АДАМТС7

Дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина 7 (ADAMTS7) представляет собой фермент , который у человека кодируется геном ADAMTS7 на хромосоме 15 . ^{[ 1 ]} Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток. ^{[ 2 ]} Этот фермент катализирует деградацию хрящевого олигомерного матричного белка (COMP). ^{[ 3 ]} ADAMTS7 связан с раком и артритом в различных типах тканей. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Ген ADAMTS7 также содержит один из 27 SNP , связанных с повышенным риском развития ишемической болезни сердца . ^{[ 6 ]}

Структура

Ген

Ген ADAMTS7 расположен на хромосоме 15 в участке 15q24.2 и содержит 25 экзонов . ^{[ 1 ]}

Белок

Этот белок, состоящий из 1686 аминокислот, принадлежит к семейству ADAMTS и является одним из 19 членов, известных у человека. Как белок ADAMTS, ADAMTS7 содержит общий протеиназный домен и вспомогательный домен. Протеиназный домен можно далее разделить на сигнальный пептид , продомен, металлопротеиназный домен и дезинтегриноподобный домен. ^{[ 7 ]} В частности, домен металлопротеиназы содержит цистеинового переключения мотив в сайте связывания для связывания каталитического иона цинка (Zn ²⁺). ^{[ 8 ]} сайтов водородных связей . Для этого домена предложена фармакофорная модель, состоящая из четырех донорных сайтов и трех акцепторных В отличие от протеиназного домена, вспомогательный домен варьируется в зависимости от белка ADAMTS и включает любое количество мотивов тромбоспондина (TSP) типа 1, один богатый цистеином и спейсерный домен, а также другие домены, специфичные для определенных белков ADAMTS. ^{[ 7 ]} белка ADAMTS7, в частности, обладает 8 мотивами TSP типа 1, которые вместе со своим спейсерным доменом участвуют в тесном взаимодействии с внеклеточным матриксом . ^{[ 8 ]}

Функция

ADAMTS7 был идентифицирован в ходе двухгибридного скрининга дрожжей с использованием домена эпидермального фактора роста (EGF) COMP в качестве приманки. В качестве металлопротеиназы ADAMTS7 использует Zn. ²⁺ катализировать его протеолитическую функцию по деградации COMP. ^{[ 3 ]}

В гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) ADAMTS7 опосредует миграцию VSMC , которая играет важную роль в развитии атеросклероза и рестеноза . ^{[ 9 ]} Дефицит Adamts7 как в Ldlr ^−/− и Апоэ ^−/− гиперлипидемические мышиные модели заметно ослабляют образование атеросклеротических поражений; кроме того, эксперименты по повреждению проводов в Адамтс7 ^−/− у мышей наблюдалось снижение образования неоинтимы . ^{[ 10 ]} Связь ADAMTS7 с атеросклерозом предполагает, что ингибирование ADAMTS7 должно оказывать атеропротекторное действие у людей. ^{[ 10 ]}

Клиническое значение

Отрицательная корреляция между уровнями экспрессии специфических микроРНК и ADAMTS7 наблюдается в нормальных тканях, но не в болезненных тканях, что указывает на измененное взаимодействие микроРНК-мишень в болезненном состоянии. Соответственно, профили экспрессии этих микроРНК и ADAMTS7 могут быть полезными диагностическими инструментами для дифференциации рака и красного плоского лишая от нормальных тканей. ^{[ 11 ]} ADAMTS7 также был идентифицирован как предполагаемый онкоген и, как сообщается, мутировал исключительно у азиатов, что может иметь значение для профилактики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы. ^{[ 4 ]} Кроме того, ADAMTS7 играет решающую роль в патогенезе артрита. ^{[ 5 ]} Например, сообщается, что ось FGF2/p65/miR-105/Runx2/ADAMTS участвует в патогенезе остеоартрита (ОА). ^{[ 12 ]} В частности, ADAMTS7 образует петлю положительной обратной связи с фактором некроза опухоли (TNF)-α в патогенезе ОА. ^{[ 13 ]}

Клинический маркер

Полногеномные ассоциативные исследования выявили ADAMTS7 как локус риска развития ишемической болезни сердца. Проведены исследования по классификации сайта связывания ADAMTS7, что может послужить первым шагом на пути к разработке новой терапевтической мишени для лечения ишемической болезни сердца. ^{[ 7 ]} У латиноамериканцев также была обнаружена значимая связь кальцификации коронарной артерии с SNP в ADAMTS7. ^{[ 14 ]} Кроме того, мультилокусное исследование оценки генетического риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген ADAMTS7, выявило лиц с повышенным риском как возникновения, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также увеличило клиническую пользу от терапии статинами. Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальмё и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). ^{[ 6 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «ADAMTS7 Металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина 1 типа 7 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 6 октября 2016 г.
^ «BioGPS – ваша генная портальная система» . biogps.org . Проверено 6 октября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лю, Чуан-Цзюй; Конг, Вэй; Илалов Кирилл; Ю, Шуан; Сюй, Кэ; Празак, Лиза; Фахардо, Марк; Сегал, Банту; Ди Чезаре, Пол Э. (1 мая 2006 г.). «ADAMTS-7: металлопротеиназа, которая напрямую связывается с олигомерным матричным белком хряща и разрушает его» . Журнал ФАСЭБ . 20 (7): 988–990. doi : 10.1096/fj.05-3877fje . ISSN 1530-6860 . ПМЦ 1483927 . ПМИД 16585064 .
^ Jump up to: ^а ^б Яо, Сун; Джонсон, Кристофер; Ху, Цян; Ян, Ли; Лю, Бяо; Амброзоне, Кристина Б.; Ван, Цзяньминь; Лю, Сун (26 мая 2016 г.). «Различия в ландшафте соматических мутаций гепатоцеллюлярной карциномы в популяциях американцев азиатского и европейского происхождения» . Онкотаргет . 7 (26): 40491–40499. дои : 10.18632/oncotarget.9636 . ISSN 1949-2553 . ПМК 5130022 . ПМИД 27246981 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжан, Юин; Линь, Цзицян; Вэй, Фаньхуа (01 января 2015 г.). «Функция и роль ADAMTS-7 при воспалительных заболеваниях» . Медиаторы воспаления . 2015 : 801546. дои : 10.1155/2015/801546 . ISSN 1466-1861 . ПМЦ 4677222 . ПМИД 26696755 .
^ Jump up to: ^а ^б Мега, Джессика Л.; Ститциэль, Натан О.; Смит, Дж. Густав; Чесман, Дэниел И.; Колфилд, Марк Дж.; Девлин, Джеймс Дж.; Нордио, Франческо; Хайд, Крейг Л.; Кэннон, Кристофер П. (6 июня 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–2271. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ISSN 1474-547X . ПМЦ 4608367 . ПМИД 25748612 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мюллер, Микаэла; Кесслер, Торстен; Шункерт, Гериберт; Эрдманн, Жанетт; Теннштедт, Стефани (11 марта 2016 г.). «Классификация сайтов связывания ADAMTS: первый шаг на пути к селективным ингибиторам ADAMTS7». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 471 (3): 380–385. дои : 10.1016/j.bbrc.2016.02.025 . ISSN 1090-2104 . ПМИД 26872430 .
^ Jump up to: ^а ^б «ADAMTS7 - Дезинтегрин и металлопротеиназа с предшественником тромбоспондиновых мотивов 7 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок ADAMTS7» . www.uniprot.org . Проверено 6 октября 2016 г.
^ Ван, Ли; Чжэн, Цзинган; Бай, Сюэ; Лю, Бо; Лю, Чуан-Цзюй; Сюй, Цинбо; Чжу, И; Ван, Наньпин; Конг, Вэй (13 марта 2009 г.). «ADAMTS-7 опосредует миграцию гладкомышечных клеток сосудов и образование неоинтимы в артериях крыс, поврежденных баллоном» . Исследование кровообращения . 104 (5): 688–698. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.108.188425 . ISSN 1524-4571 . ПМИД 19168437 .
^ Jump up to: ^а ^б Бауэр, Роберт С.; Тохьяма, Дзюнъитиро; Цуй, Цзянь; Ченг, Лан; Ян, Цзифу; Чжан, Сюань; Оу, Кристи; Пасчос, Георгиос К.; Чжэн, С. Лонг (31 марта 2015 г.). «Нокаут Adamts7, нового локуса ишемической болезни сердца у людей, уменьшает атеросклероз у мышей» . Тираж . 131 (13): 1202–1213. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012669 . ISSN 1524-4539 . ПМЦ 4382454 . ПМИД 25712206 .
^ Рой, Рошни; Сингх, Рича; Чаттопадхьяй, Эсита; Рэй, Аниндита; Саркар, Навонил Де; Айх, Ритеш; Пол, Ранджан Рашми; Пал, Моусуми; Рой, Бидют (15 ноября 2016 г.). «Кластеризация рака полости рта, предрака и нормальных тканей на основе экспрессии микроРНК и целевых генов». Джин . 593 (1): 58–63. дои : 10.1016/j.gene.2016.08.011 . ISSN 1879-0038 . ПМИД 27515006 .
^ Цзи, Цюаньбо; Сюй, Ямэн; Кан, Лэй, Лин; Лян, Го, Цзин; Хун, Тянь (01.06.2016). при остеоартрите хряща». Journal of Molecular Medicine . 94 (6): 681–694. : 10.1007 /s00109-016-1380-9 . ISSN 1432-1440 . PMID 26816250. . S2CID 12969036 doi
^ Лай, Юнцзе; Бай, Сяохуэй; Чжао, Юньпэн; Тянь, Цинъюнь; Лю, Бен; Лин, Эдвард А.; Чен, Юйцин; Ли, Брендан; Эпплтон, К. Томас (1 августа 2014 г.). «ADAMTS-7 образует петлю положительной обратной связи с TNF-α в патогенезе остеоартрита» . Анналы ревматических болезней . 73 (8): 1575–1584. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-203561 . ISSN 1468-2060 . ПМК 4418017 . ПМИД 23928557 .
^ Уолл, К.; Штрауб, М.; Ломанн, КП; Майер, CS (15 февраля 2016 г.). «[Симпатическая офтальмия: терапия нестероидным иммунодепрессантом азатиоприном]». Офтальмолог: Журнал Немецкого офтальмологического общества . 113 (10): 867–869. дои : 10.1007/s00347-016-0227-7 . ISSN 1433-0423 . ПМИД 26879557 . S2CID 24394552 .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б «ADAMTS7 Металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина 1 типа 7 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 6 октября 2016 г.

[2] «BioGPS – ваша генная портальная система» . biogps.org . Проверено 6 октября 2016 г.

[Liu_988–990-3] Jump up to: ^а ^б Лю, Чуан-Цзюй; Конг, Вэй; Илалов Кирилл; Ю, Шуан; Сюй, Кэ; Празак, Лиза; Фахардо, Марк; Сегал, Банту; Ди Чезаре, Пол Э. (1 мая 2006 г.). «ADAMTS-7: металлопротеиназа, которая напрямую связывается с олигомерным матричным белком хряща и разрушает его» . Журнал ФАСЭБ . 20 (7): 988–990. doi : 10.1096/fj.05-3877fje . ISSN 1530-6860 . ПМЦ 1483927 . ПМИД 16585064 .

[Yao_40491–40499-4] Jump up to: ^а ^б Яо, Сун; Джонсон, Кристофер; Ху, Цян; Ян, Ли; Лю, Бяо; Амброзоне, Кристина Б.; Ван, Цзяньминь; Лю, Сун (26 мая 2016 г.). «Различия в ландшафте соматических мутаций гепатоцеллюлярной карциномы в популяциях американцев азиатского и европейского происхождения» . Онкотаргет . 7 (26): 40491–40499. дои : 10.18632/oncotarget.9636 . ISSN 1949-2553 . ПМК 5130022 . ПМИД 27246981 .

[Zhang_801546-5] Jump up to: ^а ^б Чжан, Юин; Линь, Цзицян; Вэй, Фаньхуа (01 января 2015 г.). «Функция и роль ADAMTS-7 при воспалительных заболеваниях» . Медиаторы воспаления . 2015 : 801546. дои : 10.1155/2015/801546 . ISSN 1466-1861 . ПМЦ 4677222 . ПМИД 26696755 .

[Mega_2264–2271-6] Jump up to: ^а ^б Мега, Джессика Л.; Ститциэль, Натан О.; Смит, Дж. Густав; Чесман, Дэниел И.; Колфилд, Марк Дж.; Девлин, Джеймс Дж.; Нордио, Франческо; Хайд, Крейг Л.; Кэннон, Кристофер П. (6 июня 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–2271. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ISSN 1474-547X . ПМЦ 4608367 . ПМИД 25748612 .

[:1-7] Jump up to: ^а ^б ^с Мюллер, Микаэла; Кесслер, Торстен; Шункерт, Гериберт; Эрдманн, Жанетт; Теннштедт, Стефани (11 марта 2016 г.). «Классификация сайтов связывания ADAMTS: первый шаг на пути к селективным ингибиторам ADAMTS7». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 471 (3): 380–385. дои : 10.1016/j.bbrc.2016.02.025 . ISSN 1090-2104 . ПМИД 26872430 .

[:2-8] Jump up to: ^а ^б «ADAMTS7 - Дезинтегрин и металлопротеиназа с предшественником тромбоспондиновых мотивов 7 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок ADAMTS7» . www.uniprot.org . Проверено 6 октября 2016 г.

[9] Ван, Ли; Чжэн, Цзинган; Бай, Сюэ; Лю, Бо; Лю, Чуан-Цзюй; Сюй, Цинбо; Чжу, И; Ван, Наньпин; Конг, Вэй (13 марта 2009 г.). «ADAMTS-7 опосредует миграцию гладкомышечных клеток сосудов и образование неоинтимы в артериях крыс, поврежденных баллоном» . Исследование кровообращения . 104 (5): 688–698. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.108.188425 . ISSN 1524-4571 . ПМИД 19168437 .

[Bauer_1202–1213-10] Jump up to: ^а ^б Бауэр, Роберт С.; Тохьяма, Дзюнъитиро; Цуй, Цзянь; Ченг, Лан; Ян, Цзифу; Чжан, Сюань; Оу, Кристи; Пасчос, Георгиос К.; Чжэн, С. Лонг (31 марта 2015 г.). «Нокаут Adamts7, нового локуса ишемической болезни сердца у людей, уменьшает атеросклероз у мышей» . Тираж . 131 (13): 1202–1213. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012669 . ISSN 1524-4539 . ПМЦ 4382454 . ПМИД 25712206 .

[11] Рой, Рошни; Сингх, Рича; Чаттопадхьяй, Эсита; Рэй, Аниндита; Саркар, Навонил Де; Айх, Ритеш; Пол, Ранджан Рашми; Пал, Моусуми; Рой, Бидют (15 ноября 2016 г.). «Кластеризация рака полости рта, предрака и нормальных тканей на основе экспрессии микроРНК и целевых генов». Джин . 593 (1): 58–63. дои : 10.1016/j.gene.2016.08.011 . ISSN 1879-0038 . ПМИД 27515006 .

[12] Цзи, Цюаньбо; Сюй, Ямэн; Кан, Лэй, Лин; Лян, Го, Цзин; Хун, Тянь (01.06.2016). при остеоартрите хряща». Journal of Molecular Medicine . 94 (6): 681–694. : 10.1007 /s00109-016-1380-9 . ISSN 1432-1440 . PMID 26816250. . S2CID 12969036 doi

[13] Лай, Юнцзе; Бай, Сяохуэй; Чжао, Юньпэн; Тянь, Цинъюнь; Лю, Бен; Лин, Эдвард А.; Чен, Юйцин; Ли, Брендан; Эпплтон, К. Томас (1 августа 2014 г.). «ADAMTS-7 образует петлю положительной обратной связи с TNF-α в патогенезе остеоартрита» . Анналы ревматических болезней . 73 (8): 1575–1584. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-203561 . ISSN 1468-2060 . ПМК 4418017 . ПМИД 23928557 .

[14] Уолл, К.; Штрауб, М.; Ломанн, КП; Майер, CS (15 февраля 2016 г.). «[Симпатическая офтальмия: терапия нестероидным иммунодепрессантом азатиоприном]». Офтальмолог: Журнал Немецкого офтальмологического общества . 113 (10): 867–869. дои : 10.1007/s00347-016-0227-7 . ISSN 1433-0423 . ПМИД 26879557 . S2CID 24394552 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]