исследования выявили ряд различных механизмов, с помощью которых иммунные привилегированные участки взаимодействуют с иммунной системой.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Хонг С., Ван Каер Л. (ноябрь 1999 г.). «Иммунная привилегия: следить за естественными Т-клетками-киллерами» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (9): 1197–200. дои : 10.1084/jem.190.9.1197 . ПМК   2195673 . ПМИД   10544192 .
  2. ^ Сунь З, Чжан М, Чжао XH, Лю Чж, Гао Ю, Самарцис Д, Wang HQ, Луо ZJ (2013). «Иммунные каскады в межпозвоночных дисках человека: плюсы и минусы» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 6 (6): 1009–14. ПМЦ   3657352 . ПМИД   23696917 .
  3. ^ Фудзихара Ю., Такато Т., Хоши К. (2014). «Макрофаг-индуцирующий FasL на хондроцитах формирует иммунную привилегию в инженерии хрящевой ткани, усиливая регенерацию in vivo» . Стволовые клетки . 32 (2): 1208–19. дои : 10.1002/stem.1636 . ПМИД   24446149 .
  4. ^ Абазари А., Джомха Н.М., Эллиот Дж.А., МакГанн Л.Е. (2013). «Криоконсервация суставного хряща» . Криобиология . 66 (3): 201–9. doi : 10.1016/j.cryobiol.2013.03.001 . ПМИД   23499618 .
  5. ^ Зив Ю, Рон Н, Бутовски О, Ланда Г, Судаи Э, Гринберг Н, Коэн Х, Кипнис Дж, Шварц М (февраль 2006 г.). «Иммунные клетки способствуют поддержанию нейрогенеза и способностей к пространственному обучению во взрослом возрасте». Нат Нейроски . 9 (2): 268–75. дои : 10.1038/nn1629 . ПМИД   16415867 .
  6. ^ Кент А (2009). «Почему мать не отвергает свой плод?» . Преподобный акушер гинекол . 2 (1): 67–8. ПМК   2672992 . ПМИД   19399300 .
  7. ^ Нидеркорн, Джерри Ю. (27 января 2017 г.). «Трансплантация роговицы и иммунная привилегия» . Международные обзоры иммунологии . 32 (1): 57–67. дои : 10.3109/08830185.2012.737877 . ПМЦ   3885418 . ПМИД   23360158 .
  8. ^ Гарретт Дж.К., Стинсен Р.Н., Стивенсен Р.Н. (1991). «Трансплантация мениска человеческого колена: предварительный отчет». Артроскопия: Журнал артроскопической и связанной с ней хирургии . 7 (1): 57–62. дои : 10.1016/0749-8063(91)90079-D . ПМИД   2009121 .
  9. ^ Jump up to: а б Джейнвей, CAJr., Трэверс, П., Уолпорт, М., Шломчик. МДж (2005). Иммунобиология, иммунная система в здоровье и болезни, 6-е издание. Гирляндная наука.
  10. ^ «Аутоиммунитет» . webMIC 419: Иммунология . Университет Аризоны. Архивировано из оригинала 10 июня 2003 г.
  11. ^ Green DR, Ware CF (июнь 1997 г.). «Fas-лиганд: привилегия и опасность» . Proc Natl Acad Sci США . 94 (12): 5986–90. Бибкод : 1997PNAS...94.5986G . дои : 10.1073/pnas.94.12.5986 . ПМК   33671 . ПМИД   9177153 .
  12. ^ Кейно Х., Такеучи М., Кезука Т., Хаттори Т., Усуи М., Тагучи О., Стрейлейн Дж.В., Стейн-Стрейлин Дж. (март 2006 г.). «Индукция глазной толерантности не зависит от встречающихся в природе CD4+CD25+ Т-регуляторных клеток» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 47 (3): 1047–55. дои : 10.1167/iovs.05-0110 . ПМИД   16505040 .
  13. ^ Стрейлейн Дж.В., Штейн-Страйлейн Дж. (2002). «Иммунные отклонения, связанные с передней камерой (ACAID): регуляция, биологическая значимость и значение для терапии». Международные обзоры иммунологии . 21 (2–3): 123–52. дои : 10.1080/08830180212066 . ПМИД   12424840 . S2CID   40690072 .
  14. ^ Ламбе Т., Люнг Дж.К., Ферри Х., Бурье-Джонс Т., Макинен К., Крокфорд Т.Л., Цзян Х.Р., Никерсон Дж.М., Пелтонен Л., Форрестер Дж.В., Корналл Р.Дж. (2007). «Ограниченная анергия периферических Т-клеток предрасполагает к аутоиммунитету сетчатки» . Журнал иммунологии . 178 (7): 4276–83. дои : 10.4049/jimmunol.178.7.4276 . ПМИД   17371984 .
  15. ^ Зенклуссен AC (2006). «Регуляторные Т-клетки при беременности». Семинары Спрингера по иммунопатологии . 28 (1): 31–39. дои : 10.1007/s00281-006-0023-6 . ПМИД   16838178 . S2CID   40735131 .
  16. ^ Зенклюссен А.С., Шумахер А., Зенклюссен М.Л., Вафула П., Волк Х.Д. (апрель 2007 г.). «Иммунология беременности: клеточные механизмы, обеспечивающие выживание плода в материнской матке». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 9 (10): 1–14. дои : 10.1017/S1462399407000294 . ПМИД   17462112 . S2CID   12507493 .
  17. ^ Jump up to: а б Член парламента Хеджера, Хейлз Д.Б. (2006). «Иммунофизиология мужского репродуктивного тракта». В Ниле Дж.Д. (ред.). Физиология репродукции Кнобила и Нила . Эльзевир. стр. 1195–1286. ISBN  978-0-12-515401-7 .
  18. ^ Jump up to: а б с Фиджак М, Мейнхардт А (2006). «Яичко в иммунитете» . Иммунологические обзоры . 213 (1): 66–81. дои : 10.1111/j.1600-065X.2006.00438.x . ПМИД   16972897 . S2CID   3048709 .
  19. ^ Кохно С., Муньос Дж.А., Уильямс Т.М., Тойшер С., Бернард К.С., Тунг К.С. (1983). «Иммунопатология экспериментального аллергического орхита мышей» . Дж. Иммунол . 130 (6): 2675–82. дои : 10.4049/jimmunol.130.6.2675 . ПМИД   6682874 . S2CID   7199215 .
  20. ^ Тойшер С., Уайлд Г.К., Тунг К.С. (1982). «Иммунохимический анализ аутоантигенов спермы морских свинок» . Биол. Репродукция . 26 (2): 218–229. дои : 10.1095/biolreprod26.2.218 . ПМИД   7039703 .
  21. ^ Jump up to: а б Каур, Гурвиндер; Томпсон, Леа Энн; Дюфур, Джанетт М. (1 июня 2014 г.). «Клетки Сертоли – иммунологические стражи сперматогенеза» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . Регуляция сперматогенеза, часть II и репликация ДНК. 30 : 36–44. дои : 10.1016/j.semcdb.2014.02.011 . ПМК   4043859 . ПМИД   24603046 .
  22. ^ Митал, Паял; Хинтон, Барри Т.; Дюфур, Джаннетт М. (01 мая 2011 г.). «Гематотестикулярный и гематоэпидидимисный барьеры – это нечто большее, чем просто их плотные соединения» . Биология размножения . 84 (5): 851–8. дои : 10.1095/biolreprod.110.087452 . ПМЦ   4574632 . ПМИД   21209417 .
  23. ^ Керн С., Робертсон С.А., Мау В.Дж., Мэддокс С. (1995). «Секреция цитокинов макрофагами в семенниках крыс» . Биол. Репродукция . 53 (6): 1407–16. дои : 10.1095/biolreprod53.6.1407 . ПМИД   8562698 .
  24. ^ О'Брайан М.К., Гердпрасерт О., Николич-Патерсон DJ, Мейнхардт А., Мьюир Дж.А., Фулдс Л.М., Филлипс DJ, де Крецер Д.М., Хеджер MP (2005). «Профили цитокинов в семенниках крыс, получавших липополисахарид, обнаруживают локализованное подавление воспалительных реакций». Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 288 (6): R1744–55. дои : 10.1152/ajpregu.00651.2004 . ПМИД   15661966 . S2CID   15841104 .
  25. ^ Jump up to: а б с Галеа I, Бекманн I, Перри В.Х. (январь 2007 г.). «Что такое иммунная привилегия (нет)?». Тенденции в иммунологии . 28 (1): 12–8. дои : 10.1016/j.it.2006.11.004 . ПМИД   17129764 .
  26. ^ Карсон М.Дж., Дуз Дж.М., Мельхиор Б., Шмид CD, Ploix CC (октябрь 2006 г.). «Иммунная привилегия ЦНС: прятаться на виду» . Иммунол. Преподобный . 213 (1): 48–65. дои : 10.1111/j.1600-065X.2006.00441.x . ПМК   2633103 . ПМИД   16972896 .
  27. ^ Мендес-Фернандес Ю.В.; и др. (2005). «Анатомические и клеточные требования для активации и миграции вирус-специфичных CD8+ Т-клеток в мозг во время инфекции вирусом Тейлера» . Журнал вирусологии . 79 (5): 3063–70. дои : 10.1128/jvi.79.5.3063-3070.2005 . ПМЦ   548433 . ПМИД   15709026 .
  28. ^ Хэттерер Э. и др. (2006). «Как дренировать без лимфатических сосудов? Дендритные клетки мигрируют из спинномозговой жидкости в В-клеточные фолликулы шейных лимфатических узлов» . Кровь . 107 (2): 806–812. дои : 10.1182/кровь-2005-01-0154 . ПМИД   16204309 .
  29. ^ Венкель Х. и др. (2000). «Системные иммунные отклонения в ЦНС не обязательно зависят от целостности гематоэнцефалического барьера» . Журнал иммунологии . 164 (10): 5125–31. дои : 10.4049/jimmunol.164.10.5125 . ПМИД   10799870 .
  30. ^ Нидеркорн, Джерри Ю. (13 января 2013 г.). «Трансплантация роговицы и иммунная привилегия» . Международные обзоры иммунологии . 32 (1): 57–67. дои : 10.3109/08830185.2012.737877 . ПМЦ   3885418 . ПМИД   23360158 .
  31. ^ Тейлор, Эндрю В. (01 января 2016 г.). «Привилегия глазного иммунитета и трансплантация» . Границы в иммунологии . 7:37 . дои : 10.3389/fimmu.2016.00037 . ПМЦ   4744940 . ПМИД   26904026 .
  32. ^ Каур, Гурвиндер; Томпсон, Леа Энн; Пашам, Митхун; Тессанн, Ким; Лонг, Чарльз Р.; Дюфур, Джанетт М. (4 января 2017 г.). «Устойчивая экспрессия инсулина с помощью генно-инженерной линии клеток Сертоли после аллотрансплантации у мышей BALB/c с диабетом» . Биология размножения . 90 (5): 109. doi : 10.1095/biolreprod.113.115600 . ПМК   4076370 . ПМИД   24695630 .
  33. ^ Ли, Ян; Сюэ, Уцзюнь; Лю, Хунбао; Фан, Пинг; Ван, Сяохун; Дин, Сяомин; Тянь, Сяохуэй; Фэн, Синьшунь; Пан, Сяомин (20 февраля 2013 г.). «Комбинированная стратегия покрытия эндотелиальных клеток, совместной культуры клеток Сертоли и инфузии улучшает васкуляризацию и защиту от отторжения островкового трансплантата» . ПЛОС ОДИН . 8 (2): e56696. Бибкод : 2013PLoSO...856696L . дои : 10.1371/journal.pone.0056696 . ПМЦ   3577699 . ПМИД   23437215 .
  34. ^ Лука, Джованни; Арато, Ива; Манкузо, Франческа; Кальвитти, Марио; Фалабелла, Джулия; Мурдоло, Джузеппе; Баста, Джузеппе; Кэмерон, Дон Ф.; Хансен, Барбара К. (01 ноября 2016 г.). «Ксенотрансплантат микроинкапсулированных клеток Сертоли восстанавливает гомеостаз глюкозы у мышей db/db со спонтанным сахарным диабетом». Ксенотрансплантация . 23 (6): 429–439. дои : 10.1111/xen.12274 . ПМИД   27678013 . S2CID   46744082 .
  35. ^ Медавар, ПБ (04 января 2017 г.). «Иммунитет к гомологичной трансплантированной коже. III. Судьба омографов кожи, трансплантированных в мозг, подкожную клетчатку и переднюю камеру глаза» . Британский журнал экспериментальной патологии . 29 (1): 58–69. ПМК   2073079 . ПМИД   18865105 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Immune_privilege&oldid=1233127799"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c5a22862240e44ce418f5f2118bec779__1720342980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c5/79/c5a22862240e44ce418f5f2118bec779.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Immune privilege - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)