Местеролон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Провирон, другие |
| Другие имена | НСК-75054; Ш-60723; Ш-723; 1α-метил-4,5α-дигидротестостерон; 1α-метил-ДГТ; 1α-Метил-5α-андростан-17β-ол-3-он |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Андрогены ; Анаболический стероид |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 3% |
| Связывание с белками | 98% (40% альбумина , 58% ГСПГ ) |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 12-13 часов |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.014.397 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 32 О 2 |
| Молярная масса | 304.474 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Местеролон под торговой маркой Провирон , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат андрогенов и анаболических стероидов (ААС), который используется в основном для лечения низкого уровня тестостерона . [ 2 ] [ 3 ] Его также использовали для лечения мужского бесплодия , хотя это использование является спорным. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] Его принимают внутрь . [ 2 ]
Побочные эффекты местеролона включают симптомы маскулинизации , такие как прыщи , выпадение волос на голове , повышенный рост волос на теле , изменения голоса и повышенное сексуальное желание . [ 2 ] Он не имеет риска повреждения печени . [ 2 ] [ 3 ] Препарат представляет собой синтетический андроген и анаболический стероид и, следовательно, является агонистом рецептора андрогена (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [ 2 ] [ 6 ] Он обладает сильным андрогенным действием и слабым анаболическим действием, что делает его полезным для маскулинизации. [ 2 ] Препарат не оказывает эстрогенного действия. [ 2 ] [ 3 ]
Местеролон был впервые описан в 1966 году. [ 7 ] и введен для медицинского использования к 1967 году. [ 8 ] [ 9 ] Помимо медицинского применения, месторолон использовался для улучшения телосложения и работоспособности , хотя он обычно не используется для таких целей из-за его слабого анаболического эффекта. [ 2 ] Во многих странах этот препарат является контролируемым веществом , поэтому его немедицинское использование, как правило, является незаконным. [ 2 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Местеролон используется для лечения дефицита андрогенов при мужском гипогонадизме , анемии , а также для поддержания мужской фертильности, среди других показаний. [ 2 ] [ 11 ] [ 12 ] Его также использовали для лечения задержки полового созревания у мальчиков. [ 13 ] Поскольку у него отсутствует эстрогенный эффект, месторолон может быть показан для лечения случаев дефицита андрогенов, при которых болезненность молочных желез или гинекомастия . также присутствует [ 14 ] Препарат описывается как относительно слабый андроген с частичной активностью и редко применяется с целью заместительной андрогенной терапии , но до сих пор широко применяется в медицине. [ 2 ] [ 12 ] [ 15 ] [ 3 ]
Местеролон используется в заместительной андрогенной терапии в дозе от 50 до 100 мг 2-3 раза в день. [ 16 ]
| Маршрут | Медикамент | Основные торговые марки | Форма | Дозировка |
|---|---|---|---|---|
| Оральный | Тестостерон а | – | Таблетка | 400–800 мг/день (в несколько приемов) |
| Тестостерона ундеканоат | Андриол, Хатенцо | Капсула | 40–80 мг/2–4 раза в день (во время еды) | |
| Метилтестостерон б | Андроид, Метандрен, Тестред | Таблетка | 10–50 мг/день | |
| Флюоксиместерон б | Халотестин, Ора-Тестрил, Ультандрен | Таблетка | 5–20 мг/день | |
| Метандиенон б | Дианабол | Таблетка | 5–15 мг/день | |
| Местеролон б | Провирон | Таблетка | 25–150 мг/день | |
| Сублингвальный | Тестостерон б | Тестораль | Таблетка | 5–10 мг 1–4 раза в день |
| Метилтестостерон б | Метандрен, Оретон Метил | Таблетка | 10–30 мг/день | |
| Буккальный | Тестостерон | Стриант | Таблетка | 30 мг 2 раза в день |
| Метилтестостерон б | Метандрен, Оретон Метил | Таблетка | 5–25 мг/день | |
| Трансдермальный | Тестостерон | АндроГель, Тестирование, ТестоГель | Гель | 25–125 мг/день |
| Андродерм, АндроПатч, ТестоПатч | Немошоночный пластырь | 2,5–15 мг/день | ||
| Тестодерма | Мошоночный пластырь | 4–6 мг/день | ||
| Аксирон | Подмышечное решение | 30–120 мг/день | ||
| Андростанолон ( ДГТ ) | Андрактим | Гель | 100–250 мг/день | |
| Ректальный | Тестостерон | Ректандрон, Тестостерон б | Суппозиторий | 40 мг 2–3 раза в день |
| Инъекция ( в/м или подкожная ) | Тестостерон | Андронак, Стеротат, Виростерон | Водная суспензия | 10–50 мг 2–3 раза в неделю |
| Тестостерон пропионат б | Тестовирус | Масляный раствор | 10–50 мг 2–3 раза в неделю | |
| Тестостерона энантат | Делатестрил | Масляный раствор | 50–250 мг 1 раз/1–4 недели | |
| Ксёстед | Авто-инжектор | 50–100 мг 1 раз в неделю | ||
| Тестостерон ципионат | Депо-Тестостерон | Масляный раствор | 50–250 мг 1 раз/1–4 недели | |
| Тестостерона изобутират | Аговирин Депо | Водная суспензия | 50–100 мг 1 раз/1–2 недели | |
| Тестостерона фенилацетат б | Перандрен, Андрект | Масляный раствор | 50–200 мг 1 раз/3–5 недель | |
| Смешанные эфиры тестостерона | Сустанон 100, Сустанон 250 | Масляный раствор | 50–250 мг 1 раз/2–4 недели | |
| Тестостерона ундеканоат | Авид, Небидо | Масляный раствор | 750–1000 мг 1 раз/10–14 недель | |
| Тестостерона буцилат а | – | Водная суспензия | 600–1000 мг 1 раз/12–20 недель | |
| Имплантат | Тестостерон | Тестопель | Пеллета | 150–1200 мг/3–6 месяцев |
| Примечания: Мужчины производят от 3 до 11 мг тестостерона в день (в среднем 7 мг/день у молодых мужчин). Сноски: а = Никогда не продавался. б = Больше не используется и/или не продается. Источники: см. шаблон. | ||||
Немедицинское использование
[ редактировать ]Местеролон использовался производительности спортсменами пауэрлифтерами и , бодибилдерами . телосложения и для улучшения [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты местеролона включают, среди прочего, вирилизацию . [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Как и другие ААС, месторолон является агонистом андрогенных рецепторов (АР). [ 2 ] Местеролон описывается как очень плохой анаболический агент из-за инактивации 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD) в скелетных мышц ткани , подобно ДГТ и местанолону (17α-метил-ДГТ). [ 2 ] Напротив, тестостерон является очень плохим субстратом для 3α-HSD и поэтому не инактивируется аналогичным образом в скелетных мышцах. [ 2 ] Из-за отсутствия усиления действия 5α-редуктазы в «андрогенных» тканях и его инактивации 3α-HSD в скелетных мышцах месторолон имеет относительно низкую как андрогенную . , так и анаболическую активность [ 2 ] Тем не менее, он по-прежнему демонстрирует большее соотношение анаболической активности к андрогенной активности по сравнению с тестостероном. [ 2 ]
Местеролон не является субстратом для 5α-редуктазы , так как он уже 5α-редуктазы и, следовательно, не усиливается в так называемых «андрогенных» тканях, таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа . [ 2 ]
Местеролон не является субстратом ароматазы и поэтому не может превращаться в эстроген . [ 2 ] Таким образом, он не имеет склонности к возникновению эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия и задержка жидкости . [ 2 ] Он также не обладает прогестагенной активностью. [ 2 ]
Поскольку месторолон не 17α-алкилирован , он практически не обладает гепатотоксичностью . [ 2 ] Однако риск его вредного воздействия на сердечно-сосудистую систему сопоставим с риском некоторых других пероральных ААС. [ 2 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]C1α Метильная группа местеролона ингибирует его печеночный метаболизм и тем самым обеспечивает значительную активность при пероральном приеме , хотя его пероральная биодоступность все еще намного ниже, чем у 17α-алкилированных ААС. [ 2 ] В любом случае, месторолон является одним из немногих не-17α-алкилированных ААС, которые активны при пероральном приеме. [ 2 ] Уникальный среди ААС, месторолон обладает очень высоким сродством сыворотки человека к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), примерно на 440% по сравнению с ДГТ в одном исследовании и 82% по сравнению с ДГТ в другом исследовании. [ 17 ] [ 2 ] [ 18 ] В результате он может вытеснять эндогенный тестостерон из ГСПГ и тем самым увеличивать концентрацию свободного тестостерона, что может частично участвовать в его эффекте. [ 2 ]
Химия
[ редактировать ]Местеролон, также известный как 1α-метил-4,5α-дигидротестостерон (1α-метил-ДГТ) или как 1α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический андростана стероид и производное ДГТ. [ 19 ] [ 20 ] [ 2 ] В частности, это ДГТ с метильной группой в положении C1α. [ 19 ] [ 20 ] [ 2 ] Близкородственные ААС включают метенолон и его эфиры метенолона ацетат и метенолона энантат . [ 19 ] [ 20 ] [ 2 ] Антиандроген ростеролон (17α- пропилместеролон ) также тесно связан с местеролоном. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Местеролон был разработан в 1960-х годах. [ 22 ] и впервые был описан в 1966 году. [ 7 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Он был представлен для медицинского использования компанией Schering под торговой маркой Провирон в 1967 году. [ 8 ] [ 9 ] Хорошо зарекомендовавшая себя торговая марка Провирон ранее использовалась компанией Schering для пропионата тестостерона, начиная с 1936 года. [ 26 ] После появления на рынке местеролона под торговой маркой «Провирон» Шеринг продолжил продавать пропионат тестостерона под торговой маркой «Тестовирон». [ 26 ] В ряде источников неверно утверждается, что месторолон был синтезирован или введен для медицинского применения в 1934 году. [ 22 ] [ 2 ] [ 27 ] [ 28 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Местеролон является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , BAN , и DCIT , а местеролон — его DCF . [ 19 ] [ 20 ] [ 29 ] [ 30 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Местеролон продается в основном под торговой маркой Провирон. [ 19 ] [ 20 ] [ 30 ] [ 2 ]
Доступность
[ редактировать ]Местеролон широко доступен во всем мире, в том числе в Великобритании , Австралии и Южной Африке , а также во многих неанглоязычных странах . [ 20 ] [ 30 ] Оно недоступно в США , Канаде и Новой Зеландии . [ 20 ] [ 30 ] Препарат никогда не продавался в США. [ 27 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Местеролон, наряду с другими ААС, является из списка III контролируемым веществом в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах и контролируемым веществом из списка IV в Канаде в соответствии с Законом о контролируемых лекарствах и веществах . [ 10 ] [ 31 ]
Исследовать
[ редактировать ]В одном небольшом клиническом исследовании пациентов с депрессией наблюдалось улучшение симптомов, включая тревогу, отсутствие мотивации и желания. [ 32 ] У пациентов с дистимией , униполярной и биполярной депрессией наблюдалось значительное улучшение. [ 32 ] В этой серии исследований месторолон приводил к значительному снижению уровня лютеинизирующего гормона и тестостерона . [ 32 ] В другом исследовании 100 мг местеролона ципионата вводили два раза в месяц. [ 33 ] Что касается уровней тестостерона в плазме, не было различий между группой, получавшей лечение, и группой, не получавшей лечения, а исходные уровни лютеинизирующего гормона были затронуты минимально. [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 641–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
- ^ Jump up to: а б с д Нишлаг Э., Бере Х.М. (1 апреля 2004 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 411–. ISBN 978-1-139-45221-2 .
- ^ Харгрив ТБ (6 декабря 2012 г.). Мужское бесплодие . Springer Science & Business Media. стр. 398–399. ISBN 978-1-4471-1029-3 .
- ^ Липшульц Л.И., Ховардс СС, Нидербергер CS (24 сентября 2009 г.). Бесплодие у мужчин . Издательство Кембриджского университета. стр. 445–446. ISBN 978-0-521-87289-8 .
- ^ Кикман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–521. дои : 10.1038/bjp.2008.165 . ПМЦ 2439524 . ПМИД 18500378 .
- ^ Jump up to: а б Бере Х.М., Ван С., Хандельсман DJ, Нишлаг Э (2004). «Фармакология препаратов тестостерона». Тестостерон . Издательство Кембриджского университета. стр. 405–444. дои : 10.1017/CBO9780511545221.015 . ISBN 9780521833806 .
- ^ Jump up to: а б Рауш-Штрооман Дж.Г., Петри Р., Хиенц Х.А. (1967). «Влияние местеролона на функцию яичек» . Исследования стероидов . 3 . Пергам: 181–184.
- ^ Jump up to: а б Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в эндокринологии». Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutics . Том 12. С. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3 . ISBN 978-3-0348-7067-2 . ПМИД 4307936 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Jump up to: а б Карч С.Б. (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8 .
- ^ Аллахбадиа Г.Н., Дас РБ (12 ноября 2004 г.). Искусство и наука вспомогательных репродуктивных технологий . ЦРК Пресс. стр. 824–. ISBN 978-0-203-64051-7 .
- ^ Jump up to: а б Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1186–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Харт I, Ньютон Р.В. (6 декабря 2012 г.). Эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 119–. ISBN 978-94-010-9298-2 .
- ^ Корона Дж., Растрелли Дж., Виньоцци Л., Магги М. (июнь 2012 г.). «Новые лекарства для лечения мужского гипогонадизма». Мнение экспертов о новых лекарствах . 17 (2): 239–259. дои : 10.1517/14728214.2012.683411 . ПМИД 22612692 . S2CID 22068249 .
- ^ Нишлаг Э., Бере Х.М., Бушар П., Корралес Дж.Дж., Джонс Т.Х., Сталла Г.К. и др. (2004). «Заместительная терапия тестостероном: современные тенденции и будущие направления» . Обновление репродукции человека . 10 (5): 409–419. дои : 10.1093/humupd/dmh035 . ПМИД 15297434 .
- ^ Растрелли Г., Райсман И., Ферри С., Фронтер О., Сфорца А., Магги М., Краун Г. (2019). «Заместительная терапия тестостероном». Сексуальная медицина . Спрингер. стр. 100-1 79–93. дои : 10.1007/978-981-13-1226-7_8 . ISBN 978-981-13-1225-0 .
- ^ Саарток Т., Дальберг Э., Густафссон Дж.А. (июнь 1984 г.). «Относительное сродство связывания анаболически-андрогенных стероидов: сравнение связывания с андрогенными рецепторами в скелетных мышцах и предстательной железе, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–2106. дои : 10.1210/эндо-114-6-2100 . ПМИД 6539197 .
- ^ Пьюгит М.М., Данн Дж.Ф., Нисула, Британская Колумбия (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/jcem-53-1-69 . ПМИД 7195405 .
- ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Брукс-младший, Примка Р.Л., Берман С., Крупа Д.А., Рейнольдс Г.Ф., Расмуссон Г.Х. (август 1991 г.). «Местная антиандрогенность нового 4-азастероида у хомяка». Стероиды . 56 (8): 428–433. дои : 10.1016/0039-128x(91)90031-p . ПМИД 1788861 . S2CID 21500107 .
- ^ Jump up to: а б Каррутерс М (2006). Андрогенный дефицит у взрослых мужчин: причины, диагностика и лечение . ЦРК Пресс. стр. 137–178. ISBN 978-0-367-80018-5 .
- ^ Нойманн Ф., Вихерт Р., Крамер М., Распе Г. (апрель 1966 г.). «[Экспериментальные исследования на животных с новым андрогеном - местеролоном (1-альфа-метил-5-альфа-андростан-17-бета-ол-он)]». Исследования лекарств (на немецком языке). 16 (4): 455–458. ПМИД 6014248 .
- ^ Лашет У, Нирманн Х, Лашет Л, Паарманн Х.Ф. (1967). «Местеролон, мощный пероральный активный андроген без ингибирования гонадотропинов». Акта Эндокринологика . 56 (1_Дополнение): S55. дои : 10.1530/acta.0.056S055 . ISSN 0804-4643 .
- ^ Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в эндокринологии». Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutics . Том 12. С. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3 . ISBN 978-3-0348-7067-2 . ПМИД 4307936 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Jump up to: а б Нишлаг Э, Нишлаг С (2017). «История тестостерона и яичек: от древности до наших дней». Тестостерон . Спрингер. стр. 1–19. дои : 10.1007/978-3-319-46086-4_1 . ISBN 978-3-319-46084-0 .
- ^ Jump up to: а б Холь А (6 апреля 2017 г.). Тестостерон: от базовых к клиническим аспектам . Спрингер. стр. 204–. ISBN 978-3-319-46086-4 .
- ^ Калинченко С, Тюзиков И, Мсхалая Г, Тишова Ю (2017). «Тестостероновая терапия: пероральные андрогены». Тестостерон . Спрингер. стр. 203–224. дои : 10.1007/978-3-319-46086-4_10 . ISBN 978-3-319-46084-0 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 176–177. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Jump up to: а б с д «Местеролон» .
- ^ Лилли Л.Л., Снайдер Дж.С., Коллинз С.Р. (5 августа 2016 г.). Фармакология для канадской практики здравоохранения . Elsevier Науки о здоровье. стр. 50–. ISBN 978-1-77172-066-3 .
- ^ Jump up to: а б с Итиль ТМ, Михаил С.Т., Шапиро Д.М., Итиль К.З. (июнь 1984 г.). «Эффект местеролона, мужского полового гормона, у пациентов с депрессией (двойное слепое контролируемое исследование)». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 6 (6): 331–337. ПМИД 6431212 .
- ^ Jump up to: а б Кёвари П.М., Ленау Х., Нирманн Х., Зирден Э., Вагнер Х. (май 1977 г.). «Уровни тестостерона и гонадотропинов у пациентов Клайнфельтера, получавших инъекции местеролона ципионата». Архивы дерматологических исследований . 258 (3): 289–294. дои : 10.1007/bf00561132 . ПМИД 883846 . S2CID 1222130 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Моррисон MC (2000). Гормоны, пол и старение мозга: эндокринная основа гериатрической психиатрии . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. п. 134. ИСБН 0-521-65304-5 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Провирон (местеролон) — Anabolic.org Уильяма Ллевеллина. Архивировано 23 сентября 2016 г. в Wayback Machine .