АДАМТС13

АДАМТС13
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3GHM, 3GHN
Идентификаторы
Псевдонимы	ADAMTS13 , ADAM-TS13, ADAMTS-13, C9orf8, VWFCP, vWF-CP, металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина 1 типа 13
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 604134 ; МГИ : 2685556 ; Гомологен : 16372 ; GeneCards : ADAMTS13 ; ОМА : ADAMTS13 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 9 (human)
End	133,459,402 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	26,899,640 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; right hemisphere of cerebellum; ; right uterine tube; ; right frontal lobe; ; right testis; ; left testis; ; primary visual cortex; ; pituitary gland; ; apex of heart; ; Brodmann area 9;
	Top expressed in
	liver; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; morula; ; bone marrow; ; embryo; ; esophagus; ; hippocampus proper; ; primary visual cortex; ; yolk sac; ; superior frontal gyrus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calcium ion binding; endopeptidase activity; metal ion binding; integrin binding; peptidase activity; protein binding; metalloendopeptidase activity; hydrolase activity; metallopeptidase activity; zinc ion binding;
Cellular component	endoplasmic reticulum lumen; extracellular region; cell surface; extracellular space; extracellular matrix;
Biological process	hemostasis; glycoprotein metabolic process; response to interleukin-4; response to interferon-gamma; protein processing; blood coagulation; proteolysis; platelet activation; response to tumor necrosis factor; integrin-mediated signaling pathway; cell-matrix adhesion; response to toxic substance; peptide catabolic process; response to potassium ion; cellular response to interferon-gamma; cellular response to lipopolysaccharide; response to amine; cellular response to interleukin-4; cellular response to tumor necrosis factor;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	11093
	279028
	ENSG00000160323 ; ENSG00000281244
	ENSMUSG00000014852
	Q76LX8
	Q769J6
	НМ_139025 ; НМ_139026 ; НМ_139027 ; НМ_139028
	НМ_001001322 ; НМ_001290463 ; НМ_001290464 ; НМ_001290465
	НП_620594 ; НП_620595 ; НП_620596
	НП_001001322 ; НП_001277392 ; НП_001277393 ; НП_001277394
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

ADAMTS13 ( дисинтегрин металлопротеиназа . и протеаза , с мотивом тромбоспондина расщепляет цинксодержащий типа 1, член 13 ) — также известная как расщепляющая фактор фон Виллебранда (VWFCP), — представляет собой металлопротеаза фермент который , фактор фон Виллебранда (vWf) ), крупный белок, участвующий в свертывании крови . Он секретируется в кровь и разрушает крупные мультимеры фактора Виллебранда, снижая их активность, следовательно, ADAMTS13 снижает образование тромбов. ^{[ 5 ]}

Генетика

Ген ADAMTS13 хромосоме локализован на девятой ( 9q34). ^{[ 5 ]}

Открытие

С 1982 г. было известно, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), одна из микроангиопатических гемолитических анемий (см. ниже), в своей семейной форме характеризуется наличием в плазме необычно больших мультимеров фактора фон Виллебранда (УЛВВФ). ^{[ 5 ]}

В 1994 году было показано, что фактор Виллебранда расщепляется между тирозином в положении 1605 и метионином в положении 1606 ферментом металлопротеазой плазмы, когда он подвергается воздействию высоких уровней напряжения сдвига. В 1996 году две исследовательские группы независимо друг от друга охарактеризовали этот фермент. , расщепляющей фактор Виллебранда, В последующие два года те же две группы показали, что врожденный дефицит протеазы связан с образованием тромбоцитов микротромбов в мелких кровеносных сосудах. Кроме того, они сообщили, что IgG антитела , направленные против этого же фермента, вызывают ТТП в большинстве несемейных случаев. ^{[ 5 ]}

Протеомика

Геномно ADAMTS13 имеет много общих свойств с семейством ADAMTS , состоящим из 19 членов , все из которых характеризуются протеазным доменом (частью, которая осуществляет гидролиз белка), соседним доменом дезинтегрина и одним или несколькими тромбоспондина доменами . ADAMTS13 фактически имеет восемь доменов тромбоспондина. Он не имеет гидрофобного трансмембранного домена и, следовательно, не закрепляется в клеточной мембране. ^{[ 5 ]}

Роль в болезни

Дефицит ADAMTS13 был первоначально обнаружен при синдроме Апшоу-Шульмана , рецидивирующей семейной форме тромботической тромбоцитопенической пурпуры . К тому времени уже предполагалось, что ТТП встречается и в аутоиммунной форме, благодаря ее реакции на плазмаферез и характеристике ингибиторов IgG. Было показано , что с момента открытия ADAMTS13 специфические эпитопы на его поверхности являются мишенью ингибирующих антител. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Низкие уровни ADAMTS13 также связаны с повышенным риском артериального тромбоза. ^{[ 8 ]} включая инфаркт миокарда ^{[ 9 ]} и цереброваскулярные заболевания. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Наконец, поскольку было доказано, что связь между стенозом аортального клапана и ангиодисплазией обусловлена высоким напряжением сдвига ( синдром Хейде ), было признано, что повышенное воздействие ADAMTS13 на vWf по разным причинам будет предрасполагать к кровотечению , вызывая повышенную деградацию vWf. . Это явление характерно для формы болезни Виллебранда (тип 2а). ^{[ 5 ]}

См. также

АДАМЦ5

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000281244 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 — Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014852 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Леви Г.Г., Мотто Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «ADAMTS13 исполняется 3 года» . Кровь . 106 (1): 11–7. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4097 . ПМИД 15774620 . S2CID 25645477 .
^ Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Достижения в патогенезе, диагностике и лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (4): 1072–81. дои : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . ПМИД 12660343 .
^ Фурлан М., Леммле Б. (июнь 2001 г.). «Этиология и патогенез тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома: роль протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 14 (2): 437–54. дои : 10.1053/beha.2001.0142 . ПМИД 11686108 .
^ Зонневельд М.А., депутат де Маат, Либек Ф.В. (июль 2014 г.). «Фактор фон Виллебранда и ADAMTS13 при артериальном тромбозе: систематический обзор и метаанализ». Обзоры крови . 28 (4): 167–78. дои : 10.1016/j.blre.2014.04.003 . ПМИД 24825749 .
^ Майно А, Зигеринк Б, Лотта Л.А., Кроули Дж.Т., Ле Сесси С., Либек Ф.В., Лейн Д.А., Лоу Г.Д., Пейванди Ф., Розендал Ф.Р. (август 2015 г.). «Уровни ADAMTS-13 в плазме и риск инфаркта миокарда: метаанализ индивидуальных данных пациентов» (PDF) . Журнал тромбозов и гемостаза . 13 (8): 1396–404. дои : 10.1111/jth.13032 . hdl : 10044/1/26935 . ПМИД 26073931 . S2CID 324472 .
^ Зонневельд М.А., де Маат М.П., Портегиес М.Л., Кавуси М., Хофман А., Туречек П.Л., Роттенштайнер Х., Шайфлингер Ф., Кудстаал П.Дж., Икрам М.А., Либек Ф.В. (декабрь 2015 г.). «Низкая активность ADAMTS13 связана с повышенным риском ишемического инсульта» . Кровь . 126 (25): 2739–46. дои : 10.1182/blood-2015-05-643338 . ПМИД 26511134 .
^ Денорм Ф., Крафт П., Парейн И., Дрекслер С., Декмин Х., Ванхурелбеке К., Кляйншниц С., Де Мейер С.Ф. (2017). «Снижение уровня ADAMTS13 у пациентов с острыми и хроническими цереброваскулярными заболеваниями» . ПЛОС ОДИН . 12 (6): e0179258. Бибкод : 2017PLoSO..1279258D . дои : 10.1371/journal.pone.0179258 . ПМК 5462472 . ПМИД 28591212 .

Дальнейшее чтение

Тан Б.Л. (январь 2001 г.). «ADAMTS: новое семейство протеаз внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (1): 33–44. дои : 10.1016/S1357-2725(00)00061-3 . ПМИД 11167130 .
Фудзимура Ю, Мацумото М, Яги Х, Ёсиока А, Мацуи Т, Титани К (январь 2002 г.). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда, и синдром Апшоу-Шульмана». Международный журнал гематологии . 75 (1): 25–34. дои : 10.1007/BF02981975 . ПМИД 11843286 . S2CID 19926816 .
Чжэн X, Маджерус Э.М., Сэдлер Дж.Э. (сентябрь 2002 г.). «АДАМТС13 и ТТП». Современное мнение в гематологии . 9 (5): 389–94. дои : 10.1097/00062752-200209000-00001 . ПМИД 12172456 . S2CID 19457473 .
Цай Х.М. (октябрь 2002 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Журнал молекулярной медицины . 80 (10): 639–47. дои : 10.1007/s00109-002-0369-8 . ПМИД 12395148 . S2CID 24992893 .
Цай Х.М. (март 2003 г.). «Активация тромбоцитов и образование тромбоцитарной пробки: дефицит ADAMTS13 вызывает тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 23 (3): 388–96. дои : 10.1161/01.ATV.0000058401.34021.D4 . ПМИД 12615692 .
Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Является ли тяжелый дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Да» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (4): 625–31. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x . ПМИД 12871390 . S2CID 26485194 .
Ремуцци Дж. (апрель 2003 г.). «Является ли дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Нет» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (4): 632–4. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00170.x . ПМИД 12871391 . S2CID 10742104 .
Моак Дж.Л. (январь 2004 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Семинары по гематологии . 41 (1): 4–14. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.003 . ПМИД 14727254 .
Лопес Х.А., Донг Дж.Ф. (январь 2004 г.). «Расщепление фактора фон Виллебранда ADAMTS-13 на эндотелиальных клетках». Семинары по гематологии . 41 (1): 15–2 doi : 10.1053/j.semihematol.2003.10.004 . ПМИД 14727255 .
Плаймауэр Б., Шайфлингер Ф. (январь 2004 г.). «Экспрессия и характеристика рекомбинантного человеческого ADAMTS-13». Семинары по гематологии . 41 (1): 24–33. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.006 . ПМИД 14727256 .
Кокаме К., Мията Т. (январь 2004 г.). «Генетические дефекты, приводящие к наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Семинары по гематологии . 41 (1): 34–40. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.002 . ПМИД 14727257 .
Шнеппенхайм Р., Бадде У., Хассенпфлюг В., Наблюдатель Т. (январь 2004 г.). «Тяжелый дефицит ADAMTS-13 в детстве». Семинары по гематологии . 41 (1): 83–9. doi : 10.1053/j.semihematol.2003.10.007 . ПМИД 14727263 .
Кремер Ховинга Дж.А., Штудт Дж.Д., Лэммле Б. (2005). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда (ADAMTS-13), и диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП)» . Патофизиология гемостаза и тромбоза . 33 (5–6): 417–21. дои : 10.1159/000083839 . ПМИД 15692254 .
Леви Г.Г., Мотто Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «ADAMTS13 исполняется 3 года» . Кровь . 106 (1): 11–7. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4097 . ПМИД 15774620 . S2CID 25645477 .
Джордж Дж. Н. (май 2005 г.). «ADAMTS13, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром». Текущие отчеты гематологии . 4 (3): 167–9. ПМИД 15865866 .
Донг Дж. Ф. (август 2005 г.). «Расщепление сверхбольшого фактора фон Виллебранда с помощью ADAMTS-13 в условиях потока» . Журнал тромбозов и гемостаза . 3 (8): 1710–6. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x . ПМИД 16102037 . S2CID 33464866 .
Мацукава М, Кайкита К, Соэдзима К, Фучигами С, Накамура Ю, Хонда Т, Цудзита К, Нагаёси Ю, Кодзима С, Симомура Х, Сугияма С, Фудзимото К, Ёсимура М, Накагаки Т, Огава Х (сентябрь 2007 г.). «Серийные изменения в протеазе, расщепляющей фактор фон Виллебранда (ADAMTS13), и прогноз после острого инфаркта миокарда». Американский журнал кардиологии . 100 (5): 758–63. дои : 10.1016/j.amjcard.2007.03.095 . ПМИД 17719316 .

Внешние ссылки

Онлайн-база данных MEROPS . по пептидазам и их ингибиторам: M12.241
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 274150
в базе данных секретных белков Запись
человека Местоположение генома ADAMTS13 и ADAMTS13 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q76LX8 (дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина 13) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000281244 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 — Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014852 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Levy2005-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Леви Г.Г., Мотто Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «ADAMTS13 исполняется 3 года» . Кровь . 106 (1): 11–7. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4097 . ПМИД 15774620 . S2CID 25645477 .

[6] Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Достижения в патогенезе, диагностике и лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (4): 1072–81. дои : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . ПМИД 12660343 .

[7] Фурлан М., Леммле Б. (июнь 2001 г.). «Этиология и патогенез тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома: роль протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 14 (2): 437–54. дои : 10.1053/beha.2001.0142 . ПМИД 11686108 .

[8] Зонневельд М.А., депутат де Маат, Либек Ф.В. (июль 2014 г.). «Фактор фон Виллебранда и ADAMTS13 при артериальном тромбозе: систематический обзор и метаанализ». Обзоры крови . 28 (4): 167–78. дои : 10.1016/j.blre.2014.04.003 . ПМИД 24825749 .

[9] Майно А, Зигеринк Б, Лотта Л.А., Кроули Дж.Т., Ле Сесси С., Либек Ф.В., Лейн Д.А., Лоу Г.Д., Пейванди Ф., Розендал Ф.Р. (август 2015 г.). «Уровни ADAMTS-13 в плазме и риск инфаркта миокарда: метаанализ индивидуальных данных пациентов» (PDF) . Журнал тромбозов и гемостаза . 13 (8): 1396–404. дои : 10.1111/jth.13032 . hdl : 10044/1/26935 . ПМИД 26073931 . S2CID 324472 .

[10] Зонневельд М.А., де Маат М.П., Портегиес М.Л., Кавуси М., Хофман А., Туречек П.Л., Роттенштайнер Х., Шайфлингер Ф., Кудстаал П.Дж., Икрам М.А., Либек Ф.В. (декабрь 2015 г.). «Низкая активность ADAMTS13 связана с повышенным риском ишемического инсульта» . Кровь . 126 (25): 2739–46. дои : 10.1182/blood-2015-05-643338 . ПМИД 26511134 .

[11] Денорм Ф., Крафт П., Парейн И., Дрекслер С., Декмин Х., Ванхурелбеке К., Кляйншниц С., Де Мейер С.Ф. (2017). «Снижение уровня ADAMTS13 у пациентов с острыми и хроническими цереброваскулярными заболеваниями» . ПЛОС ОДИН . 12 (6): e0179258. Бибкод : 2017PLoSO..1279258D . дои : 10.1371/journal.pone.0179258 . ПМК 5462472 . ПМИД 28591212 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Протеазы : металлоэндопептидазы ( EC 3.4.24 )
белки ADAM	Альфа-секретазы АДАМ9 АДАМ10 АДАМ17 АДАМ19 АДАМ2 АДАМ7 АДАМ8 АДАМ11 АДАМ12 АДАМ15 АДАМ18 АДАМ22 АДАМ23 АДАМ28 АДАМ33 АДАМЦ1 АДАМЦ2 АДАМТС3 АДАМЦ4 АДАМЦ5 АДАМТС8 АДАМЦ9 АДАМЦ10 ADAMTS12 АДАМТС13
Матриксные металлопротеиназы	Коллагеназы ММП1 ММП8 Желатиназы ММП2 ММП9 ММП3 ММП7 ММП10 ММП11 ММП12 ММП13 ММП14 ММП15 ММП16 ММП17 ММП19 ММП20 ММП21 ММП23А ММП23Б ММП24 ММП25 ММП26 ММП27 ММП28
Другой	Неприлизин Проколлагеновая пептидаза Термолизин Белок А плазмы, связанный с беременностью Костный морфогенетический белок 1 Лизостафин Фермент, расщепляющий инсулин ЗМПСТЭ24

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )