Список нейростероидов


Это список нейростероидов , а также природных и синтетических стероидов , которые действуют на нервную систему млекопитающих через рецепторы, отличные от рецепторов стероидных гормонов . Он включает тормозные , возбуждающие и нейротрофические нейростероиды , а также феромоны и вомероферины . В отличие от стероидных гормонов , нейростероиды оказывают быстрое, негеномное действие за счет взаимодействия с мембранными стероидными рецепторами и могут быстро влиять на функцию центральной нервной системы .
ингибирующий
[ редактировать ]Естественный
[ редактировать ]Холестаны
[ редактировать ]- 25-Гидроксихолестерин : холест-5-ен-3β,25-диол – NMDA-рецептора. отрицательный аллостерический модулятор [1]
Андростаны
[ редактировать ]- 3α,5α-андростандиол (3α-андростандиол): 5α-андростан-3α,17β-диол – ГАМК А. рецептора положительный аллостерический модулятор
- 3α,5β-андростандиол (этиохоландиол): 5β-андростан-3α,17β-диол – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- 3α-андростенол : 5α-андрост-16-ен-3α-ол – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора [2]
- Андростерон : 5α-андростан-3α-ол-17-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора [3]
- Этиохоланолон : 5β-андростан-3α-ол-17-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора [3]
К пронейростероидам относятся:
- Дигидротестостерон (ДГТ; андростанолон, станолон): 5α-андрост-17β-ол-3-он – из перечисленных выше ингибирующих нейростероидов андростана.
- Тестостерон : андрост-4-ен-17β-ол-3-он – из перечисленных выше ингибирующих нейростероидов андростана.
Преньянес
[ редактировать ]- 3α-Дигидропрогестерон (3α-DHP): прегн-4-ен-3α-ол-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- 5α-Дигидропрогестерон (5α-DHP; аллопрегнандион): 5α-прегнан-3,20-дион – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- 5β-Дигидропрогестерон (5β-DHP; прегнандион): 5β-прегнан-3,20-дион – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Аллопрегнандиол : 5α-прегнан-3α,20α-диол – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора [4]
- Аллопрегнанолон ( брексанолон ; SAGE-547): 5α-прегнан-3α-ол-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Дигидродезоксикортикостерон (DHDOC): 21-гидрокси-5α-прегнан-20-он - ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Прегнандиол : 5β-прегнан-3α,20α-диол – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора [4]
- Прегнанолон (элтанолон): 5β-прегнан-3α-ол-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC): 3α,21-дигидрокси-5α-прегнан-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
К пронейростероидам относятся:
- Дезоксикортикостерон (дезоксикортон): 21-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион – DHDOC и THDOC.
- Прегненолон (P5): прегн-5-ен-3β-ол-20-он – из прегнанолонов и прегнандиолов (см. выше).
- Прогестерон (P4): прегн-4-ен-3,20-дион – из прегнандионов , прегнанолонов и прегнандиолов (см. выше).
Синтетический
[ редактировать ]Холестаны
[ редактировать ]- Ацеброхол (холестерилацетатдибромид): 5α,6β-дибромхолестан-3β-ол 3β-ацетат – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
Преньянес
[ редактировать ]- Альфадолон : 3α,21-дигидрокси-5α-прегнан-11,20-дион – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Альфадолона ацетат : 3α,21-дигидрокси-5α-прегнан-11,20-дион 21-ацетат – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Альфаксалон : 3α-гидрокси-5α-прегнан-11,20-дион – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- EIDD-036 (P4-20-O): 20-(гидроксиимино)прегн-4-ен-3-он - прогестероноподобный ингибирующий нейростероид. [5]
- Ганаксолон : 3β-метил-5α-прегнан-3α-ол-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Гидроксидион : 21-гидрокси-5β-прегнан-3,20-дион – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Минаксолон : 11α-(диметиламино)-2β-этокси-5α-прегнан-3α-ол-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- ORG-20599 : 21-хлор-2β-морфолин-4-ил-5β-прегнан-3α-ол-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- ORG-21465 : 2β-(2,2-диметил-4-морфолинил)-3α-гидрокси-11,20-диоксо-5α-прегнан-21-илметансульфонат – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Посоволон (Co 134444): 3β-гидрокси-21-(1H-имидазол-1-ил)-3α-(метоксиметил)-5α-прегнан-20-он – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- Ренанолон : 5β-прегнан-3α-ол-11,20-дион – ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора
- SGE-516 - ГАМК А. Положительный аллостерический модулятор рецептора [6]
- SGE-872 - ГАМК А. Положительный аллостерический модулятор рецептора [6]
- Зуранолон (SAGE-217): 3α-гидрокси-3β-метил-21-(4-циано-1H-пиразол-1'-ил)-19-нор-5β-прегнан-20-он - ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора [7] [6]
К пронейростероидам относятся:
- EIDD-1723 – из EIDD-036 (см. выше) [5]
- P1-185 – прогестерона и, как следствие, прегнандионов, прегнанолонов и прегнандиолов (см. выше). [8] [9]
- Карбоксиметилоксим прогестерона (P4-3-CMO) - прогестерон и, как следствие, прегнандионы, прегнанолоны и прегнандиолы (см. выше) [10] [11]
Возбуждающий
[ редактировать ]Естественный
[ редактировать ]Холестаны
[ редактировать ]- Церебростерин (24( S )-гидроксихолестерин): холест-5-ен-3β,24S - диол – положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA. [12]
Преньянес
[ редактировать ]- 3β-Дигидропрогестерон (3β-DHP): прегн-4-ен-3β-ол-20-он – ГАМК А. отрицательный аллостерический модулятор рецептора
- Эпипрегнанолон : 5β-прегнан-3β-ол-20-он – ГАМК А. отрицательный аллостерический модулятор рецептора
- Изопрегнанолон (сепранолон): 5α-прегнан-3β-ол-20-он – ГАМК А. отрицательный аллостерический модулятор рецептора
- Прегненолона сульфат (PS): прегн-5-ен-3β-ол-20-он 3β-сульфат – ГАМК- А- негативный аллостерический модулятор, положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA, рецептора сигма-1 агонист , агонист TRPM3 , другие действия
К пронейростероидам относятся:
- Прегненолон (P5): прегн-5-ен-3β-ол-20-он – сульфат прегненолона.
Андростаны
[ редактировать ]- Дегидроэпиандростерон (ДГЭА; прастерон): андрост-5-ен-3β-ол-17-он - положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А , положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA, агонист рецептора сигма-1, другие действия.
- Сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S; сульфат прастерона): андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-сульфат - отрицательный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А , положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA, другие действия
Синтетический
[ редактировать ]Андростаны
[ редактировать ]- 17-Фениландростенол (17-PA): 17-фенил-5α-андрост-16-ен-3α-ол – ГАМК А. отрицательный аллостерический модулятор рецептора
- Голексанолон (GR-3027): 3α-этинил-3β-гидроксиандростан-17 E -он оксим – ГАМК А- рецептора. аллостерический модулятор
Другие
[ редактировать ]- SAGE-201 - аналог оксистерина /холестерина – положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA. [6]
- SAGE-301 - аналог оксистерина/холестерина – положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA. [6]
- SAGE-718 : аналог оксистерина/холестерина; точная химическая структура не раскрыта - положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA [6]
Смешанный
[ редактировать ]Естественный
[ редактировать ]Холестаны
[ редактировать ]- Холестерин : холест-5-ен-3β-ол - положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA, возможный положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А , многие другие действия. [13] [14] [15]
Преньянес
[ редактировать ]- Сульфат эпипрегнанолона : 5β-прегнан-3β-ол-20-он 3β-сульфат – отрицательный аллостерический модулятор ГАМК А и рецепторов NMDA, агонист TRPM3.
нейротрофический
[ редактировать ]Естественный
[ редактировать ]Андростаны
[ редактировать ]- Дегидроэпиандростерон (ДГЭА; прастерон): андрост-5-ен-3β-ол-17-он – TrkA , TrkC и p75. НТР агонист, TrkB лиганд
- Сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S; сульфат прастерона): андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-сульфат – TrkA и p75 НТР агонист
Эргостаны
[ редактировать ]- Аникевол (NGA0187, NGD-187): 16β-ацетокси-3β,7β,11β-тригидрокси-5α-эргост-22( Е )-ен-6-он – неэндогенный ; грибкового происхождения; неопределенный механизм действия; проявляет нейротрофическую активность in vitro ; ранее разрабатывался для лечения когнитивных расстройств. [16]
Синтетический
[ редактировать ]Андростаны
[ редактировать ]- BNN-20 : 17β-спиро-(андрост-5-ен-17,2'-оксиран)-3β-ол – TrkA, TrkB и p75. НТР агонист
Преньянес
[ редактировать ]- BNN-27 : 17α,20 R -эпоксипрегн-5-ен-3β,21-диол – TrkA и p75 НТР агонист
Антинейротрофический
[ редактировать ]Естественный
[ редактировать ]Андростаны
[ редактировать ]- Тестостерон : андрост-4-ен-17β-ол-3-он – TrkA и p75. НТР антагонист
Синтетический
[ редактировать ]Преньянес
[ редактировать ]- Дексаметазон : 9α-фтор-11β,17α,21-тригидрокси-16α-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион – TrkA и p75. НТР антагонист
Феромоны и ферины
[ редактировать ]Естественный
[ редактировать ]Андростаны
[ редактировать ]- 3α-андростенол : 5α-андрост-16-ен-3α-ол
- 3β-андростенол : 5α-андрост-16-ен-3β-ол
- Андростадиенол : андроста-5,16-диен-3β-ол.
- Андростадиенон : андроста-4,16-диен-3-он
- Андростенон : 5α-андрост-16-ен-3-он
- Андростерон : 5α-андростан-3α-ол-17-он
Стране
[ редактировать ]- Эстратетраенол : эстра-1,3,5(10),16-тетраен-3-ол
Синтетический
[ редактировать ]Андростаны
[ редактировать ]- Фаседиенол (Алорадин; PH94B; 4-андростадиенол): андроста-4,16-диен-3β-ол
Стране
[ редактировать ]- Эстратетраенилацетат (ЭТА): эстра-1,3,5(10),16-тетраен-3-илацетат
Преньянес
[ редактировать ]- Прегнадиендион (PDD): прегна-4,20-диен-3,6-дион.
Другие
[ редактировать ]- PH10 , PH15 , PH30 , PH56 , PH78 , PH84 , Салюбрин (PH80) – ферины с неопределенной структурой, разработанные компанией Pherin Pharmaceuticals.
Другие
[ редактировать ]Естественный
[ редактировать ]Преньянес
[ редактировать ]- Прегненолон (P5): прегн-5-ен-3β-ол-20-он – MAP2. лиганд
- Прогестерон рецептора сигма-1 (P4): прегн-4-ен-3,20-дион - антагонист , отрицательный аллостерический модулятор никотинового ацетилхолинового рецептора , лиганд MAP2, другие действия.
спиростаны
[ редактировать ]- Капроспинол (SP-233; диосгенин 3-капроат): (22 R ,25 R )-20α-спирост-5-ен-3β-ил гексаноат – β-амилоидный лиганд, лиганд рецептора сигма-1, другие действия; в природе встречается в Gynura japonica ; в стадии разработки как нейропротекторное средство против болезни Альцгеймера [17] [18]
Стране
[ редактировать ]- Эстрадиол (E2): Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол; обнаружено увеличение экспрессии рецептора окситоцина .
Синтетический
[ редактировать ]Преньянес
[ редактировать ]- 3β-метоксипрегненолон (MAP-4343): 3β-метоксипрегн-5-ен-20-он – лиганд MAP2.
- Циклопрегнол (нейростерон): 6β-гидрокси-3:5-циклопрегнан-20-он – механизм действия не определен; разработан как « психотропный агент » для лечения « психических расстройств », таких как шизофрения, в 1950-х годах.
Андростаны
[ редактировать ]- Цетадиол : андрост-5-ен-3β,16α-диол – механизм действия не определен; разработан как « транквилизатор » и для лечения алкоголизма в 1950-х годах.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Линсенбардт А.Дж., Тейлор А., Эмнетт К.М., Доэрти Дж.Дж., Кришнан К., Кови Д.Ф., Пол С.М., Зорумски К.Ф., Меннерик С. (2014). «Различные оксистерины оказывают противоположное действие на рецепторы N-метил-D-аспартата» . Нейрофармакология . 85 : 232–42. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.05.027 . ПМК 4107067 . ПМИД 24878244 .
- ^ Каминский Р.М., Марини Х., Ортинский П.И., Вичини С., Роговский М.А. (2006). «Феромон андростенол (5-альфа-андрост-16-ен-3 альфа-ол) является нейростероидным положительным модулятором рецепторов ГАМКА». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 317 (2): 694–703. дои : 10.1124/jpet.105.098319 . ПМИД 16415088 . S2CID 95393004 .
- ^ Jump up to: а б Камински Р.М., Марини Х., Ким В.Дж., Рогавски М.А. (2005). «Противосудорожная активность андростерона и этиохоланолона» . Эпилепсия . 46 (6): 819–27. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.00705.x . ПМЦ 1181535 . ПМИД 15946323 .
- ^ Jump up to: а б Белелли Д., Ламберт Дж. Дж., Питерс Дж. А., Джи К. В., Лан, Северная Каролина (1996). «Модуляция рекомбинантных рецепторов ГАМК человека прегнандиолами». Нейрофармакология . 35 (9–10): 1223–31. дои : 10.1016/s0028-3908(96)00066-4 . ПМИД 9014137 . S2CID 10437944 .
- ^ Jump up to: а б Вали Б., Саид И., Гатри Д.Б., Натчус М.Г., Туран Н., Лиотта Д.К., Штейн Д.Г. (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.017 . ПМИД 27267687 . S2CID 19906601 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Бланко М.Дж., Ла Д., Кафлин К., Ньюман К.А., Гриффин А.М., Харрисон Б.Л., Салитуро Ф.Г. (2018). «Прорывы в открытии нейроактивных стероидных препаратов». Биоорг. Мед. хим. Летт . 28 (2): 61–70. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.11.043 . ПМИД 29223589 .
- ^ Мартинес Ботелла Дж., Салитуро Ф.Г., Харрисон Б.Л., Березис Р.Т., Бай З., Бланко М.Дж., Белфорт Г.М., Дай Дж., Лойя К.М., Экли М.А., Альтхаус А.Л., Гроссман С.Дж., Хоффманн Е., Доэрти Дж.Дж., Робишо А.Дж. (2017). «Нейроактивные стероиды. 2. 3α-Гидрокси-3β-метил-21-(4-циано-1H-пиразол-1'-ил)-19-нор-5β-прегнан-20-он (SAGE-217): клиническое исследование. Нейроактивный стероидный положительный аллостерический модулятор нового поколения рецептора (γ-аминомасляной кислоты) А». Дж. Мед. Хим . 60 (18): 7810–7819. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00846 . ПМИД 28753313 .
- ^ МакНевин С.Дж., Атиф Ф., Саид И., Стейн Д.Г., Лиотта, округ Колумбия (2009). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона на моделях черепно-мозговой травмы». Дж. Мед. Хим . 52 (19): 6012–23. дои : 10.1021/jm900712n . ПМИД 19791804 .
- ^ Гатри Д.Б., Стейн Д.Г., Лиотта Д.К., Локвуд М.А., Сайид И., Атиф Ф., Аррендейл РФ, Редди Г.П., Эверс Т.Дж., Маренго Дж.Р., Ховард Р.Б., Калвер Д.Г., Натчус М.Г. (2012). «Водорастворимые аналоги прогестерона являются эффективными инъекционными методами лечения черепно-мозговой травмы на животных» . ACS Med Chem Lett . 3 (5): 362–6. дои : 10.1021/ml200303r . ПМК 4025794 . ПМИД 24900479 .
- ^ Басу, Кришнакали; Митра, Ашим К. (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание прогестерона с белками». Международный фармацевтический журнал . 65 (1–2): 109–114. дои : 10.1016/0378-5173(90)90015-В . ISSN 0378-5173 .
- ^ Басу, Кришнакали; Килдсиг, Дэйн О.; Митра, Ашим К. (1988). «Синтез и исследования кинетической стабильности производных прогестерона». Международный фармацевтический журнал . 47 (1–3): 195–203. дои : 10.1016/0378-5173(88)90231-1 . ISSN 0378-5173 .
- ^ Пол С.М., Доэрти Дж.Дж., Робишо А.Дж., Белфорт Г.М., Чоу Б.И., Хаммонд Р.С., Кроуфорд, округ Колумбия, Линсенбардт А.Дж., Шу Х.Дж., Изуми Ю., Меннерик С.Дж., Зорумски К.Ф. (2013). «Основной метаболит холестерина в мозге 24(S)-гидроксихолестерин является мощным аллостерическим модулятором рецепторов N-метил-D-аспартата» . Дж. Нейроски . 33 (44): 17290–300. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013 . ПМЦ 3812502 . ПМИД 24174662 .
- ^ Энен Дж., Салари Р., Мурлидаран С., Брэнниган Дж. (2014). «Предсказанный сайт связывания холестерина на рецепторе ГАМКА» . Биофиз. Дж 106 (9): 1938–49. Бибкод : 2014BpJ...106.1938H . дои : 10.1016/j.bpj.2014.03.024 . ПМК 4017285 . ПМИД 24806926 .
- ^ Левитан I, Сингх Д.К., Розенхаус-Данцкер А (2014). «Связывание холестерина с ионными каналами» . Фронт Физиол . 5 : 65. дои : 10.3389/fphys.2014.00065 . ПМЦ 3935357 . ПМИД 24616704 .
- ^ Ланге Й., Штек Т.Л. (2016). «Активный мембранный холестерин как физиологический эффектор». хим. Физ. Липиды . 199 : 74–93. doi : 10.1016/j.chemphyslip.2016.02.003 . ПМИД 26874289 .
- ^ Нозава И., Сакаи Н., Мацумото К., Мизоуэ К. (2002). «Новое нейрогенное соединение NGA0187» . Дж. Антибиот . 55 (7): 629–34. дои : 10.7164/антибиотики.55.629 . ПМИД 12243452 .
- ^ Пападопулос В., Лекану Л. (2012). «Капроспинол: открытие кандидатного стероидного препарата для лечения болезни Альцгеймера на основе структуры и свойств 22R-гидроксихолестерина». Дж. Нейроэндокринол . 24 (1): 93–101. дои : 10.1111/j.1365-2826.2011.02167.x . ПМИД 21623958 . S2CID 24032303 .
- ^ «Исследовательская программа: терапия нейродегенеративных расстройств – Самаритянин/Университет Макгилла – AdisInsight» .