Нейростероид

Нейростероиды , также известные как нейроактивные стероиды , представляют собой эндогенные или экзогенные стероиды , которые быстро изменяют возбудимость нейронов посредством взаимодействия с лиганд-управляемыми ионными каналами и другими рецепторами клеточной поверхности . [ 1 ] [ 2 ] Термин «нейростероид» был придуман французским физиологом Этьеном-Эмилем Больё и относится к стероидам, синтезируемым в мозге. [ 3 ] [ 4 ] Термин «нейроактивный стероид» относится к стероидам, которые могут синтезироваться в мозге или синтезируются эндокринной железой , которые затем достигают мозга через кровоток и оказывают влияние на функции мозга. [ 5 ] Термин «нейроактивные стероиды» впервые был предложен в 1992 году Стивеном Полом и Робертом Парди. Помимо действия на рецепторы мембран нейронов, некоторые из этих стероидов могут также оказывать влияние на экспрессию генов через ядерные рецепторы стероидных гормонов . Нейростероиды имеют широкий спектр потенциального клинического применения: от седативного действия до лечения эпилепсии. [ 6 ] и черепно-мозговая травма . [ 7 ] [ 8 ] Ганаксолон , синтетический аналог эндогенного нейростероида аллопрегнанолона , исследуется для лечения эпилепсии. [ 9 ]
Классификация
[ редактировать ]На основании различий в активности и структуре нейростероиды можно разделить на несколько основных групп. [ 3 ]
Ингибирующие нейростероиды
[ редактировать ]Эти нейростероиды оказывают ингибирующее действие на нейротрансмиссию . Они действуют как положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А антидепрессантными (особенно δ-субъединицу , содержащих изоформ ) и обладают (в произвольном порядке) , анксиолитическими , снижающими стресс , вознаграждающими , [ 10 ] просоциальный , [ 11 ] антиагрессивный , [ 12 ] просексуальный , [ 11 ] успокаивающее , улучшающее сон , [ 13 ] ухудшение когнитивных функций и памяти , [ нужна ссылка ] анальгетик , [ 14 ] обезболивающее , противосудорожное , нейропротекторное и нейрогенное действие. [ 3 ]
Основные примеры включают тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC), андростан 3α-андростандиол , холестан холестерин и прегнаны прегнанолон (элтанолон), аллопрегнанолон (3α,5α-THP). [ 15 ] [ 16 ]
Возбуждающие нейростероиды
[ редактировать ]Эти нейростероиды оказывают возбуждающее действие на нейротрансмиссию. Они действуют как мощные отрицательные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А , слабые положительные аллостерические модуляторы рецептора NMDA и/или агонисты рецептора σ1 . антидепрессивным и в основном обладают , анксиогенным , когнитивным и улучшающим память , противосудорожным , нейропротекторным и противосудорожным действием нейрогенные эффекты. [ 3 ]
Основные примеры включают прегнаны прегненолона сульфат (PS), эпипрегнанолон и изопрегнанолон (сепранолон), андростаны дегидроэпиандростерон (DHEA; прастерон ) и дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S; прастерон сульфат ), а также холестан 24( S )-гидроксихолестерин ( селективен к NMDA-рецепторам; очень эффективен). [ 17 ]
Феромоны
[ редактировать ]Феромоны представляют собой нейростероиды, которые влияют на активность мозга, особенно на функцию гипоталамуса , посредством активации вомероназальных рецепторов клеток . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Возможные человеческие феромоны включают андростаны , андростадиенол , андростадиенон , андростенол , андростенон и эстран эстратетраенол .
Другие нейростероиды
[ редактировать ]Некоторые другие эндогенные стероиды, такие как прегненолон , [ 21 ] прогестерон , [ 22 ] [ 23 ] эстрадиол , [ 5 ] и кортикостерон также являются нейростероидами. Однако, в отличие от перечисленных выше, эти нейростероиды не модулируют рецепторы ГАМК А или NMDA, а вместо этого влияют на различные другие рецепторы клеточной поверхности и негеномные мишени. Кроме того, многие эндогенные стероиды, включая прегненолон, прогестерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон , ДГЭА и тестостерон , метаболизируются в (другие) нейростероиды, эффективно функционируя как так называемые пронейростероиды .
Биосинтез
[ редактировать ]Нейростероиды синтезируются из холестерина , который превращается в прегненолон, а затем во все другие эндогенные стероиды. Нейростероиды производятся в головном мозге после местного синтеза или путем преобразования стероидов надпочечников или гонадных стероидов периферического происхождения. Они накапливаются, главным образом, в миелинизирующих глиальных клетках из холестерина или предшественников стероидов, импортированных из периферических источников. [ 24 ] [ 25 ] 5α-редуктаза I типа и 3α-гидроксистероиддегидрогеназа участвуют в биосинтезе тормозных нейростероидов, а 3β-гидроксистероиддегидрогеназа и гидроксистероидсульфотрансферазы участвуют в продукции возбуждающих нейростероидов. [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]Некоторые основные известные биологические функции нейростероидов включают модуляцию пластичности нейронов . [ 26 ] обучения и памяти , процессы [ 27 ] поведение , [ 28 ] [ 29 ] и предрасположенность к судорогам , [ 30 ] а также реакции на стресс , тревогу и депрессию . [ 11 ] [ 31 ] Нейростероиды также, по-видимому, играют важную роль в различных сексуально-диморфных формах поведения и эмоциональных реакциях. [ 29 ]
Острый стресс повышает уровень тормозных нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, а эти нейростероиды, как известно, противодействуют многим последствиям стресса. [ 32 ] Это похоже на эндорфины , которые высвобождаются в ответ на стресс и физическую боль и противодействуют негативным субъективным эффектам таких состояний. Таким образом, было высказано предположение, что одной из биологических функций этих нейромодуляторов может быть поддержание эмоционального гомеостаза . [ 28 ] [ 33 ] Хронический стресс связан со снижением уровня аллопрегнанолона и изменением стрессовой реакции аллопрегнанолона, психическими расстройствами и нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы . [ 31 ] [ 32 ]
Считается, что колебания уровней тормозных нейростероидов во время менструального цикла и беременности играют важную роль в различных женщин состояниях , включая предменструальный синдром (ПМС), предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), послеродовую депрессию (ППД), послеродовой психоз. и менструальная эпилепсия . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Кроме того, считается, что изменения уровня нейростероидов могут быть связаны с изменениями настроения, тревоги и сексуального влечения, которые происходят в период полового созревания у обоих полов и во время менопаузы у женщин. [ 3 ] [ 37 ] [ 38 ]
Повышенные уровни тормозных нейростероидов, а именно аллопрегнанолона, могут вызывать парадоксальные эффекты, такие как плохое настроение , тревога , раздражительность и агрессия . [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] По-видимому, это связано с тем, что эти нейростероиды, как и другие положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А, такие как бензодиазепины , барбитураты и этанол , [ 34 ] [ 42 ] обладают двухфазным U-образным действием – умеренные уровни (в диапазоне 1,5–2 нМ/л общего аллопрогестерона, что примерно эквивалентно уровням лютеиновой фазы ) ингибируют активность рецептора ГАМК А , в то время как более низкие и более высокие концентрации облегчают активность. рецептора. [ 40 ] [ 41 ]
Биологическая активность
[ редактировать ]Рецептор сигма-1
[ редактировать ]Сложный | К в (нМ) | Действие | Разновидность | Ссылка |
---|---|---|---|---|
Прогестерон | 268 | Антагонист | Морская свинка | [ 44 ] [ 45 ] |
Дезоксикортикостерон | 938 | Неизвестный | Морская свинка | [ 44 ] [ 45 ] |
Тестостерон | 1,014 | Неизвестный | Морская свинка | [ 44 ] [ 45 ] |
Прегненолон | без даты | Агонист | без даты | без даты |
Прегненолона сульфат | 3,198 | Агонист | Морская свинка | [ 44 ] [ 45 ] |
DHEA | 3,700 | Агонист | ? | [ 45 ] |
DHEA-S | без даты | Агонист | без даты | без даты |
Кортикостерон | 4,074 | Неизвестный | Морская свинка | [ 44 ] |
Терапевтическое применение
[ редактировать ]
Анестезия
[ редактировать ]Некоторые синтетические нейростероиды использовались в качестве седативных средств с целью общей анестезии при проведении хирургических процедур. Наиболее известными из них являются альфаксолон , альфадолон , гидроксидион и минаксолон . Первым из них был гидроксидион, который представляет собой этерифицированное 21-гидроксипроизводное 5β-прегнандиона. Гидроксидион оказался полезным анестетиком с хорошим профилем безопасности, но при инъекции вызывал боль и раздражение, вероятно, из-за плохой растворимости в воде. Это привело к разработке новых нейроактивных стероидов. Следующим препаратом из этого семейства, поступившим на рынок, была смесь альфаксолона и альфадолона, известная как Альтезин . Он был изъят из использования человеком из-за редких, но серьезных токсических реакций, но до сих пор используется в ветеринарии . Следующим нейростероидным анестетиком, внедренным в медицину человека, стал новейший препарат минаксолон, который примерно в три раза более эффективен, чем алтезин, и сохраняет благоприятный профиль безопасности без проблем токсичности, наблюдаемых у алтезина. Однако этот препарат в конечном итоге был изъят из обращения не из-за проблем с клиническим применением, а потому, что исследования на животных предположили потенциальную канцерогенность, а поскольку были доступны альтернативные агенты, считалось, что возможный риск перевешивает выгоду от сохранения препарата на рынке.
Ганаксолон
[ редактировать ]
Нейростероид ганаксолон , аналог метаболита прогестерона аллопрегнанолона, широко исследовался на животных моделях и в настоящее время проходит клинические испытания для лечения эпилепсии . Нейростероиды, включая ганаксолон, обладают широким спектром активности на животных моделях. [ 46 ] Они могут иметь преимущества перед другими модуляторами рецепторов ГАМК А , особенно бензодиазепинами, поскольку при длительном использовании не возникает толерантности. [ 47 ] [ 48 ]
Рандомизированное плацебо-контролируемое 10-недельное клиническое исследование фазы 2 перорального применения ганаксолона у взрослых с парциальными приступами продемонстрировало, что лечение безопасно, хорошо переносится и эффективно. [ 9 ] Препарат продолжал демонстрировать эффективность в течение 104-недельного открытого периода лечения. Данные доклинических исследований показывают, что ганаксолон может иметь низкий риск при применении во время беременности. Помимо использования при лечении эпилепсии, препарат имеет потенциал для лечения широкого спектра неврологических и психиатрических заболеваний. В настоящее время проводятся исследования, подтверждающие концепцию посттравматического стрессового расстройства и синдрома хрупкой Х-хромосомы. Ганаксолон был одобрен для медицинского применения в США в марте 2022 года.
Менструальная эпилепсия
[ редактировать ]Исследователи предложили использовать так называемую «заместительную нейростероидную терапию» как способ лечения менструальной эпилепсии нейроактивными стероидами, такими как ганаксолон, в период менструального цикла , когда частота приступов увеличивается. [ 6 ] Микронизированный прогестерон , который надежно действует как пролекарство аллопрегнанолона, был предложен таким же образом для лечения менструальной эпилепсии. [ 49 ]
Аллопрегнанолон
[ редактировать ]Аллопрегнанолон (SAGE-547) находится в стадии разработки в качестве внутривенной терапии для лечения сверхрефрактерного эпилептического статуса , послеродовой депрессии и эссенциального тремора . [ 50 ]
Другие приложения
[ редактировать ]4,16-Андростадиен-3β-ол (PH94B, Алорадин) представляет собой синтетический феромон или фериновый нейростероид, который исследуется для лечения тревожных расстройств у женщин. [ 19 ] [ 20 ] [ 51 ]
3β-метоксипрегненолон (MAP-4343), или 3β-метиловый эфир прегненолона, представляет собой синтетический нейроактивный стероид и производное прегненолона, который взаимодействует с белком 2, ассоциированным с микротрубочками (MAP2), аналогично прегненолону и находится в стадии разработки для потенциального клинического использования в медицине. такие показания, как лечение мозга травм головного и спинного и депрессивных расстройств . [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]
Роль в антидепрессивном действии
[ редактировать ]Было обнаружено, что некоторые антидепрессанты , такие как флуоксетин и флувоксамин , которые, как обычно полагают, влияют на депрессию, действуя как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), нормализуют уровни некоторых нейростероидов (которые часто испытывают дефицит у пациентов с депрессией) в дозах, которые неактивны в воздействии на захват серотонина . обратный Это говорит о том, что другие действия, связанные с нейростероидами, также могут влиять на эффективность этих препаратов против депрессии. [ 56 ] [ 57 ]
Фермент 3α-гидроксистероиддегидрогеназа (3α-HSD) индуцируется некоторыми СИОЗС, включая флуоксетин , флувоксамин , сертралин и пароксетин , а также некоторыми другими антидепрессантами, такими как венлафаксин и миртазапин , и было обнаружено, что эти антидепрессанты усиливают ингибирующее действие. уровень нейростероидов. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] Усиление биосинтеза ингибирующих нейростероидов связано с антидепрессивным и анксиолитическим действием некоторых СИОЗС. [ 58 ]
Влияние бензодиазепина на нейростероиды
[ редактировать ]Бензодиазепины могут влиять на метаболизм нейростероидов благодаря своему действию на белок-транслокатор (TSPO; «периферический бензодиазепиновый рецептор»). [ 62 ] Фармакологическое А действие бензодиазепинов на рецептор ГАМК аналогично действию нейростероидов . Факторы, влияющие на способность отдельных бензодиазепинов изменять уровни нейростероидов, могут зависеть от того, взаимодействует ли отдельный бензодиазепиновый препарат с TSPO. Некоторые бензодиазепины могут также ингибировать нейростероидогенные ферменты, снижающие синтез нейростероидов. [ 63 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пол С.М., Перди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды» . Журнал ФАСЭБ . 6 (6): 2311–22. дои : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . ПМИД 1347506 . S2CID 221753076 .
- ^ Лан, Северная Каролина, Джи К.В. (декабрь 1994 г.). «Нейроактивные стероиды действуют на рецептор ГАМКА». Гормоны и поведение . 28 (4): 537–44. дои : 10.1006/hbeh.1994.1052 . ПМИД 7729823 . S2CID 40697424 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 186. стр. 113–37. дои : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN 9780444536303 . ПМК 3139029 . ПМИД 21094889 .
- ^ Редди Д.С., Рогавский М.А. (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и роль в лечении эпилепсии» . В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США) . Национальный центр биотехнологической информации (США). ПМИД 22787590 .
- ^ Jump up to: а б Шривастава Д.П., Уотерс Э.М., Мермельштейн П.Г., Крамар Э.А., Шорс Т.Дж., Лю Ф. (ноябрь 2011 г.). «Быстрая передача сигналов эстрогена в мозге: значение для тонкой настройки нейронных цепей» . Журнал неврологии . 31 (45): 16056–63. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4097-11.2011 . ПМЦ 3245715 . ПМИД 22072656 .
- ^ Jump up to: а б Редди Д.С., Рогавски М.А. (апрель 2009 г.). «Заместительная терапия нейростероидами при менструальной эпилепсии» . Нейротерапия . 6 (2): 392–401. дои : 10.1016/j.nurt.2009.01.006 . ПМЦ 2682439 . ПМИД 19332335 .
- ^ Морроу А.Л. (октябрь 2007 г.). «Последние разработки в области значения и терапевтической значимости нейроактивных стероидов — Введение в специальный выпуск» . Фармакология и терапия . 116 (1): 1–6. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.003 . ПМК 2047816 . ПМИД 17531324 .
- ^ Дубровский Б.О. (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 29 (2): 169–92. дои : 10.1016/j.pnpbp.2004.11.001 . ПМИД 15694225 . S2CID 36197603 .
- ^ Jump up to: а б Биалер М., Йоханнессен С.И., Леви Р.Х., Перукка Э., Томсон Т., Уайт Х.С. (январь 2013 г.). «Отчет о ходе разработки новых противоэпилептических препаратов: итоги Одиннадцатой Эйлатской конференции (EILAT XI)» . Исследования эпилепсии . 103 (1): 2–30. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2012.10.001 . ПМИД 23219031 .
- ^ Руже-Пон Ф, Мэйо В, Маринелли М, Гинграс М, Ле Моал М, Пьяцца П.В. (июль 2002 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон увеличивает высвобождение дофамина и дофаминергическую реакцию на морфин в прилежащем ядре крысы». Европейский журнал неврологии . 16 (1): 169–73. дои : 10.1046/j.1460-9568.2002.02084.x . ПМИД 12153544 . S2CID 9953445 .
- ^ Jump up to: а б с Фрай, Калифорния (декабрь 2009 г.). «Эффекты и механизмы нейростероидов на социальные, когнитивные, эмоциональные и физические функции» . Психонейроэндокринология . 34 (Приложение 1): С143-61. doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.07.005 . ПМЦ 2898141 . ПМИД 19656632 .
- ^ Пинна Дж., Коста Э., Гуидотти А. (февраль 2005 г.). «Изменения в биосинтезе тестостерона и аллопрегнанолона в мозгу вызывают агрессивное поведение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (6): 2135–40. Бибкод : 2005PNAS..102.2135P . дои : 10.1073/pnas.0409643102 . ПМЦ 548579 . ПМИД 15677716 .
- ^ Теран-Перес Дж., Арана-Лечуга Ю., Эскеда-Леон Э., Сантана-Миранда Р., Рохас-Саморано Ха., Веласкес Моктесума Х. (октябрь 2012 г.). «Стероидные гормоны и регуляция сна». Мини-обзоры по медицинской химии . 12 (11): 1040–8. дои : 10.2174/138955712802762167 . ПМИД 23092405 .
- ^ Патте-Менса С., Мейер Л., Талеб О., Менса-Ньяган А.Г. (февраль 2014 г.). «Потенциальная роль аллопрегнанолона в безопасной и эффективной терапии нейропатической боли». Прогресс нейробиологии . 113 : 70–8. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.004 . ПМИД 23948490 . S2CID 207407077 .
- ^ Энен Дж., Салари Р., Мурлидаран С., Брэнниган Дж. (май 2014 г.). «Предсказанный сайт связывания холестерина на рецепторе ГАМКА» . Биофизический журнал . 106 (9): 1938–1949. Бибкод : 2014BpJ...106.1938H . дои : 10.1016/j.bpj.2014.03.024 . ПМК 4017285 . ПМИД 24806926 .
- ^ Левитан I, Сингх Д.К., Розенхаус-Данцкер А (2014). «Связывание холестерина с ионными каналами» . Границы в физиологии . 5 : 65. дои : 10.3389/fphys.2014.00065 . ПМЦ 3935357 . ПМИД 24616704 .
- ^ Пол С.М., Доэрти Дж.Дж., Робишо А.Дж., Белфорт Г.М., Чоу Б.И., Хаммонд Р.С. и др. (октябрь 2013 г.). «Основной метаболит холестерина в мозге 24(S)-гидроксихолестерин является мощным аллостерическим модулятором рецепторов N-метил-D-аспартата» . Журнал неврологии . 33 (44): 17290–17300. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013 . ПМЦ 3812502 . ПМИД 24174662 .
- ^ Хоукс CH, Доти РЛ (12 февраля 2009 г.). Неврология обоняния . Издательство Кембриджского университета. стр. 37–. ISBN 978-0-521-68216-9 .
- ^ Jump up to: а б Монти-Блох Л., Дженнингс-Уайт С., Дольберг Д.С., Берлинер Д.Л. (1994). «Вомероназальная система человека». Психонейроэндокринология . 19 (5–7): 673–86. дои : 10.1016/0306-4530(94)90049-3 . ПМИД 7938363 . S2CID 36129626 .
- ^ Jump up to: а б Либовиц М.Р., Салман Э., Николини Х., Розенталь Н., Ганновер Р., Монти Л. (июнь 2014 г.). «Влияние острой интраназальной аэрозольной дозы PH94B на социальную тревогу и тревогу по поводу производительности у женщин с социальным тревожным расстройством» . Американский журнал психиатрии . 171 (6): 675–82. дои : 10.1176/appi.ajp.2014.12101342 . ПМИД 24700254 . S2CID 38510058 .
- ^ Маркс CE, Брэдфорд Д.В., Хамер Р.М., Нэйлор Дж.К., Аллен Т.Б., Либерман Дж.А., Штраус Дж.Л., Килтс Дж.Д. (сентябрь 2011 г.). «Прегненолон как новый терапевтический кандидат при шизофрении: новые доклинические и клинические данные». Нейронаука . 191 : 78–90. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.06.076 . ПМИД 21756978 . S2CID 26396652 .
- ^ Болье Э., Шумахер М. (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–12. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2 . ПМИД 11108866 . S2CID 14952168 .
- ^ Томас П., Панг Ю (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: данные о нейропротекторных, нейростероидных сигнальных и нейроэндокринных функциях в нейрональных клетках» . Нейроэндокринология . 96 (2): 162–71. дои : 10.1159/000339822 . ПМК 3489003 . ПМИД 22687885 .
- ^ Агис-Бальбоа Р.К., Пинна Г., Жуби А., Малоку Е., Вельдич М., Коста Е., Гуидотти А. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов головного мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Бибкод : 2006PNAS..10314602A . дои : 10.1073/pnas.0606544103 . ПМК 1600006 . ПМИД 16984997 .
- ^ Меллон С.Х., Гриффин Л.Д. (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 13 (1): 35–43. дои : 10.1016/S1043-2760(01)00503-3 . ПМИД 11750861 . S2CID 11605131 .
- ^ Бенаррох Э.Э. (март 2007 г.). «Нейростероиды: эндогенные модуляторы возбудимости и пластичности нейронов». Неврология . 68 (12): 945–7. дои : 10.1212/01.wnl.0000257836.09570.e1 . ПМИД 17372131 . S2CID 219216099 .
- ^ Валле М., Мэйо В., Кооб Г.Ф., Ле Моал М. (2001). «Нейростероиды в процессах обучения и памяти». Международное обозрение нейробиологии . 46 : 273–320. дои : 10.1016/s0074-7742(01)46066-1 . ISBN 9780123668462 . ПМИД 11599303 .
- ^ Jump up to: а б Энгель С.Р., Грант К.А. (2001). «Нейростероиды и поведение». Международное обозрение нейробиологии . 46 : 321–48. дои : 10.1016/S0074-7742(01)46067-3 . ISBN 9780123668462 . ПМИД 11599304 .
- ^ Jump up to: а б Король С.Р. (2008). «Новая роль нейростероидов в сексуальном поведении и функциях» . Журнал андрологии . 29 (5): 524–33. дои : 10.2164/jandrol.108.005660 . ПМИД 18567641 .
- ^ Джоши С., Раджасекаран К., Капур Дж. (июнь 2013 г.). «ГАМКергическая передача при височной эпилепсии: роль нейростероидов» . Экспериментальная неврология . 244 : 36–42. дои : 10.1016/j.expneurol.2011.10.028 . ПМК 3319002 . ПМИД 22101060 .
- ^ Jump up to: а б Гирдлер С.С., Клацкин Р. (октябрь 2007 г.). «Нейростероиды в контексте стресса: последствия депрессивных расстройств» . Фармакология и терапия . 116 (1): 125–39. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.05.006 . ПМК 2650267 . ПМИД 17597217 .
- ^ Jump up to: а б Бали А., Джагги А.С. (январь 2014 г.). «Мультифункциональные аспекты аллопрегнанолона при стрессе и связанных с ним расстройствах». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 48 : 64–78. дои : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.005 . ПМИД 24044974 . S2CID 21399549 .
- ^ Ганн Б.Г., Каннингем Л., Митчелл С.Г., Суинни Дж.Д., Ламберт Дж.Дж., Белелли Д. (январь 2015 г.). «Нейростероиды, действующие на рецепторы ГАМКА: роль в развитии и регуляции реакции на стресс» . Границы нейроэндокринологии . 36 : 28–48. doi : 10.1016/j.yfrne.2014.06.001 . ПМЦ 4349499 . ПМИД 24929099 .
- ^ Jump up to: а б Бэкстрем Т, Андерссон А, Андре Л, Бирзниеце В, Биксо М, Бьерн И, Хааге Д, Исакссон М, Йоханссон ИМ, Линдблад С, Лундгрен П, Нюберг С, Одмарк И.С., Стрёмберг Ю, Сундстрем-Поромаа И, Туркмен С, Вальстрем Г., Ван М., Вильбек А.С., Чжу Д., Зингмарк Э. (декабрь 2003 г.). «Патогенез нарушений ЦНС, связанных с менструальным циклом» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1007 (1): 42–53. Бибкод : 2003NYASA1007...42B . дои : 10.1196/анналы.1286.005 . ПМИД 14993039 . S2CID 20995334 .
- ^ Гий С., Спенсер С., Кавус I, Эпперсон CN (июль 2008 г.). «Роль половых стероидов при менструальной эпилепсии и предменструальном дисфорическом расстройстве: значение для диагностики и лечения» . Эпилепсия и поведение . 13 (1): 12–24. дои : 10.1016/j.yebeh.2008.02.004 . ПМЦ 4112568 . ПМИД 18346939 .
- ^ Финокки С, Феррари М (май 2011 г.). «Женские репродуктивные стероиды и возбудимость нейронов». Неврологические науки . 32 (Приложение 1): S31-5. дои : 10.1007/s10072-011-0532-5 . ПМИД 21533709 . S2CID 8885335 .
- ^ Генаццани А.Р., Бернарди Ф., Монтелеоне П., Луизи С., Луизи М. (2000). «Нейропептиды, нейротрансмиттеры, нейростероиды и начало полового созревания». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 900 (1): 1–9. Бибкод : 2000NYASA.900....1G . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06210.x . ПМИД 10818386 . S2CID 19302118 .
- ^ Мелканги Р.К., Панзика Дж., Гарсия-Сегура Л.М. (сентябрь 2011 г.). «Нейроактивные стероиды: внимание к человеческому мозгу». Нейронаука . 191 : 1–5. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.06.024 . hdl : 10261/61590 . ПМИД 21704130 . S2CID 55704799 .
- ^ Андреен Л., Сундстрем-Поромаа И., Биксо М., Нюберг С., Бэкстрем Т. (август 2006 г.). «Концентрация аллопрегнанолона и настроение - бимодальная ассоциация у женщин в постменопаузе, получающих пероральный прогестерон». Психофармакология . 187 (2): 209–21. дои : 10.1007/s00213-006-0417-0 . ПМИД 16724185 . S2CID 1933116 .
- ^ Jump up to: а б Бэкстрем Т., Хааге Д., Лёфгрен М., Йоханссон И.М., Стрёмберг Дж., Нюберг С., Андреен Л., Оссеварде Л., ван Винген Г.А., Туркмен С., Бенгтссон С.К. (сентябрь 2011 г.). «Парадоксальные эффекты модуляторов ГАМК-А могут объяснить симптомы негативного настроения, вызванные сексуальными стероидами, у некоторых людей». Нейронаука . 191 : 46–54. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061 . ПМИД 21600269 . S2CID 38928854 .
- ^ Jump up to: а б Андреен Л., Нюберг С., Туркмен С., ван Винген Г., Фернандес Г., Бэкстрем Т. (сентябрь 2009 г.). «Негативное настроение, вызванное секс-стероидами, можно объяснить парадоксальным эффектом, опосредованным модуляторами ГАМК». Психонейроэндокринология . 34 (8): 1121–32. doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.02.003 . ПМИД 19272715 . S2CID 22259026 .
- ^ Jump up to: а б Бэкстрем Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г., Савич И., Стрёмберг Дж., Тимби Э., ван Броховен Ф., ван Винген Г. (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . ПМИД 23978486 . S2CID 207407084 .
- ^ Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (2001). «Взаимодействие нейроактивных стероидов и функции рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 37 (1–3): 116–32. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00112-6 . ПМИД 11744080 . S2CID 44931783 .
- ^ Jump up to: а б с д и Су Т.П., Лондонский редактор, Джаффе Дж.Х. (1988). «Связывание стероидов с сигма-рецепторами предполагает связь между эндокринной, нервной и иммунной системами». Наука . 240 (4849): 219–21. Бибкод : 1988Sci...240..219S . дои : 10.1126/science.2832949 . ПМИД 2832949 .
- ^ Jump up to: а б с д и Такебаяши М., Хаяши Т., Су Т.П. (2004). «Взгляд на новый механизм действия антидепрессантов: нейрогенез через рецепторы сигма-1». Фармакопсихиатрия . 37 (Приложение 3): S208–13. дои : 10.1055/s-2004-832679 . ПМИД 15547787 . S2CID 260243232 .
- ^ Рогавски М.А., Редди Д.С., 2004. Нейростероиды: эндогенные модуляторы предрасположенности к судорогам. В: Ро Дж. М., Санкар Р., Кавазос Дж. (ред.), Эпилепсия: научные основы клинической практики. Марсель Деккер, Нью-Йорк, 2004 г.; 319–355.
- ^ Кокате Т.Г., Ямагути С., Паннелл Л.К., Раджамани У., Кэрролл Д.М., Гроссман А.Б., Рогавски М.А. (ноябрь 1998 г.). «Отсутствие противосудорожной толерантности к нейроактивному стероиду прегнанолону у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (2): 553–8. ПМИД 9808680 .
- ^ Редди Д.С., Рогавски М.А. (декабрь 2000 г.). «Длительное лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 295 (3): 1241–8. ПМИД 11082461 .
- ^ Девинский О., Шахтер С., Пасиа С. (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии . Медицинское издательство Демос. стр. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6 .
- ^ «Брексанолон-Шалфей Терапевтик» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Грибель Г., Холмс А. (сентябрь 2013 г.). «50 лет препятствий и надежд в открытии анксиолитических препаратов» (PDF) . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 12 (9): 667–87. дои : 10.1038/nrd4075 . ПМК 4176700 . ПМИД 23989795 .
- ^ «Прегненолона метиловый эфир – Мапрег» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Дюшосуа Ю., Дэвид С., Болье Э.Э., Робель П. (2011). «Лечение экспериментальной травмы спинного мозга 3β-метоксипрегненолоном». Мозговой Рес . 1403 : 57–66. дои : 10.1016/j.brainres.2011.05.065 . ПМИД 21704982 . S2CID 42657539 .
- ^ Бьянки М., Болье Э.Э. (2012). «3β-Метоксипрегненолон (MAP4343) как инновационный терапевтический подход к депрессивным расстройствам» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 109 (5): 1713–8. Бибкод : 2012PNAS..109.1713B . дои : 10.1073/pnas.1121485109 . ПМК 3277154 . ПМИД 22307636 .
- ^ Болье ЭЭ (2015). «От стероидных гормонов к депрессивным состояниям и старческому слабоумию: Новые механистические, терапевтические и прогностические подходы» . Comptes Rendus Biology . 338 (8–9): 613–6. дои : 10.1016/j.crvi.2015.06.003 . ПМИД 26251072 .
- ^ Узунова В., Шелин Ю., Дэвис Дж.М., Расмуссон А., Узунов Д.П., Коста Э., Гуидотти А. (март 1998 г.). «Увеличение содержания нейростероидов в спинномозговой жидкости у пациентов с униполярной большой депрессией, получающих флуоксетин или флувоксамин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (6): 3239–44. Бибкод : 1998PNAS...95.3239U . дои : 10.1073/pnas.95.6.3239 . ЧВК 19726 . ПМИД 9501247 .
- ^ Пинна Дж., Коста Э., Гуидотти А. (24 января 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифично и избирательно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, которые неактивны при обратном захвате 5-НТ». Психофармакология . 186 (3): 362–72. дои : 10.1007/s00213-005-0213-2 . ПМИД 16432684 . S2CID 7799814 .
- ^ Jump up to: а б Редди, Дудипала Самба (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 186. стр. 113–137. дои : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN 978-0-444-53630-3 . ISSN 0079-6123 . ПМК 3139029 . ПМИД 21094889 .
- ^ Гриффин Л.Д., Меллон С.Х. (ноябрь 1999 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина напрямую изменяют активность нейростероидогенных ферментов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (23): 13512–7. Бибкод : 1999PNAS...9613512G . дои : 10.1073/pnas.96.23.13512 . ПМК 23979 . ПМИД 10557352 .
- ^ Пинна Дж (сентябрь 2010 г.). «В мышиной модели, имеющей отношение к посттравматическому стрессовому расстройству, селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) улучшают поведенческие нарушения за счет нормализации биосинтеза аллопрегнанолона» . Бехав Фармакол . 21 (5–6): 438–50. дои : 10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0 . ПМК 2942072 . ПМИД 20716970 .
- ^ Шюле С, Ромео Э, Узунов ДП, Эсер Д, ди Микеле Ф, Багхай ТЦ, Пасини А, Шварц М, Кемптер Х, Рупрехт Р (март 2006 г.). «Влияние миртазапина на концентрации нейроактивных стероидов в плазме при большой депрессии и на активность 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы». Мол. Психиатрия . 11 (3): 261–72. дои : 10.1038/sj.mp.4001782 . ПМИД 16344854 . S2CID 21473462 .
- ^ Дхир А., Рогавский М.А. (апрель 2012 г.). «Роль нейростероидов в противосудорожной активности мидазолама» . Британский журнал фармакологии . 165 (8): 2684–91. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01733.x . ПМЦ 3423249 . ПМИД 22014182 .
- ^ Усами Н., Ямамото Т., Шинтани С., Исикура С., Хигаки Ю., Катагири Ю., Хара А. (апрель 2002 г.). «Субстратная специфичность человеческой 3(20)альфа-гидроксистероиддегидрогеназы к нейростероидам и ее ингибирование бензодиазепинами» (pdf) . Биологический и фармацевтический вестник . 25 (4): 441–5. дои : 10.1248/bpb.25.441 . ПМИД 11995921 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Акк Дж., Шу Х.Дж., Ван С., Стейнбах Дж.Х., Зорумски К.Ф., Кови Д.Ф., Меннерик С. (декабрь 2005 г.). «Доступ нейростероидов к РЫНОЧНОМУ рецептору» . Журнал неврологии . 25 (50): 11605–13. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005 . ПМК 6726021 . ПМИД 16354918 .
- Ван Дж. М., Джонстон П. Б., Болл Б. Г., Бринтон Р. Д. (май 2005 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон способствует пролиферации нервных клеток-предшественников грызунов и человека и регулирует экспрессию генов и белков клеточного цикла» . Журнал неврологии . 25 (19): 4706–18. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4520-04.2005 . ПМК 6724768 . ПМИД 15888646 .
- Донг Э., Мацумото К., Узунова В., Сугая И., Такахата Х., Номура Х., Ватанабе Х., Коста Э., Гуидотти А. (февраль 2001 г.). «Синтез 5-альфа-дигидропрогестерона и аллопрегнанолона в мозге на мышиной модели длительной социальной изоляции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (5): 2849–54. Бибкод : 2001PNAS...98.2849D . дои : 10.1073/pnas.051628598 . ПМК 30228 . ПМИД 11226329 .
- Мелканги Р.К., Челотти Ф., Мартини Л. (март 1994 г.). «Редукция 5-альфа прогестерона в нейрональных и различных типах культур глиальных клеток: астроцитах 1 и 2 типа и олигодендроцитах». Исследования мозга . 639 (2): 202–6. дои : 10.1016/0006-8993(94)91731-0 . ПМИД 8205473 . S2CID 37105244 .
- Корпешо С., Робель П., Аксельсон М., Шёвалл Дж., Болье Э.Э. (август 1981 г.). «Характеристика и измерение сульфата дегидроэпиандростерона в мозге крыс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (8): 4704–7. Бибкод : 1981PNAS...78.4704C . дои : 10.1073/pnas.78.8.4704 . ПМК 320231 . ПМИД 6458035 .
- Редди Д., Рогавски М.А. (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы предрасположенности к припадкам и роль в лечении эпилепсии» . В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера (4-е изд.). Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации. ПМИД 22787590 .