Тромбоспондин
| Домен тромбоспондина типа 1 | |||
|---|---|---|---|
 Тромбоспондин-1 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТСП_1 | ||
| Пфам | PF00090 | ||
| ИнтерПро | IPR000884 | ||
| УМНЫЙ | SM00209 | ||
| PROSITE | PS50092 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1лсл / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
Тромбоспондины ( TSP ) представляют собой семейство секретируемых гликопротеинов с антиангиогенными функциями. Из-за своей динамической роли во внеклеточном матриксе их считают матриклеточными белками . [ 1 ] Первый член семейства, тромбоспондин 1 (THBS1), был открыт в 1971 году Нэнси Л. Бензигер. [ 2 ]
Типы
[ редактировать ]Тромбоспондины представляют собой семейство многофункциональных белков. Семейство состоит из тромбоспондинов 1-5 и может быть разделено на 2 подгруппы: А, содержащая TSP-1 и TSP-2 , и B, содержащая TSP-3 , TSP-4 и TSP-5 (также обозначаемый как хрящевой олигомерный белок) . или КОМП). TSP-1 и TSP-2 являются гомотримерами, состоящими из трех идентичных субъединиц, тогда как TSP-3, TSP-4 и TSP-5 являются гомопентамерами.
TSP-1 и TSP-2 производятся незрелыми астроцитами во время развития мозга, что способствует развитию новых синапсов . [ 3 ]
Тромбоспондин 1
[ редактировать ]Тромбоспондин 1 (TSP-1) кодируется THBS1 . Впервые он был выделен из тромбоцитов , стимулированных тромбином, и поэтому получил название «чувствительный к тромбину белок». [ 2 ] С момента своего первого признания функции TSP-1 были обнаружены во многих биологических процессах, включая ангиогенез, апоптоз, активацию TGF-бета и иммунную регуляцию. Таким образом, TSP-1 считается многофункциональным белком.
TSP-1 имеет множество рецепторов, среди которых CD36 , CD47 и интегрины особого внимания заслуживают .
TSP-1 обладает антиангиогенным действием , ингибируя пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток за счет взаимодействия с CD36, экспрессируемым на поверхности этих клеток. Ингибирующие пептиды и фрагменты TSP1 связываются с CD36 , что приводит к экспрессии лиганда FAS (FasL), который активирует его специфический, вездесущий рецептор Fas . Это приводит к активации каспаз и апоптозу клетки. Поскольку опухоли, сверхэкспрессирующие TSP-1, обычно растут медленнее, проявляют меньший ангиогенез и имеют меньше метастазов, TSP1 является привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку TSP1 чрезвычайно велик (мономер ~ 120 кДа ), не очень распространен и оказывает множественное действие, его клиническая полезность сомнительна. небольшие молекулы на основе последовательности CD36-связывающего пептида из TSP1 Однако в настоящее время тестируются . Один аналог, ABT-510 , проявляет сильную проапоптотическую активность в культивируемых клетках, при этом клинически он очень хорошо переносится и имеет терапевтические преимущества в отношении ряда злокачественных новообразований. [ 4 ] В 2005 году ABT-510 прошел II фазу клинических испытаний для лечения нескольких типов рака. [ 5 ]
Белки человека, содержащие этот домен
[ редактировать ]АДАМЦ1 ; АДАМТС10 ; АДАМТС12 ; АДАМТС13 ; АДАМЦ14 ; АДАМЦ15 ; АДАМЦ16 ; АДАМЦ17 ; АДАМЦ18 ; АДАМЦ19 ; АДАМЦ2 ; АДАМЦ20 ; АДАМЦ3 ; АДАМЦ4 ; АДАМЦ5 ; АДАМЦ6 ; АДАМЦ7 ; АДАМЦ8 ; АДАМЦ9 ; АДАМЦЛ1 ; АДАМЦЛ2 ; АДАМЦЛ3 ; АДАМЦЛ4 ; АДАМЦЛ5 ; БАИ1 ; БАИ2 ; БАИ3 ; С6 ; С7 ; С8А ; С8Б ; С9 ; C9orf8 ; C9orf94 ; КФП ; ЧИЛП ; CILP2 ; ЦТГФ ; CYR61 ; HMCN1 ; ЛИБК ; Ноябрь ПАПЛН ; РСПО1 ; РСПО3 ; СЕМА5А ; СЕМА5Б ; СПОН1 ; СПОН2 ; ССПО ; THBS1 ; ТХБС2 ; THSD1 ; THSD3 ; THSD7A ; ТСД7Б ; UNC5A ; UNC5B ; UNC5C ; UNC5D ; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Моррис, Аарон Х.; Кириакидес, Фемида Р. (июль 2014 г.). «Матрицеллюлярные белки и биоматериалы» . Матричная биология . 37 : 183–191. дои : 10.1016/j.matbio.2014.03.002 . ПМК 4167162 . ПМИД 24657843 .
- ^ Перейти обратно: а б Бензигер Н.Л., Броди Г.Н., Маджерус П.В. (январь 1971 г.). «Тромбин-чувствительный белок мембран тромбоцитов человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 68 (1): 240–3. Бибкод : 1971PNAS...68..240B . дои : 10.1073/pnas.68.1.240 . ПМК 391203 . ПМИД 5276296 .
- ^ Кристоферсон К.С.; Уллиан ЭМ; Стоукс CC; Маллоуни CE; Черт, JW; Ага А; Лоулер Дж; Мошер Д.Ф.; Борнштейн П; Баррес Б.А. (2005). «Тромбоспондины — это секретируемые астроцитами белки, которые способствуют синаптогенезу ЦНС» . Клетка . 120 (3): 421–33. дои : 10.1016/j.cell.2004.12.020 . ПМИД 15707899 . S2CID 5772111 .
- ^ Хавив Ф., Брэдли М.Ф., Калвин Д.М. и др. (апрель 2005 г.). «Пептидные ингибиторы ангиогенеза и роста опухолей, миметические тромбоспондин-1: дизайн, синтез и оптимизация фармакокинетики и биологической активности». Журнал медицинской химии . 48 (8): 2838–46. дои : 10.1021/jm0401560 . ПМИД 15828822 .
- ^ Сорбера Л.А., Байес М. (2005). «АБТ-510: ингибитор онколитического ангиогенеза». Наркотики будущего . 30 (11). Prous Science: 1081–6. дои : 10.1358/dof.2005.030.11.949588 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Тромбоспондины Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- THBS1 , THBS2 , THBS3 , THBS4 , COMP (также известный как «THBS5»)