Винклозолин

Винклозолин
Имена
	Название ИЮПАК ( RS )-3-(3,5-Дихлорфенил)-5-метил-5-винилоксазолидин-2,4-дион
	Другие имена Винклозолин
Идентификаторы
Номер CAS	50471-44-8 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:9986 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ513221 ;
ХимическийПаук	36278 ;
Информационная карта ECHA	100.051.437
КЕГГ	C10981 ;
ПабХим CID	39676 ;
НЕКОТОРЫЙ	JJ258EZN1I ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4022361 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	C12H9Cl2NOC12H9Cl2NO3
Молярная масса	286.11 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Винклозолин (торговые названия Ронилан , Куралан , Ворлан , Туш ) — распространенный дикарбоксимидный фунгицид, используемый для борьбы с такими болезнями, как фитофтороз, гниль и плесень на виноградниках, а также на фруктах и овощах, таких как малина, салат, киви, фасоль и лук. . Его также используют на газоне на полях для гольфа. ^{[ 1 ]} Двумя распространенными грибами, от которых винклозолин используется для защиты сельскохозяйственных культур, являются Botrytis cinerea и Sclerotinia sclerotiorum . ^{[ 2 ]} Винклозолин, впервые зарегистрированный в 1981 году, широко используется, но общее его применение сократилось. Как пестицид, винклозолин регулируется Агентством по охране окружающей среды США (US EPA). Помимо этих ограничений на территории США, с 2006 года использование этого пестицида было запрещено в нескольких странах, включая Данию, Финляндию, Норвегию и Швецию. ^{[ 3 ]} Он прошел ряд испытаний и правил для оценки рисков и опасностей для окружающей среды и животных. Главный вывод исследования заключается в том, что винклозолин оказывает разрушающее действие на эндокринную систему и оказывает антиандрогенное действие. ^{[ нужна ссылка ]}

Использование в США

Винклозолин производится химической компанией BASF и зарегистрирован для использования в Соединенных Штатах с 1981 года. Ниже приводится подборка данных, указывающих на национальное использование винклозолина на одну культуру (фунты AI/год) в 1987 году: абрикосы - 124; вишня - 3301; зеленая фасоль - 13 437; салат - 24 779; нектарины - 1449; лук 829; персики - 15 203; сливы, 163; малина - 3247; и клубника — 41 006. ^{[ 4 ]} В 1997 году две обработки общим весом 285 фунтов каждая были применены к киви в Калифорнии для предотвращения серой гнили и мягкой гнили, вызываемых Botrytis cinerea. ^{[ 5 ]} В целом в Соединенных Штатах наблюдается общее снижение национального использования винклозолина. В 1992 году было использовано в общей сложности около 135 000 фунтов. Однако в 1997 году это число упало до 122 000, а в 2002 году — до 55 000 фунтов. ^{[ 6 ]}

Подготовка и применение

Для получения винклозолина используются следующие химические реакции: ^{[ 7 ]} Один метод сочетает в себе метилвинилкетон , цианид натрия , 3,5-дихлоранилин и фосген . Этот процесс включает образование циангидрина с последующим гидролизом нитрила. ^{[ 4 ]} Винклозолин получают также реакцией 3,5-дихлорфенилизоцианата с алкиловым эфиром 2-гидрокси-2-винилпропионовой кислоты . Замыкание кольца достигается при повышенной температуре. ^{[ 4 ]}

Затем винклозолин перерабатывают в сухие текучие или экструдированные гранулы. Его можно применять по воздуху (с воздуха), через ирригационные системы (химигация) или с помощью наземного оборудования. Винклозолин также применяется к некоторым растениям, например, к декоративным цветам, в виде окунания, при котором растение погружают в раствор фунгицида, а затем сушат. В теплицах также принято распылять раствор винклозолина с помощью термических туманообразователей. ^{[ 1 ]}

История регулирования в США

Все пестициды, продаваемые или распространяемые в США, должны быть зарегистрированы Агентством по охране окружающей среды США. Пестициды, которые были впервые зарегистрированы до 1 ноября 1984 года, были перерегистрированы, чтобы их можно было повторно протестировать, используя теперь более совершенные методы. Поскольку винклозолин был выпущен в 1981 году, он прошел как предварительную, так и последующую перерегистрацию. ^{[ 1 ]} Ниже приведен список истории регулирования винклозолина:

В 1991, 1995 и 1996 годах запрашивались данные о химическом составе продукта и остатков, токсичности, воздействии на окружающую среду и экологических последствиях (DCI). ^{[ 1 ]}
В 1995 году был выпущен вызов сельскохозяйственных данных (AGDCI), чтобы оценить, что происходит с рабочими после применения фунгицида. ^{[ 1 ]}
В апреле 1997 года компания BASF предложила новое применение винклозолина, и поэтому все риски были пересмотрены в соответствии с Законом о защите качества пищевых продуктов (FQPA). ^{[ 1 ]}
В июне 1998 года Агентство по охране окружающей среды установило новый коэффициент безопасности для винклозолина. Компания BASF добровольно отказалась от использования винклозолина при обработке некоторых фруктов и газона. ^{[ 1 ]}
18 июля 2000 г. Агентство по охране окружающей среды установило, что некоторые мясные, бобовые и молочные продукты имеют ограниченную по времени трехлетнюю толерантность к винклозолину и его метаболитам. Это привело к поэтапному отказу от большинства видов использования винклозолина в пищевых продуктах. В сентябре 2000 года Агентство по охране окружающей среды получило возражения против выдачи разрешений на фасоль. ^{[ 1 ]}
Другие меры, которые BASF принял для снижения рисков: отменить использование декоративных растений и установить новые ограничения на газон, согласно которым применение газона ограничивается полями для гольфа и промышленными объектами. ^{[ 1 ]}
BASF предложила немедленно прекратить или поэтапно отказаться от использования, чтобы после 2004 года оставалось использование только на рапсе и газоне. ^{[ 8 ]}

Средства воздействия

Агентство по охране окружающей среды США изучило пищевое (пища и вода), непищевое и профессиональное воздействие винклозолина или его метаболитов. В целом было показано, что фунгициды циркулируют через воду и воздух, и после применения они могут попасть на необработанные продукты питания. Потребители сами по себе не могут легко снизить воздействие, поскольку фунгициды не удаляются из продуктов, промываемых водопроводной водой. ^{[ 9 ]} Ключевым примером воздействия винклозолина является употребление винограда, на который, как полагают, приходится около 2% общего воздействия винклозолина. ^{[ 10 ]} Было установлено, что люди могут подвергаться воздействию остатков винклозолина и его метаболитов, содержащих фрагмент 3,5-дихлоранилина (3,5-DCA), через пищу, поэтому для каждой культуры были установлены пределы толерантности. ^{[ 1 ]} Хотя винклозолин не зарегистрирован для использования домовладельцами, люди все же могут контактировать с фунгицидом и его остатками. Например, игроки в гольф, играющие на обработанных полях для гольфа, и семьи, играющие на дерне , могут подвергаться риску заражения. предварительно обработанном ^{[ 1 ]} В профессиональных целях рабочие могут подвергаться воздействию винклозолина при выполнении таких действий, как погрузка и смешивание. ^{[ 1 ]}

Воздействие на окружающую среду и здоровье

Антиандроген

В рамках процесса перерегистрации Агентство по охране окружающей среды США рассмотрело все исследования токсичности винклозолина. Основной эффект, вызываемый винклозолином, связан с его антиандрогенной активностью и способностью действовать как конкурентный антагонист андрогенных рецепторов . ^{[ нужна ссылка ]} Винклозолин может имитировать мужские гормоны, такие как тестостерон, и связываться с рецепторами андрогенов, но не обязательно активировать эти рецепторы должным образом. Имеются данные о том, что сам винклозолин слабо связывается с андрогенными рецепторами, но что по крайней мере два его метаболита ответственны за большую часть антиандрогенной активности. ^{[ 8 ]} Когда самцам крыс давали низкие дозы (>3 мг/кг/день) винклозолина, были отмечены такие эффекты, как уменьшение веса простаты, уменьшение веса половых органов, развитие сосков и уменьшение аногенитального расстояния. При более высоких дозах масса мужских половых органов еще больше снижалась, и наблюдались пороки развития половых органов, такие как уменьшение размера полового члена, появление вагинальных мешочков и гипоспадия . ^{[ 8 ]} На крысиной модели было показано, что антиандрогенные эффекты винклозолина наиболее выражены на стадиях развития. ^{[ 8 ]} Внутриутробно этот чувствительный период развития плода происходит между 16-17 днями беременности. ^{[ 11 ]} Эмбриональное воздействие винклозола может влиять на половую дифференциацию, формирование гонад и репродуктивные функции. ^{[ 12 ]} На моделях птиц было показано, что винклозолин и его метаболиты in vitro и in vivo ингибируют связывание андрогенных рецепторов и экспрессию генов. Винклозолин вызывал снижение яйценоскости, снижение плодовитости и снижение количества успешных выводков. ^{[ 1 ]} Андрогены также играют роль в половом созревании, и было показано, что антиандрогены, такие как винклозолин, могут задерживать половое созревание. ^{[ 11 ]} Известно также, что антиандрогенные токсины изменяют половую дифференциацию и размножение на модели кролика. Кролики-самцы, подвергшиеся воздействию винклозолина внутриутробно или в младенчестве, не проявляли сексуального интереса к самкам и не имели эякуляции. ^{[ 11 ]} Поскольку рецепторы андрогенов широко консервативны в разных линиях видов, у людей можно ожидать антиандрогенного эффекта. ^{[ 8 ]} У позвоночных винклозолин также действует как нейроэндокринный нарушитель, влияя на поведение, связанное с передвижением, когнитивными способностями и тревогой. ^{[ 13 ]}

Эффекты прогестерона и эстрогена у крыс

Было показано, что у крыс винклозолин влияет на другие рецепторы стероидных гормонов , такие как прогестерон и эстроген . Как и в случае с андрогенами, время воздействия винклозолина определяет величину эффектов, связанных с этими гормонами. В исследовании на крысах исследования in vitro показали способность двух метаболитов винклозолина связываться с рецептором прогестерона. Однако то же исследование in vivo с использованием взрослых самцов крыс не выявило никаких эффектов. ^{[ 14 ]} Когда мыши подвергались воздействию винклозолина внутриутробно, у потомства мужского пола наблюдалась повышенная активность рецептора эстрогена и рецептора прогестерона. У женщин винклозолин подавляет экспрессию рецепторов эстрогена и повышает экспрессию рецепторов прогестерона. Этот результат вызывает вирилизацию и феминизацию мужчин и маскулинизацию женщин. ^{[ 14 ]}

Трансгенерационные эффекты

У крыс было продемонстрировано, что винклозолин оказывает трансгенерационное действие, а это означает, что оно поражает не только первоначальное животное, но и эффекты наблюдаются в последующих поколениях. Одно исследование показало, что винклозолин ухудшает фертильность мужчин не только в первом поколении, подвергшемся воздействию внутриутробно, но и у мужчин, родившихся в течение трех поколений и позже. ^{[ 15 ]} Более того, когда пораженных самцов спаривали с нормальными самками, часть потомков оказывалась бесплодной, а у некоторых наблюдалась пониженная фертильность. После трех поколений потомство мужского пола продолжало демонстрировать низкое количество сперматозоидов, заболевание простаты и высокий уровень апоптоза клеток яичек . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} В других исследованиях проводились эксперименты, в которых эмбрионы крыс подвергались воздействию винклозолина во время определения пола. Самцов F1 (первого поколения), обработанных винклозолином, скрестили с самками, обработанными винклозолином F1. Эта модель продолжалась в течение трех поколений. Первоначальная мать F0 была единственным субъектом, который подвергался непосредственному воздействию доз винклозолина. У самцов поколения F1-F4 наблюдалось увеличение распространенности опухолей, заболеваний простаты, почек, отклонений в тестах и иммунных нарушений по сравнению с контрольной группой. У самок F1-F4 также наблюдалась повышенная заболеваемость опухолями и заболеваниями почек. ^{[ 12 ]} Кроме того, у крыс после воздействия винклозолина также наблюдались трансгенерационные изменения в предпочтениях партнера и тревожном поведении. ^{[ 17 ]} Сообщалось, что эти трансгенерационные сообщения коррелируют с эпигенетическими изменениями, в частности, с изменением метилирования ДНК в мужской зародышевой линии. ^{[ 17 ]} Однако эти трансгенерационные изменения не были успешно воспроизведены учёными BASF, производителем винклозолина. ^{[ 18 ]}

Ссылки на рак

Агентство по охране окружающей среды США классифицировало винклозолин как возможный канцероген для человека. Винклозолин вызывает увеличение опухолей из клеток Лейдига у крыс. Считается, что метаболит 3,5-DCA обладает механизмом индукции опухоли, основанным на его сходстве с п-хороанилином. ^{[ 8 ]}

Среда

Лабораторные исследования показывают, что винклозолин легко расщепляется и рассеивается в окружающей среде с помощью микробов. Из нескольких его метаболитов 3,5-дихлоранилин устойчив к дальнейшему разложению. ^{[ 8 ]} В наземных полевых исследованиях рассеяния, проведенных в различных штатах, винклозолин рассеивался с периодом полураспада от 34 до 94 дней. Период полураспада, включая остатки, может достигать 1000 дней. Остатки могут накапливаться и быть доступны для будущего потребления сельскохозяйственными культурами. ^{[ 8 ]}

Альтернативные фунгициды

После прекращения использования винклозолина у фермеров осталось меньше возможностей для борьбы с серой и белой плесенью. Сельскохозяйственная экспериментальная станция штата Нью-Йорк провела испытания эффективности против серой и белой плесени. Исследования показали потенциальные альтернативы винклозолину. Трифлоксистробин (Флинт), ипродион (Роврал) и ципродинил плюс флудиоксонил (Свитч) контролируют серую гниль. Тиофанат-метил (Топсин М) оказался столь же эффективным, как и винклозолин, в борьбе с белой плесенью. Switch оказался наиболее многообещающей альтернативой винклозолину для борьбы с серой и белой плесенью на стручках и для увеличения товарного урожая. ^{[ 19 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «RED Facts Винклозолин» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 22 октября 2011 г.
^ «Винклозолин» (PDF) . Санта-Крус Биотехнология, Инк . Проверено 31 октября 2011 г.
^ Бойд, Дэвид Р. (октябрь 2006 г.). Еда, которую мы едим: международное сравнение правил в отношении пестицидов (PDF) . Ванкувер, Британская Колумбия, Канада: Фонд Дэвида Сузуки. п. 12. ISBN 0-9737599-9-2 . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2015 г. Проверено 9 февраля 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Винклозолин от PubChem
^ «Профиль урожая киви в Калифорнии» (PDF) . Калифорнийский университет в Дэвисе . Архивировано из оригинала (PDF) 30 апреля 2012 года . Проверено 2 ноября 2011 г.
^ «Использование пестицидов в растениеводстве в США: фунгициды и гербициды, 2002 г.» (PDF) . Фонд «Урожайная жизнь» . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2011 года . Проверено 2 ноября 2011 г.
^ Франц Мюллер, Питер Акерманн и Пол Марго «Фунгициды, сельское хозяйство, 2. Отдельные фунгициды» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана , Wiley-VCH, Вайнхайм. два : 10.1002/14356007.o12_o06
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Решение о перерегистрации: Винклозолин» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 22 октября 2011 г.
^ Кольбер, Натан К.В.; Пеллетье, Николь С.; Кот, Джойс М.; Конкэннон, Джон Б.; Джурдак, Николь А.; Минотт, Сара Б.; Марковски, Винсент П. (2005). «Перинатальное воздействие низких уровней антиандрогена окружающей среды винклозолина изменяет пол-дифференцированные социальные игры и сексуальное поведение у крыс» . Перспективы гигиены окружающей среды . 113 (6): 700–7. дои : 10.1289/ehp.7509 . ПМЦ 1257594 . ПМИД 15929892 .
^ Агентство по охране окружающей среды (26 марта 2003 г.). «Винклозолин; Уведомление о подаче петицидной петиции с целью установления толерантности к определенному пестицидному химическому веществу в пищевых продуктах или на них» . Федеральный реестр : 14628–14635 . Проверено 8 февраля 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Грей, Ю.С.; Остби, Дж; Ферр, Дж; Вольф, CJ; Ламбрайт, К; Паркс, Л; Вирамачанени, Д.Н.; Уилсон, В.; Цена, М; Хочкис, А; Орландо, Э; Гийетт, Л. (2001). «Влияние антиандрогенов окружающей среды на репродуктивное развитие экспериментальных животных» . Обновление репродукции человека . 7 (3): 248–64. дои : 10.1093/humupd/7.3.248 . ПМИД 11392371 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Анвей, Мэтью Д.; Лезерс, Чарльз; Скиннер, Майкл К. (2006). «Эпигенетическое трансгенерационное заболевание, возникающее у взрослых, индуцированное винклозолином» . Эндокринология . 147 (12): 5515–23. дои : 10.1210/en.2006-0640 . ПМЦ 5940332 . ПМИД 16973726 .
^ Леон-Олеа, Марта; Мартынюк, Кристофер Дж.; Орландо, Эдвард Ф.; Оттингер, Мэри Энн; Розенфельд, Шерил С.; Уолстенхолм, Дженнифер Т.; Трюдо, Вэнс Л. (1 июля 2014 г.). «Современные концепции нейроэндокринных нарушений» . Общая и сравнительная эндокринология . 203 : 158–173. дои : 10.1016/j.ygcen.2014.02.005 . ПМЦ 4133337 . ПМИД 24530523 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бакли, Джилл; Уиллингем, Эмили; Аграс, Корай; Баскин, Лоуренс (2006). «Эмбриональное воздействие фунгицида винклозолина вызывает вирилизацию самок и изменение экспрессии рецепторов прогестерона in vivo: экспериментальное исследование на мышах» . Гигиена окружающей среды: научный источник глобального доступа . 5 (1): 4. Бибкод : 2006EnvHe...5....4B . дои : 10.1186/1476-069X-5-4 . ПМК 1403752 . ПМИД 16504050 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гилберт, Скотт; Эпель, Дэвид (2009). Экологическая биология развития [ Интеграция эпигенетики, медицины и эволюции ]. Массачусетс: Sinauer Associates. п. 231. ИСБН 978-0-87893-299-3 .
^ Скиннер, Майкл К.; Анвей, Мэтью Д. (2007). «Эпигенетическое трансгенерационное действие винклозолина на развитие заболеваний и рака» . Критические обзоры онкогенеза . 13 (1): 75–82. дои : 10.1615/CritRevOncog.v13.i1.30 . ПМК 5940343 . ПМИД 17956218 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гаэтано, Карло; Герреро-Босанья, Карлос; Сетлс, Мэтью; Лакер, Бен; Скиннер, Майкл К. (2010). «Эпигенетическое трансгенерационное действие винклозолина на промоторные области эпигенома спермы» . ПЛОС ОДИН . 5 (9): е13100. Бибкод : 2010PLoSO...513100G . дои : 10.1371/journal.pone.0013100 . ПМК 2948035 . ПМИД 20927350 .
^ Шнайдер, Штеффен; Марксфельд, Хайке; Гретерс, Сибилла; Бузен, Роланд; ван Равенцвай, Беннард (2013). «Винклозолин - отсутствие трансгенерационного наследования антиандрогенных эффектов после воздействия на мать во время органогенеза внутрибрюшинным путем». Репродуктивная токсикология . 37 : 6–14. дои : 10.1016/j.reprotox.2012.12.003 . ПМИД 23313085 .
^ «Альтернативы винклозолину (ронилану) для борьбы с серой и белой плесенью на стручках фасоли в Нью-Йорке» (PDF) . Сеть управления заводом . Архивировано из оригинала (PDF) 25 апреля 2012 года . Проверено 12 декабря 2011 г.

Внешние ссылки

Статья BBC о винклозолине у крыс
Винклозолин в базе данных свойств пестицидов (PPDB)

[EPA_R.E.D_Facts-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «RED Facts Винклозолин» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 22 октября 2011 г.

[sc-2] «Винклозолин» (PDF) . Санта-Крус Биотехнология, Инк . Проверено 31 октября 2011 г.

[3] Бойд, Дэвид Р. (октябрь 2006 г.). Еда, которую мы едим: международное сравнение правил в отношении пестицидов (PDF) . Ванкувер, Британская Колумбия, Канада: Фонд Дэвида Сузуки. п. 12. ISBN 0-9737599-9-2 . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2015 г. Проверено 9 февраля 2015 г.

[Compound_summary-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Винклозолин от PubChem

[UC_Davis-5] «Профиль урожая киви в Калифорнии» (PDF) . Калифорнийский университет в Дэвисе . Архивировано из оригинала (PDF) 30 апреля 2012 года . Проверено 2 ноября 2011 г.

[CLF-6] «Использование пестицидов в растениеводстве в США: фунгициды и гербициды, 2002 г.» (PDF) . Фонд «Урожайная жизнь» . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2011 года . Проверено 2 ноября 2011 г.

[7] Франц Мюллер, Питер Акерманн и Пол Марго «Фунгициды, сельское хозяйство, 2. Отдельные фунгициды» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана , Wiley-VCH, Вайнхайм. два : 10.1002/14356007.o12_o06

[EPA-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Решение о перерегистрации: Винклозолин» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 22 октября 2011 г.

[RA3-9] Кольбер, Натан К.В.; Пеллетье, Николь С.; Кот, Джойс М.; Конкэннон, Джон Б.; Джурдак, Николь А.; Минотт, Сара Б.; Марковски, Винсент П. (2005). «Перинатальное воздействие низких уровней антиандрогена окружающей среды винклозолина изменяет пол-дифференцированные социальные игры и сексуальное поведение у крыс» . Перспективы гигиены окружающей среды . 113 (6): 700–7. дои : 10.1289/ehp.7509 . ПМЦ 1257594 . ПМИД 15929892 .

[10] Агентство по охране окружающей среды (26 марта 2003 г.). «Винклозолин; Уведомление о подаче петицидной петиции с целью установления толерантности к определенному пестицидному химическому веществу в пищевых продуктах или на них» . Федеральный реестр : 14628–14635 . Проверено 8 февраля 2015 г.

[RA4-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Грей, Ю.С.; Остби, Дж; Ферр, Дж; Вольф, CJ; Ламбрайт, К; Паркс, Л; Вирамачанени, Д.Н.; Уилсон, В.; Цена, М; Хочкис, А; Орландо, Э; Гийетт, Л. (2001). «Влияние антиандрогенов окружающей среды на репродуктивное развитие экспериментальных животных» . Обновление репродукции человека . 7 (3): 248–64. дои : 10.1093/humupd/7.3.248 . ПМИД 11392371 .

[RA6-12] Перейти обратно: ^а ^б Анвей, Мэтью Д.; Лезерс, Чарльз; Скиннер, Майкл К. (2006). «Эпигенетическое трансгенерационное заболевание, возникающее у взрослых, индуцированное винклозолином» . Эндокринология . 147 (12): 5515–23. дои : 10.1210/en.2006-0640 . ПМЦ 5940332 . ПМИД 16973726 .

[13] Леон-Олеа, Марта; Мартынюк, Кристофер Дж.; Орландо, Эдвард Ф.; Оттингер, Мэри Энн; Розенфельд, Шерил С.; Уолстенхолм, Дженнифер Т.; Трюдо, Вэнс Л. (1 июля 2014 г.). «Современные концепции нейроэндокринных нарушений» . Общая и сравнительная эндокринология . 203 : 158–173. дои : 10.1016/j.ygcen.2014.02.005 . ПМЦ 4133337 . ПМИД 24530523 .

[RA2-14] Перейти обратно: ^а ^б Бакли, Джилл; Уиллингем, Эмили; Аграс, Корай; Баскин, Лоуренс (2006). «Эмбриональное воздействие фунгицида винклозолина вызывает вирилизацию самок и изменение экспрессии рецепторов прогестерона in vivo: экспериментальное исследование на мышах» . Гигиена окружающей среды: научный источник глобального доступа . 5 (1): 4. Бибкод : 2006EnvHe...5....4B . дои : 10.1186/1476-069X-5-4 . ПМК 1403752 . ПМИД 16504050 .

[book-15] Перейти обратно: ^а ^б Гилберт, Скотт; Эпель, Дэвид (2009). Экологическая биология развития [ Интеграция эпигенетики, медицины и эволюции ]. Массачусетс: Sinauer Associates. п. 231. ИСБН 978-0-87893-299-3 .

[RA1-16] Скиннер, Майкл К.; Анвей, Мэтью Д. (2007). «Эпигенетическое трансгенерационное действие винклозолина на развитие заболеваний и рака» . Критические обзоры онкогенеза . 13 (1): 75–82. дои : 10.1615/CritRevOncog.v13.i1.30 . ПМК 5940343 . ПМИД 17956218 .

[RA7-17] Перейти обратно: ^а ^б Гаэтано, Карло; Герреро-Босанья, Карлос; Сетлс, Мэтью; Лакер, Бен; Скиннер, Майкл К. (2010). «Эпигенетическое трансгенерационное действие винклозолина на промоторные области эпигенома спермы» . ПЛОС ОДИН . 5 (9): е13100. Бибкод : 2010PLoSO...513100G . дои : 10.1371/journal.pone.0013100 . ПМК 2948035 . ПМИД 20927350 .

[18] Шнайдер, Штеффен; Марксфельд, Хайке; Гретерс, Сибилла; Бузен, Роланд; ван Равенцвай, Беннард (2013). «Винклозолин - отсутствие трансгенерационного наследования антиандрогенных эффектов после воздействия на мать во время органогенеза внутрибрюшинным путем». Репродуктивная токсикология . 37 : 6–14. дои : 10.1016/j.reprotox.2012.12.003 . ПМИД 23313085 .

[farms-19] «Альтернативы винклозолину (ронилану) для борьбы с серой и белой плесенью на стручках фасоли в Нью-Йорке» (PDF) . Сеть управления заводом . Архивировано из оригинала (PDF) 25 апреля 2012 года . Проверено 12 декабря 2011 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]