Криоглобулинемический васкулит
| Криоглобулинемический васкулит | |
|---|---|
| Специальность | Гематология |
Криоглобулинемический васкулит — это форма воспаления, поражающая кровеносные сосуды ( васкулит ), вызванная отложением аномальных белков , называемых криоглобулинами . Эти -иммуноглобулины белки растворимы при нормальной температуре тела, но становятся нерастворимыми при температуре ниже 37 °C (98,6 °F) и впоследствии могут агрегироваться в более мелких кровеносных сосудах. Воспаление в этих закупоренных кровеносных сосудах происходит из-за отложения белков комплемента , которые активируют воспалительные пути. [ 1 ]
Криоглобулинемический васкулит чаще всего поражает кожу, вызывая приподнятую точечную сыпь на нижних конечностях, известную как пурпура . мембранопролиферативному При этой форме васкулита могут дополнительно поражаться почки, приводящие к гломерулонефриту . лихорадка , болезненность мышц и суставов , а также повреждение периферических нервов . Другими частыми проявлениями криоглобулинемического васкулита являются [ 2 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Заболеваемость криоглобулинемическим васкулитом низкая и в значительной степени соответствует наличию инфекции, вызванной вирусом гепатита С , с увеличением распространенности в Южной Европе. Лишь около 30% людей с криоглобулинемией развивают васкулит и связанные с ним симптомы. [ 3 ] В обзоре 279 пациентов средний возраст пациентов с симптоматическим заболеванием, связанным с вирусом гепатита С, составил 54 года с равным распределением между мужчинами и женщинами. [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Криоглобулинемия в настоящее время классифицируется по типу иммуноглобулина IgM или IgG, присутствующему в крови, а также по тому, является ли иммуноглобулин моноклональным или поликлональным . Криоглобулинемия типа II определяется как смесь моноклональных IgM или поликлональных IgG, тогда как криоглобулинемия типа III классифицируется как IgM и IgG, которые оба являются только поликлональными. Иммуноглобулины при любом типе криоглобулинемии обладают активностью ревматоидного фактора , что позволяет связывать Fc-субъединицу IgM с IgG, который обладает способностью активировать белки комплемента и откладываться в эндотелии кровеносных сосудов малого и среднего размера.
Напротив, криоглобулинемия I типа вызывает повреждение исключительно из-за синдрома гипервязкости , который относится к агрегации и, как следствие, обструкционному характеру криоглобулинов в кровеносных сосудах, что приводит к снижению перфузии тканей и, возможно, к некрозу при длительном применении. Таким образом, васкулит обычно возникает только у пациентов со смешанной (тип 2 и 3) криоглобулинемией, поскольку простая криоглобулинемия (тип 1) вызывает синдром гипервязкости без активации комплемента. [ 5 ]
Подавляющее большинство случаев криоглобулинемического васкулита связано с основными заболеваниями, которые способствуют или усугубляют патофизиологию, наиболее частым из которых является инфекция вируса гепатита С. Существует ряд других ревматологических, онкологических, воспалительных и инфекционных заболеваний, включая синдром Шегрена , В-клеточную лимфому, ревматоидный артрит, системную красную волчанку и другие вирусные инфекции гепатита. Криоглобулинемия III типа чаще всего связана с аутоиммунными состояниями. [ 6 ]
Проявления
[ редактировать ]По крайней мере, у 50% пациентов с криоглобулинемическим васкулитом наблюдаются лишь легкие симптомы. Более серьезные симптомы включают поражение почек, желудочно-кишечного тракта и неврологическое состояние, при этом сердечно-сосудистые и респираторные осложнения встречаются реже в популяции из 279 пациентов с криоглобулинами и инфекцией гепатита С. [ 4 ] Распространенность этих симптомов может варьироваться в зависимости от основной этиологии, способствующей криоглобулинемии. [ 7 ]
Только у 5-10% пациентов с криоглобулинами, обнаруженными в кровотоке из-за вируса гепатита С, развиваются симптомы. [ 4 ] Примерно у 20–40% людей с симптоматическим криоглобулинемическим васкулитом в конечном итоге развивается повреждение почек, обычно через несколько лет после первоначального диагноза. [ 6 ]
Рецидив васкулита означает рецидив или реактивацию симптомов заболевания и воспаления после периода улучшения или ремиссии. Был проведен систематический обзор для изучения идентифицируемых факторов риска рецидива неинфекционного криоглобулинемического васкулита с основной иммунопатологической причиной, особенно в отношении в зависимости от типа иммуноглобулина. [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Первым шагом количественной оценки является выявление присутствия криоглобулинов в кровотоке, что может быть технически сложным и неточным процессом с высокой долей ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Пробирки следует нагреть до нормальной температуры тела (37 °C) перед взятием образцов крови, которые центрифугируются после свертывания крови. Затем этот образец хранят при пониженной температуре 4 °C в течение недели. Криоглобулины, если они присутствуют, за это время образуют осадок и становятся видимыми в виде белого осадочного слоя. При повторном нагревании с 4 °C до 37 °C этот осадок снова растворится в образце крови. [ 9 ] После центрифугирования слой криоглобулинов следует иммунофиксировать и пометить, чтобы можно было классифицировать тип криоглобулинемии.
Часто повышаются и другие неспецифические маркеры воспаления, включая С-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов, но они не требуются для диагностики. Необходимо получить исходные лабораторные показатели, включая метаболические панели, анализ мочи и белок в моче, чтобы оценить динамику функции почек в зависимости от прогрессирования заболевания и следить за гломерулонефритом. Уровни комплемента и активность ревматоидного фактора следует дополнительно оценивать с учетом патофизиологии криоглобулинемии. [ 3 ]
При необходимости также следует обследовать основные воспалительные, инфекционные и онкологические заболевания. Следует рассмотреть возможность выявления вирусной РНК, аутоантител и серологических маркеров злокачественных опухолей. Можно провести биопсию для оценки отложения иммунных комплексов. [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение криоглобулинемического васкулита включает как терапию иммуномодуляторами, так и лечение любых сопутствующих заболеваний. [ 10 ] Ритуксимаб также можно использовать в сочетании с глюкокортикоидами для ингибирования пролиферации В-клеток и, следовательно, снижения выработки криоглобулина, хотя риски включают инфекцию и анемию. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хусейн, Мохамед А.; Хегази, Мохамед Тарват; Файед, Ахмед; Квартуччо, Лука; Рагаб, Гаафар (2022), «Криоглобулинемический васкулит» , Трансляционный аутоиммунитет , Elsevier, стр. 229–248, doi : 10.1016/b978-0-12-824466-1.00018-2 , ISBN 978-0-12-824466-1
- ^ Чен, И-Пу; Ченг, Хун; Жуй, Хун-Лян; Донг, Хун-Жуй (20 июля 2019 г.). «Криоглобулинемический васкулит и гломерулонефрит: проблемы клинической практики» . Китайский медицинский журнал . 132 (14): 1723–32. дои : 10.1097/CM9.0000000000000325 . ПМК 6759094 . ПМИД 31283654 .
- ^ Jump up to: а б с Давулури, Шриджана; Вакар, Сарош (2022), «Криоглобулинемический васкулит» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32310505 , NBK556045 , получено 19 сентября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с Ретамозо, Соледад; Диас-Лагарес, Кандидо; Босх, Ксавьер; Бове, Альберт; Брито-Зерон, Пилар; Гомес, Мария-Евгения; Ягуэ, Хорди; Форнс, Ксавье; Сид, Мэри С.; Рамос-Касалс, Мануэль (сентябрь 2013 г.). «Опасные для жизни криоглобулинемические пациенты с гепатитом С» . Лекарство . 92 (5): 273–284. дои : 10.1097/MD.0b013e3182a5cf71 . ПМЦ 4553974 . ПМИД 23974248 .
- ^ Соледад Ретамозо, доктор медицинских наук; Пилар Брито-Зерон, доктор медицинских наук; Ксавье Бош, доктор медицинских наук; Джон Х. Стоун, доктор медицины; Мануэль Рамос-Казалс, доктор медицины (15 ноября 2013 г.). «Криоглобулинемическая болезнь» . Онкология . Онкология Том 27 № 11. 27 (11).
- ^ Jump up to: а б с Лесняк, Ксимена; Рымарц, Александра; Любас, Аркадиуш; Немчик, Станислав (16 июля 2021 г.). «Неинфекционный, тяжелый криоглобулинемический васкулит с поражением почек – безопасность и эффективность длительного лечения ритуксимабом» . Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний . 14 : 267–277. дои : 10.2147/IJNRD.S315388 . ПМЦ 8291846 . ПМИД 34295176 .
- ^ Аргиропулу, О.Д.; Пезулас, В.; Чацис, Л.; Крицелис, Э.; Гандольфо, С.; Ферро, Ф.; Квартуччо, Л.; Донати, В.; Треппо, Э.; Бассоли, ЧР; Венецанопулу, А.; Зампели, Э.; Мавроммати, М.; Вулгари, ПВ; Экзархос, TE (01.10.2020). «Криоглобулинемический васкулит при первичном синдроме Шегрена: клиническая картина, связь с лимфомой и сравнение с заболеванием, связанным с гепатитом С» . Семинары по артриту и ревматизму . 50 (5): 846–853. дои : 10.1016/j.semarthrit.2020.07.013 . hdl : 11390/1190396 . ПМИД 32896698 . S2CID 221540807 .
- ^ Раджендран, Нитья; Рамели, Путери Майсара; Авад, Ханаа (июль 2023 г.). «Факторы риска рецидива неинфекционного криоглобулинемического васкулита, включая криоглобулинемию I типа: систематический обзор» . Границы в иммунологии . 14 : 1215345. дои : 10.3389/fimmu.2023.1215345 . ПМЦ 10361750 . ПМИД 37483620 .
- ^ Наподано С, Гулли Ф, Рапаччини Г.Л., Марино М., Базиле У (2021). «Криоглобулины: идентификация, классификация и новые биомаркеры загадочных белков» . Адв Клин Хим . 104 : 299–340. doi : 10.1016/bs.acc.2020.09.006 . ПМК 7604189 . ПМИД 34462057 .
- ^ Роккателло, Дарио; Садун, Дэвид; Рамос-Казалс, Мануэль; Циуфас, Афанасиос Г.; Фервенца, Фернандо Дж.; Какуб, Патрис; Зигнего, Анна Линда; Ферри, Клодовео (2 августа 2018 г.). «Криоглобулинемия». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 (1): 11. дои : 10.1038/s41572-018-0009-4 . HDL : 2318/1675038 . ПМИД 30072738 . S2CID 231984731 .