Jump to content

Неприлизин

(Перенаправлено с CD10 )

МАМА
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MME , CALLA, CD10, NEP, SFE, мембранная металлоэндопептидаза, мембранная металлоэндопептидаза, CMT2T, SCA43
Внешние идентификаторы Опустить : 120520 ; МГИ : 97004 ; Гомологен : 5275 ; GeneCards : MME ; ОМА : ММЕ - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_008604
НМ_001289462
НМ_001289463
НМ_001357335

RefSeq (белок)

НП_001276391
НП_001276392
НП_032630
НП_001344264

Местоположение (UCSC) Чр 3: 155.02 – 155.18 Мб Chr 3: 63,15 – 63,29 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Неприлизин ( / ˌ n ɛ p r ɪ ˈ l s ɪ n / ; также известный как мембранная металло-эндопептидаза ( MME ), нейтральная эндопептидаза ( NEP ), кластер дифференциации 10 ( CD10 ) и общий антиген острого лимфобластного лейкоза ( CALLA ) ) — фермент , который у человека кодируется геном MME . Неприлизин — цинк -зависимая металлопротеаза , которая расщепляет пептиды на аминостороне гидрофобных остатков и инактивирует ряд пептидных гормонов, включая глюкагон , энкефалины , вещество Р , нейротензин , окситоцин и брадикинин . [ 5 ] Он также разрушает бета-амилоидный пептид, аномальное сворачивание и агрегация которого в нервной ткани считается причиной болезни Альцгеймера . Эктодомен неприлизина , синтезированный в виде мембраносвязанного белка , высвобождается во внеклеточный домен после того, как он транспортируется из аппарата Гольджи на поверхность клетки.

Неприлизин экспрессируется в самых разных тканях, особенно в почках. Это также распространенный антиген острого лимфоцитарного лейкоза , который является важным маркером клеточной поверхности при диагностике острого лимфоцитарного лейкоза человека (ОЛЛ). Этот белок присутствует в лейкозных клетках фенотипа pre-B, которые составляют 85% случаев ОЛЛ. [ 5 ]

Гематопоэтические предшественники, экспрессирующие CD10, считаются «общими лимфоидными предшественниками», что означает, что они могут дифференцироваться в Т-, В-клетки или естественные клетки-киллеры. [ 6 ] CD10 используется в гематологической диагностике, поскольку он экспрессируется ранними В-, про-В- и пре-В-лимфоцитами, а также зародышевыми центрами лимфатических узлов . [ 7 ] Гематологические заболевания, при которых он положительный, включают ОЛЛ, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому , лимфому Беркитта , хронический миелогенный лейкоз при бластном кризисе (90%), диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (вариабельная), клетки фолликулярного центра (70%), волосатоклеточный лейкоз. (10%) и миелома (некоторые). Он имеет тенденцию быть отрицательным при остром миелолейкозе , хроническом лимфоцитарном лейкозе , лимфоме мантийных клеток и лимфоме маргинальной зоны . CD10 обнаруживается в клетках, отличных от T ALL, которые происходят из пре-B-лимфоцитов, и в неходжкинских лимфомах, связанных с зародышевым центром, таких как лимфома Беркитта и фолликулярная лимфома, но не в лейкозных клетках или лимфомах, которые возникают в более зрелых B-лимфоцитах. клетки. [ 8 ]

Регуляция бета-амилоида

[ редактировать ]

с дефицитом неприлизина У нокаутных мышей наблюдаются как нарушения поведения, подобные болезни Альцгеймера, так и отложение бета-амилоида в мозге. [ 9 ] предоставляя убедительные доказательства связи белка с процессом болезни Альцгеймера. Поскольку считается, что неприлизин является лимитирующей стадией деградации бета-амилоида, [ 10 ] его считали потенциальной терапевтической мишенью; были идентифицированы такие соединения, как пептидный гормон соматостатин, которые повышают уровень активности фермента. [ 11 ] Снижение активности неприлизина с возрастом также можно объяснить окислительным повреждением, которое, как известно, является причинным фактором болезни Альцгеймера; У пациентов с болезнью Альцгеймера были обнаружены более высокие уровни неадекватно окисленного неприлизина по сравнению с когнитивно нормальными пожилыми людьми. [ 12 ]

Сигнальные пептиды

[ редактировать ]
Иммуногистохимическое окрашивание нормальной почки неприлизином .

Неприлизин также связан с другими биохимическими процессами и особенно высоко экспрессируется в почек и легких тканях . Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгезирующих и антигипертензивных средств, которые действуют путем предотвращения активности неприлизина против сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество Р , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [ 13 ] [ 14 ]

Наблюдались ассоциации между экспрессией неприлизина и различными типами рака ; однако связь между экспрессией неприлизина и канцерогенезом остается неясной. В исследованиях биомаркеров рака ген неприлизина часто называют CD10 или CALLA. При некоторых типах рака, таких как метастатическая карцинома и некоторые распространенные меланомы , неприлизин сверхэкспрессируется; [ 15 ] в других типах, особенно при раке легких , неприлизин подавляется и, таким образом, не может модулировать аутокринную передачу сигналов раковых клеток, способствующую росту, посредством секретируемых пептидов, таких как гомологи млекопитающих, родственные бомбезину . [ 16 ] Было обнаружено, что некоторые растительные экстракты (метанольные экстракты Ceropegia rupicola , Kniphofia sumarae , Plectranthus cf barbatus и водный экстракт Pavetta longiflora ) способны ингибировать ферментативную активность нейтральной эндопептидазы. [ 17 ]

Ингибиторы

[ редактировать ]

Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгезирующих и антигипертензивных средств, которые действуют путем предотвращения активности неприлизина против сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество Р , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [ 13 ] [ 14 ]

Некоторые из них предназначены для лечения сердечной недостаточности . [ 18 ]

Другие двойные ингибиторы НЭП с АПФ/рецептором ангиотензина разрабатывались (в 2003 г.) фармацевтическими компаниями. [ 19 ]

Иммунохимия

[ редактировать ]

CD10 используется в клинической патологии с диагностической целью.

При лимфомах и лейкозах

[ редактировать ]

В эпителиальных опухолях

[ редактировать ]

В других опухолях

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196549 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027820 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: Мембранная металлоэндопептидаза» .
  6. ^ Гали А., Трэвис М., Цен Д., Чен Б. (октябрь 1995 г.). «Человеческие Т, В, естественные киллеры и дендритные клетки возникают из общей субпопуляции клеток-предшественников костного мозга» . Иммунитет . 3 (4): 459–473. дои : 10.1016/1074-7613(95)90175-2 . ПМИД   7584137 .
  7. ^ Сингх С (25 февраля 2011 г.). «CD10» . Маркеры компакт-дисков . PathologyOutlines.com, Inc.
  8. ^ Папандреу CN, Нанус DM (январь 2010 г.). «Является ли метилирование ключом к потере CD10?» . Ж. Педиатр. Гематол. Онкол . 32 (1): 2–3. doi : 10.1097/MPH.0b013e3181c74aca . ПМИД   20051779 .
  9. ^ Мадани Р., Пуарье Р., Вольфер Д.П., Вельцль Х., Гроскурт П., Липп Х.П. и др. (декабрь 2006 г.). «Недостатка неприлизина достаточно для образования мышиных амилоидных отложений в мозге и поведенческого дефицита in vivo». Дж. Нейроски. Рез . 84 (8): 1871–8. дои : 10.1002/jnr.21074 . ПМИД   16998901 . S2CID   46527377 .
  10. ^ Ивата Н., Цубуки С., Такаки Ю., Ватанабе К., Секигути М., Хосоки Е. и др. (февраль 2000 г.). «Идентификация основного пути катаболизма, расщепляющего Abeta1-42, в паренхиме головного мозга: подавление приводит к биохимическим и патологическим отложениям». Нат. Мед . 6 (2): 143–50. дои : 10.1038/72237 . ПМИД   10655101 . S2CID   22431826 .
  11. ^ Ивата Н., Хигучи М., Сайдо Т.С. (ноябрь 2005 г.). «Метаболизм бета-амилоидного пептида и болезнь Альцгеймера» . Фармакол. Там . 108 (2): 129–48. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.03.010 . ПМИД   16112736 .
  12. ^ Ван Д.С., Ивата Н., Хама Э., Сайдо Т.К., Диксон Д.В. (октябрь 2003 г.). «Окисленный неприлизин при старении мозга и болезни Альцгеймера». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 310 (1): 236–41. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.09.003 . ПМИД   14511676 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Сали С., Стамп Б., Велти Т., Швейцер В.Б., Дидерих Р., Блюм-Келин Д. и др. (апрель 2005 г.). «Новый класс ингибиторов металлопротеазы неприлизин на основе центрального имидазольного каркаса» . Helvetica Chimica Acta . 88 (4): 707–730. дои : 10.1002/hlca.200590050 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Офнер С., Рокес Б.П., Фурни-Залуски М.К., Дейл Дж.Е. (февраль 2004 г.). «Структурный анализ неприлизина с различными специфическими и мощными ингибиторами». Акта Кристаллогр. Д. 60 (Часть 2): 392–6. дои : 10.1107/S0907444903027410 . ПМИД   14747736 .
  15. ^ Веласкес Э.Ф., Янковиц М., Павлик А., Берман Р., Шапиро Р., Богунович Д. и др. (2007). «Клиническая значимость нейтральной эндопептидазы (NEP/CD10) при меланоме» . Джей Трансл Мед 5 (1): 2. дои : 10.1186/1479-5876-5-2 . ПМК   1770905 . ПМИД   17207277 .
  16. ^ Коэн А.Дж., Банн П.А., Франклин В., Магилл-Сольк С., Хартманн С., Хелфрич Б. и др. (февраль 1996 г.). «Нейтральная эндопептидаза: вариабельная экспрессия в легких человека, инактивация при раке легких и модуляция индуцированного пептидами потока кальция» . Рак Рез . 56 (4): 831–9. ПМИД   8631021 .
  17. ^ Аласбахи Р., Мельциг М.Ф. (январь 2008 г.). «Проверка некоторых йеменских лекарственных растений на предмет ингибирующей активности в отношении пептидаз». Фармация . 63 (1): 86–8. дои : 10.1055/s-2008-1047849 . ПМИД   18271311 .
  18. ^ Перейти обратно: а б МакМюррей Дж.Дж., Пакер М., Десаи А.С., Гонг Дж., Лефковиц М.П., ​​Ризкала А.Р. и др. (сентябрь 2014 г.). «Ингибирование ангиотензина-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 993–1004. дои : 10.1056/NEJMoa1409077 . hdl : 10993/27659 . ПМИД   25176015 . S2CID   11383 .
  19. ^ Венугопал Дж (2003). «Фармакологическая модуляция натрийуретической пептидной системы». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 13 (9): 1389–1409. дои : 10.1517/13543776.13.9.1389 . S2CID   85007768 .
  20. ^ Макгоуэн П., Неллес Н., Виммер Дж., Уильямс Д., Вен Дж. и др. (2012). «Дифференциация лимфомы Беркитта и диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы CD10+: роль обычно используемых клеточных маркеров проточной цитометрии и применение многопараметрической системы оценки» . Американский журнал клинической патологии . 137 (4): 665–70. дои : 10.1309/AJCP3FEPX5BEEKGX . ПМЦ   4975158 . ПМИД   22431545 .
  21. ^ Берглунд М., Тунберг У., Амини Р.М., Бук М., Роос Г., Эрлансон М. и др. (2005). «Оценка иммунофенотипа при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме и его влияние на прогноз» . Мод. Патол . 18 (8): 1113–20. doi : 10.1038/modpathol.3800396 . ПМИД   15920553 . S2CID   7563005 .
  22. ^ Хеллер С., Хорн Х., Лор А., Мэдер У., Катценбергер Т., Калла Дж. и др. (2009). «Цитоморфологический и иммуногистохимический профиль агрессивной В-клеточной лимфомы: высокое клиническое влияние кумулятивного показателя иммуногистохимического прогноза исхода» . Дж. Гематопатол . 2 (4): 187–94. дои : 10.1007/s12308-009-0044-x . ПМЦ   2798934 . ПМИД   20309427 .
  23. ^ Сюй Ю, Маккенна Р.В., Молберг К.Х., Крофт Ш. (2001). «Клинико-патологический анализ CD10+ и CD10-диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы: идентификация подгруппы высокого риска с коэкспрессией CD10 и bcl-2» . Американский журнал клинической патологии . 116 (2): 183–90. doi : 10.1309/J7RN-UXAY-55GX-BUNK . ПМИД   11488064 .
  24. ^ Фабиани Б., Дельмер А., Лепаж Е., Геттье С., Петрелла Т., Бриер Дж. и др. (2004). «Экспрессия CD10 при диффузных крупных В-клеточных лимфомах не влияет на выживаемость». Арка Вирхова . 445 (6): 545–51. дои : 10.1007/s00428-004-1129-7 . ПМИД   15517363 . S2CID   23189608 .
  25. ^ Баседжо Л., Траверс-Глеэн А., Бергер Ф., Ффренч М., Джалладес Л., Морель Д. и др. (2011). «Экспрессия CD10 и ICOS с помощью многопараметрической проточной цитометрии при ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме» . Мод. Патол . 24 (7): 993–1003. дои : 10.1038/modpathol.2011.53 . ПМИД   21499231 . S2CID   22353148 .
  26. ^ Юань СМ, Верджилио Дж.А., Чжао К.Ф., Смит Т.К., Харрис Н.Л., Бэгг А. (2005). «Экспрессия CD10 и BCL6 в диагностике ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы: полезность обнаружения CD10 + Т-клеток с помощью проточной цитометрии». Хм. Патол . 36 (7): 784–91. дои : 10.1016/j.humpath.2005.05.008 . ПМИД   16084948 .
  27. ^ Аттигалле А.Д., Дисс Т.К., Мансон П., Исааксон П.Г., Ду МК, Доган А. (2004). «Экспрессия CD10 при экстранодальной диссеминации ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы». Являюсь. Дж. Сург. Патол . 28 (1): 54–61. дои : 10.1097/00000478-200401000-00005 . ПМИД   14707864 . S2CID   25639416 .
  28. ^ Кук-младший, Крейг Ф.Е., Свердлов С.Х. (2003). «Доброкачественные CD10-положительные Т-клетки при реактивной лимфоидной пролиферации и В-клеточных лимфомах» . Мод. Патол . 16 (9): 879–85. дои : 10.1097/01.MP.0000084630.64243.D1 . ПМИД   13679451 . S2CID   21020212 .
  29. ^ Ясир С., Эррера Л., Гомес-Фернандес Дж., Рейс И.М., Умар С., Левей Р. и др. (2012). «CD10 + карциному обычного типа с эозинофильной морфологией » мимикеров клеточную ее от . - CK7/ RON почечно  и отличает - иммунофенотип   1348915 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Нотохара К., Хамазаки С., Цукаяма С., Накамото С., Кавабата К., Мидзобучи К. и др. (2000). «Солидно-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы: иммуногистохимическая локализация нейроэндокринных маркеров и CD10». Являюсь. Дж. Сург. Патол . 24 (10): 1361–71. дои : 10.1097/00000478-200010000-00005 . ПМИД   11023097 . S2CID   3211829 .
  31. ^ Кордова А., Герреро Д., Ларринага Б., Иглесиас М.Е., Арречеа М.А., Янгуас Дж.И. (2009). «Экспрессия Bcl-2 и CD10 в дифференциальной диагностике трихобластомы, базальноклеточного рака и базальноклеточного рака с фолликулярной дифференцировкой». Межд. Дж. Дерматол . 48 (7): 713–7. дои : 10.1111/j.1365-4632.2009.04076.x . ПМИД   19570076 . S2CID   205395744 .
  32. ^ Сари Аслани Ф, Акбарзаде-Джахроми М, Джоукар Ф (2013). «Значение экспрессии CD10 в дифференциации базального рака кожи от плоскоклеточного рака и базальноклеточного рака от трихоэпителиомы» . Иран J Med Sci . 38 (2): 100–6. ПМК   3700055 . ПМИД   23825889 .
  33. ^ Мурали Р., Дельпрадо В. (2005). «Имуногистохимическое окрашивание CD10 при уротелиальных новообразованиях» . Американский журнал клинической патологии . 124 (3): 371–9. doi : 10.1309/04BH-F6A8-0BQM-H7HT . ПМИД   16191505 .
  34. ^ Бахадир Б., Бехзатоглу К., Бектас С., Бозкурт Э.Р., Оздамар С.О. (2009). «Экспрессия CD10 при уротелиальной карциноме мочевого пузыря» . Диаг. Патол . 4 (1): 38. дои : 10.1186/1746-1596-4-38 . ПМК   2780995 . ПМИД   19917108 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Миками Ю, Хата С, Киёкава Т, Манабе Т (2002). «Экспрессия CD10 в злокачественных мюллеровых смешанных опухолях и аденосаркомах: иммуногистохимическое исследование» . Мод. Патол . 15 (9): 923–30. дои : 10.1097/01.MP.0000026058.33869.DB . ПМИД   12218209 . S2CID   30632093 .
  36. ^ МакКлюггедж В.Г., Сумати В.П., Максвелл П. (2001). «CD10 является чувствительным и диагностически полезным иммуногистохимическим маркером нормальной стромы эндометрия и стромальных новообразований эндометрия» . Гистопатология . 39 (3): 273–8. дои : 10.1046/j.1365-2559.2001.01215.x . ПМИД   11532038 . S2CID   42287024 .
  37. ^ Каббинавар Ф.Ф., Хэмблтон Дж., Масс Р.Д., Гурвиц Х.И., Бергсланд Э., Саркар С. (2005). «Комбинированный анализ эффективности: добавление бевацизумаба к фторурацилу/лейковорину улучшает выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Дж. Клин. Онкол . 23 (16): 3706–12. дои : 10.1200/JCO.2005.00.232 . ПМИД   15867200 .
  38. ^ Вайнреб И., Каннингем К.С., Перес-Ордоньес Б., Хван Д.М. (2009). «CD10 экспрессируется в большинстве эпителиоидных гемангиоэндотелиом: потенциальная диагностическая ошибка». Арх. Патол. Лаб. Мед . 133 (12): 1965–8. дои : 10.5858/133.12.1965 . ПМИД   19961253 .
  39. ^ Юнг С.М., Куо Т.Т. (2005). «Иммунореактивность CD10 и ингибина альфа в дифференциации гемангиобластомы центральной нервной системы от метастатического светлоклеточного почечноклеточного рака» . Мод. Патол . 18 (6): 788–94. doi : 10.1038/modpathol.3800351 . ПМИД   15578072 . S2CID   16510470 .
  40. ^ Инь В.Х., Ли Дж., Чан Дж.К. (2012). «Спорадическая гемангиобластома почки с рабдоидными признаками и очаговой экспрессией CD10: отчет о случае и обзор литературы» . Диаг. Патол . 7 (1): 39. дои : 10.1186/1746-1596-7-39 . ПМЦ   3364142 . ПМИД   22497861 .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 645fd2c0aeb06788bbae18c48cc27a55__1721534220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/64/55/645fd2c0aeb06788bbae18c48cc27a55.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neprilysin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)