Эпидермальный фактор роста
| ЭФР | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | EGF , HOMG4, URG, эпидермальный фактор роста, эпителиальный фактор роста | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 131530 ; МГИ : 95290 ; Гомологен : 1483 ; GeneCards : EGF ; ОМА : EGF - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эпидермальный фактор роста ( EGF ) представляет собой белок , который стимулирует клеток рост и дифференцировку путем связывания с его рецептором EGFR . ЭФР человека составляет 6-к Да. [5] и имеет 53 аминокислотных остатка и три внутримолекулярные дисульфидные связи . [6]
Первоначально EGF был описан как секретируемый пептид, обнаруженный в железах мышей подчелюстных и в моче человека . С тех пор EGF был обнаружен во многих тканях человека, включая тромбоциты . [7] подчелюстная железа (подчелюстная железа), [8] и околоушная железа . [8] Первоначально человеческий ЭФР был известен как урогастрон . [9]
Структура [ править ]
 | В этом разделе отсутствует информация обо всем продукте гена длиной 1207 аминокислот: про-пре-ЭФР; что произойдет, если что-то пойдет не так (почечная гипомагниемия 4, OMIM 611718). ( декабрь 2023 г. ) |
У человека ЭФР состоит из 53 аминокислот (последовательность NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCzYRDLKWWELR), [6] с молекулярной массой около 6 кДа . [5] Он содержит три дисульфидных мостика (Cys6-Cys20, Cys14-Cys31, Cys33-Cys42). [6]
Функция [ править ]
EGF, посредством связывания с родственным ему рецептором , приводит к клеточной пролиферации, дифференцировке и выживанию. [10]
ЭФР слюны, который, по-видимому, регулируется неорганическим йодом , поступающим с пищей , также играет важную физиологическую роль в поддержании целостности тканей рото-пищеводной и желудочной тканей. Биологические эффекты EGF слюны включают заживление язв в ротовой полости и пищеводе, ингибирование секреции желудочной кислоты, стимуляцию синтеза ДНК, а также защиту слизистой оболочки от внутрипросветных повреждающих факторов, таких как желудочная кислота, желчные кислоты, пепсин и трипсин, а также от физических и химических воздействий. и бактериальные агенты. [8]
Биологические источники [ править ]
Эпидермальный фактор роста содержится в тромбоцитах . [7] моча , слюна , молоко , слезы и плазма крови . [11] Его также можно обнаружить в подчелюстных железах . [8] [12] и околоушная железа . [8] [12] Было обнаружено, что производство EGF стимулируется тестостероном . [ нужна ссылка ]
роста Полипептидные факторы
 | Было предложено разделить части этого раздела на другую статью под названием «Фактор роста» . ( Обсудить ) (август 2022 г.) |
К полипептидным факторам роста относятся: [13]
| Sr.No | Фактор роста | Источник | Основная функция |
|---|---|---|---|
| 1 | Эпидермальный фактор роста (EGF) | Слюнная железа | Стимулирует рост эпидермальных и эпителиальных клеток. |
| 2 | Фактор роста тромбоцитов | Тромбоциты | Стимулирует рост мезенхимальных клеток, способствует заживлению ран. |
| 3 | Трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-α) | Эпителиальная клетка | Похоже на: ЭФР |
| 4 | Трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) | Тромбоциты, почки, плацента | Ингибирующее действие на культуры опухолевых клеток |
| 5 | Эритропоэтин | Почка | Стимулирует развитие эритропоэтических клеток. |
| 6 | Фактор роста нервов (NGF) | Слюнная железа | Стимулирует рост сенсорных нервов |
| 7 | Инсулиноподобный фактор роста | сыворотка | Стимулирует включение сульфатов в хрящ, оказывает инсулиноподобное действие на определенные клетки. |
| 8 | Фактор некроза опухоли | Моноциты | Некроз опухолевых клеток |
| 9 | Интерлейкин-1 | Моноциты, Лейкоциты | Стимулирует синтез IL-2 |
| 10 | Интерлейкин-2 | Лимфоциты | Стимулирует рост и созревание Т-клеток. |
Механизм [ править ]
EGF действует путем связывания с высоким сродством с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности клетки . Это стимулирует лиганд-индуцированную димеризацию, [14] активируя внутреннюю протеинтирозинкиназную активность рецептора (см. вторую схему). Активность тирозинкиназы , в свою очередь, инициирует каскад сигнальной трансдукции , который приводит к множеству биохимических изменений внутри клетки – повышению внутриклеточного уровня кальция , увеличению гликолиза и синтеза белка , а также увеличению экспрессии определенных генов , включая ген EGFR – что в конечном итоге приводит к синтезу ДНК и пролиферации клеток. [15]
Семейство EGF/EGF-подобный домен [ править ]
EGF является членом -основателем семейства белков EGF . Члены этого семейства белков имеют очень схожие структурные и функциональные характеристики. Помимо самого EGF, к другим членам семейства относятся: [16]
- Гепаринсвязывающий EGF-подобный фактор роста (HB-EGF)
- трансформирующий фактор роста-α (TGF-α)
- Амфирегулин (АР)
- Эпирегулин (ЭПР)
- Эпиген
- Бетацеллюлин (БТЦ)
- нейрегулин-1 (NRG1)
- нейрегулин-2 (NRG2)
- нейрегулин-3 (NRG3)
- нейрегулин-4 (NRG4).
Все члены семейства содержат один или несколько повторов консервативной аминокислотной последовательности:
СХ 7 СХ 4-5 СХ 10-13 СХСХ 8 GXRC
Где C — цистеин , G — глицин , R — аргинин , а X представляет собой любую аминокислоту . [16]
Эта последовательность содержит шесть остатков цистеина, образующих три внутримолекулярные дисульфидные связи . Образование дисульфидной связи генерирует три структурные петли, которые необходимы для высокоаффинного связывания между членами семейства EGF и их рецепторами на клеточной поверхности . [5]
Взаимодействие [ править ]
Было показано, что эпидермальный фактор роста взаимодействует с рецепторами эпидермального фактора роста . [17] [18]
Медицинское использование
Рекомбинантный эпидермальный фактор роста человека, продаваемый под торговой маркой Heberprot-P, используется для лечения язв диабетической стопы . Его можно вводить путем инъекции в место раны, [19] или может использоваться местно. [20] Предварительные данные показывают улучшение заживления ран. [21] Безопасность изучена плохо. [21]
EGF используется для модификации синтетических каркасов для изготовления биоинженерных трансплантатов методами эмульсионного электропрядения или модификации поверхности. [22] [23]
Регенерация костной ткани [ править ]
EGF играет роль усилителя остеогенной дифференцировки стволовых клеток пульпы зуба (DPSC), поскольку он способен увеличивать минерализацию внеклеточного матрикса. Низкой концентрации ЭФР (10 нг/мл) достаточно, чтобы вызвать морфологические и фенотипические изменения. Эти данные позволяют предположить, что DPSC в сочетании с EGF могут быть эффективной терапией на основе стволовых клеток для костной ткани применения в инженерии в пародонтологии и оральной имплантологии . [24]
История [ править ]
EGF был вторым фактором роста . выявленным [25] Первоначально человеческий ЭФР был известен как урогастрон . [9] Стэнли Коэн обнаружил ЭФР, работая с Ритой Леви-Монтальчини в Вашингтонском университете в Сент-Луисе во время экспериментов по исследованию фактора роста нервов . За эти открытия Леви-Монтальчини и Коэн были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1986 года .
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138798 – Ensembl , май 2017 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028017 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Харрис Р.К., Чанг Э., Коффи Р.Дж. (март 2003 г.). «Лиганды рецептора EGF». Экспериментальные исследования клеток . 284 (1): 2–13. дои : 10.1016/S0014-4827(02)00105-2 . ПМИД 12648462 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Карпентер Г., Коэн С. (май 1990 г.). «Эпидермальный фактор роста» . Журнал биологической химии . 265 (14): 7709–12. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38983-5 . ПМИД 2186024 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Кусто, С; Барон, Б; Феличе, А; Серия, E (5 июля 2022 г.). «Сравнительный профиль общего белка и шести ангиогенно-активных факторов роста в трех продуктах тромбоцитов» . GMS Междисциплинарная пластическая и реконструктивная хирургия DGPW . 11 (Doc06): Doc06. дои : 10.3205/iprs000167 . ПМЦ 9284722 . ПМИД 35909816 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Вентури С., Вентури М. (2009). «Йод в эволюции слюнных желез и здоровье полости рта». Питание и здоровье . 20 (2): 119–34. дои : 10.1177/026010600902000204 . ПМИД 19835108 . S2CID 25710052 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Холленберг, доктор медицины, Грегори Х (май 1980 г.). «Эпидермальный фактор роста-урогастрон: биологическая активность и рецепторное связывание производных» . Молекулярная фармакология . 17 (3): 314–20. ПМИД 6248761 .
- ^ Хербст Р.С. (2004). «Обзор биологии рецепторов эпидермального фактора роста» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 59 (2 приложения): 21–6. дои : 10.1016/j.ijrobp.2003.11.041 . ПМИД 15142631 .
- ^ Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Роббинс С.Л., Котран Р.С. (2005). Патологические основы болезней Роббинса и Котрана (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. ISBN 978-0-7216-0187-8 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Чао Дж. (01.01.2013), Роулингс Н.Д., Салвесен Дж. (ред.), «Глава 624 - Мышиный калликреин 9, белок, связывающий эпидермальный фактор роста», Справочник по протеолитическим ферментам (Третье изд.), Academic Press, стр. . 2830–2831, номер домена : 10.1016/b978-0-12-382219-2.00624-4 , ISBN. 978-0-12-382219-2
- ^ Сатьянараяна У (2002). Биохимия (2-е изд.). Калькутта, Индия: Книги и сопутствующие товары. ISBN 8187134801 . OCLC 71209231 .
- ^ Доусон Дж. П., Бергер М.Б., Лин К.С., Шлессинджер Дж., Леммон М.А., Фергюсон К.М. (сентябрь 2005 г.). «Димеризация и активация рецептора эпидермального фактора роста требуют индуцированных лигандами конформационных изменений на границе раздела димеров» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (17): 7734–42. дои : 10.1128/MCB.25.17.7734-7742.2005 . ПМК 1190273 . ПМИД 16107719 .
- ^ Фэллон Дж.Х., Серуги К.Б., Лафлин С.Е., Моррисон Р.С., Брэдшоу Р.А., Кнавер DJ, Каннингем Д.Д. (июнь 1984 г.). «Иммунореактивный материал эпидермального фактора роста в центральной нервной системе: расположение и развитие». Наука . 224 (4653): 1107–9. Бибкод : 1984Sci...224.1107F . дои : 10.1126/science.6144184 . ПМИД 6144184 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Дре AC, Lamb DJ, Моджтахеди Х, Фернс Г.А. (май 2006 г.). «Рецепторы эпидермального фактора роста и их семейство лигандов: их предполагаемая роль в атерогенезе». Атеросклероз . 186 (1): 38–53. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.038 . ПМИД 16076471 .
- ^ Стортелерс С., Сурио С., ван Лимпт Э., ван де Полл М.Л., ван Зоелен Э.Дж. (июль 2002 г.). «Роль N-конца эпидермального фактора роста в связывании ErbB-2/ErbB-3, изученная с помощью фагового дисплея». Биохимия . 41 (27): 8732–41. дои : 10.1021/bi025878c . ПМИД 12093292 .
- ^ Вонг Л., Деб Т.Б., Томпсон С.А., Уэллс А., Джонсон Г.Р. (март 1999 г.). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в митогенной передаче сигналов амфирегулина и EGF» . Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–9. дои : 10.1074/jbc.274.13.8900 . ПМИД 10085134 .
- ^ Берланга Х., Фернандес Х.И., Лопес Э., Лопес П.А., дель Рио А., Валенсуэла К., Бальдомеро Х., Муцио В., Райсес М., Сильва Р., Асеведо Б.Е., Эррера Л. (январь 2013 г.). «Хеберпрот-П: новый продукт для лечения прогрессирующих язв диабетической стопы» . Обзор МЕДИКК . 15 (1): 11–5. дои : 10.1590/s1555-79602013000100004 . ПМИД 23396236 .
- ^ Ян С., Гэн Цзэ, Ма К, Сунь Х, Фу Икс (июнь 2016 г.). «Эффективность местного рекомбинантного эпидермального фактора роста человека для лечения диабетической язвы стопы: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал ран нижних конечностей . 15 (2): 120–5. дои : 10.1177/1534734616645444 . ПМИД 27151755 . S2CID 43897291 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Марти-Карвахаль А.Дж., Глууд С., Никола С., Симанкас-Расинес Д., Ревейс Л., Олива П., Седеньо-Таборда Дж. (октябрь 2015 г.). «Факторы роста для лечения язв диабетической стопы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (10): CD008548. дои : 10.1002/14651858.CD008548.pub2 . ПМЦ 8665376 . ПМИД 26509249 .
- ^ Хаддад Т., Ноэль С., Либерель Б., Эль Аюби Р., Аджи А., Де Крещенцо Г. (январь 2016 г.). «Изготовление и модификация поверхности каркасов из полимолочной кислоты (PLA) с эпидермальным фактором роста для инженерии нервной ткани» . Биоматерия . 6 (1): e1231276. дои : 10.1080/21592535.2016.1231276 . ПМК 5098722 . ПМИД 27740881 .
- ^ Тенчурин Т, Люндуп А, Демченко А, Крашенинников М, Балясин М, Клабуков И, Шепелев А.Д., Мамагулашвили В.Г., Орехов А.С. (2017). «Модификация биоразлагаемых волокнистых каркасов эпидермальным фактором роста путем электропрядения эмульсии для стимулирования пролиферации эпителиальных клеток» . Гены и клетка . 12 (4): 47–52. дои : 10.23868/201707029 . S2CID 90593089 .
- ^ Дель Анхель-Москеда С, Гутьеррес-Пуэнте И., Лопес-Лозано А.П., Ромеро-Савалета Р.Э., Мендиола-Хименес А., Медина-Де ла Гарса С.Э., Маркес-М.М., Де ла Гарса-Рамос М.А. (сентябрь 2015 г.). «Эпидермальный фактор роста усиливает остеогенную дифференцировку стволовых клеток пульпы зуба in vitro» . Медицина головы и лица . 11:29 . doi : 10.1186/s13005-015-0086-5 . ПМЦ 4558932 . ПМИД 26334535 .
- ^ Паче Дж. К. (1 января 2006 г.). «Эпидермальные факторы роста» . В Лоране Г.Ж., Шапиро С.Д. (ред.). Оксфорд: Академическая пресса. стр. 129–133. дои : 10.1016/b0-12-370879-6/00138-1 . ISBN 978-0-12-370879-3 . Проверено 30 ноября 2020 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помощь ) ; Отсутствует или пусто|title=( помощь )
Дальнейшее чтение [ править ]
- Бунстра Дж., Райкен П., Хумбель Б., Кремерс Ф., Верклей А., ван Берген и Хенегувен П. (май 1995 г.). «Эпидермальный фактор роста». Международная клеточная биология . 19 (5): 413–30. дои : 10.1006/cbir.1995.1086 . ПМИД 7640657 . S2CID 20186286 .
- Дворжак Б. (март 2004 г.). «Эпидермальный фактор роста и некротизирующий энтероколит». Клиники перинатологии . 31 (1): 183–92. дои : 10.1016/j.clp.2004.03.015 . ПМИД 15183666 .
- Хауэлл В.М. (октябрь 2004 г.). «Полиморфизм гена эпидермального фактора роста и развитие меланомы кожи» . Журнал исследовательской дерматологии . 123 (4): xx – xxi. дои : 10.1111/j.0022-202X.2004.23308.x . ПМИД 15373802 .
Внешние ссылки [ править ]
- Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd.-Поставка эпидермального фактора роста
- EGF в Справочной базе данных по белкам человека. Архивировано 3 мая 2005 г. в Wayback Machine .
- Эпидермальный + рост + фактор Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Модель EGF в базе данных BioModels
галерея PDB |
|---|
