3α-андростандиол
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
5α-Андростан-3α,17β-диол
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b R ,5a S ,7 R ,9a S ,9b S ,11a S )-9a,11a-Диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-1,7-диол | |
| Другие имена
Манол
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.015.862 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 19 Н 32 О 2 | |
| Молярная масса | 292.463 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
3α-андростандиол, также известный как 5α-андростан-3α,17β-диол и иногда сокращенный в литературе до 3α-диол , представляет собой эндогенный стероидный гормон и нейростероид , а также метаболит андрогенов , такой как дигидротестостерон (ДГТ). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Биологическая активность
[ редактировать ]3α-андростандиол представляет собой ингибирующий андростана нейростероид , слабый андроген и эстроген . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Как нейростероид, он действует как мощный аллостерический рецептора ГАМК А. положительный модулятор [ 4 ] и было обнаружено, что оно приносит пользу , [ 5 ] [ 6 ] анксиолитик , [ 7 ] просексуальный , [ 8 ] и противосудорожный эффект. [ 9 ] [ 10 ] Поскольку известно, что андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, обладают многими из тех же эффектов, что и 3α-диол, и превращаются в него in vivo , считается, что это соединение может частично быть ответственным за указанные эффекты. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]
По сравнению со своим изомером 3β-андростандиолом , который является мощным эстрогеном , 3α-андростандиол имеет значительно меньшее, хотя и значительное сродство к рецепторам эстрогена , с несколькократным предпочтением ERβ перед ERα . [ 11 ] [ 12 ] Он имеет примерно 0,07% и 0,3% сродства к ERα эстрадиола и ERβ соответственно. [ 13 ]
Биохимия
[ редактировать ] тестостерона Метаболизм у человека
 |
3α-андростандиол проявляет высокое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), подобно тестостерону . [ 14 ]
Химия
[ редактировать ]3α-андростандиол, также известный как 5α-андростан-3α,17β-диол, представляет собой природный андростана стероид и структурный аналог ДГТ (5α-андростан-17β-ол-3-он). Примечательным позиционным изомером 3α-андростандиола является 3β-андростандиол .
Перорально активный синтетический аналог 3α-андростандиола, 17α-этинил-3α-андростандиол (HE-3235, Apoptone), ранее исследовался для лечения рака простаты и рака молочной железы . [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 186. стр. 113–37. дои : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN 9780444536303 . ПМК 3139029 . ПМИД 21094889 .
- ^ Jump up to: а б Джин Ю, Пеннинг ТМ (март 2001 г.). «Стероидные 5-альфа-редуктазы и 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы: ключевые ферменты метаболизма андрогенов». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 15 (1): 79–94. дои : 10.1053/beem.2001.0120 . ПМИД 11469812 .
- ^ Jump up to: а б Пеннинг Т.М., Бауман Д.Р., Джин Ю., Ризнер Т.Л. (февраль 2007 г.). «Идентификация молекулярного переключателя, который регулирует доступ 5-альфа-ДГТ к андрогенному рецептору» . Мол. Клетка. Эндокринол . 265–266: 77–82. дои : 10.1016/j.mce.2006.12.007 . ПМК 1857325 . ПМИД 17223255 .
- ^ Редди Д.С., Цзянь К. (сентябрь 2010 г.). «Нейростероид андростандиол, производный тестостерона, является положительным аллостерическим модулятором рецепторов ГАМКА» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 334 (3): 1031–41. дои : 10.1124/jpet.110.169854 . ПМЦ 2939675 . ПМИД 20551294 .
- ^ Jump up to: а б Фрай, Калифорния (февраль 2007 г.). «Некоторые полезные эффекты андрогенов могут быть опосредованы действием их 5-альфа-восстановленного метаболита 3-альфа-андростандиола» . Фармакол. Биохим. Поведение . 86 (2): 354–67. дои : 10.1016/j.pbb.2006.10.003 . ПМЦ 1857333 . ПМИД 17112575 .
- ^ Jump up to: а б Роселлини Р.А., Сваре Б.Б., Роудс М.Э., Фрай К.А. (ноябрь 2001 г.). «Метаболит тестостерона и нейростероид 3-альфа-андростандиол могут опосредовать влияние тестостерона на условное предпочтение места». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 37 (1–3): 162–71. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00116-3 . ПМИД 11744084 . S2CID 44735355 .
- ^ Jump up to: а б Фернандес-Гуасти А., Мартинес-Мота Л. (сентябрь 2005 г.). «Анксиолитическое действие тестостерона в тесте на закапывание: роль андрогенных и ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов». Психонейроэндокринология . 30 (8): 762–70. doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.03.006 . ПМИД 15919582 . S2CID 3150411 .
- ^ Санчес Монтойя Э.Л., Эрнандес Л., Баррето-Эстрада Х.Л., Ортис Х.Г., Хорхе Х.К. (ноябрь 2010 г.). «Метаболит тестостерона 3α-диол усиливает сексуальную мотивацию самок крыс при введении в оболочку прилежащего ядра» . Джей Секс Мед . 7 (11): 3598–609. дои : 10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x . ПМК 4360968 . ПМИД 20646182 .
- ^ Редди Д.С. (март 2004 г.). «Противосудорожная активность нейростероида 3-альфа-андростандиола, производного тестостерона». НейроОтчет . 15 (3): 515–8. дои : 10.1097/00001756-200403010-00026 . ПМИД 15094514 . S2CID 29967602 .
- ^ Jump up to: а б Редди Д.С. (2004). «Модуляция восприимчивости к судорогам тестостероном опосредована нейростероидами 3-альфа-андростандиолом и 17-бета-эстрадиолом». Нейронаука . 129 (1): 195–207. doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.08.002 . ПМИД 15489042 . S2CID 54391883 .
- ^ Бейкер М.Э. (2002). «Недавние открытия о происхождении рецепторов надпочечников и половых стероидов» (PDF) . Дж. Мол. Эндокринол . 28 (3): 149–52. дои : 10.1677/jme.0.0280149 . ПМИД 12063181 .
- ^ Койпер, Джордж GJM; Карлссон, Бо; Грандьен, Кай; Энмарк, Ева; Хэггблад, Йохан; Нильссон, Стефан; Густафссон, Ян-Оке (1997). «Сравнение специфичности связывания лигандов и тканевого распределения транскриптов эстрогеновых рецепторов α и β» . Эндокринология . 138 (3): 863–870. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 9048584 .
- ^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (1997). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД 9048584 .
- ^ Хонг Х, Бранхам В.С., Нг Х.В., Моланд КЛ, Дайал С.Л., Фанг Х., Перкинс Р., Шихан Д., Тонг В. (февраль 2015 г.). «Сродство связывания 125 структурно различных химических веществ с глобулином, связывающим половые гормоны человека, и сравнение с их связыванием с рецептором андрогена, рецептором эстрогена и α-фетопротеином» . Токсикол. Наука . 143 (2): 333–48. дои : 10.1093/toxsci/kfu231 . ПМИД 25349334 .
- ^ Алем С., Кеннеди М., Пейдж Т., Белл Д., Делорм Э., Виллегас С., Ридинг С., Уайт С., Стикни Д., Фринк Дж. (2012). «17α-алкинил-3α, 17β-андростандиол, доклиническая и клиническая фармакология, фармакокинетика и метаболизм». Инвестируйте в новые лекарства . 30 (1): 59–78. дои : 10.1007/s10637-010-9517-0 . ПМИД 20814732 . S2CID 24785562 .