Эпистерид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Айпулиете, Чуаньлю |
| Другие имена | ОНО-9302; СКФ-105657; 17β-( трет- Бутилкарбамоил)андроста-3,5-диен-3-карбоновая кислота |
| Маршруты администрация | Через рот [ 1 ] |
| Класс препарата | Ингибитор 5α-редуктазы |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 93% [ 2 ] |
| Период полувыведения | 26 часов [ 2 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 37 Н О 3 |
| Молярная масса | 399.575 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Эпристерид , продаваемый под торговыми марками Aipuliete и Chuanliu , представляет собой лекарство , которое используется для лечения увеличенной простаты в Китае . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Его принимают внутрь . [ 1 ]
Эпристерид является ингибитором 5α-редуктазы и действует путем уменьшения выработки предстательная дигидротестостерона андрогенного (ДГТ), полового гормона , в определенных частях тела, таких как железа . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Он ингибирует две из трех форм , 5α-редуктазы но имеет относительно низкую эффективность и может снизить уровень ДГТ в крови лишь примерно на 25–54%. [ 8 ]
Эпристерид находился в стадии разработки для лечения увеличенной простаты, выпадения волос на голове и прыщей в США и других странах в 1990-х годах, но разработка в этих странах еще не была завершена. [ 6 ] [ 4 ] Вместо этого он был разработан и внедрен для лечения увеличенной простаты в Китае в 2000 году. [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эпристерид используется при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), иначе известной как увеличенная простата. [ 3 ] [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Эпристерид представляет собой селективный , переходного состояния неконкурентный неконкурентный или необратимый , ингибитор ингибитор редуктазы 5α- . [ 6 ] [ 7 ] и специфичен для типа II изоформы фермента , подобно финастериду и туростериду, но в отличие от дутастерида . [ 8 ]
Эпристерид уникален по механизму действия относительно финастерида и дутастерида тем, что он необратимо связывается с 5α-редуктазой и приводит к образованию непродуктивного комплекса фермента 5α-редуктазы, субстрата тестостерона и кофактора НАДФН . [ 8 ] [ 9 ] По этой причине тестостерон попадает в ловушку, и первоначально предполагалось, что взаимное увеличение внутрипростатических уровней тестостерона, наблюдаемое при приеме финастерида и дутастерида, не должно происходить при приеме эпристерида. [ 8 ] [ 9 ] Однако последующие клинические данные не подтвердили эту гипотезу. [ 8 ] Более того, несмотря на то, что эпристерид является очень мощным ингибитором 5α-редуктазы типа II (0,18–2 нМ), было обнаружено, что он снижает уровень циркулирующего дигидротестостерона ( ДГТ) всего на 25–54% после 8 дней приема. терапии в диапазоне доз от 0,4 до 160 мг/день. [ 8 ] По этой причине, по сравнению с другими ингибиторами 5α-редуктазы, такими как финастерид и дутастерид, степень подавления ДГТ эпристеридом не достигает желаемой для полной клинической пользы. [ 8 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]биодоступность Пероральная . эпристерида составляет 93% [ 2 ] Период полувыведения составляет 26 часов. [ 2 ]
Химия
[ редактировать ]Эпристерид, также известный как 17β-( трет- бутилкарбамоил)андроста-3,5-диен-3-карбоновая кислота, представляет собой синтетический андростана стероид .
Синтез
[ редактировать ]
Окисление ацетильной группы прогестерона (1 ) дает карбоновую кислоту . Галогенирование превращает трибромидом фосфора енон в енолбромид, а кислоту в ацилгалогенид; мягкое основание гидролизует последнюю обратно до свободной кислоты, давая (2). Галогенирование оксалилхлоридом и реакция Шоттена-Баумана с трет -бутиламином дают амид (3). Эпристерид образуется, когда атом брома в этом соединении превращается в карбоновую кислоту через литийорганическое промежуточное соединение (4). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
История
[ редактировать ]Эпристерид находился в стадии разработки для лечения ДГПЖ, андрогенной алопеции (выпадение волос) и обыкновенных угрей компанией SmithKline Beecham (ныне GlaxoSmithKline ) в 1990-х годах и достиг фазы III клинических испытаний в США , Великобритании и Японии . [ 6 ] но в конечном итоге никогда не продавался в этих странах. [ 4 ] Вместо этого компания Ono Pharmaceutical разработала эпристерид и начала использовать его для лечения ДГПЖ в Китае в 2000 году. [ 4 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Эпристерид является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , BAN , и JAN . [ 5 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Эпристерид продается в Китае под торговыми марками Aipuliete и Chuanliu. [ 5 ] [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Коупленд Р.А., Сандерсон П. (2 августа 2003 г.). «Ферменты и ингибиторы ферментов» . Лильефорс Т., Крогсгаард-Ларсен П., Мэдсен У. (ред.). Учебник по разработке и открытию лекарств (Третье изд.). ЦРК Пресс. стр. 400–. ISBN 978-0-203-30137-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Бенинкоза Л.Дж., Одет П.Р., Лундберг Д., Зариффа Н., Йоркаски Д.К. (апрель 1996 г.). «Фармакокинетика и абсолютная биодоступность эпристерида у здоровых мужчин». Биофармацевтика и распределение лекарств . 17 (3): 249–258. doi : 10.1002/(SICI)1099-081X(199604)17:3<249::AID-BDD952>3.0.CO;2-E . ПМИД 8983399 .
- ^ Перейти обратно: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 113–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Эпристерид» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Перейти обратно: а б с «Список 21 сравнительного лекарства от доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Наркотики.com .
- ^ Перейти обратно: а б с д Хедж СС (май 1998 г.). «Эпристерид СмитКляйн Бичем». Наркотики . 1 (1): 152–157. ПМИД 18465521 .
- ^ Перейти обратно: а б Берто I, Местайер С, Портуа MC, Кюссено О, Мовшович I (август 1997 г.). «Фармакологические и молекулярные доказательства экспрессии двух изозимов стероидной 5-альфа-редуктазы в нормальных и гиперпластических клетках предстательной железы человека в культуре». Простата . 32 (3): 155–163. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(19970801)32:3<155::AID-PROS1>3.0.CO;2-K . ПМИД 9254894 . S2CID 19849292 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Фрай С.В. (февраль 1996 г.). «Ингибиторы 5-альфа-редуктазы» . Текущий фармацевтический дизайн . 2 (1). Издательство Bentham Science: 70–.
- ^ Перейти обратно: а б Хоффман Дж., Соммер А. (30 января 2007 г.). «Антигормональная терапия: принципы эндокринной терапии рака» . В Брэдбери Р. (ред.). Рак . Springer Science & Business Media. стр. 49–. ISBN 978-3-540-33120-9 .
- ^ Холт Д.А., Леви М.А., О Х.Дж., Эрб Дж.М., Хислип Дж.И., Брандт М. и др. (март 1990 г.). «Ингибирование стероид-5-альфа-редуктазы ненасыщенными 3-карбоксистероидами». Журнал медицинской химии . 33 (3): 943–950. дои : 10.1021/jm00165a010 . ПМИД 2308145 .
- ^ Бейн Н.Х., Оуингс Ф.Ф., Клайн Д.Н., Резник Т., Пинг Л.Дж., Фокс М. и др. (1994). «Улучшенный синтез эпристерида, мощного ингибитора 5-альфа-редуктазы человека». Журнал органической химии . 59 (20): 5987–5989. дои : 10.1021/jo00099a031 .
- ^ Макгуайр М.А., Соренсон Э., Кляйн Д.Н., Бейн Н.Х. (1998). «Катализируемое палладием и никелем гидроксикарбонилирование стероидного бромдиена в синтезе эпистерида, мощного ингибитора 5α-редуктазы». Синтетические коммуникации . 28 (9): 1611–1615. дои : 10.1080/00397919808006865 .
- ^ Тянь В., Чжу Цзы, Ляо Ц, Ву Ю (август 1998 г.). «Практический синтез 3-замещенных дельта-3,5 (6)-стероидов как нового потенциального ингибитора 5-альфа-редуктазы». Письма по биоорганической и медицинской химии . 8 (15): 1949–1952. дои : 10.1016/S0960-894X(98)00339-4 . ПМИД 9873464 .