ФГФ15
| Фактор роста фибробластов 15 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | Fgf15 | ||
| Входить | 14170 | ||
| гомологен | 3754 | ||
| RefSeq (мРНК) | НМ_008003.2 | ||
| RefSeq (защита) | НП_032029.1 | ||
| ЮниПрот | О35622 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | 7: 144,9 - 144,9 Мб | ||
| |||
Фактор роста фибробластов 15 представляет собой белок мыши, кодируемый Fgf15 геном . [ 1 ] Он является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF), но, как и FGF19 , FGF21 и FGF23 , выполняет эндокринные функции. FGF19 является ортологичным белком человека. Их часто называют вместе как FGF15/19 . [ 2 ] [ 3 ]
Идентификация
[ редактировать ]FGF15 был впервые описан в развивающемся мозге мышей . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Человеческого FGF15 не существует.
Структура
[ редактировать ]мыши Ген Fgf15 является синтенным с геном FGF19 человека . [ 7 ] Белки FGF15 и FGF19 имеют примерно 50% аминокислотной идентичности, обнаруживаются в одних и тех же тканях и имеют сходные функции у мышей и людей.
Функции
[ редактировать ]FGF15 обнаруживается в абсорбирующих клетках подвздошной кишки мышей и играет важную роль в ингибировании по принципу обратной связи синтеза желчных кислот в печени . [ 8 ] FGF15 (и FGF19 у человека) действуют как гормоны, вырабатываемые в ответ на абсорбцию желчных кислот , воздействуя на фарнезоидный X-рецептор FXR , секретируются в портальное венозное кровообращение и связываются с рецептором мембраны печени FGFR4 /β-Klotho и подавляют синтез желчных кислот путем ген Cyp7a1 .
В мышиной модели хронической диареи из-за мальабсорбции желчных кислот введение FGF15 или стимуляция его производства уменьшало потерю желчных кислот за счет ингибирования нового синтеза. [ 9 ]
FGF15 влияет на энергетический гомеостаз. Fgf15 снижены запасы гликогена в печени и наблюдается непереносимость глюкозы. У мышей с нокаутом [ 10 ]
FGF15 участвует в регенерации и восстановлении печени. [ 11 ] У мышей с дефицитом Fgf15 регенерация нарушена. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ НКБИ. «Мышиный фактор роста фибробластов FGF15 15» .
- ^ Джонс С.А. (2012). «Физиология FGF15/19». Эндокринные FGFS и Klothos . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 728. стр. 171–82. дои : 10.1007/978-1-4614-0887-1_11 . ISBN 9781461408871 . ПМИД 22396169 .
- ^ Поттхофф М.Дж., Кливер С.А., Мангельсдорф DJ (февраль 2012 г.). «Эндокринные факторы роста фибробластов 15/19 и 21: от пиршества к голоду» . Гены и развитие . 26 (4): 312–324. дои : 10.1101/gad.184788.111 . ПМЦ 3289879 . ПМИД 22302876 .
- ^ МакВиртер-младший, Гулдинг М., Вайнер Дж.А., Чун Дж., Мурре С. (сентябрь 1997 г.). «Новый ген фактора роста фибробластов, экспрессируемый в развивающейся нервной системе, является последующей мишенью химерного гомеодомена онкопротеина E2A-Pbx1». Разработка . 124 (17): 3221–32. дои : 10.1242/dev.124.17.3221 . ПМИД 9310317 .
- ^ Химено Л., Хашеми Р., Брюле П., Мартинес С. (2002). «Анализ характера экспрессии Fgf15 в нервной трубке мыши». Бюллетень исследований мозга . 57 (3–4): 297–9. дои : 10.1016/S0361-9230(01)00717-1 . ПМИД 11922976 . S2CID 3084522 .
- ^ Химено Л., Брюле П., Мартинес С. (август 2003 г.). «Исследование экспрессии гена Fgf15 в развивающемся мозге мышей». Паттерны экспрессии генов . 3 (4): 473–81. дои : 10.1016/S1567-133X(03)00059-0 . ПМИД 12915315 .
- ^ Райт Т.Дж., Ладхер Р., МакВиртер Дж., Мурре С., Шенвольф Г.К., Мансур С.Л. (май 2004 г.). «Мышиный FGF15 является ортологом человеческого и куриного FGF19, но он не является единственным необходимым для отической индукции» . Биология развития . 269 (1): 264–75. дои : 10.1016/j.ydbio.2004.02.003 . ПМИД 15081372 .
- ^ Инагаки Т., Чой М., Москетта А., Пэн Л., Камминс С.Л., Макдональд Дж.Г., Луо Дж., Джонс С.А., Гудвин Б., Ричардсон Дж.А., Джерард Р.Д., Репа Дж.Дж., Мангельсдорф DJ, Кливер С.А. (октябрь 2005 г.). «Фактор роста фибробластов 15 действует как энтерогепатический сигнал, регулирующий гомеостаз желчных кислот» . Клеточный метаболизм . 2 (4): 217–25. дои : 10.1016/j.cmet.2005.09.001 . ПМИД 16213224 .
- ^ Юнг Д., Инагаки Т., Джерард Р.Д., Доусон П.А., Кливер С.А., Мангельсдорф DJ, Мошетта А. (декабрь 2007 г.). «Агонисты FXR и FGF15 снижают экскрецию желчных кислот с калом на мышиной модели мальабсорбции желчных кислот» . Журнал исследований липидов . 48 (12): 2693–700. doi : 10.1194/jlr.M700351-JLR200 . ПМИД 17823457 .
- ^ Кир С., Беддоу С.А., Сэмюэл В.Т., Миллер П., Превис С.Ф., Суино-Пауэлл К., Сюй Х.Э., Шульман Г.И., Кливер С.А., Мангельсдорф DJ (март 2011 г.). «FGF19 как постпрандиальный инсулиннезависимый активатор синтеза печеночных белков и гликогена» . Наука . 331 (6024): 1621–4. Бибкод : 2011Sci...331.1621K . дои : 10.1126/science.1198363 . ПМК 3076083 . ПМИД 21436455 .
- ^ Чжан Л., Ван Ю.Д., Чен В.Д., Ван X, Лу Дж., Лю Н., Линь М., Форман Б.М., Хуан В. (декабрь 2012 г.). «Стимулирование регенерации/восстановления печени с помощью рецептора фарнезоида X как в печени, так и в кишечнике у мышей» . Гепатология . 56 (6): 2336–43. дои : 10.1002/hep.25905 . ПМЦ 3477501 . ПМИД 22711662 .
- ^ Конг Б., Хуан Дж., Чжу Ю., Ли Г., Уильямс Дж., Шен С., Алексунес Л.М., Ричардсон Дж.Р., Апте Ю., Рудник Д.А., Го Г.Л. (май 2014 г.). «Дефицит фактора роста фибробластов 15 ухудшает регенерацию печени у мышей» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 306 (10): G893–902. дои : 10.1152/ajpgi.00337.2013 . ПМК 4024724 . ПМИД 24699334 .