Общий вариабельный иммунодефицит
| Общий вариабельный иммунодефицит | |
|---|---|
| Специальность | Иммунология  |
| Симптомы | Гипогаммаглобулинемия , рецидивирующие оппортунистические инфекции , утомляемость. |
| Осложнения | Аутоиммунные проявления; повышенный риск злокачественных новообразований , таких как рак желудка , неходжкинская лимфома ; лимфоцитарная инфильтрация тканей; узловая регенеративная гиперплазия ; энтеропатия |
| Обычное начало | Варьируется; средний возраст появления симптомов составляет около 20 лет для мужчин и около 20 лет для женщин. |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Типы | CVID1, CVID2, CVID3, CVID4, CVID5, CVID6 |
| Причины | Неопределенный; не менее 30% имеют выявленную гетерогенную генную мутацию и/или наследование мутаций |
| Метод диагностики | Исключение других возможных причин гипогаммаглобулинемии. |
| Дифференциальный диагноз | Зависит от возрастной группы Возраст <4 : синдром «дырявого» ТКИД , транзиторная гипогаммаглобулинемия младенчества, XLP , XLA , синдромы гипер-IgM , миелодиспластические синдромы , синдром Вискотта-Олдрича , редкие комбинированные иммунодефициты , муковисцидоз , ВИЧ. Возраст 5–55 лет : потеря иммуноглобулина из-за заболеваний почек/кишечника; побочные эффекты лекарств (особенно противосудорожных и противоревматических средств ) Возраст > 56 лет : тимома , лимфоидные злокачественные новообразования, побочные эффекты лекарств (особенно противосудорожных и противоревматических средств), потеря иммуноглобулина из-за заболеваний почек/кишечника. [ 1 ] |
| Уход | Заместительная терапия иммуноглобулинами , лечение симптомов |
| Прогноз | Зависит от типа; недавние исследования показывают, что у людей с рецидивирующими инфекциями ожидаемая продолжительность жизни после постановки диагноза практически не снижается или практически не снижается, в то время как у людей с осложнениями, связанными с заболеванием, выживаемость составляет около 50% через 33 года после постановки диагноза. |
| Частота | Менее 1 из 30 000 |
Общий вариабельный иммунодефицит ( ОВИН ) — это врожденное иммунное заболевание, характеризующееся рецидивирующими инфекциями и низким уровнем антител , особенно к иммуноглобулинам (Ig) типов IgG , IgM и IgA . [ 2 ] Симптомы обычно включают высокую восприимчивость к патогенам, хроническое заболевание легких , а также воспаление и инфекцию желудочно-кишечного тракта. [ 2 ]
ОВИН одинаково поражает мужчин и женщин. Это заболевание можно обнаружить у детей или подростков, но обычно оно не диагностируется и не распознается до взрослой жизни. Средний возраст постановки диагноза составляет от 20 до 50 лет.
Однако симптомы сильно различаются у разных людей. «Вариабельность» относится к гетерогенным клиническим проявлениям этого расстройства, которые включают рецидивирующие бактериальные инфекции, повышенный риск аутоиммунных заболеваний и лимфомы, а также желудочно-кишечных заболеваний. [ 3 ] ОВИН является заболеванием на всю жизнь.
Признаки и осложнения
[ редактировать ]Симптомы ОВИН различаются у разных больных. Его основными признаками являются гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие инфекции. Гипогаммаглобулинемия проявляется значительным снижением уровня антител IgG , обычно наряду с IgA антителами ; Уровни антител IgM также снижены примерно у половины заболевших. [ 4 ]
Инфекционные осложнения
[ редактировать ]Людям с общим вариабельным иммунодефицитом трудно бороться с инфекциями из-за отсутствия вырабатываемых антител, которые обычно противостоят вторжению микробов. [ 5 ] Инфекции также являются основной причиной заболеваемости и смертности пациентов с ОВИН. Из-за нарушения выработки антител вакцинация не эффективна для пациентов с ОВИН.
Распространенность бактериальных осложнений (42%) выше , чем вирусных (25%), паразитарных (19%) или грибковых (3%). Рецидивирующие бактериальные инфекции обычно обнаруживаются в верхних и нижних отделах дыхательных путей и желудочно-кишечном тракте. Многие из тех, у кого рецидивирующая инфекция легких, сообщают о развитии хронических заболеваний легких и потенциально опасных для жизни осложнений в более позднем возрасте. [ 6 ]
Общие инфекции включают в себя:
- Пневмония
- Ушные инфекции
- Синусит
- Хронический кашель (продолжительностью от нескольких недель до многих месяцев)
- Желудочно-кишечные инфекции
Микроорганизмами, которые наиболее часто вызывают инфекции при ОВИН, являются Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus . К возбудителям, реже выделяемым от пораженных, относятся Neisseria meningitidis , Pseudomonas aeruginosa , соответственно Giardia lamblia , Salllmonela sp ., Campylobacter jejuni для желудочно-кишечного тракта. [ 7 ]
Инфекции преимущественно поражают дыхательные пути (нос, пазухи, бронхи, легкие) и желудочно-кишечный тракт; они также могут возникать в других местах, например в глазах, коже и ушах. Эти инфекции поддаются лечению антибиотиками, но могут рецидивировать после прекращения приема антибиотиков. Бронхоэктатическая болезнь может развиться при отсутствии лечения тяжелых рецидивирующих легочных инфекций.
Гастроваскулярные инфекции или воспаления очень распространены среди людей с ОВИН. Признаки гастроваскулярной инфекции включают боль в животе, тошноту, вздутие живота, рвоту, диарею и потерю веса. У многих людей с ОВИН нарушена способность усваивать питательные вещества, включая витамины, белки, минералы, жиры и сахар, в пищеварительном тракте. [ 5 ]
Аутоиммунные заболевания
[ редактировать ]ОВИН часто ассоциируется с различными аутоиммунными заболеваниями . Они могут быть первым или единственным клиническим проявлением заболевания. Сообщаемая распространенность аутоиммунитета колебалась от 14% до 54% у пациентов с ОВИН и выше у женщин. Наиболее распространенными аутоиммунными нарушениями, наблюдаемыми при ОВИН, являются аутоиммунная цитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), АИГА и нейтропения . аутоиммунные эндокринологические ( инсулинзависимый диабет , аутоиммунный тиреоидит ), желудочно-кишечные (анемия, аутоиммунная энтеропатия), дерматологические ( псориаз , витилиго ) и ревматологические нарушения. Кроме того, при ОВИН описаны [ 8 ]
Причина такой высокой распространенности аутоиммунитета у лиц с ОВИН до конца не ясна. У пациентов с ОВИН с аутоиммунитетом наблюдается снижение количества иммуносупрессивных регуляторных Т-клеток (Treg) и нарушение процесса отбора аутореактивных антител, что указывает на возможный механизм. [ 8 ]
Злокачественные новообразования и ОВИН
[ редактировать ]У пациентов с ОВИН риск в 5–12 раз выше, чем у населения в целом. Наиболее частыми злокачественными новообразованиями являются неходжкинская лимфома (НХЛ), рак желудка и лейкемия . [ 9 ]
Энтеропатия
[ редактировать ]При ОВИН существует широкий спектр неинфекционной желудочно-кишечной патологии и воспалений, которые являются частью общей иммунной дисрегуляции, поражающей пациентов с ОВИН.
Наиболее частым воспалением верхних отделов желудочно-кишечного тракта является хронический гастрит, который в редких случаях может перерасти в рак желудка , и воспаление двенадцатиперстной кишки, напоминающее целиакию . Воспаление, поражающее нижние отделы желудочно-кишечного тракта, носит гетерогенный характер и часто характеризуется как неспецифический колит.
Недавние исследования показали роль кишечной микробиоты в этиологии ОВИН, а также снижение уровня IgA слизистой оболочки при ОВИН-энтеропатии. Гетерогенность группы больных затрудняет поиск единых оснований для лечения воспаления ЖКТ при ОВИН. [ 7 ]
Другие осложнения
[ редактировать ]Из-за изменений в развитии В-клеток у некоторых людей с ОВИН наблюдаются скопления лимфоцитов в лимфоидных тканях. [ 10 ] Это может вызвать легкое или сильное увеличение лимфатических узлов или воспаление селезенки .
Лимфоцитарная инфильтрация тканей может вызвать увеличение лимфатических узлов ( лимфоаденопатия ), селезенки ( спленомегалия ) и печени ( гепатомегалия ), а также образование гранулем . В легких это известно как гранулематозно-лимфоцитарное интерстициальное заболевание легких .
Тревога и депрессия могут возникнуть в результате борьбы с другими симптомами. [ 11 ]
Пациенты с ОВИН обычно жалуются на сильную усталость. [ 12 ]
Патогенез ОВИН
[ редактировать ]Генетические дефекты
[ редактировать ]Причинные факторы ОВИН до конца не известны. Генетические мутации могут быть идентифицированы как причина заболевания примерно у 10% людей, тогда как семейная наследственность составляет 10–25% случаев. [ 13 ] Похоже, что ОВИН возникает не в результате одной генетической мутации, а в результате множества мутаций, которые все способствуют сбою в выработке антител .
Мутации в генах, кодирующих ICOS , TACI , CD19 , CD20 , CD21 , CD80 и BAFFR , были идентифицированы как причины ОВИН. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Восприимчивость к CVID также может быть связана с главным комплексом гистосовместимости (MHC) генома, особенно с гаплотипами DR-DQ. [ 16 ] мутация в гене NFKB2 Недавно на мышиной модели было показано, что вызывает симптомы, подобные ОВИН. Однако частота этой мутации NFKB2 в популяции ОВИН еще не установлена. [ 17 ] [ 18 ]
| Молекула | Роль в ОВИН |
|---|---|
| Поверхностные молекулы | |
| СОХРАНЯТЬ СПОКОЙСТВИЕ | Дефект активации B-клеток и аутоиммунитет |
| БАФФ-Р | Низкое количество периферических B-клеток, снижение иммунного ответа. |
| CD27 | Гипогаммаглобулинемия , отсутствие В-клеток памяти. |
| Комплекс CD19 | Нарушение BCR передачи сигналов |
| Ил-21Р и Ил-21 | Нарушение формирования зародышевого центра, нарушение процесса переключения классов и дифференцировки плазматических клеток. |
| КТЛА-4 | Нарушение функции Treg-клеток |
| ИКОС | Снижение количества В-клеток и низкий уровень антител. |
| Цитозольные молекулы | |
| ПКС-дельта | Уменьшение количества B-клеток памяти. |
| ПЛК гамма-2 | Дефектная сигнализация BCR |
| ПИ3К | Нарушение гомеостаза В- и Т-клеток |
| ЗАП70 | Нарушение функции Т-клеток |
| TLR7 и TLR9 | Дефекты активации В-клеток в ответ на лиганды TLR |
| Ядерные дефекты | |
| СТАТ1 | Гипогаммаглобулинемия, снижение количества клеток памяти и плазмы. |
| НФКБ | Нарушение созревания, дифференцировки и переключения классов В-клеток. |
Эпигенетические факторы
[ редактировать ]Несколько недавних исследований описали потенциальную роль факторов эпигенетики (включая метилирование ДНК, модуляцию хроматина и гистонов , а также некодирующие РНК ) в патогенезе ОВИН. [ 19 ] [ 20 ]
Аномалии иммунных клеток
[ редактировать ]У пациентов с ОВИН описано несколько отклонений, связанных с подсчетом определенных клеточных (суб)популяций.
У большинства пациентов с ОВИН количество В-клеток нормальное, что позволяет предположить, что нарушение выработки антител является главным образом дефектом процесса дифференцировки В-клеток в клетки памяти и плазматические клетки.
При ОВИН также наблюдаются аномалии Т-клеток, включая их количество, процентное содержание, поверхностные маркеры и функциональные различия. [ 19 ]
| Население | Изменять |
|---|---|
| В-клетки | |
| Память Б (CD19+CD27+) | уменьшился |
| Плазматические клетки | уменьшился |
| Переходные В-клетки | повысился |
| CD21low B-клетки | повысился |
| Т-клетки | |
| Наивный CD4+ | уменьшился |
| Память CD4+ | повысился |
| Наивный CD8+ | уменьшился |
| Память CD8+ | повысился |
Диагностика
[ редактировать ]Согласно исследованию Европейского реестра, средний возраст появления симптомов составил 26,3 года. [ 21 ] Согласно критериям, установленным ESID (Европейским обществом иммунодефицитов) и PAGID (Панамериканской группой иммунодефицитов), ОВИН диагностируется, если: [ 22 ]
- у человека наблюдается заметное снижение уровня IgG в сыворотке крови (<4,5 г/л) и заметное снижение ниже нижней границы нормы для возраста по крайней мере одного из изотипов IgM или IgA ;
- возраст человека — четыре года и старше;
- у человека отсутствует иммунный ответ антител на белковые антигены или иммунизацию.
Диагноз в основном ставится методом исключения, т.е. альтернативные причины гипогаммаглобулинемии, такие как Х-сцепленная агаммаглобулинемия перед постановкой диагноза ОВИН необходимо исключить .
Диагностика затруднена из-за разнообразия фенотипов, наблюдаемых у людей с ОВИН. Например, уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови у людей с ОВИН сильно различаются. Как правило, людей можно сгруппировать следующим образом: отсутствие выработки иммуноглобулина, выработка только иммуноглобулина (Ig) M или нормальная выработка как IgM, так и IgG. [ 23 ] Кроме того, количество B-клеток также сильно варьируется. У 12% людей В-клетки не обнаруживаются, у 12% В-клетки снижены, а у 54% находятся в пределах нормы. [ 22 ] В целом, у людей с CVID наблюдаются более высокие частоты наивных B-клеток с переключением классов и более низкие частоты B-клеток памяти . Частота других популяций В-клеток, таких как В-клетки памяти IgD, переходные В-клетки и В-клетки CD21 , также затрагивается и связана со специфическими особенностями заболевания. Хотя ОВИН часто считают заболеванием, опосредованным сывороточными иммуноглобулинами и В-клетками, Т-клетки могут проявлять аномальное поведение. У больных обычно наблюдаются низкие частоты CD4. + , маркер Т-клеток, и снижение циркуляции регуляторных Т-клеток и клеток iNKT . Примечательно, что примерно у 10% людей обнаруживаются CD4. + Количество Т-клеток ниже 200 клеток/мм 3 ; этот конкретный фенотип ОВИН получил название LOCID (комбинированный иммунодефицит с поздним началом) и имеет худший прогноз, чем классический ОВИН.
Типы
[ редактировать ]Были идентифицированы следующие типы ОВИН, которые соответствуют мутациям в различных сегментах генов:
| Тип | МОЙ БОГ | Ген |
|---|---|---|
| ОВИД1 | 607594 | ИКОС |
| ОВИД2 | 240500 | СОХРАНЯТЬ СПОКОЙСТВИЕ |
| CVID3 | 613493 | CD19 |
| CVID4 | 613494 | ТНФРСФ13С |
| CVID5 | 613495 | CD20 |
| CVID6 | 613496 | CD81 |
Уход
[ редактировать ]Варианты лечения ограничены и обычно включают пожизненную заместительную терапию иммуноглобулинами . [ 24 ] Считается, что эта терапия помогает уменьшить бактериальные инфекции. Это лечение само по себе не является полностью эффективным, и многие люди все еще испытывают другие симптомы, такие как заболевание легких и симптомы неинфекционного воспаления. Это лечение восполняет дефицитные у человека подтипы Ig, проводится через частые промежутки времени на протяжении всей жизни и, как полагают, помогает уменьшить бактериальные инфекции и повысить иммунную функцию. [ 25 ] Перед началом терапии донорскую плазму проверяют на наличие известных передающихся через кровь патогенов, затем объединяют и обрабатывают для получения концентрированных образцов IgG . Инфузии могут вводиться в трех различных формах: внутривенно (ВВИГ), [ 26 ] подкожно (SCIg) и внутримышечно (IMIg).
Введение внутривенных иммуноглобулинов требует введения канюли или иглы в вену, обычно на руках или кистях. Поскольку используется высококонцентрированный препарат, инфузии внутривенных инъекций проводятся каждые три-четыре недели. Подкожные инфузии медленно высвобождают сыворотку Ig под кожу, опять же через иглу, и проводятся каждую неделю. [ 27 ] Внутримышечные инфузии больше не используются широко, поскольку они могут быть болезненными и чаще вызывать реакции.
Люди часто испытывают неблагоприятные побочные эффекты от инфузий иммуноглобулина, в том числе:
- отек в месте введения (часто встречается при SCIG)
- озноб
- головная боль
- тошнота (часто встречается при внутривенном введении)
- усталость (часто встречается при ВВИГ)
- мышечные боли и боли или боли в суставах
- лихорадка (часто при ВВИГ и редко при СКИГ)
- крапивница (редко)
- тромботические явления (редко)
- асептический менингит (редко, чаще встречается у людей с СКВ)
- анафилактический шок (очень редко)
В дополнение к заместительной терапии Ig лечение может также включать иммуносупрессоры для контроля аутоиммунных симптомов заболевания и высокие дозы стероидов, таких как кортикостероиды. [ 22 ] В некоторых случаях антибиотики используются для борьбы с хроническими заболеваниями легких, возникшими в результате ОВИН. [ 28 ] Перспективы для людей сильно различаются в зависимости от степени поражения легких и других органов до постановки диагноза и лечения.
Эпидемиология
[ редактировать ]По оценкам, распространенность ОВИН среди представителей европеоидной расы составляет около 1:50 000. [ 29 ] Заболевание, по-видимому, менее распространено среди азиатов и афроамериканцев. Мужчины и женщины страдают в равной степени; однако среди детей преобладают мальчики. [ 23 ] Недавнее исследование людей в Европе с первичными иммунодефицитами показало, что у 30% из них был ОВИН, а не другой иммунодефицит. [ 13 ] 10–25% людей наследуют заболевание, обычно по аутосомно-доминантному типу наследования. Учитывая редкость заболевания, пока невозможно сделать обобщение о его распространенности среди этнических и расовых групп. ОВИН сокращает продолжительность жизни, но в настоящее время ни в одном исследовании не зафиксирован средний возраст. Одно исследование предполагает, что средний возраст смерти для мужчин и женщин составляет 42 и 44 года соответственно, но большинство пациентов, участвовавших в исследовании, все еще живы. [ 24 ] У людей с сопутствующими заболеваниями был худший прогноз (выживаемость 50% через 33 года после постановки диагноза), а у людей с частыми инфекциями, вызванными только ОВИН, были самые высокие показатели выживаемости, при этом другое исследование показало, что ожидаемая продолжительность жизни почти равна таковой у населения Великобритании в целом. [ 1 ] Кроме того, у людей с ОВИН с одним или несколькими неинфекционными осложнениями риск смерти в 11 раз выше, чем у людей только с инфекциями.
История
[ редактировать ]Иммунодефициты включают в себя множество заболеваний и представляют собой генетические дефекты, влияющие на иммунную систему. Существует около 150 иммунодефицитов, охватывающих более 120 генетических дефектов. [ 22 ] Чарльзу Джейнвею-старшему обычно приписывают первое описание случая ОВИН в 1953 году. [ 30 ] В данном случае речь шла о 39-летнем мужчине, у которого были рецидивирующие инфекции, бронхоэктатическая болезнь и менингит. [ 13 ] С тех пор ОВИН стал преобладающим классом первичных дефицитов антител. Считается, что от него страдают от 1 из 25 000 до 1 из 50 000 человек во всем мире. Несмотря на то, что ОВИН было описано в 1953 году, стандартного определения ОВИН не существовало до 1990-х годов, что вызвало широкую путаницу при диагностике. В 1990-х годах Европейское общество иммунодефицитов (ESID) и Панамериканская группа иммунодефицитов (PAGID) разработали диагностические критерии заболевания, включая минимальный возраст постановки диагноза и необходимость исключения других состояний. С момента публикации в 1999 году некоторые критерии были изменены, например, увеличен минимальный возраст постановки диагноза.
Исследовать
[ редактировать ]Текущие исследования направлены на изучение больших групп людей с ОВИН в попытке лучше понять возраст начала, а также механизм, генетические факторы и прогрессирование заболевания. [ 23 ]
Финансирование исследований в США обеспечивается Национальными институтами здравоохранения. Ключевые исследования в Великобритании ранее финансировались Ассоциацией по первичному иммунодефициту (PiA) до ее закрытия в январе 2012 года. [ 31 ] Финансирование собирается в рамках ежегодной кампании «Джинсы ради генов». В настоящее время усилия направлены на изучение следующего: [ 22 ]
- Причины осложнений. Мало что известно о том, почему во время лечения возникают такие разнообразные осложнения.
- Основополагающие генетические факторы. Хотя было выявлено множество полиморфизмов и мутаций, их соответствующая роль в развитии ОВИН плохо изучена и не представлена у всех людей с ОВИН.
- Поиск новых способов изучения ОВИН. Учитывая, что ОВИН возникает из-за более чем одного гена, методы «нокаута» генов вряд ли будут полезны. Необходимо искать полиморфизмы, связанные с заболеванием, путем скрининга больших групп людей с ОВИН, но это сложно, учитывая редкость заболевания.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Часовня H, Каннингем-Рандлс C (1 июня 2009 г.). «Обновление понимания распространенных расстройств вариабельного иммунодефицита (ОВИН) и ведения пациентов с этими состояниями» . Британский журнал гематологии . 145 (6): 709–727. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07669.x . ISSN 1365-2141 . ПМК 2718064 . ПМИД 19344423 .
- ^ Перейти обратно: а б «Общий вариабельный иммунодефицит» . Домашний справочник по генетике . Проверено 8 февраля 2016 г.
- ^ Каннингем-Рандлс, К. Клинические проявления, эпидемиология и диагностика общего вариабельного иммунодефицита у взрослых. В: UpToDate, Нотаранжело, Л.Д., Фельдвег, AM (редакторы), UpToDate, Уолтем, Массачусетс, 2020. Проверено 8 апреля 2020 г.
- ^ Херриот Р., Сьюэлл Вашингтон (2008). «Дефицит антител». Журнал клинической патологии . 61 (9): 994–1000. дои : 10.1136/jcp.2007.051177 . ПМИД 18755724 . S2CID 25106807 .
- ^ Перейти обратно: а б «Общий вариабельный иммунодефицит» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2021 г.
- ^ Зайнальдайн Х., Ризви Ф.С., Рафиманеш Х., Ализаде М., Джейми М., Мохаммади С., Киаи Ф., Мохаммади Х., Бабайе Ф., Яздани Р., Аболхассани Х., Агамохаммади А., Азизи Г. (15 июля 2020 г.). «Сообщения об инфекционных осложнениях при общем вариабельном иммунодефиците: систематический обзор и метаанализ» . Оманский медицинский журнал . 35 (4): е157. дои : 10.5001/omj.2020.64 . ПМЦ 7417520 . ПМИД 32802416 .
- ^ Перейти обратно: а б Андерсен I, Йоргенсен С (2 января 2022 г.). «Воспаление кишечника при ОВИН: причины и последствия» . Экспертное обозрение клинической иммунологии . 18 (1): 31–45. дои : 10.1080/1744666X.2021.2008241 . ISSN 1744-666X . ПМИД 34978241 .
- ^ Перейти обратно: а б Ризви Ф.С., Зайнальдайн Х., Рафиеманеш Х., Джейми М., Хоссейн-Ханназер Н., Хамедифар Х., Сабзевари А., Яздани Р., Аболхассани Х., Агамохаммади А., Азизи Дж. (1 декабря 2020 г.). «Аутоиммунитет при общем вариабельном иммунодефиците: систематический обзор и метаанализ» . Экспертное обозрение клинической иммунологии . 16 (12): 1227–1235. дои : 10.1080/1744666X.2021.1850272 . ISSN 1744-666X . ПМИД 33203275 . S2CID 227037374 .
- ^ Киаи Ф, Азизи Г, Рафиманеш Х, Зайнальдайн Х, Садаат Ризви Ф, Ализаде М, Джами М, Мохаммади С, Хабиби С, Шарифи Л, Джадиди-Ниара Ф, Хаги С, Яздани Р, Аболхассани Х, Агамохаммади А (3 октября) ), 2019). «Злокачественные новообразования при общем вариабельном иммунодефиците: систематический обзор и метаанализ» . Экспертное обозрение клинической иммунологии . 15 (10): 1105–1113. дои : 10.1080/1744666X.2019.1658523 . ISSN 1744-666X . ПМИД 31452405 . S2CID 201759130 .
- ^ Джаннобиле Дж., Капур П., Браун Э., Шредер-младший Х. (февраль 2009 г.). «(1) Пациенты с ОВИН с HLA∗B8 или ∗B44 имеют большее количество В-клеток памяти с переключением классов, чем пациенты с ОВИН без ∗B8 или ∗B44» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 123 (2): С11. дои : 10.1016/j.jaci.2008.12.055 . ISSN 0091-6749 .
- ^ Сэнгер, Дэвид Э. «Исследование преодоления трудностей и психосоциального функционирования у людей с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН)». Архивировано 28 июля 2003 г., на archive.today , Barts and The London NHS Trust , 2003, по состоянию на 7 августа 2011 г.
- ^ «PatientsLikeMe — Симптомы» . www.peopleslikeme.com . Архивировано из оригинала 14 апреля 2018 года . Проверено 14 апреля 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Парк М.А., Ти Дж.Т., Хаган Дж.Б., Мэддокс Д.Э., Авраам Р.С. (2008). «Общий вариабельный иммунодефицит: новый взгляд на старую болезнь». Ланцет . 372 (9637): 9–15. дои : 10.1016/s0140-6736(08)61199-x . ПМИД 18692715 . S2CID 205951889 .
- ^ Зальцер У., Нейман С., Тиль Дж. и др. (2008). «Скрининг функциональных и позиционных генов-кандидатов в семьях с общим вариабельным иммунодефицитом» . БМК Иммунол . 9 (1): 3. дои : 10.1186/1471-2172-9-3 . ПМК 2268914 . ПМИД 18254984 .
- ^ Бланко-Кирос А., Солис-Санчес П., Гарроте-Адрадос Х.А., Арранс-Санс Э. (2006). «Общий вариабельный иммунодефицит. Старые вопросы становятся яснее» . Аллергол Иммунопатол (Мадр) . 34 (6): 263–75. дои : 10.1157/13095875 . hdl : 10261/71519 . ПМИД 17173844 . S2CID 6843755 . Архивировано из оригинала 21 мая 2009 года . Проверено 1 марта 2008 г.
- ^ О, Олеруп О, Смит К.И., Бьоркандер Дж., Хаммарстрем Л. (15 ноября 1992 г.). «Общая генетическая восприимчивость и резистентность, связанная с HLA класса II, связанная с геном HLA-DQB1, при дефиците IgA и общем вариабельном иммунодефиците» . ПНАС . 89 (22): 10653–10657. Бибкод : 1992PNAS...8910653O . дои : 10.1073/pnas.89.22.10653 . ПМК 50399 . ПМИД 1438261 .
- ^ Чен К., Эмили М. Кунрод, Аттила Куманович, Захария Ф. Фрэнкс, Джейкоб Д. Дурчи, Ребекка Л. Марграф, Уилфред Ву, Нала М. Хейкал, Нэнси Х. Августин, Перри Дж. Ридж, Гарри Р. Хилл, Линн Б. Йорд, Эндрю С. Вейрих, Гай А. Циммерман, Ади В. Гундлапалли, Джон Ф. Бонсак, Карл В. Фелькердинг (17 октября 2013 г.). «Зародышевые мутации в NFKB2 участвуют в неканоническом пути NF-κB в патогенезе общего вариабельного иммунодефицита» . Американский журнал генетики человека . 93 (5): 812–24. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.09.009 . ПМЦ 3824125 . ПМИД 24140114 .
- ^ Перейти обратно: а б Пэн Х.П., Кабальеро-Отейза А., Гримбахер Б. (24 января 2023 г.). «Общий вариабельный иммунодефицит: больше путей, чем дорог в Рим» . Ежегодный обзор патологии: механизмы заболевания . 18 (1): 283–310. doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-031521-024229 . ISSN 1553-4006 . ПМИД 36266261 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Яздани Р., Хабиби С., Шарифи Л., Азизи Г., Аболхассани Х., Ольбрих П., Агамохаммади А. (20 февраля 2020 г.). «Общий вариабельный иммунодефицит: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, классификация и лечение» . Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии . 30 (1): 14–34. дои : 10.18176/jiaci.0388 . ПМИД 30741636 .
- ^ Амато Дж., Вита Ф., Кватрокки П., Минчулло П.Л., Пиоджа Дж., Гангеми С. (16 октября 2020 г.). «Участие миР-142 и миР-155 в неинфекционных осложнениях ОВИН» . Молекулы . 25 (20): 4760. doi : 10,3390/molecules25204760 . ISSN 1420-3049 . ПМЦ 7587593 . ПМИД 33081305 .
- ^ Бонилья Ф.А., Геха Р.С. (2009). «Общий вариабельный иммунодефицит» . Педиатрические исследования . 65 (5): 13П–19П. дои : 10.1203/pdr.0b013e31819dbf88 . ПМИД 19190529 . S2CID 9361175 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Часовня H, Каннингем-Рандлс C (2009). «Обновление понимания распространенных расстройств вариабельного иммунодефицита (ОВИН) и ведения пациентов с этими состояниями» . Британский журнал гематологии . 145 (6): 709–727. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07669.x . ПМК 2718064 . ПМИД 19344423 .
- ^ Перейти обратно: а б с Эбботт Дж.К., Гельфанд Е.В. (2015). «Общий вариабельный иммунодефицит: диагностика, ведение и лечение». Иммунол Аллергия Clin N Am . 35 (4): 637–658. дои : 10.1016/j.iac.2015.07.009 . ПМИД 26454311 .
- ^ Перейти обратно: а б Резник Э.С., Каннингем-Рандлс К. (2012). «Многоликая клиническая картина общей вариабельной иммунной недостаточности». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 12 (6): 595–601. дои : 10.1097/aci.0b013e32835914b9 . ПМИД 23026770 . S2CID 205435779 .
- ^ «Первичный иммунодефицит» . Клиника Мэйо . Проверено 17 февраля 2016 г.
- ^ Пурпак З., Агамохаммади А., Седигипур Л. и др. (2006). «Влияние регулярной внутривенной терапии иммуноглобулинами на профилактику пневмоний у больных общим вариабельным иммунодефицитом» . J Микробиол Иммунол Инфекция . 39 (2): 114–20. ПМИД 16604243 . Архивировано из оригинала (аннотация) 29 сентября 2008 года . Проверено 1 марта 2008 г.
- ^ Шварц Р.А., Модак Р., Модак П. «Лечение и ведение общего вариабельного иммунодефицита» . Медскейп . Проверено 17 февраля 2016 г.
- ^ «Общий вариабельный иммунодефицит» . Фонд иммунодефицита . Проверено 16 февраля 2016 г.
- ^ Общий вариабельный иммунодефицит: статья Роберта Шварца в eMedicine
- ^ Джейнвей, Калифорния, кв. Л, Гитлин Д. (1953). «Агаммаглобулинемия» Транс Ассоциация Врачей 66 : 200–2. ПМИД 13136263 .
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 13 сентября 2012 года . Проверено 26 октября 2012 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
- Морис Г., Гарсия-Монко Х.К. (1999). «Проблема лекарственного асептического менингита» . Архив внутренней медицины . 159 (11): 1185–1194. дои : 10.1001/archinte.159.11.1185 . ПМИД 10371226 . (ВВИГ и асептический менингит, связь с СКВ)
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об обзоре общего вариабельного иммунодефицита. Архивировано 10 июня 2010 г. на Wayback Machine.
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|