✖


Jump to content

Фактор роста тромбоцитов

«PDGF» перенаправляется сюда. Информацию о космическом оборудовании см. в разделе «Приспособление для захвата Power Data» .
Фактор роста тромбоцитов
Мономер фактора роста тромбоцитов BB, человек
Идентификаторы
Символ ПДФФ
Пфам PF00341
ИнтерПро IPR000072
PROSITE PDOC00222
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 1pdg / SCOPe / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Фактор роста тромбоцитов ( PDGF ) является одним из многочисленных факторов роста , которые регулируют клеток рост и деление . В частности, PDGF играет значительную роль в формировании кровеносных сосудов , росте кровеносных сосудов из уже существующей ткани кровеносных сосудов, митогенезе, то есть пролиферации, мезенхимальных клеток, таких как фибробласты, остеобласты, теноциты, гладкомышечные клетки сосудов и мезенхимальные стволовые клетки. а также хемотаксис , направленная миграция мезенхимальных клеток. Фактор роста тромбоцитов представляет собой димерный гликопротеин , который может состоять из двух субъединиц A (PDGF-AA), двух субъединиц B (PDGF-BB) или по одной субъединицы каждой из них (PDGF-AB).

ПДФФ [ 1 ] [ 2 ] является мощным митогеном для клеток мезенхимального происхождения, включая фибробласты , гладкомышечные клетки и глиальные клетки . И у мыши, и у человека сигнальная сеть PDGF состоит из пяти лигандов, от PDGF-AA до -DD (включая -AB), и двух рецепторов, PDGFRalpha и PDGFRbeta. Все PDGF функционируют как секретируемые дисульфидно-связанные гомодимеры, но только PDGFA и B могут образовывать функциональные гетеродимеры.

Хотя PDGF синтезируется, [ 3 ] хранится (в альфа-гранулах тромбоцитов ), [ 4 ] и высвобождается тромбоцитами при активации, он также продуцируется другими клетками, включая гладкомышечные клетки, активированные макрофаги и эндотелиальные клетки. [ 5 ]

Рекомбинантный PDGF используется в медицине для лечения хронических язв , а также в ортопедической хирургии и пародонтологии в качестве альтернативы костному аутотрансплантату для стимуляции регенерации и восстановления кости.

Виды и классификация

[ редактировать ]

Существует пять различных изоформ PDGF, которые активируют клеточный ответ через два разных рецептора . Известные лиганды включают: PDGF-AA ( PDGFA ), -BB ( PDGFB ), -CC ( PDGFC ), -DD ( PDGFD ) и -AB ( PDGFA и PDGFB гетердимер ) . Лиганды взаимодействуют с двумя мономерами рецептора тирозинкиназы , PDGFRα ( PDGFRA ) и -Rβ ( PDGFRB ). [ 6 ] Семейство PDGF также включает несколько других членов семейства, включая подсемейство VEGF . [ 7 ]

Механизмы

[ редактировать ]

Рецептор классифицируется PDGF, PDGFR, как рецептор тирозинкиназы (RTK), тип рецептора клеточной поверхности . Были идентифицированы два типа PDGFR: PDGFR альфа-типа и бета-типа. [ 8 ] Альфа-тип связывается с PDGF-AA, PDGF-BB и PDGF-AB, тогда как PDGFR бета-типа связывается с высоким сродством с PDGF-BB и PDGF-AB. [ 9 ] PDGF связывается с лигандсвязывающим карманом PDGFR, расположенным внутри второго и третьего доменов иммуноглобулина. [ 10 ] При активации PDGF эти рецепторы димеризуются и «включаются» путем аутофосфорилирования нескольких участков их цитозольных доменов, которые служат посредниками связывания кофакторов и последующей активации передачи сигнала , например, по пути PI3K или посредством реактивного пути. , опосредованная видами кислорода (АФК) активация пути STAT3 . [ 11 ] Последующие эффекты этого включают регуляцию экспрессии генов и клеточного цикла . Роль PI3K исследовалась несколькими лабораториями. Накопленные данные позволяют предположить, что, хотя эта молекула в целом является частью сигнального комплекса роста, она играет более глубокую роль в контроле миграции клеток. [ 12 ] Различные изоформы лиганда имеют различное сродство к изоформам рецептора, и изоформы рецептора могут по-разному образовывать гетеро- или гомодимеры. Это приводит к специфичности нисходящей передачи сигналов. Было показано, что онкоген sis происходит от гена B-цепи PDGF . PDGF-BB представляет собой лиганд с самым высоким сродством к PDGFR-бета; PDGFR-бета является ключевым маркером активации звездчатых клеток печени в процессе фиброгенеза . [ нужна ссылка ]

Функция

[ редактировать ]

PDGFs являются митогенными на ранних стадиях развития, стимулируя пролиферацию недифференцированной мезенхимы и некоторых популяций предшественников . На более поздних стадиях созревания передача сигналов PDGF участвует в ремоделировании тканей и клеточной дифференцировке, а также в индуктивных событиях, участвующих в формировании паттерна и морфогенезе. Было показано, что помимо стимулирования мезенхимальной пролиферации PDGFs управляют миграцией, дифференцировкой и функцией различных специализированных мезенхимальных и мигрирующих типов клеток как во время развития, так и у взрослых животных. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Другие факторы роста этого семейства включают факторы роста эндотелия сосудов B и C (VEGF-B, VEGF-C). [ 16 ] [ 17 ] которые активны в ангиогенезе и росте эндотелиальных клеток, и фактор роста плаценты (PlGF), который также активен в ангиогенезе. [ 18 ]

PDGF играет роль в эмбриональном развитии, пролиферации клеток, миграции клеток и ангиогенезе . [ 19 ] Избыточная экспрессия PDGF связана с рядом заболеваний, таких как атеросклероз , фиброзные заболевания и злокачественные новообразования. Синтез происходит за счет внешних раздражителей, таких как тромбин, низкое напряжение кислорода или другие цитокины и факторы роста. [ 20 ]

PDGF является необходимым элементом клеточного деления фибробластов , типа клеток соединительной ткани, который особенно распространен при заживлении ран. [ 20 ] По сути, PDGF позволяют клетке пропускать контрольные точки G1 для деления. [ 21 ] Было показано, что в моноцитах-макрофагах и фибробластах экзогенно введенный PDGF стимулирует хемотаксис, пролиферацию и экспрессию генов и значительно увеличивает приток воспалительных клеток и фибробластов, ускоряя образование внеклеточного матрикса и коллагена и тем самым сокращая время процесса заживления. происходить. [ 22 ]

Что касается остеогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток, сравнение PDGF с эпидермальным фактором роста (EGF), который также участвует в стимуляции роста, пролиферации и дифференцировки клеток, [ 23 ] Было показано, что МСК обладают более сильной остеогенной дифференцировкой в ​​костеобразующие клетки при стимуляции эпидермальным фактором роста (EGF) по сравнению с PDGF. Однако сравнение сигнальных путей между ними показывает, что путь PI3K активируется исключительно PDGF, а EGF не оказывает никакого эффекта. Химическое ингибирование пути PI3K в клетках, стимулированных PDGF, сводит на нет дифференциальный эффект между двумя факторами роста и фактически дает PDGF преимущество в остеогенной дифференцировке. [ 23 ] Вортманнин является PI3K-специфичным ингибитором, и обработка клеток вортманнином в сочетании с PDGF приводила к усилению дифференцировки остеобластов по сравнению с использованием только PDGF, а также по сравнению с EGF. [ 23 ] Эти результаты показывают, что добавление вортманнина может значительно усилить реакцию клеток остеогенной линии в присутствии PDGF и, таким образом, может снизить потребность в более высоких концентрациях PDGF или других факторов роста, что делает PDGF более жизнеспособным фактором роста для остеогенных клеток. дифференциация, чем другие, более дорогие факторы роста, используемые в настоящее время в этой области, такие как BMP2. [ 24 ]

Также известно, что PDGF поддерживает пролиферацию клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC). [ 25 ] [ 26 ] Также было показано, что фактор роста фибробластов (FGF) активирует сигнальный путь, который положительно регулирует рецепторы PDGF в OPC. [ 27 ]

История

[ редактировать ]

PDGF был одним из первых охарактеризованных факторов роста . [ 28 ] и привело к пониманию механизма многих сигнальных путей факторов роста . [ нужна ссылка ] Первый сконструированный доминантно-негативный белок был разработан для ингибирования PDGF. [ 29 ]

Лекарство

[ редактировать ]

Рекомбинантный PDGF используется для лечения хронических язв , а также в ортопедической хирургии и пародонтологии для стимуляции регенерации и восстановления костей. [ 30 ] PDGF может быть полезен при использовании отдельно или особенно в сочетании с другими факторами роста для стимуляции заживления мягких и твердых тканей (Lynch et al. 1987, 1989, 1991, 1995).

Исследовать

[ редактировать ]

Как и многие другие факторы роста, связанные с болезнями, PDGF и его рецепторы обеспечили рынок антагонистов рецепторов для лечения заболеваний. Такие антагонисты включают (но не ограничиваются ими) специфические антитела , нацеленные на интересующую молекулу , которые действуют только нейтрализующим образом. [ 31 ]

«c-Sis» Онкоген происходит из PDGF. [ 26 ] [ 32 ]

Было продемонстрировано, что возрастное снижение уровня рецептора PDGF на бета-клетках островков предотвращает пролиферацию бета-клеток островков как в клетках животных, так и в клетках человека, а его повторная экспрессия запускает пролиферацию бета-клеток и корректирует регуляцию глюкозы посредством секреции инсулина. [ 33 ] [ 34 ]

Невирусный «биопласт» PDGF может регенерировать отсутствующую или поврежденную кость, доставляя ДНК в виде наночастиц непосредственно в клетки через гены. Среди потенциальных применений - восстановление переломов костей, исправление черепно-лицевых дефектов и улучшение зубных имплантатов. В пластыре используется коллагеновая платформа, засеянная частицами, содержащими гены, необходимые для производства кости. В экспериментах новая кость полностью закрывала раны черепа у подопытных животных и стимулировала рост стромальных клеток костного мозга человека . [ 35 ] [ 36 ]

Было показано, что добавление PDGF в определенные моменты времени стабилизирует сосудистую сеть коллаген- гликозаминогликановых каркасов. [ 37 ]

Члены семьи

[ редактировать ]

Гены человека, кодирующие белки, принадлежащие к семейству факторов роста тромбоцитов, включают:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ханнинк М., Донохью ди-джей (1989). «Структура и функция фактора роста тромбоцитов (PDGF) и родственных белков». Биохим. Биофиз. Акта . 989 (1): 1–10. дои : 10.1016/0304-419x(89)90031-0 . ПМИД   2546599 .
  2. ^ Хелдин Ч. (1992). «Структурные и функциональные исследования фактора роста тромбоцитов» . ЭМБО Дж . 11 (12): 4251–4259. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05523.x . ПМК   556997 . ПМИД   1425569 .
  3. ^ Минарчик, Джон. «Курс Global Path: Видео» . Архивировано из оригинала 29 сентября 2018 г. Проверено 27 июня 2011 г.
  4. ^ «Основная биология факторов роста тромбоцитов» . Сентябрь 2004 года . Проверено 8 мая 2014 г.
  5. ^ Кумар, Винай (2010). Роббинс и Колтран Патологическая основа болезней . Китай: Эльзевир. стр. 88–89. ISBN  978-1-4160-3121-5 .
  6. ^ Фредрикссон, Линда; Ли, Хун; Эрикссон, Ульф (август 2004 г.). «Семейство PDGF: четыре генных продукта образуют пять димерных изоформ». Обзоры цитокинов и факторов роста . 15 (4): 197–204. doi : 10.1016/j.cytogfr.2004.03.007 . ПМИД   15207811 .
  7. ^ Тишер, Эдмунд; Господирович, Денис; Митчелл, Ричард; Сильва, Мария; Шиллинг, Джеймс; Лау, Кеннет; Крисп, Трейси; Фиддес, Джон К.; Авраам, Джудит А. (декабрь 1989 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов: новый член семейства генов фактора роста тромбоцитов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 165 (3): 1198–1206. дои : 10.1016/0006-291X(89)92729-0 . ПМИД   2610687 .
  8. ^ Мацуи Т., Хейдаран М., Мики Т., Попеску Н., Ла Рошель В., Краус М., Пирс Дж., Ааронсон С. (1989). «Выделение новой кДНК рецептора устанавливает существование двух генов рецептора PDGF» . Наука . 243 (4892): 800–804. Бибкод : 1989Sci...243..800M . дои : 10.1126/science.2536956 . ПМИД   2536956 .
  9. ^ Хейдаран М.А., Пирс Дж.Х., Ю Дж.К., Ломбарди Д., Артрип Дж.Э., Флеминг Т.П., Томасон А., Ааронсон С.А. (25 октября 1991 г.). «Роль образования гетеродимера альфа-бета-рецептора в активации рецептора бета-тромбоцитарного фактора роста (PDGF) с помощью PDGF-AB» . Ж. Биол. Хим . 266 (30): 20232–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54914-0 . ПМИД   1657917 .
  10. ^ Хейдаран М.А., Пирс Дж.Х., Дженсен Р.А., Мацуи Т., Ааронсон С.А. (5 ноября 1990 г.). «Химерные рецепторы фактора роста альфа- и бета-тромбоцитов (PDGF) определяют три иммуноглобулиноподобных домена рецептора альфа-PDGF, которые определяют специфичность связывания PDGF-AA» . Ж. Биол. Хим . 265 (31): 18741–18744. дои : 10.1016/S0021-9258(17)30572-0 . ПМИД   2172231 .
  11. ^ Блажевич Т., Швайбергер А.В., Шрайнер К.Е., Шахнер Д., Шайбл А.М., Гройер К.С., Атанасов А.Г., Верц О., Дирш В.М., Хейсс Э.Х. (декабрь 2013 г.). «12/15-липоксигеназа способствует активации тромбоцитарного фактора роста преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3» . Ж. Биол. Хим . 288 (49): 35592–35603. дои : 10.1074/jbc.M113.489013 . ПМЦ   3853304 . ПМИД   24165129 .
  12. ^ Ю Дж.К., Ли В., Ван Л.М., Урэн А., Пирс Дж.Х., Хейдаран М.А. (1995). «Дифференциальная потребность в мотиве в карбоксильном концевом домене рецептора фактора роста альфа-тромбоцитов (альфа-PDGF) для хемотаксиса или роста фокусообразующей активности PDGF» . Ж. Биол. Хим . 270 (13): 7033–7036. дои : 10.1074/jbc.270.13.7033 . ПМИД   7706238 .
  13. ^ Аталиотис, П; Саймс, К; Чжоу, ММ; Хо, Л; Меркола, М. (сентябрь 1995 г.). «Передача сигналов PDGF необходима для гаструляции Xenopus laevis». Разработка . 121 (9): 3099–3110. дои : 10.1242/dev.121.9.3099 . ПМИД   7555734 .
  14. ^ Саймс, К; Меркола, М. (3 сентября 1996 г.). «Эмбриональные клетки мезодермы распространяются в ответ на фактор роста тромбоцитов и передачу сигналов фосфатидилинозитол-3-киназой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (18): 9641–4. Бибкод : 1996PNAS...93.9641S . дои : 10.1073/pnas.93.18.9641 . ПМЦ   38481 . ПМИД   8790383 .
  15. ^ Хох Р.В., Сориано П. (2003). «Роль PDGF в развитии животных». Разработка . 130 (20): 4769–4784. дои : 10.1242/dev.00721 . ПМИД   12952899 . S2CID   24124211 .
  16. ^ Олофссон Б, Паюсола К, Кайпайнен А, фон Эйлер Г, Жуков В, Саксела О, Орпана А, Петтерссон Р.Ф., Алитало К, Эрикссон У (1996). «Фактор роста эндотелия сосудов B, новый фактор роста эндотелиальных клеток» . Натл. акад. наук. США . 93 (6): 2567–2581. Бибкод : 1996PNAS...93.2576O . дои : 10.1073/pnas.93.6.2576 . ПМК   39839 . ПМИД   8637916 .
  17. ^ Юков В, Паюсола К, Кайпайнен А, Чилов Д, Лахтинен И, Кукк Е, Саксела О, Калккинен Н, Алитало К (1996). «Новый фактор роста эндотелия сосудов, VEGF-C, является лигандом тирозинкиназ рецепторов Flt4 (VEGFR-3) и KDR (VEGFR-2)» . ЭМБО Дж. 15 (2): 290–298. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00359.x . ПМК   449944 . ПМИД   8617204 .
  18. ^ Маглионе Д., Геррьеро В., Вильетто Г., Ферраро М.Г., Апреликова О., Алитало К., Дель Веккио С., Лей К.Дж., Чоу Дж.Ю., Персико М.Г. (1993). «Две альтернативные мРНК, кодирующие ангиогенный фактор, фактор роста плаценты (PlGF), транскрибируются из одного гена хромосомы 14». Онкоген . 8 (4): 925–931. ПМИД   7681160 .
  19. ^ «Пути ПДФФ» . Архивировано из оригинала 13 ноября 2006 г. Проверено 17 ноября 2007 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б Альварес Р.Х., Кантарджян Х.М., Кортес Дж.Е. (сентябрь 2006 г.). «Биология фактора роста тромбоцитов и его участие в заболеваниях». Мэйо Клин. Проц . 81 (9): 1241–1257. дои : 10.4065/81.9.1241 . ПМИД   16970222 .
  21. ^ Сун Г, Оуян Г, Бао С (2005). «Активация сигнального пути Akt/PKB и выживание клеток» . Дж. Селл. Мол. Мед . 9 (1): 59–71. дои : 10.1111/j.1582-4934.2005.tb00337.x . ПМК   6741304 . ПМИД   15784165 .
  22. ^ Пирс Г.Ф., Мусто Т.А., Алтрок Б.В., Деуэль Т.Ф., Томасон А. (апрель 1991 г.). «Роль фактора роста тромбоцитов в заживлении ран». Дж. Селл. Биохим . 45 (4): 319–326. дои : 10.1002/jcb.240450403 . ПМИД   2045423 . S2CID   8539542 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Крачмарова И, Благоев Б, Хаак-Соренсен М, Кассем М, Манн М (июнь 2005 г.). «Механизм дивергентных эффектов факторов роста при дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток». Наука . 308 (5727): 1472–1477. Бибкод : 2005Sci...308.1472K . дои : 10.1126/science.1107627 . ПМИД   15933201 . S2CID   10690497 .
  24. ^ Хаяши, А. Новый стандарт лечения несращений?. ААОС Сейчас. 2009.
  25. ^ Баррес Б.А. , Харт И.К., Коулз Х.С., Бёрн Дж.Ф., Войводик Дж.Т., Ричардсон В.Д., Рафф М.К. (1992). «Гибель клеток и контроль выживания клеток в линии олигодендроцитов». Клетка . 70 (1): 31–46. дои : 10.1016/0092-8674(92)90531-G . ПМИД   1623522 . S2CID   11529297 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Протоонкоген+белки+c-sis в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  27. ^ Маккиннон Р.Д., Мацуи Т., Дюбуа-Дальк М., Ааронсон С.А. (ноябрь 1990 г.). «FGF модулирует путь развития олигодендроцитов, управляемый PDGF». Нейрон . 5 (5): 603–614. дои : 10.1016/0896-6273(90)90215-2 . ПМИД   2171589 . S2CID   23026544 .
  28. ^ Пол Д., Липтон А., Клингер I (1971). «Потребности в сывороточных факторах нормальных и обезьяньих вирусных 40-трансформированных фибропластов мыши 3T3» . Proc Natl Acad Sci США . 68 (3): 645–652. Бибкод : 1971ПНАС...68..645П . дои : 10.1073/pnas.68.3.645 . ПМК   389008 . ПМИД   5276775 .
  29. ^ Меркола, М; Дейнингер, Польша; Шамах, С.М.; Портер, Дж; Ван, CY; Стайлз, компакт-диск (1 декабря 1990 г.). «Доминантно-негативные мутанты гена фактора роста тромбоцитов» . Гены и развитие . 4 (12б): 2333–2341. дои : 10.1101/gad.4.12b.2333 . ПМИД   2279701 .
  30. ^ Фридлендер Г.Е., Лин С., Солчага Л.А., Снел Л.Б., Линч С.Е. (2013). «Роль рекомбинантного человеческого тромбоцитарного фактора роста-BB (rhPDGF-BB) в ортопедическом восстановлении и регенерации костей». Текущий фармацевтический дизайн . 19 (19): 3384–3390. дои : 10.2174/1381612811319190005 . ПМИД   23432673 . Демонстрация безопасности и эффективности rhPDGF-BB при заживлении хронических язв стоп у пациентов с диабетом и регенерации альвеолярной (челюстной) кости, потерянной из-за хронической инфекции пародонта, привела к созданию двух одобренных FDA продуктов на основе этой молекулы.
  31. ^ Шульман Т., Зауэр Ф.Г., Джекман Р.М., Чанг К.Н., Ландольфи Н.Ф. (июль 1997 г.). «Антитело, реагирующее с доменом 4 рецептора бета-фактора роста тромбоцитов, позволяет связываться с BB, одновременно ингибируя пролиферацию за счет нарушения димеризации рецептора» . Ж. Биол. Хим . 272 (28): 17400–17404. дои : 10.1074/jbc.272.28.17400 . ПМИД   9211881 .
  32. ^ МакКлинток Дж.Т., Чан И.Дж., Такер С.Р., Катиал А., Тауб Ф.Е., Аотаки-Кин А.Е., Хьелмеланд Л.М. (1992). «Обнаружение транскриптов протоонкогена c-sis с помощью прямых меченных ферментом зондов кДНК и гибридизации in situ». In Vitro Cell Dev Biol . 28А (2): 102–108. дои : 10.1007/BF02631013 . ПМИД   1537750 . S2CID   9958016 .
  33. ^ «Исследователи заставляют старые бета-клетки снова выглядеть молодыми» . Eurekalert.org. 12 октября 2011 г. Проверено 28 декабря 2013 г.
  34. ^ «Обнаружена новая Стэнфордская молекулярная мишень для лечения диабета» . Med.stanford.edu – Медицинский факультет Стэнфордского университета. 12 октября 2011 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2013 г. Проверено 28 декабря 2013 г.
  35. ^ Элангован, С.; д'Мелло, СР; Хонг, Л.; Росс, доктор медицинских наук; Алламарго, К.; Доусон, Д.В.; Стэнфорд, СМ; Джонсон, ГК; Самнер, доктор медицинских наук; Салем, АК (12 ноября 2013 г.). «Биопласт может восстановить кость для зубных имплантатов и черепно-лицевых дефектов» . Биоматериалы . 35 (2). Курцвейл AI: 737–747. doi : 10.1016/j.bimaterials.2013.10.021 . ПМЦ   3855224 . ПМИД   24161167 . Проверено 28 декабря 2013 г.
  36. ^ Элангован С., Д'Мелло С.Р., Хонг Л., Росс Р.Д., Алламарго С., Доусон Д.В., Стэнфорд К.М., Джонсон Г.К., Самнер Д.Р., Салем А.К. (2014). «Усиление регенерации костей с помощью генно-активированной матрицы, кодирующей фактор роста тромбоцитов» . Биоматериалы . 35 (2): 737–747. doi : 10.1016/j.bimaterials.2013.10.021 . ПМЦ   3855224 . ПМИД   24161167 .
  37. ^ Амарал, Роналду Хосе Фариас Корреа; Кавана, Брентон; О'Брайен, Фергал Джозеф; Кирни, Катал Джон (16 декабря 2018 г.). «Фактор роста тромбоцитов стабилизирует васкуляризацию в коллагеново-гликозаминогликановых каркасах» . Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 13 (2): 261–273. дои : 10.1002/терм.2789 . ПМИД   30554484 . S2CID   58767660 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Platelet-derived_growth_factor&oldid=1226875781"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3bbe10fb3857b5d4b79d371fc2b9dd95__1717312080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3b/95/3bbe10fb3857b5d4b79d371fc2b9dd95.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Platelet-derived growth factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)