Переходная B-клетка
Переходные В-клетки представляют собой В-клетки, находящиеся на промежуточной стадии своего развития между незрелыми клетками костного мозга и зрелыми В-клетками селезенки . Первичное развитие В-клеток происходит в костном мозге , где незрелые В-клетки должны генерировать функциональный рецептор В-клеток (BCR) и преодолевать негативный отбор, вызванный реактивностью с аутоантигенами . [ 1 ] Переходные клетки можно обнаружить в костном мозге, периферической крови и селезенке, и только часть незрелых В-клеток, которые выживают после переходной стадии, становятся зрелыми В-клетками во вторичных лимфоидных органах, таких как селезенка.
Характеристика переходных клеток
[ редактировать ]Термин «переходные B-клетки» был впервые использован в 1995 году для клеток, которые по уровню развития занимают промежуточное положение между незрелыми костного мозга B-клетками и полностью зрелыми наивными B-клетками в периферической крови и вторичных лимфоидных тканях, обнаруженных у мышей. У человека постулируется, что переходные клетки после выхода из костного мозга подвергаются периферическим проверкам для предотвращения выработки аутоантител . [ 2 ] Переходные В-клетки, пережившие отбор против аутореактивности, в конечном итоге развиваются в наивные В-клетки. [ 3 ] Учитывая тот факт, что лишь небольшая часть незрелых В-клеток выживает при переходе к зрелой наивной стадии, широко распространено мнение, что переходный компартмент В-клеток представляет собой ключевую контрольную точку негативного отбора для аутореактивных В-клеток. [ 4 ] [ 5 ] Все переходные В-клетки имеют высокое содержание термостабильного антигена (HSA, CD24) по сравнению со своими зрелыми аналогами и экспрессируют фенотипические поверхностные маркеры AA4. [ 6 ]
Т1 и Т2
[ редактировать ]У В-клеток мыши существуют две переходные стадии: Т1 и Т2, причем стадия Т1 происходит от их миграции из костного мозга до попадания в селезенку, а стадия Т2 происходит внутри селезенки, где они развиваются в зрелые В-клетки. . [ 7 ] Как и у мышей, переходные клетки человека можно обнаружить в костном мозге, периферической крови и селезенке. Однако, в отличие от детальных моделей, предложенных на мышах, исследования на людях в целом описывают довольно однородную популяцию переходных В-клеток (Т1/Т2), определяемую экспрессией высоких уровней CD24 , CD38 и CD10. . [ 1 ] [ 8 ]
В целом существует общее согласие относительно маркеров, используемых для разделения субпопуляций, хотя существуют некоторые различия в количестве подгрупп и функциональных характеристиках популяции Т2. В-клетки Т1 отличаются от других подгрупп следующими характеристиками поверхностных маркеров: они IgM привет IgD − CD21 − CD23 − , тогда как В-клетки Т2 сохраняют высокий уровень поверхностного IgM, но также являются IgD + CD21 + и CD23 + . [ 8 ] Различия в функциональных характеристиках субпопуляции Т2, о которых сообщают разные лаборатории, необъяснимы, хотя они могут быть связаны с различиями в стратегиях изоляции. В любом случае существует консенсус в отношении того, что В-клетки Т2 функционально явно отличаются от В-клеток Т1. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Симс Г.П., Эттингер Р., Широта Ю., Ярборо Ч.Г., Иллей Г.Г., Липски П.Е. (1 июня 2005 г.). «Идентификация и характеристика циркулирующих переходных B-клеток человека» . Кровь . 105 (11): 4390–8. дои : 10.1182/кровь-2004-11-4284 . ПМК 1895038 . ПМИД 15701725 .
- ^ Уордман Х, Йорданов С, Шефер А, Янг Дж. В., Меффре Э., Нуссенцвейг М. К. (2003). «Преобладающая продукция аутоантител ранними предшественниками В-клеток человека» . Наука . 301 (5638): 1374–1377. Бибкод : 2003Sci...301.1374W . дои : 10.1126/science.1086907 . ПМИД 12920303 . S2CID 43459065 .
- ^ Суриани С., Фулчер Д.А., Сантнер-Нанан Б. и др. (2010). «Дифференциальная экспрессия CD21 идентифицирует различные по развитию и функционально подмножества переходных B-клеток человека» . Кровь . 115 (3): 519–529. дои : 10.1182/blood-2009-07-234799 . ПМИД 19965666 .
- ^ Карсетти Р., Кёлер Г., Ламерс М.К. (1 июня 1995 г.). «Переходные В-клетки являются мишенью негативного отбора в компартменте В-клеток» . Джей Эксп Мед . 181 (6): 2129–40. дои : 10.1084/jem.181.6.2129 . ПМК 2192072 . ПМИД 7760002 .
- ^ Лодер Ф, Мучлер Б, Рэй Р.Дж., Пейдж СиДжей, Сидерас П., Торрес Р., Ламерс М.К., Карсетти Р. (5 июля 1999 г.). «Развитие В-клеток в селезенке происходит дискретными этапами и определяется качеством сигналов, получаемых рецепторами В-клеток» . Джей Эксп Мед . 190 (1): 75–89. дои : 10.1084/jem.190.1.75 . ПМК 2195560 . ПМИД 10429672 .
- ^ Оллман Д., Ли Дж., Харди Р.Р. (1999). «Приверженность B-лимфоидной линии происходит до рекомбинации DH – JH» . Дж. Эксп. Мед . 189 (4): 735–740. дои : 10.1084/jem.189.4.735 . ПМК 2192940 . ПМИД 9989989 .
- ^ Джеймс Б. Петро; Рэйчел М. Герштейн; Джон Лоу; Роберт С. Картер; Николас Шиннерс; Васиф Н. Хан (декабрь 2002 г.). «Переходные подмножества B-лимфоцитов 1 и 2 типа по-разному реагируют на передачу сигналов антигенных рецепторов» . Ж. Биол. Хим . 277 (50): 48009–19. дои : 10.1074/jbc.M200305200 . ПМИД 12356763 .
- ^ Jump up to: а б Касс А.К., Эйвери Д.Т., Кэннонс Дж.Л., Ю Л.Дж., Николс К.Е., Шоу П.Дж., Танье С.Г. (1 февраля 2006 г.). «Экспансия функционально незрелых переходных В-клеток связана с иммунодефицитными состояниями человека, характеризующимися нарушением гуморального иммунитета» . Дж. Иммунол . 176 (3): 1506–16. дои : 10.4049/jimmunol.176.3.1506 . ПМИД 16424179 .
- ^ Чунг Дж.Б., Сатер Р.А., Филдс М.Л., Эриксон Дж., Монро Дж.Г. (2002). «CD23 определяет два различных подмножества незрелых В-клеток, которые различаются по своим реакциям на сигналы помощи Т-клеток» . Межд. Иммунол . 14 (2): 157–166. дои : 10.1093/интимм/14.2.157 . ПМИД 11809735 .