БНН-20
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | БНН20; 17β-Спиро-(андрост-5-ен-17,2'-оксиран)-3β-ол |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 30 О 2 |
| Молярная масса | 302.458 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
BNN-20 , также известный как оксиран)-3β-ол , представляет собой синтетический нейростероид , « микронейротрофин », и аналог эндогенного 17β-спиро-(андрост-5-ен-17,2' - нейростероида дегидроэпиандростерона (ДГЭА). [ 1 ] [ 2 ] Он действует как селективный , высокоаффинный , центрально активный агонист TrkA . , TrkB и p75 НТР , рецепторы нейротрофинов, фактора роста нервов (NGF) и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), а также DHEA и сульфата DHEA (DHEA-S). [ 2 ] [ 3 ] Препарат был предложен в качестве потенциального нового средства лечения болезни Паркинсона и других состояний. [ 2 ]
В 2011 году было сделано удивительное открытие, что DHEA, а также DHEA-S напрямую связываются и активируют TrkA и p75. НТР с высокой близостью. [ 3 ] Впоследствии было также обнаружено, что DHEA связывается с TrkB и TrkC с высоким сродством, хотя он заметно активирует TrkC, но не TrkB. [ 4 ] DHEA и DHEA-S связывались с этими рецепторами со сродством, которое находилось в низком наномолярном диапазоне (около 5 нМ), хотя сродство, тем не менее, было примерно на два порядка ниже по сравнению с высокоэффективными полипептидными нейротрофинами (0,01–0,1 нМ). [ 3 ] [ 4 ] В любом случае ДГЭА и ДГЭА-С были идентифицированы как важные эндогенные нейротрофические факторы . [ 3 ] Эти результаты могут объяснить положительную связь между снижением уровня циркулирующего DHEA с возрастом и возрастными нейродегенеративными заболеваниями . [ 2 ]
серия спиропроизводных ДГЭА , которые были синтезированы и оценены в 2009 году как потенциальные нейропротекторы . Впоследствии была повторно исследована [ 1 ] [ 2 ] Из них был проанализирован BNN-20, и было обнаружено, что он напрямую связывается и активирует TrkA, TrkB и p75. НТР . [ 2 ] Кроме того, было обнаружено, что он преодолевает гематоэнцефалический барьер и оказывает сильное нейропротекторное действие на дофаминергические нейроны in vivo на мышиной модели дофаминергической нейродегенерации , которая зависела, по крайней мере частично, от активации TrkB. [ 2 ] Более того, в отличие от ДГЭА, он не имел гормонального действия. [ 2 ] Таким образом, BNN-20 был описан как миметик BDNF и предложен в качестве потенциального нового метода лечения болезни Паркинсона и других состояний, особенно нейродегенеративного типа, таких как боковой амиотрофический склероз . [ 2 ] [ 5 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Калогеропулу Т, Авлонитис Н, Минас В, Алекси Х, Панцу А, Харалампопулос И, Зерву М, Вергу В, Кацану Э.С., Лазаридис И, Алексис МН, Граванис А (2009). «Новые производные дегидроэпиандростерона с антиапоптотической и нейропротекторной активностью». Дж. Мед. Хим . 52 (21): 6569–87. дои : 10.1021/jm900468p . ПМИД 19845386 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Боцакис К., Мурци Т., Панагиотакопулу В., Врека М., Статопулос Г.Т., Педиадитакис И., Харалампопулос И., Граванис А., Делис Ф., Антониу К., Зисимопулос Д., Георгиу К.Д., Панагопулос Н.Т., Мацокис Н., Анжелату Ф. (2017). «BNN-20, синтетический микронейротрофин, надежно защищает дофаминергические нейроны мышей-ткачей, генетической модели денервации дофамина, действуя через рецептор нейротрофина TrkB». Нейрофармакология . 121 : 140–157. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.04.043 . ПМИД 28461162 . S2CID 5071762 .
- ^ Jump up to: а б с д Лазаридис I, Харалампопулос I, Алексаки VI, Авлонитис Н, Педиадитакис I, Эфстатопулос П, Калогеропулу Т, Кастанас Э, Граванис А (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов» . ПЛОС Биол . 9 (4): e1001051. дои : 10.1371/journal.pbio.1001051 . ПМК 3082517 . ПМИД 21541365 .
- ^ Jump up to: а б Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н, Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд рецепторов нейротрофинов» . Эндокринология . 156 (1): 16–23. дои : 10.1210/en.2014-1596 . ПМИД 25330101 .
- ^ Беннетт Дж.П., О'Брайен Л.К., Брохон Д.Г. (2016). «Фармакологические свойства препаратов микронейротрофинов, разработанных для лечения бокового амиотрофического склероза». Биохим. Фармакол . 117 : 68–77. дои : 10.1016/j.bcp.2016.08.001 . ПМИД 27498123 .