✖


Jump to content

Литийорганический реагент

(Перенаправлено с Органолития )

В металлоорганической химии литийорганические реагенты — химические соединения , содержащие углерод — литий (C—Li) связи . Эти реагенты важны в органическом синтезе и часто используются для переноса органической группы или атома лития на субстраты на стадиях синтеза посредством нуклеофильного присоединения или простого депротонирования . [1] Литийорганические реагенты применяются в промышленности в качестве инициатора анионной полимеризации , приводящей к производству различных эластомеров . Они также нашли применение в асимметричном синтезе в фармацевтической промышленности. [2] Из-за большой разницы в электроотрицательности между атомом углерода и атомом лития связь C-Li является высокоионной . Благодаря полярной природе связи C-Li литийорганические реагенты являются хорошими нуклеофилами и сильными основаниями. Для лабораторного органического синтеза многие литийорганические реагенты коммерчески доступны в виде растворов. Эти реагенты высокореактивны, а иногда и пирофорны .

Стеклянные бутылки, содержащие бутиллитий
Агрегат втор -бутиллития, в котором каждая из четырех втор -бутильных групп связана с одной гранью тетраэдра, образованного из четырех атомов лития.

История и развитие

[ редактировать ]

Исследования литийорганических реагентов начались в 1930-х годах и были впервые осуществлены Карлом Циглером , Георгом Виттигом и Генри Гилманом . По сравнению с реагентами Гриньяра (магний) , литийорганические реагенты часто могут проводить те же реакции с повышенной скоростью и более высокими выходами, например, в случае металлирования . [3] С тех пор литийорганические реагенты в обиходе обогнали реактивы Гриньяра. [4]

Структура

[ редактировать ]

Хотя простые формы алкиллития часто представлены в виде мономера RLi, они существуют в виде агрегатов ( олигомеров ) или полимеров. [5] Степень агрегации зависит от органического заместителя и присутствия других лигандов. [6] [7] Эти структуры были выяснены различными методами, в частности 6 Что, 7 Ли и 13 1С Спектроскопия ЯМР и рентгеноструктурный анализ. [1] Вычислительная химия поддерживает эти задания. [5]

Природа связи углерод-литий

[ редактировать ]
Делокализованная электронная плотность в аллиллитиевых реагентах

Относительная электроотрицательность углерода и лития предполагает, что связь C-Li будет высокополярной. [8] [9] [10] Однако некоторые литийорганические соединения обладают такими свойствами, как растворимость в неполярных растворителях, которые усложняют проблему. [8] Хотя большинство данных показывают, что связь C-Li по существу ионная, ведутся споры о том, насколько в ней существует ковалентный характер. [9] [10] По одной из оценок, процент ионного характера соединений алкиллития составляет от 80 до 88%. [11]

В соединениях аллиллия катион лития координируется с поверхностью π-связи углерода в η 3 вместо локализованного карбанионного центра, таким образом, аллиллитий часто менее агрегирован, чем алкиллитий. [6] [12] В комплексах ариллития катион лития координируется с одним карбанионным центром посредством связи σ-типа Li–C. [6] [13]

Твердотельные структуры тетрамеров метиллития, гексамеров н- бутиллития и полимерная лестница фениллития

Твердотельная структура

[ редактировать ]
Металлические ядра тетраэдра и октаэдра, образованные агрегацией координатного комплекса треугольник Li3 - карбанион [5]

Как и другие виды, состоящие из полярных субъединиц, литийорганические виды агрегируют. [7] [14] На образование агрегатов влияют электростатические взаимодействия, координация между литием и окружающими молекулами растворителя или полярными добавками, а также стерические эффекты. [7]

Основным строительным блоком для построения более сложных структур является карбанионный центр, взаимодействующий с треугольником Li 3 в η 3 - мода. [5] В простых алкиллитиевых реагентах эти треугольники объединяются с образованием тетраэдрических или октаэдрических структур. Например, метиллитий , этиллитий и трет -бутиллитий существуют в тетрамере [RLi] 4 . Метиллитий существует в виде тетрамеров в кластере кубанового типа в твердом состоянии, с четырьмя литиевыми центрами, образующими тетраэдр. Каждый метанид в тетрамере в метиллитии может вступать в агостическое взаимодействие с катионами лития в соседних тетрамерах. [5] [7] С другой стороны, этиллитий и трет -бутиллитий не проявляют такого взаимодействия и, таким образом, растворимы в неполярных углеводородных растворителях. Другой класс алкиллития имеет гексамерные структуры, такие как н -бутиллитий , изопропиллитий и циклогексаниллитий. [5]

Димер LDA с ТГФ, координированным с катионами Li

Обычные амиды лития, например бис(триметилсилил)амид лития и диизопропиламид лития , также подвержены агрегации. [15] Амиды лития принимают структуры типа полимерной лестницы в некоординационном растворителе в твердом состоянии и обычно существуют в виде димеров в эфирных растворителях. В присутствии сильнодонорных лигандов образуются три- или тетрамерные литиевые центры. [16] Например, ЛДА существует в основном в виде димеров в ТГФ. [15] Структуры обычных амидов лития, таких как диизопропиламид лития (LDA) и гексаметилдисилазид лития (LiHMDS), были тщательно изучены Коллумом и его коллегами с использованием ЯМР-спектроскопии . [17] Другой важный класс реагентов — силиллитии, широко используемые в синтезе металлоорганических комплексов и полисилановых дендримеров . [7] [18] В твердом состоянии, в отличие от алкиллитиевых реагентов, большинство силиллитий имеют тенденцию образовывать мономерные структуры, координированные с молекулами растворителя, такими как ТГФ, и лишь несколько силиллитий были охарактеризованы как высшие агрегаты. [7] Это различие может быть связано со способом получения силиллития, стерическими затруднениями, вызванными объемными алкильными заместителями на кремнии, а также менее поляризованной природой связей Si-Li. Добавление сильнодонорных лигандов, таких как TMEDA и (-)- спартеин , может вытеснять координирующие молекулы растворителя в силиллитии. [7]

Структура решения

[ редактировать ]

Литийорганические реагенты могут иметь в растворе структуры, отличные от твердого состояния. [6] [19] ЯМР-спектроскопия стала мощным инструментом исследования литийорганических агрегатов в растворах. Для разновидностей алкиллития сочетание C-Li J часто можно использовать для определения количества лития, взаимодействующего с карбанионным центром, а также того, являются ли эти взаимодействия статическими или динамическими. [6] Отдельные сигналы ЯМР также могут отличать наличие нескольких агрегатов от общей мономерной единицы. [20]

Литийорганические соединения связывают основания Льюиса, такие как тетрагидрофуран (THF), диэтиловый эфир (Et 2 O), тетраметилэтилендиамин (TMEDA) или гексаметилфосфорамид (HMPA). [5] Метиллитий представляет собой особый случай: на его тетрамерную структуру не влияет эфир или даже HMPA. [7] С другой стороны, ТГФ деагрегирует гексамерный бутиллитий: тетрамер является основной разновидностью, а ΔG для взаимного превращения тетрамера и димера составляет около 11 ккал/моль. [21] TMEDA также может хелатировать катионы лития в н -бутиллитии и образовывать сольватированные димеры, такие как [(TMEDA) LiBu-n)] 2 . [5] [6] Было показано, что фениллитий существует в виде искаженного тетрамера в кристаллизованном эфирном сольвате и в виде смеси димера и тетрамера в эфирном растворе. [6]

Агрегатные структуры сольватированного алкиллития [6]
Алкильная группа Растворитель Структура
метил ТГФ тетрамер
эфир/ГМПА тетрамер
н- бутил пентан гексамер
эфир тетрамер
ТГФ тетрамер-димер
втор- бутил пентан гексамер-тетрамер
изопропил пентан гексамер-тетрамер
трет- бутил пентан тетрамер
ТГФ мономер
фенил эфир тетрамер-димер
эфир/ГМПА димер

Структура и реакционная способность

[ редактировать ]

Поскольку структура литийорганических реагентов меняется в зависимости от их химического окружения, изменяются также их реакционная способность и селективность. [7] [22] Один из вопросов, касающихся взаимосвязи структура-реакционная способность, заключается в том, существует ли корреляция между степенью агрегации и реакционной способностью литийорганических реагентов. Первоначально предполагалось, что низшие агрегаты, такие как мономеры, более реакционноспособны по отношению к алкиллитию. [23] Однако также были обнаружены пути реакции, в которых реакционноспособными частицами являются димеры или другие олигомеры. [24] а для амидов лития, таких как LDA, обычными являются реакции на основе димеров. [25] Серия исследований кинетики растворения реакций, опосредованных LDA, показывает, что более низкие агрегаты енолятов не обязательно приводят к более высокой реакционной способности. [17]

Кроме того, некоторые основания Льюиса повышают реакционную способность литийорганических соединений. [26] [27] Однако не всегда ясно, действуют ли эти добавки как сильные хелатирующие лиганды и как наблюдаемое увеличение реакционной способности связано со структурными изменениями агрегатов, вызванными этими добавками. [26] [27] Например, TMEDA увеличивает скорость и эффективность многих реакций с участием литийорганических реагентов. [7] По отношению к алкиллитиевым реагентам ТМЕДА действует как донорный лиганд, снижает степень агрегации, [5] и увеличивает нуклеофильность этих видов. [28] Однако ТМЕДА не всегда действует как донорный лиганд катиона лития, особенно в присутствии анионных кислородных и азотных центров. Например, он лишь слабо взаимодействует с ЛДА и LiHMDS даже в углеводородных растворителях без конкурирующих донорных лигандов. [29] При иминном литиировании, хотя ТГФ действует как сильный донорный лиганд для LiHMDS, слабокоординирующий TMEDA легко диссоциирует от LiHMDS, что приводит к образованию димеров LiHMDS, которые являются более реакционноспособными видами. Таким образом, в случае LiHMDS TMEDA не увеличивает реакционную способность за счет снижения агрегатного состояния. [30] Кроме того, в отличие от простых соединений алкиллития, ТМЭДА не деагрегирует литиоацетофенолят в растворе ТГФ. [6] [31] Добавление HMPA к амидам лития, таким как LiHMDS и LDA, часто приводит к образованию смеси агрегатов димера и мономера в ТГФ. Однако соотношение видов димер/мономер не меняется с увеличением концентрации ГМПА, поэтому наблюдаемое увеличение реакционной способности не является результатом дезагрегации. Механизм повышения реакционной способности этих добавок все еще исследуется. [22]

Реактивность и приложения

[ редактировать ]

Связь C–Li в литийорганических реагентах сильно поляризована. В результате углерод притягивает большую часть электронной плотности в связи и напоминает карбанион. Таким образом, литийорганические реагенты являются сильноосновными и нуклеофильными. Некоторые из наиболее распространенных применений литийорганических реагентов в синтезе включают их использование в качестве нуклеофилов, сильных оснований для депротонирования, инициатора полимеризации и исходного материала для получения других металлоорганических соединений.

Как нуклеофил

[ редактировать ]

Реакции карболитирования

[ редактировать ]

Будучи нуклеофилами, литийорганические реагенты подвергаются реакциям карболитирования, в ходе которых связь углерод-литий присоединяется к двойной или тройной связи углерод - углерод, образуя новые литийорганические виды. [32] Эта реакция является наиболее широко используемой реакцией литийорганических соединений. Карболитирование является ключевым моментом в процессах анионной полимеризации, а н -бутиллитий используется в качестве катализатора для инициирования полимеризации стирола , бутадиена или изопрена или их смесей. [33] [34]

Анионная полимеризация стирола, инициированная втор-бутиллитием.
Anionic polymerization of styrene initiated by sec-butyllithium

Другое применение, в котором используется эта реакционная способность, - это образование карбоциклических и гетероциклических соединений путем внутримолекулярного карболитирования. [32] Как форма анионной циклизации, реакции внутримолекулярного карболитирования имеют ряд преимуществ перед радикальной циклизацией . Во-первых, образующиеся циклические литийорганические соединения могут вступать в реакцию с электрофилами, тогда как уловить радикальный интермедиат соответствующей структуры часто бывает трудно. Во-вторых, анионные циклизации часто более регио- и стереоспецифичны, чем радикальная циклизация, особенно в случае 5-гексениллития. Внутримолекулярное карболитирование позволяет присоединить алкил-, виниллитий к тройным связям и моноалкилзамещенным двойным связям. Ариллитий также может подвергаться присоединению, если образуется 5-членное кольцо. Ограничения внутримолекулярного карболитирования включают трудность образования 3- или 4-членных колец, поскольку промежуточные циклические литийорганические виды часто имеют тенденцию подвергаться раскрытию кольца. [32] Ниже приведен пример реакции внутримолекулярного карболитирования. Разновидности лития, полученные в результате обмена литий-галоген, циклизуются с образованием виниллития посредством замыкания 5-экзо-триг-кольца. Виды виниллития далее реагируют с электрофилами и образуют функционализированные циклопентилиденовые соединения. [35]

Образец реакции стереоселективного внутримолекулярного карболитирования
A sample stereoselective intramolecular carbolithiation reaction

Присоединение к карбонильным соединениям

[ редактировать ]

Нуклеофильные литийорганические реагенты могут присоединяться к электрофильным карбонильным двойным связям с образованием связей углерод - углерод. Они могут реагировать с альдегидами и кетонами с образованием спиртов . Присоединение происходит в основном посредством полярного присоединения, при котором нуклеофильные литийорганические соединения атакуют с экваториального направления и образуют аксиальный спирт. [36] Добавление солей лития, таких как LiClO 4, может улучшить стереоселективность реакции. [37]

LiClO4 повышает селективность t BuLi
LiClO4 increase selectivity of t BuLi

Когда кетон стерически затруднен, использование реактивов Гриньяра часто приводит к восстановлению карбонильной группы вместо присоединения. [36] Однако алкиллитиевые реагенты с меньшей вероятностью восстанавливают кетон и могут быть использованы для синтеза замещенных спиртов. [38] Ниже приведен пример добавления этиллития к адамантону для получения третичного спирта. [39]

Ли добавляю в адамантон
Li add to adamantone

Литийорганические реагенты также превосходят реактивы Гриньяра по способности вступать в реакцию с карбоновыми кислотами с образованием кетонов. [36] Эту реакцию можно оптимизировать, тщательно контролируя количество добавляемого литийорганического реагента или используя триметилсилилхлорид для гашения избытка литиевого реагента. [40] Более распространенный способ синтеза кетонов — добавление литийорганических реагентов к амидам Вейнреба ( N -метокси- N -метиламиды). Эта реакция дает кетоны, когда литийорганические реагенты используются в избытке, из-за хелатирования иона лития между N -метоксикислородом и карбонильным кислородом, который образует тетраэдрический промежуточный продукт, который разрушается при кислотной обработке. [41]

Ли добавлю в weinreb
Li add to weinreb

Литийорганические реагенты также реагируют с диоксидом углерода с образованием после обработки карбоновых кислот . [42]

В случае еноновых субстратов, где возможны два центра нуклеофильного присоединения (1,2-присоединение к карбонильному углероду или 1,4- сопряженное присоединение к β-углероду), большинство высокореакционноспособных литийорганических форм благоприятствуют 1,2-присоединению, однако Существует несколько способов заставить литийорганические реагенты подвергнуться конъюгатному присоединению. Во-первых, поскольку 1,4-аддукт, вероятно, будет более термодинамически выгодным, присоединение конъюгата может быть достигнуто путем уравновешивания (изомеризации двух продуктов), особенно когда нуклеофил лития слабый и присоединение 1,2 обратимо. Во-вторых, добавление донорных лигандов в реакцию образует стабилизированные гетероатомами частицы лития, что способствует присоединению 1,4-конъюгата. В одном примере добавление небольшого количества HMPA к растворителю благоприятствует добавлению 1,4. В отсутствие донорного лиганда катион лития тесно координирован с атомом кислорода, однако при сольватации катиона лития ГМПА координация между карбонильным кислородом и ионом лития ослабляется. Этот метод, как правило, не может быть использован для воздействия на региоселективность алкил- и ариллитиевых реагентов. [43] [44]

сложение 1,4v1,2
1,4vs1,2 addition

Литийорганические реагенты также могут осуществлять энантиоселективное нуклеофильное присоединение к карбонилу и его производным, часто в присутствии хиральных лигандов. Эта реакционная способность широко применяется в промышленном синтезе фармацевтических соединений. Примером является синтез компанией Merck и Dupont эфавиренца , мощного ВИЧ ингибитора обратной транскриптазы . Ацетилид лития добавляют к прохиральному кетону с получением хирального спиртового продукта. Методами ЯМР-спектроскопии в растворенном состоянии и рентгеноструктурной кристаллографии твердого состояния установлено строение активного интермедиата реакции: кубический тетрамер 2:2. [45]

Синтез эфавиренца компанией Merck
Merck synthesis of Efavirenz

S N 2 Реакции типа

[ редактировать ]

Литийорганические реагенты могут служить нуклеофилами и осуществлять реакции типа SN 2 с алкил- или аллилгалогенидами. [46] Хотя они считаются более реакционноспособными, чем реактивы Гриньяра при алкилировании, их использование все еще ограничено из-за конкурирующих побочных реакций, таких как радикальные реакции или обмен металл - галоген. Большинство литийорганических реагентов, используемых при алкилировании, более стабилизированы, менее основные и менее агрегированные, например, стабилизированные гетероатомом арил- или аллиллитиевые реагенты. [6] Было показано, что HMPA увеличивает скорость реакции и выход продуктов, а реакционная способность ариллитиевых реагентов часто повышается за счет добавления алкоксидов калия. [36] Литийорганические реагенты также могут осуществлять нуклеофильную атаку эпоксидов с образованием спиртов.

Инверсия SN2 с бензиллитием
SN2 inversion with benzyllithium

В качестве базы

[ редактировать ]

Литийорганические реагенты обеспечивают широкий диапазон основности . Трет -Бутиллитий с тремя слабоэлектронодонорными алкильными группами является самым сильным коммерчески доступным основанием ( pKa = 53). В результате кислые протоны на -OH, -NH и -SH часто защищены в присутствии литийорганических реагентов. Некоторые обычно используемые литиевые основания представляют собой разновидности алкиллития, такие как н -бутиллитий и диалкиламиды лития (LiNR 2 ). Реагенты с объемистыми группами R, такие как диизопропиламид лития (LDA) и бис(триметилсилил)амид лития (LiHMDS), часто стерически затруднены для нуклеофильного присоединения и, следовательно, более селективны в отношении депротонирования. Диалкиламиды лития (LiNR 2 ) широко используются в образовании енолятов и альдольных реакциях. [47] На реакционную способность и селективность этих оснований также влияют растворители и другие противоионы.

Металлирование

[ редактировать ]

Металлирование литийорганическими реагентами, также известное как литирование или литий-водородный обмен, достигается, когда литийорганический реагент, чаще всего алкиллитий, отрывает протон и образует новую литийорганическую разновидность.

( 1 )

Обычными реагентами металлирования являются бутиллитий. трет -бутиллитий и втор -бутиллитий обычно более реакционноспособны и обладают лучшей селективностью, чем н -бутиллитий, однако они также более дороги и с ними труднее обращаться. [47] Металлирование - распространенный способ приготовления универсальных литийорганических реагентов. Положение металлирования в основном контролируется кислотностью связи CH. Литиирование часто происходит в положении α электроноакцепторных групп, поскольку они хорошо стабилизируют электронную плотность аниона. Направляющие группы ароматических соединений и гетероциклов обеспечивают региоселективные центры металлирования; направленное орто-металлирование - важный класс реакций металлирования. Металлированные сульфоны, ацильные группы и α-металлированные амиды являются важными промежуточными соединениями в химическом синтезе. Металлирование аллилового эфира алкиллитием или LDA образует анион α по отношению к кислороду и может перейти к перегруппировке 2,3-Виттига . Добавление донорных лигандов, таких как TMEDA и HMPA, может увеличить скорость металлирования и расширить область применения субстратов. [48] Доступ к хиральным литийорганическим реагентам можно получить путем асимметричного металлирования. [49]

Направленное орто-металлирование
Directed ortho metalation

Направленное орто-металлирование является важным инструментом в синтезе региоспецифических замещенных ароматических соединений. Этот подход к литиированию и последующему охлаждению промежуточных частиц лития электрофилом часто оказывается лучше, чем электрофильное ароматическое замещение из-за его высокой региоселективности. Эта реакция протекает путем депротонирования литийорганическими реагентами в положениях α до группы прямого металлирования (ДМГ) ароматического кольца. DMG часто представляет собой функциональную группу, содержащую гетероатом , который является основным по Льюису и может координироваться с кислотным катионом лития по Льюису. Это создает комплексно-индуцированный эффект близости, который направляет депротонирование в α-положении с образованием разновидностей ариллития, которые могут в дальнейшем реагировать с электрофилами. Одними из наиболее эффективных DMG являются амиды, карбаматы , сульфоны и сульфонамиды . Это сильные электроноакцепторные группы, которые повышают кислотность альфа-протонов ароматического кольца. При наличии двух ДМГ металлирование часто происходит орто более сильной направляющей группы, хотя наблюдаются и смешанные продукты. Ряд гетероциклов, содержащих кислые протоны, также могут подвергаться орто-металлированию. Однако для бедных электронами гетероциклов обычно используются основания амида лития, такие как LDA, поскольку наблюдалось, что алкиллитий осуществляет присоединение к бедным электронами гетероциклам, а не депротонирование. В некоторых комплексах переходного металла с аренами, таких как ферроцен , переходный металл притягивает электронную плотность от арена, тем самым делая ароматические протоны более кислыми и готовыми к орто-металлированию. [50]

Супербазы

[ редактировать ]
Основная статья: Супербаза

Добавление алкоксида калия к алкиллитию значительно увеличивает основность литийорганических соединений. [51] Наиболее распространенное «супероснование» может быть образовано добавлением KOtBu к бутиллитию, часто называемому реагентами «LiCKOR». Эти «супероснования» являются высокореактивными и часто стереоселективными реагентами. В приведенном ниже примере основание LiCKOR генерирует стереоспецифические разновидности кротилбороната посредством металлирования и последующего литий-металлоидного обмена. [52]

Супербаза
Superbase
Асимметричное металлирование
[ редактировать ]

Энантиообогащенные литийорганические виды можно получить путем асимметричного металлирования прохиральных субстратов. Асимметричная индукция требует присутствия хирального лиганда, такого как (-)- спартеин . [49] На энантиомерное соотношение хиральных форм лития часто влияют различия в скорости депротонирования. В приведенном ниже примере обработка N -Boc- N -бензиламина н -бутиллитием в присутствии (-)-спартеина дает один энантиомер продукта с высоким энантиомерным избытком . Трансметаллирование триметилоловохлоридом дает противоположный энантиомер. [53]

Асимметричный синтез с nBuLi и (-)-спартеином
Asymmetric synthesis with nBuLi and (-)-sparteine

Образование енолята

[ редактировать ]

лития Еноляты образуются в результате депротонирования связи CH α с карбонильной группой литийорганическими соединениями. Еноляты лития широко используются в качестве нуклеофилов в реакциях образования углерод - углеродных связей, таких как альдольная конденсация и алкилирование. Они также являются важным промежуточным продуктом в образовании эфира силиленола .

Образец альдольной реакции с енолятом лития
Sample aldol reaction with lithium enolate

Образование енолята лития можно обобщить как кислотно - основную реакцию, в которой относительно кислый протон α карбонильной группы (pK =20-28 в ДМСО) реагирует с литийорганическим основанием. Обычно используются сильные ненуклеофильные основания, особенно амиды лития, такие как LDA, LiHMDS и LiTMP. ТГФ и ДМСО являются обычными растворителями в реакциях енолята лития. [54]

Стереохимия и механизм образования енолятов вызвали большой интерес в химическом сообществе. На результат стереохимии енолята влияют многие факторы, такие как стерические эффекты, растворитель, полярные добавки и типы литийорганических оснований. Среди многих моделей, используемых для объяснения и прогнозирования селективности стереохимии енолятов лития, есть модель Ирландии. [55]

В этом предположении мономерный LDA реагирует с карбонильным субстратом и образует переходное состояние циклического типа Циммермана-Тракслера . (E)-енолят является предпочтительным из-за неблагоприятного взаимодействия синпентана в переходном состоянии (Z)-енолята. [54]

Ирландская модель стереоселективности енолята лития. В этом примере предпочтение отдается еноляту (E).
Ireland model for lithium enolate stereoselectivity. In this example, the (E) enolate is favored.

Добавление полярных добавок, таких как HMPA или DMPU, способствует образованию (Z)-енолятов. Модель Ирландии утверждает, что эти донорные лиганды координируются с катионами лития, в результате чего взаимодействие карбонильного кислорода и лития уменьшается, и переходное состояние не так прочно связано, как шестичленный стул. Процент енолятов (Z) также увеличивается при использовании литиевых оснований с более объемными боковыми цепями (таких как LiHMDS). [54] Однако механизм того, как эти добавки меняют стереоселективность, все еще обсуждается.

Модель Ирландии столкнулась с некоторыми проблемами, поскольку она изображает виды лития как мономеры в переходном состоянии. В действительности в растворах енолятов лития часто наблюдаются разнообразные агрегаты лития, и в зависимости от конкретного субстрата, растворителя и условий реакции может быть трудно определить, какой агрегат является фактическим химически активным веществом в растворе. [54]

Литий-галогенный обмен

[ редактировать ]
Основная статья: Обмен металл-галоген § Обмен литий-галоген

Литий-галогеновый обмен включает обмен гетероатомами между галогенидами и литийорганическими соединениями.

( 2 )

Литий-галогеновый обмен очень полезен при получении новых литийорганических реагентов. Применение литий-галогенного обмена иллюстрируется циклизацией Пархема. [56]

Циклизация Пархэма в MitoSpin
Parham cyclization in MitoSpin

Трансметаллация

[ редактировать ]

Литийорганические реагенты часто используются для получения других металлоорганических соединений методом трансметаллирования. Медьорганические, оловоорганические , кремнийорганические, борорганические, фосфорорганические, церийорганические и серорганические соединения часто получают путем взаимодействия литийорганических реагентов с соответствующими электрофилами.

( 3 )

Общие типы трансметаллирования включают обмен Li/Sn, Li/Hg и Li/Te, который протекает быстро при низкой температуре. [47] Преимущество обмена Li/Sn заключается в том, что предшественники триалкилстаннана подвергаются небольшому количеству побочных реакций, поскольку образующиеся побочные продукты n-Bu 3 Sn нереакционноспособны по отношению к алкиллитиевым реагентам. [47] В следующем примере винилстаннан, полученный гидростаннилированием концевого алкина, образует виниллитий посредством трансметаллирования с n-BuLi. [57]

Ли Сн обмен
Li Sn exchange

Литийорганический элемент также может быть использован для получения цинкорганических соединений путем трансметаллирования солями цинка. [58]

Цинкорганические реагенты из алкиллития
Organozinc reagents from alkyllithium

Диорганокупраты лития могут быть образованы путем реакции алкиллитиевых форм с галогенидом меди (I). Полученные органокупраты обычно менее реакционноспособны по отношению к альдегидам и кетонам, чем литийорганические реагенты или реактивы Гриньяра. [59]

добавление 1,4 купрата
1,4 cuprate addition

Подготовка

[ редактировать ]

Большинство простых алкиллитиевых реагентов и обычные амиды лития коммерчески доступны в различных растворителях и концентрациях. Литийорганические реагенты также можно приготовить в лаборатории. Ниже приведены некоторые распространенные методы приготовления литийорганических реагентов.

Реакция с металлическим литием

[ редактировать ]

Восстановление алкилгалогенида металлическим литием может дать простые алкил- и ариллитийорганические реагенты. [36]

( 4 )

Промышленное получение литийорганических реагентов достигается обработкой алкилхлорида металлическим литием, содержащим 0,5–2 % натрия . Превращение является сильно экзотермическим . Натрий инициирует радикальный путь и увеличивает скорость. [60] Восстановление происходит по радикальному пути. Ниже приведен пример приготовления функционализированного литиевого реагента с использованием восстановления металлическим литием. [61] Иногда металлический литий в виде мелкодисперсных порошков используется в реакции с некоторыми катализаторами, такими как нафталин или 4,4'-ди-т-бутилбифенил (ДТББ). Другим субстратом, который можно восстановить металлическим литием для получения алкиллитиевых реагентов, являются сульфиды. Восстановление сульфидов полезно при образовании функционализированных литийорганических реагентов, таких как альфа-литиоэфиры, сульфиды и силаны. [62]

Восстановление металлом Li
Reduction with Li metal

Металлирование

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Металлирование § Реактивность и приложения.

Второй метод приготовления литийорганических реагентов — металлирование (литий-водородный обмен). Относительная кислотность атомов водорода контролирует положение литиирования.

Это наиболее распространенный метод приготовления алкиниллитиевых реагентов, поскольку концевой водород, связанный с sp- углеродом, очень кислый и легко депротонируется. [36] Для ароматических соединений положение литиирования определяется также направляющим действием заместителей. [63] Одними из наиболее эффективных направляющих групп-заместителей являются алкокси, амидо, сульфоксид, сульфонил. Металлирование часто происходит в орто-положении к этим заместителям. В гетероароматических соединениях металлирование обычно происходит в орто-положении по отношению к гетероатому. [36] [63]

Литий-галогенный обмен

[ редактировать ]

См. Обмен литий-галоген (в разделе «Реакционная способность и применение»).

Третий метод приготовления литийорганических реагентов - обмен лития на галоген.

трет- бутиллитий или н- бутиллитий являются наиболее часто используемыми реагентами для получения новых литийорганических соединений путем обмена лития на галоген. Литий-галогеновый обмен чаще всего используют для превращения арил- и алкенилиодидов и бромидов с атомами углерода sp2 в соответствующие литийорганические соединения. Реакция протекает чрезвычайно быстро и часто протекает при температуре от -60 до -120 ° C. [48]

Трансметаллация

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Трансметаллация § Приложения.

Четвертый метод получения литийорганических реагентов — трансметаллирование. Этот метод можно использовать для получения виниллития.

Реакция Шапиро

[ редактировать ]

В реакции Шапиро два эквивалента сильного алкиллитиевого основания реагируют с соединениями п-тозилгидразона с образованием виниллития или после гашения олефинового продукта.

Умение обращаться

[ редактировать ]

Литийорганические соединения являются высокореактивными соединениями и требуют специальных методов обращения. Они часто коррозионны, легковоспламеняемы, а иногда и пирофорны (самопроизвольное возгорание при воздействии воздуха или влаги). [64] Алкиллитиевые реагенты также могут подвергаться термическому разложению с образованием соответствующих алкильных разновидностей и гидрида лития. [65] Литийорганические реагенты обычно хранятся при температуре ниже 10 °C. Реакции проводят безвоздушными методами . [64] Концентрацию алкиллитиевых реагентов часто определяют титрованием . [66] [67] [68]

Литийорганические реагенты реагируют, часто медленно, с простыми эфирами, которые, тем не менее, часто используются в качестве растворителей. [69]

Приблизительные периоды полураспада обычных литиевых реагентов в типичных растворителях
Растворитель Температура н-BuLi с-БуЛи т-БуЛи Мели CH 2 =C(OEt)-Li CH 2 =C(SiMe 3 )-Li
ТГФ −40 °С 338 мин.
ТГФ −20 °С 42 мин.
ТГФ 0 °С 17 ч.
ТГФ 20 °С 107 мин. >15 часов 17 ч.
ТГФ 35 °С 10 минут
ТГФ/ТМЕДА −20 °С 55 ч.
ТГФ/ТМЕДА 0 °С 340 мин.
ТГФ/ТМЕДА 20 °С 40 мин.
Эфир −20 °С 480 мин.
Эфир 0 °С 61 мин.
Эфир 20 °С 153 ч. <30 мин. 17 дней
Эфир 35 °С 31 час
Эфир/ТМЕДА 20 °С 603 мин.
ДМЕ −70 °С 120 мин. 11 минут
ДМЕ −20 °С 110 мин. 2 мин. ≪2 мин
ДМЕ 0 °С 6 мин

См. также

[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Райх, HJ; Борст, JP; Дикстра, РР; Грин, П.Д. (1993). «Спектроскопический метод ядерного магнитного резонанса для характеристики парных структур ионов лития в растворах ТГФ и ТГФ/ГМПА». Дж. Ам. хим. Соц. 115 (19): 8728–8741. дои : 10.1021/ja00072a028 .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Забицкий, Джейкоб (2009). «Аналитические аспекты литийорганических соединений». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0304 . ISBN  9780470682531 .
  2. ^ Ву, Г.; Хуанг, М. (2006). «Литийорганические реагенты в фармацевтических асимметричных процессах». хим. Преподобный . 106 (7): 2596–2616. дои : 10.1021/cr040694k . ПМИД   16836294 .
  3. ^ Эйш, Джон Дж. (2002). «Генри Гилман: американский пионер в развитии металлоорганической химии в современной науке и технологиях †». Металлоорганические соединения . 21 (25): 5439–5463. дои : 10.1021/om0109408 . ISSN   0276-7333 .
  4. ^ Раппопорт З.; Марек И., ред. (2004). Химия литийорганических соединений (2 части) . Джон Вили и сыновья, ООО ISBN  978-0-470-84339-0 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Стей, Томас; Сталке, Дитмар (2009). «Свинцовые структуры в литиевой органической химии». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0298 . ISBN  9780470682531 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Райх, Ханс Дж. (2013). «Роль литийорганических агрегатов и смешанных агрегатов в литийорганических механизмах». Химические обзоры . 113 (9): 7130–7178. дои : 10.1021/cr400187u . ПМИД   23941648 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Строманн, К; и др. (2009). «Принципы структурообразования и реакционная способность литийорганических соединений» (PDF) . хим. Евро. Дж . 15 (14): 3320–3334. дои : 10.1002/chem.200900041 . ПМИД   19260001 .
  8. ^ Jump up to: а б Джеммис, Эд; Гопакумар, Г. (2009). «Теоретические исследования по литийорганической химии». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0297 . ISBN  9780470682531 .
  9. ^ Jump up to: а б Штрейвизер, А. (2009). «Перспективы вычислительной органической химии» . Дж. Орг. Хим . 74 (12): 4433–4446. дои : 10.1021/jo900497s . ПМК   2728082 . ПМИД   19518150 .
  10. ^ Jump up to: а б Бикельхаупт, FM; и др. (2006). «Ковалентность в высокополярных связях. Структура и связь олигомеров метилщелочных металлов (CH3M)n (M = Li-Rb; n = 1, 4)». Дж. Хим. Теория вычислений . 2 (4): 965–980. дои : 10.1021/ct050333s . ПМИД   26633056 .
  11. ^ Вайс, Эрвин (ноябрь 1993 г.). «Структура щелочно-органических металлокомплексов и родственных соединений». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 32 (11): 1501–1523. дои : 10.1002/anie.199315013 . ISSN   0570-0833 .
  12. ^ Френкель, Г.; Цю, Фаян (1996). «Наблюдение частично делокализованного аллильного лития и динамики его 1,3-литиевого сигматропного сдвига». Дж. Ам. хим. Соц . 118 (24): 5828–5829. дои : 10.1021/ja960440j .
  13. ^ Френкель. Г; и др. (1995). «Связь углерод-литий в мономерном арллитии: динамика обмена, релаксации и вращения». Дж. Ам. хим. Соц . 117 (23): 6300–6307. дои : 10.1021/ja00128a020 .
  14. ^ Мощность, ПП; Хоуп Х. (1983). «Выделение и кристаллические структуры безгалогенидных и богатых галогенидами комплексов эфирата фениллития [(PhLi.Et2O)4] и [(PhLi.Et2O)3.LiBr]». Журнал Американского химического общества . 105 (16): 5320–5324. дои : 10.1021/ja00354a022 .
  15. ^ Jump up to: а б Уилльярд, PG; Сальвино, Дж. М. (1993). «Синтез, выделение и структура комплекса LDA-THF». Журнал органической химии . 58 (1): 1–3. дои : 10.1021/jo00053a001 .
  16. ^ Хильмерссон, Горан; Гранандер, Йохан (2009). «Структура и динамика хиральных амидов лития». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0342 . ISBN  9780470682531 .
  17. ^ Jump up to: а б Коллум, Д.Б.; и др. (2007). «Диизопропиламид лития: кинетика раствора и значение для органического синтеза». Энджью. хим. Межд. Эд . 49 (17): 3002–3017. дои : 10.1002/anie.200603038 . ПМИД   17387670 .
  18. ^ Секигути, Акира.; и др. (2000). «Литиосиланы и их применение для синтеза полисилановых дендримеров». Коорд. хим. Преподобный . 210 : 11–45. дои : 10.1016/S0010-8545(00)00315-5 .
  19. ^ Коллум, Д.Б.; и др. (2008). «Структуры растворов енолятов, фенолятов, карбоксилатов и алкоксидов лития в присутствии N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамина: распространенность циклических димеров» . Дж. Орг. Хим . 73 (19): 7743–7747. дои : 10.1021/jo801532d . ПМЦ   2636848 . ПМИД   18781812 .
  20. ^ Райх, HJ; и др. (1998). «Агрегация и реакционная способность растворов фениллития». Дж. Ам. хим. Соц . 120 (29): 7201–7210. дои : 10.1021/ja980684z .
  21. ^ МакГаррити, Дж. Ф.; Огл, Калифорния (1985). «Исследование агрегации и комплексообразования н-бутиллития в тетрагидрофуране методом протонного ЯМР». Дж. Ам. хим. Соц . 107 (7): 1805–1810. дои : 10.1021/ja00293a001 .
  22. ^ Jump up to: а б Райх, HJ (2012). «Что происходит с этими литиевыми реагентами». Дж. Орг. Хим . 77 (13): 5471–5491. дои : 10.1021/jo3005155 . ПМИД   22594379 .
  23. ^ Уорделл, Дж.Л. (1982). «Глава 2». В Уилинсоне, Г.; Стоун, ФГА; Абель, Э.В. (ред.). Комплексная металлоорганическая химия, Vol. 1 (1-е изд.). Нью-Йорк: Пергамон. ISBN  978-0080406084 .
  24. ^ Строманн, К.; Гесснер, В.Х. (2008). «Кристаллические структуры аддуктов n-BuLi с (R,R)-TMCDA и последствия депротонирования бензола». Дж. Ам. хим. Соц . 130 (35): 11719–11725. дои : 10.1021/ja8017187 . ПМИД   18686951 .
  25. ^ Коллум, Д.Б.; и др. (2007). «Диизопропиламид лития: кинетика раствора и значение для органического синтеза». Энджью. хим. Межд. Эд . 46 (17): 3002–3017. дои : 10.1002/anie.200603038 . ПМИД   17387670 .
  26. ^ Jump up to: а б Мел, Эй Джей; Хугебум, Ти Джей (1968). «Кольцевое металлирование толуола бутиллитием в присутствии N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамина». Дж. Органомет. Хим . 11 : 615–618. дои : 10.1016/0022-328x(68)80091-9 .
  27. ^ Jump up to: а б Райх, HJ; Грин, ДП (1989). «Спектроскопические и реакционные исследования комплексов литий-реагент - ГМПА». Журнал Американского химического общества . 111 (23): 8729–8731. дои : 10.1021/ja00205a030 .
  28. ^ Уилльярд, PG; Николс, Массачусетс (1993). «Твердотельные структуры комплексов н-бутиллитий-ТМЕДА, -ТГФ и -ДМЭ». Журнал Американского химического общества . 115 (4): 1568–1572. дои : 10.1021/ja00057a050 .
  29. ^ Коллум, Д.Б. (1992). «Является ли N,N,N,N-тетраметилэтилендиамин хорошим лигандом для лития?». Акк. хим. Рез . 25 (10): 448–454. дои : 10.1021/ar00022a003 .
  30. ^ Бернштейн, член парламента; Коллум, Д.Б. (1993). «Скорость металлирования имина диизопропиламидом лития, зависящая от растворителя и субстрата: понимание механизмов, лежащих в основе krel». Дж. Ам. хим. Соц . 115 (18): 8008–8010. дои : 10.1021/ja00071a011 .
  31. ^ Зеебах, Д. (1988). «Структура и реакционная способность енолятов лития. От пинаколона к селективному C-алкилированию пептидов. Трудности и возможности, предоставляемые сложными структурами» (PDF) . Энджью. хим. Межд. Эд . 27 (12): 1624–1654. дои : 10.1002/anie.198816241 .
  32. ^ Jump up to: а б с Фананас, Франциско; Санс, Роберто (2009). «Реакции внутримолекулярного карболитирования». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0341 . ISBN  9780470682531 .
  33. ^ Хайнц-Дитер Брандт, Вольфганг Нентвиг1, Никола Руни, Рональд Т. Лафлэр, Юте У. Вольф, Джон Даффи, Юдит Э. Пушкас, Габор Кашас, Марк Дрюитт, Стефан Гландер «Каучук, 5. Растворные каучуки» в Энциклопедии Ульмана Промышленная химия, 2011, Wiley-VCH, Вайнхайм. два : 10.1002/14356007.o23_o02
  34. ^ Баскаран, Д.; Мюллер, АХ (2010). «Анионная виниловая полимеризация». Контролируемая и живая полимеризация: от механизмов к применению . Вайнхайм, Германия: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. дои : 10.1002/9783527629091.ch1 . ISBN  9783527629091 .
  35. ^ Бейли, ВФ; и др. (1989). «Получение и легкая циклизация 5-алкин-1-иллития». Тетраэдр Летт . 30 (30): 3901–3904. дои : 10.1016/S0040-4039(00)99279-7 .
  36. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кэри, Фрэнсис А. (2007). «Металлоорганические соединения металлов I и II групп». Продвинутая органическая химия: реакция и синтез, часть. B (изд. Kindle). Спрингер. ISBN  978-0-387-44899-2 .
  37. ^ Эшби, ЕС; Нодинг, СР (1979). «Влияние добавленных солей на стереоселективность и скорость присоединения металлорганических соединений к кетонам». Дж. Орг. Хим . 44 (24): 4371–4377. дои : 10.1021/jo01338a026 .
  38. ^ Яматака, Хироши (2009). «Присоединение литийорганических реагентов к двойным связям». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0310 . ISBN  9780470682531 .
  39. ^ Ланда, С.; и др. (1967). «Об адамантане и его производных IX. ​​Производные, замещенные во 2-м положении». Сборник Чехословацких химических сообщений . 72 (2): 570–575. дои : 10.1135/cccc19670570 .
  40. ^ Руботтом, генеральный директор; Ким, К. (1983). «Получение метилкетонов последовательной обработкой карбоновых кислот метиллитием и хлортриметилсиланом». Дж. Орг. Хим . 48 (9): 1550–1552. дои : 10.1021/jo00157a038 .
  41. ^ Задель, Г.; Брейтмайер, Э. (1992). «Однореакторный синтез кетонов и альдегидов из углекислого газа и литийорганических соединений». Энджью. хим. Межд. Эд . 31 (8): 1035–1036. дои : 10.1002/anie.199210351 .
  42. ^ Рональд, RC (1975). «Метоксиметиловые эфиры. Активирующая группа для быстрого и региоселективного металлирования». Тетраэдр Летт . 16 (46): 3973–3974. дои : 10.1016/S0040-4039(00)91212-7 .
  43. ^ Хант, Д.А. (1989). «Присоединение Майкла литийорганических соединений. Обзор». Орг. Подготов. Учеб. Межд . 21 (6): 705–749. дои : 10.1080/00304948909356219 .
  44. ^ Райх, HJ; Сикорский, WH (1999). «Региоселективность добавления литийорганических реагентов к енонам: роль ГМПА». Дж. Орг. Хим . 64 (1): 14–15. дои : 10.1021/jo981765g . ПМИД   11674078 .
  45. ^ Коллум, Д.Б.; и др. (2001). «ЯМР-спектроскопические исследования смешанных агрегатов, лежащих в основе высокоэнантиоселективных 1,2-присоединений циклопропилацетилида лития к хиназолинонам». Дж. Ам. хим. Соц . 123 (37): 9135–9143. дои : 10.1021/ja0105616 . ПМИД   11552822 .
  46. ^ Зоммер, ЛХ; Корте, WD (1970). «Реакции стереоспецифического сочетания между литийорганическими реагентами и вторичными галогенидами». Дж. Орг. Хим . 35 : 22–25. дои : 10.1021/jo00826a006 .
  47. ^ Jump up to: а б с д Литийорганические реагенты Райх, HJ 2002 https://organicchemistrydata.org/hansreich/resources/organolithium/organolithium_data/orgli-primer.pdf
  48. ^ Jump up to: а б Приготовление литийорганических реагентов и промежуточных продуктов Леру Ф., Шлоссер. М., Зоар. Э., Марек. I., Уайли, Нью-Йорк. 2004. ISBN   978-0-470-84339-0
  49. ^ Jump up to: а б Хоппе, Дитер; Кристоф, Гвидо (2009). «Асимметричное депротонирование алкиллитием – (-)-спартеином». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0313 . ISBN  9780470682531 .
  50. ^ Клейден, Джонатан (2009). «Направленная металлизация ароматических соединений». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0306 . ISBN  9780470682531 .
  51. ^ Шлоссер, М (1988). «Супероснования для органического синтеза» . Чистое приложение. Хим . 60 (11): 1627–1634. дои : 10.1351/pac198860111627 .
  52. ^ Руш, WR; и др. (1988). «Энантиоселективный синтез с использованием модифицированных диизопропилтартратом (E)- и (Z)-кротилборонатов: реакции с ахиральными альдегидами». Тетраэдр Летт . 29 (44): 5579–5582. дои : 10.1016/S0040-4039(00)80816-3 .
  53. ^ Парк, Ю.С.; и др. (1996). «(-)-Спартеин-опосредованное α-литиирование N-Boc-N-(п-метоксифенил)бензиламина: энантиоселективный синтез (S) и (R) моно- и дизамещенных N-Boc-бензиламинов». Дж. Ам. хим. Соц . 118 (15): 3757–3758. дои : 10.1021/ja9538804 .
  54. ^ Jump up to: а б с д Вально, Жан-Ив; Маддалуно, Жак (2009). «Аспекты синтеза, строения и реакционной способности енолятов лития». Химия функциональных групп ПАТАИ . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/9780470682531.pat0345 . ISBN  9780470682531 .
  55. ^ Ирландия. РЭ; и др. (1976). «Перегруппировка Кляйзена енолята сложного эфира. Стереохимический контроль посредством стереоселективного образования енолята». Дж. Ам. хим. Соц . 98 (10): 2868–2877. дои : 10.1021/ja00426a033 .
  56. ^ Пархэм, WP; Брэдшер, К.К. (1982). «Ароматические литийорганические реагенты, несущие электрофильные группы. Получение галоген-литиевым обменом». Акк. хим. Рез . 15 (10): 300–305. дои : 10.1021/ar00082a001 .
  57. ^ Кори, Э.Дж.; Волленберг, Р.Х. (1975). «Полезные новые металлоорганические реагенты для синтеза аллильных спиртов путем нуклеофильного винилирования». Дж. Орг. Хим . 40 (15): 2265–2266. дои : 10.1021/jo00903a037 .
  58. ^ Ридер, MR; и др. (2003). «Улучшенный метод реакции кросс-сочетания палладия производных оксазол-2-илцинка с арилбромидами». Орг. Процесс Рез. Дев . 7 (5): 696–699. дои : 10.1021/op034059c .
  59. ^ Накамура, Э.; и др. (1997). «Путь реакции сопряженного присоединения кластеров органокупрата лития к акролеину». Дж. Ам. хим. Соц . 119 (21): 4900–4910. дои : 10.1021/ja964209h .
  60. ^ «Металлоорганические соединения в органическом синтезе», Шлоссер, М., Эд, Уайли: Нью-Йорк, 1994. ISBN   0-471-93637-5
  61. ^ Си-Фодиль, М.; и др. (1998). «Получение 2,2-(диэтокси)виниллития и 2-метил-4-этоксибутадиениллития арен-катализируемым литированием соответствующих хлорпроизводных. Синтетические применения». Тетраэдр Летт . 39 (49): 8975–8978. дои : 10.1016/S0040-4039(98)02031-0 .
  62. ^ Коэн, Т; Бхупати. М (1989). «Щелочноорганические соединения путем восстановительного металлирования фенилтиоэфиров, индуцированного анион-радикалом». Акк. хим. Рез . 22 (4): 152–161. дои : 10.1021/ar00160a006 .
  63. ^ Jump up to: а б Снекус, В. (1990). «Направленное орто-металлирование. Руководители третичных амидов и О-карбаматов в стратегиях синтеза полизамещенных ароматических соединений». хим. Преподобный . 90 (6): 879–933. дои : 10.1021/cr00104a001 .
  64. ^ Jump up to: а б Швиндеман, Джеймс А.; Вольтерманн, Крис Дж.; Летчфорд, Роберт Дж. (2002). «Безопасное обращение с литийорганическими соединениями в лаборатории». Химическое здоровье и безопасность . 9 (3): 6–11. дои : 10.1016/S1074-9098(02)00295-2 . ISSN   1074-9098 .
  65. ^ Геллерт, Х; Зиглер, К. (1950). «Щелочноорганические соединения. XVI. Термическая устойчивость литийалкилов». Либигс Анн. Хим . 567 : 179–185. дои : 10.1002/jlac.19505670110 .
  66. ^ Хуаристи, Э.; Мартинес-Рича, А.; Гарсиа-Ривера, А.; Крус-Санчес, Дж.С. (1983). «Использование 4-бифенилметанола, 4-бифенилуксусной кислоты и 4-бифенилкарбоновой кислоты/трифенилметана в качестве индикаторов при титровании алкилов лития. Исследование дианиона 4-бифенилметанола». Журнал органической химии . 48 (15): 2603–2606. дои : 10.1021/jo00163a038 .
  67. ^ «Титрование растворимых реагентов RM, R2NM и ROM» (PDF) . Проверено 4 июня 2014 г.
  68. ^ «Методы стандартизации алкиллитиевых реагентов (литература до 2006 г.)» (PDF) . Проверено 4 июня 2014 г.
  69. ^ Станетти, П.; Коллер, Х.; Миховилович, М. (1992). «Направленное ортолитиирование 1,1-диметилэтилового эфира фенилкарбаминовой кислоты (N-Boc-анилин). Пересмотр и улучшения». Дж. Орг. хим. 57 (25): 6833–6837. дои : 10.1021/jo00051a030 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Organolithium_reagent&oldid=1236085055"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d2f878723f7b2e21071ae0ddaa7e1fe8__1721669700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/e8/d2f878723f7b2e21071ae0ddaa7e1fe8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Organolithium reagent - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)