Jump to content

Нандролона деканоат

Нандролона деканоат
Клинические данные
Торговые названия Ролон, Дека-Дураболин и др.
Другие имена • Нандролона децилат
• 19-нортестостерона 17β-деканоат
Беременность
категория
  • АТ : Д
Маршруты
администрация
Внутримышечные инъекции , подкожные инъекции
Класс препарата Андрогены ; Анаболический стероид ; сложный эфир андрогена ; Прогестаген
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Внутримышечно : 53–73% [ 1 ]
Метаболизм Кровь ( гидролиз ), печень ( восстановление ) [ 2 ] [ 4 ]
Метаболиты Нандролон [ 2 ] [ 3 ]
5α-дигидронандролон [ 2 ] [ 3 ]
19-норандростерон [ 2 ]
19-норетиохоланолон [ 2 ]
Конъюгаты [ 4 ]
Период полувыведения • Внутримышечно: 6–12 дней. [ 2 ] [ 5 ]
• Нандролон: <4,3 часа. [ 2 ]
Продолжительность действия • Внутримышечно: 2–3 недели. [ 3 ] [ 6 ]
Экскреция Моча [ 2 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.006.037 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 28 Н 44 О 3
Молярная масса 428.657  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Нандролона деканоат , продаваемый под торговой маркой Ролон. [ 7 ] и Дека-Дураболин , среди прочего, представляет собой препарат андрогенов и анаболических стероидов (ААС), который используется в основном для лечения анемии и синдромов истощения , а также остеопороза у в менопаузе . женщин [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 3 ] Его вводят путем инъекции в мышцы или жир один раз в одну-четыре недели. [ 3 ] [ 12 ]

Побочные эффекты нандролона деканоата могут включать симптомы маскулинизации , такие как прыщи , усиление роста волос и изменения голоса . [ 3 ] Препарат представляет собой синтетический андроген и анаболический стероид и, следовательно, является агонистом рецептора андрогена (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [ 3 ] [ 13 ] Он обладает сильным анаболическим действием и слабым андрогенным действием, что придает ему мягкий профиль побочных эффектов и делает его особенно подходящим для использования у женщин и детей. [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] Деканоат нандролона представляет собой сложный эфир нандролона время действующее и пролекарство нандролона, длительное в организме. [ 3 ] [ 15 ]

Деканоат нандролона был впервые описан в 1960 году и введен в медицинское применение в 1962 году. [ 3 ] Это был второй сложный эфир нандролона, представленный после фенилпропионата нандролона (NPP) в 1959 году, и он является одним из наиболее широко используемых сложных эфиров нандролона. [ 3 ] [ 16 ] Это также один из наиболее широко используемых ААС в мире. [ 3 ] Помимо медицинского применения, деканоат нандролона используется для улучшения физического состояния и работоспособности и считается наиболее широко используемым ААС для таких целей. [ 3 ] [ 17 ] Во многих странах этот препарат является контролируемым веществом , поэтому его немедицинское использование, как правило, является незаконным. [ 3 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Деканоат нандролона одобрен в США специально для лечения анемии при хронической болезни почек и в Великобритании специально для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе . [ 3 ] [ 18 ] [ 19 ] В Австралии он одобрен специально для лечения почечной недостаточности , хронической болезни почек , анемии почечной недостаточности, апластической анемии которым эстрогены противопоказаны , остеопороза (у женщин , ), неоперабельного рака молочной железы , а также для пациентов, находящихся на длительной кортикостероидами терапии . . [ 6 ] В Новой Зеландии он одобрен при остеопорозе, неоперабельном раке молочной железы и в качестве дополнения к терапии состояний, характеризующихся отрицательным азотистым балансом . [ 2 ] Препарат часто используется не по назначению для сохранения мышечной массы у пациентов с ВИЧ/СПИДом и другими синдромами истощения . [ 3 ]

В прошлом деканоат нандролона также назначался и использовался при различных других состояниях и ситуациях, включая до- и послеоперационное применение для увеличения мышечной массы, лечения потери веса из-за выздоровления или болезни, гериатрических состояний (например, общая слабость , утомляемость ). , ожоги тяжелые травмы , язвы и отдельные случаи задержки роста у детей. [ 3 ] Начиная с 1970-х годов показания к применению нандролона деканоата были уточнены, а применение препарата стало более избирательным и ограниченным. [ 3 ] Его использование в медицине продолжает сокращаться и стало ограниченным, а его продажа прекращена во многих странах. [ 3 ]

Эфиры нандролона можно использовать в качестве формы заместительной андрогенной терапии для лечения дефицита андрогенов у мужчин. [ 20 ] Однако их обычно не использовали для этой цели, а вместо этого в основном использовали только в качестве анаболических агентов. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] В любом случае деканоат нандролона широко использовался в низких дозах в качестве средства замещения андрогенов у женщин в постменопаузе, например, для поддержания или увеличения минеральной плотности костей и снижения риска остеопороза. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Это один из трех андрогенов, одобренных для заместительной андрогенной терапии у женщин в постменопаузе, остальные — тестостерон его эфиры ) и метилтестостерон . [ 26 ] Эфиры нандролона недавно были предложены для более широкого лечения дефицита андрогенов у мужчин из-за их благоприятных свойств, включая высокое соотношение анаболического и андрогенного эффекта и, следовательно, более низкий или незначительный риск выпадения волос на коже головы , увеличения простаты и рака простаты по сравнению с тестостероном. [ 20 ] [ 27 ] [ 28 ] Эфиры нандролона и родственные соединения, такие как трестолон и ундеканоат диметандролона, также изучались в качестве средств замены андрогенов в исследуемых схемах мужской контрацепции . [ 20 ] [ 29 ] [ 30 ]

Он также был предложен для маскулинизирующей гормональной терапии у некоторых небинарных людей, которым при рождении была назначена женщина , которые хотят получить эффекты тестостерона на форму тела без андрогенного роста волос. [ 31 ]

Дозировки

[ редактировать ]

Доза деканоата нандролона от 25 до 50 мг один раз каждые 6–12 недель (до средней дозы около 2–8 мг в неделю) путем внутримышечной инъекции считается подходящей для общей заместительной андрогенной терапии у женщин. [ 32 ] [ 33 ] [ 20 ] Дозировка 50 мг один раз каждые 2–4 недели внутримышечными инъекциями применяется для профилактики и лечения постменопаузального остеопороза, а также для паллиативного лечения неоперабельного рака молочной железы. [ 2 ] [ 6 ] [ 34 ] Для детей в возрасте от 2 до 13 лет средняя дозировка при анемии, вызванной хронической болезнью почек, составляет 25–50 мг каждые 3–4 недели внутримышечными инъекциями. [ 18 ] Также были описаны дозировки для мужчин и для других целей. [ 18 ] [ 19 ] [ 6 ] [ 2 ] [ 3 ]

Составы и дозы заместительной андрогенной терапии, применяемые у женщин
Route Medication Major brand names Form Dosage
Oral Testosterone undecanoate Andriol, Jatenzo Capsule 40–80 mg 1x/1–2 days
Methyltestosterone Metandren, Estratest Tablet 0.5–10 mg/day
Fluoxymesterone Halotestin Tablet 1–2.5 mg 1x/1–2 days
Normethandronea Ginecoside Tablet 5 mg/day
Tibolone Livial Tablet 1.25–2.5 mg/day
Prasterone (DHEA)b Tablet 10–100 mg/day
Sublingual Methyltestosterone Metandren Tablet 0.25 mg/day
Transdermal Testosterone Intrinsa Patch 150–300 μg/day
AndroGel Gel, cream 1–10 mg/day
Vaginal Prasterone (DHEA) Intrarosa Insert 6.5 mg/day
Injection Testosterone propionatea Testoviron Oil solution 25 mg 1x/1–2 weeks
Testosterone enanthate Delatestryl, Primodian Depot Oil solution 25–100 mg 1x/4–6 weeks
Testosterone cypionate Depo-Testosterone, Depo-Testadiol Oil solution 25–100 mg 1x/4–6 weeks
Testosterone isobutyratea Femandren M, Folivirin Aqueous suspension 25–50 mg 1x/4–6 weeks
Mixed testosterone esters Climacterona Oil solution 150 mg 1x/4–8 weeks
Omnadren, Sustanon Oil solution 50–100 mg 1x/4–6 weeks
Nandrolone decanoate Deca-Durabolin Oil solution 25–50 mg 1x/6–12 weeks
Prasterone enanthatea Gynodian Depot Oil solution 200 mg 1x/4–6 weeks
Implant Testosterone Testopel Pellet 50–100 mg 1x/3–6 months
Дозировки андрогенов/анаболических стероидов при раке молочной железы
Route Medication Form Dosage
Oral Methyltestosterone Tablet 30–200 mg/day
Fluoxymesterone Tablet 10–40 mg 3x/day
Calusterone Tablet 40–80 mg 4x/day
Normethandrone Tablet 40 mg/day
Buccal Methyltestosterone Tablet 25–100 mg/day
Injection (IMTooltip intramuscular injection or SCTooltip subcutaneous injection) Testosterone propionate Oil solution 50–100 mg 3x/week
Testosterone enanthate Oil solution 200–400 mg 1x/2–4 weeks
Testosterone cypionate Oil solution 200–400 mg 1x/2–4 weeks
Mixed testosterone esters Oil solution 250 mg 1x/week
Methandriol Aqueous suspension 100 mg 3x/week
Androstanolone (DHT) Aqueous suspension 300 mg 3x/week
Drostanolone propionate Oil solution 100 mg 1–3x/week
Metenolone enanthate Oil solution 400 mg 3x/week
Nandrolone decanoate Oil solution 50–100 mg 1x/1–3 weeks
Nandrolone phenylpropionate Oil solution 50–100 mg/week

Доступные формы

[ редактировать ]

Деканоат нандролона доступен в формах с концентрацией 25 мг/мл, 50 мг/мл, 100 мг/мл и 200 мг/мл в масляном растворе для внутримышечных инъекций . [ 21 ] [ 3 ]

Немедицинское использование

[ редактировать ]

Деканоат нандролона используется для улучшения телосложения и производительности спортсменами, бодибилдерами и пауэрлифтерами . [ 3 ] Бодибилдеры потребляют его в рамках 8–12-недельных циклов набора массы с использованием некоторой формы тестостерона в качестве основы. [ 35 ] потому что, согласно исследованиям, если употреблять его отдельно (т. е. без основы), он прекращает естественное производство тестостерона, изменяя компоненты барьера крови и яичек. [ 36 ] Несмотря на этот факт, деканоат нандролона является одним из самых популярных инъекционных ААС во всем мире, а эфиры нандролона считаются самыми популярными ААС, используемыми бодибилдерами и в спорте. [ 3 ] [ 17 ] Частично это связано с высоким соотношением анаболического и андрогенного действия нандролона и его слабой склонностью к андрогенным и эстрогенным побочным эффектам. [ 3 ] [ 37 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказаниями для применения нандролона деканоата являются беременность , грудное вскармливание , рак простаты , рак молочной железы у мужчин , рак молочной железы у женщин с гиперкальциемией , гиперчувствительность (к нандролона деканоату или вспомогательным веществам, таким как арахисовое (арахисовое) масло ; включая пациентов с аллергией на арахис и сою ), нефроз или нефрит. заболевания печени с нарушением билирубина экскреции и сердечная недостаточность . [ 6 ] [ 18 ] Высокие дозы также могут считаться противопоказанными для женщин из-за высокой вероятности вирилизации . [ 3 ] [ 6 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

нандролона Побочные эффекты деканоата зависят от дозировки , продолжительности лечения и индивидуальной чувствительности . [ 6 ] [ 19 ] При применении препарата в рекомендуемых дозах наблюдался ряд распространенных, необычных и редких побочных эффектов. [ 6 ] [ 19 ] Хотя он менее распространен или серьезен, чем при использовании многих других ААС, наиболее распространенным побочным эффектом нандролона деканоата является вирилизация (маскулинизация) у женщин. [ 6 ] [ 19 ] Нечастые побочные эффекты деканоата нандролона в рекомендуемых дозах включают задержку жидкости , ингибирование сперматогенеза , атрофию яичек , эректильную дисфункцию , гинекомастию , увеличение частоты эрекций полового члена , увеличение размера полового члена у мальчиков препубертатного возраста, гипертрофию клитора , усиление роста волос на лобке , олигоменорею , аменорея , гиперлипидемия , снижение уровня холестерина ЛПВП , повышение гемоглобина (до аномально высокого уровня), гипертония , тошнота , эпидидимит , раздражительность мочевого пузыря , снижение потока мочи , доброкачественная гиперплазия предстательной железы , приапизм , преждевременное закрытие эпифизов (у детей) и акне. [ 6 ] Редкие побочные эффекты включают нарушение функции печени , желтуху , пелиоз печени , опухоли печени , жирную кожу , жирные волосы , сыпь , зуд , экзантему , крапивницу в месте инъекции и фурункулез . [ 6 ] Также могут возникнуть местные реакции в месте инъекции . [ 19 ]

В отличие от 17α-алкилированных ААС, таких как метилтестостерон , деканоат нандролона не вызывает токсичности для печени . [ 3 ] [ 38 ]

Вирилизация

[ редактировать ]

Деканоат нандролона вызывает вирилизацию как распространенный побочный эффект у женщин, включая прыщи , охриплость голоса , гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле ) и изменения либидо , среди прочего. [ 6 ] Увеличение клитора является редким симптомом вирилизации. [ 6 ] Вирилизация особенно распространена и заметна при высоких дозах деканоата нандролона и/или при длительном лечении, а некоторые аспекты вирилизации, такие как огрубление голоса, могут быть необратимыми. [ 6 ] [ 19 ] [ 3 ] Охриплость голоса часто является первым признаком изменения голоса. [ 6 ] Хотя деканоат нандролона считается лишь слегка андрогенным, он все же может иногда вызывать вирилизацию в рекомендуемых дозах у женщин, особенно при длительном лечении. [ 3 ] Незначительная, хотя и статистически незначимая частота вирилизации наблюдалась у женщин, принимавших нандролон деканоат кратковременно в дозе 100 мг каждые 2 недели в течение 12 недель. [ 3 ] И наоборот, долгосрочные (>1 года) исследования показали значительную вирилизацию у женщин даже при дозе 50 мг каждые 2 или 3 недели. [ 3 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Острая токсичность не зарегистрировано . эфиров нандролона у животных очень низкая, и сообщений об острой передозировке деканоата нандролона у людей [ 2 ] [ 6 ] Конкретных рекомендаций по лечению нандролона деканоата нет. [ 6 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Антиэстрогены, такие как ингибиторы ароматазы (например, анастрозол ) и селективные модуляторы рецепторов эстрогена (например, тамоксифен , ралоксифен ), могут препятствовать и предотвращать эстрогенные эффекты нандролона деканоата. [ 3 ] Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, могут предотвратить инактивацию нандролона в так называемых «андрогенных» тканях , таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа , и, следовательно, могут значительно усилить его андрогенные побочные эффекты. [ 3 ] Это противоположно большинству других ААС, которые либо усиливаются 5α-редуктазой в таких тканях, либо не являются субстратами 5α-редуктазы. [ 3 ] Антиандрогены, такие как ципротерона ацетат , спиронолактон и бикалутамид, могут блокировать как анаболические, так и андрогенные эффекты ААС, таких как деканоат нандролона. [ 20 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Нандролон , активная форма деканоата нандролона.
Соотношение андрогенной и анаболической активности
андрогенов/анаболических стероидов
Медикамент Соотношение а
Тестостерон ~1:1
Андростанолон ( ДГТ ) ~1:1
Метилтестостерон ~1:1
Метандриол ~1:1
Флюоксиместерон 1:1–1:15
Метандиенон 1:1–1:8
Дростанолон 1:3–1:4
Метенолон 1:2–1:30
оксиметолон 1:2–1:9
Оксандролон 1:3–1:13
Станозолол 1:1–1:30
Нандролон 1:3–1:16
Этилэстренол 1:2–1:19
Норэтандролон 1:1–1:20
Примечания: У грызунов. Сноски: а = Соотношение андрогенной и анаболической активности. Источники: см. шаблон.

Деканоат нандролона представляет собой сложный нандролона или пролекарство нандролона эфир . [ 6 ] [ 39 ] [ 3 ] [ 13 ] По сути, это андроген и анаболический стероид или агонист АР, биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и ДГТ. [ 6 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 39 ] По сравнению с тестостероном деканоат нандролона оказывает усиленное анаболическое действие и снижает андрогенное действие. [ 6 ] [ 39 ] [ 13 ] Считается, что он обладает сильным анаболическим действием, но слабым андрогенным действием, с соответствующими соотношениями эффективности 3,29–4,92 и 0,31–0,41 (значение индекса 10,6–12,1 или соотношение миотрофического и андрогенного эффекта примерно 11:1) по сравнению с пропионатом тестостерона . [ 3 ] [ 13 ] [ 28 ] Это определяется конкретно на основе модели на грызунах, в которой изменение массы бульбокавернозной мышцы / мышцы , поднимающей задний проход крысы («анаболическая» или «миотрофическая» активность) и вентральной части предстательной железы или семенных пузырьков крысы («андрогенная» активность) определяется по сравнению с тестостероном и затем используется для формирования соотношения. [ 13 ] Считается, что наряду с оксандролоном (соотношение которого составляет около 10:1), эфиры нандролона обладают самым высоким соотношением анаболического и андрогенного эффекта среди всех других ААС. [ 3 ] [ 27 ] По этой причине они считаются одними из наиболее подходящих ААС для применения у женщин и детей. [ 3 ] [ 14 ]

Андрогенные эффекты, такие как вирилизация, относительно редки при приеме нандролона деканоата в рекомендуемых дозах, хотя все же могут возникать, особенно при более высоких дозах или при длительном использовании. [ 3 ] [ 6 ] Считается, что низкая андрогенность деканоата нандролона связана с тем, что многие другие ААС, такие как тестостерон, усиливаются за счет трансформации в 5α-редуктазой более мощные агонисты АР, такие как ДГТ, в определенных тканях, включая кожу , волосяные фолликулы , предстательную железу , печень. и мозге , нандролон вместо этого инактивируется 5α-редуктазой посредством трансформации в лиганд AR с низким сродством. 5α-дигидронандролон в таких тканях. [ 4 ] [ 3 ] [ 13 ] Считается, что это приводит к гораздо меньшей частоте и масштабам роста волос на лице/теле , выпадению волос на голове и, возможно, проблемам с простатой , таким как увеличение простаты и рак простаты , при приеме эфиров нандролона по сравнению с тестостероном. [ 3 ] [ 27 ] [ 28 ]

Помимо анаболической и андрогенной активности, нандролон деканоат обладает низкой эстрогенной активностью (за счет метаболита эстрадиола ) и умеренной прогестагенной активностью. [ 3 ] Это может привести к таким побочным эффектам, как задержка жидкости и гинекомастия . [ 3 ] Как и другие ААС, нандролона деканоат оказывает антигонадотропное действие. [ 3 ] Было обнаружено, что он подавляет уровень тестостерона на 57% при дозировке 100 мг/неделю и на 70% при дозировке 300 мг/неделю у мужчин после 6 недель лечения. [ 3 ] Как андрогенная активность, так и прогестагенная активность нандролона деканоата могут способствовать его антигонадотропной активности. [ 3 ] По сравнению с тестостероном, из-за его более низкой эстрогенной активности, гораздо меньшая антигонадотропная активность нандролона деканоата обусловлена ​​его эстрогенной активностью. [ 3 ]

Относительное сродство (%) нандролона и родственных стероидов
Compound PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin
Nandrolone 20 154–155 <0.1 0.5 1.6 1–16 0.1
Testosterone 1.0–1.2 100 <0.1 0.17 0.9 19–82 3–8
Estradiol 2.6 7.9 100 0.6 0.13 8.7–12 <0.1
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip corticosteroid-binding globulin. Sources: See template.
Относительное сродство нандролона и родственных стероидов к андрогенным рецепторам
Compound rAR (%) hAR (%)
Testosterone 38 38
5α-Dihydrotestosterone 77 100
Nandrolone 75 92
5α-Dihydronandrolone 35 50
Ethylestrenol ND 2
Norethandrolone ND 22
5α-Dihydronorethandrolone ND 14
Metribolone 100 110

Фармакокинетика

[ редактировать ]

При внутримышечном введении в масле , что приводит к образованию длительного депо в мышцах , деканоат нандролона сохраняется в неизмененном виде и медленно всасывается в организм. [ 4 ] Попадая в кровообращение , он превращается в нандролон , который является активной формой препарата. [ 2 ] Через 24–48 часов после внутримышечной инъекции деканоата нандролона наблюдается резкий скачок уровня нандролона, за которым следует устойчивое снижение до исходного уровня в течение примерно двух или трех недель. [ 3 ] [ 6 ] Биодоступность ягодичную нандролона деканоата составляет от 53 до 73% при внутримышечном введении и варьируется в зависимости от места инъекции, причем наибольшая биодоступность наблюдается при введении в мышцу . [ 1 ] Как и тестостерон, нандролон сильно связан с белками и присутствует в крови как в связанной, так и в свободной фракциях. [ 4 ] Он имеет очень низкое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), около 5% от тестостерона и 1% от ДГТ. [ 4 ] [ 40 ]

Деканоат нандролона быстро гидролизуется в крови эстеразами до нандролона с конечным периодом полувыведения один час или меньше. [ 4 ] [ 2 ] По-видимому, он не гидролизуется в мышцах или жире. [ 41 ] Метаболизм восстановление нандролона происходит в печени и очень похож на метаболизм тестостерона, включая и -редуктазой -редуктазой , дегидрирование , 3α-гидроксистероиддегидрогеназой -гидроксистероиддегидрогеназой и 17β-гидроксистероиддегидрогеназой , а также конъюгацию . [ 4 ] Метаболиты , при этом нандролона включают 5α-дигидронандролон , 19-норандростерон и 19-норэтиохоланолон 19-норандростерон является основным метаболитом. [ 4 ] Другие метаболиты включают 19-норандростендион , 19-норандростандиолы, 19-норэпиандростерон и конъюгаты . [ 4 ] Нандролон также подвергается ароматизации в эстрадиол, подобно тестостерону, но со скоростью всего около 20% от скорости тестостерона или, возможно, даже меньше; одно исследование практически не выявило ароматизации нандролона у мужчин. [ 3 ] [ 17 ] [ 4 ] [ 42 ]

Период полувыведения нандролона деканоата, вводимого внутримышечно, составляет примерно 6–12 дней. [ 2 ] [ 3 ] Исследования, в которых оценивалась продолжительность действия деканоата нандролона через его анаболические эффекты, например, на азотистый баланс, показали, что продолжительность однократной внутримышечной инъекции от 50 до 100 мг составляла от 18 до 25 дней. [ 43 ] [ 44 ] Период полувыведения из крови для совместного процесса гидролиза до нандролона и выведения нандролона составляет 4,3 часа. [ 2 ] Нандролон и его метаболиты выводятся с мочой , преимущественно в виде конъюгатов. [ 4 ]

Хотя деканоат нандролона обычно вводится внутримышечно, было обнаружено, что он столь же эффективен при подкожном введении . [ 45 ] Фармакокинетика . нандролона деканоата при подкожном введении очень похожа на фармакокинетику при внутримышечном введении [ 45 ] Однако подкожная инъекция считается более простой, удобной и менее болезненной по сравнению с внутримышечной инъекцией. [ 45 ] Кроме того, исследования показывают, что большинство внутримышечных инъекций на практике на самом деле являются подкожными. [ 45 ]

Продолжительность парентерального применения андрогенов/анаболических стероидов
Medication Form Major brand names Duration
Testosterone Aqueous suspension Andronaq, Sterotate, Virosterone 2–3 days
Testosterone propionate Oil solution Androteston, Perandren, Testoviron 3–4 days
Testosterone phenylpropionate Oil solution Testolent 8 days
Testosterone isobutyrate Aqueous suspension Agovirin Depot, Perandren M 14 days
Mixed testosterone estersa Oil solution Triolandren 10–20 days
Mixed testosterone estersb Oil solution Testosid Depot 14–20 days
Testosterone enanthate Oil solution Delatestryl 14–28 days
Testosterone cypionate Oil solution Depovirin 14–28 days
Mixed testosterone estersc Oil solution Sustanon 250 28 days
Testosterone undecanoate Oil solution Aveed, Nebido 100 days
Testosterone buciclated Aqueous suspension 20 Aet-1, CDB-1781e 90–120 days
Nandrolone phenylpropionate Oil solution Durabolin 10 days
Nandrolone decanoate Oil solution Deca Durabolin 21–28 days
Methandriol Aqueous suspension Notandron, Protandren 8 days
Methandriol bisenanthoyl acetate Oil solution Notandron Depot 16 days
Metenolone acetate Oil solution Primobolan 3 days
Metenolone enanthate Oil solution Primobolan Depot 14 days

Нандролон деканоат, или нандролон 17β-деканоат, представляет синтетический эстран стероид и производное тестостерона собой . [ 8 ] [ 9 ] Это сложный эфир андрогена ; в частности, это децилатный (деканоат) эфир C17β нандролона деметилированным (19-нортестостерон), который сам по себе является 19- аналогом тестостерона . [ 8 ] [ 9 ]

Структурные свойства основных эфиров анаболических стероидов
Anabolic steroid Structure Ester Relative
mol. weight
Relative
AAS contentb
Durationc
Position Moiety Type Lengtha
Boldenone undecylenate
C17β Undecylenic acid Straight-chain fatty acid 11 1.58 0.63 Long
Drostanolone propionate
C17β Propanoic acid Straight-chain fatty acid 3 1.18 0.84 Short
Metenolone acetate
C17β Ethanoic acid Straight-chain fatty acid 2 1.14 0.88 Short
Metenolone enanthate
C17β Heptanoic acid Straight-chain fatty acid 7 1.37 0.73 Long
Nandrolone decanoate
C17β Decanoic acid Straight-chain fatty acid 10 1.56 0.64 Long
Nandrolone phenylpropionate
C17β Phenylpropanoic acid Aromatic fatty acid – (~6–7) 1.48 0.67 Long
Trenbolone acetate
C17β Ethanoic acid Straight-chain fatty acid 2 1.16 0.87 Short
Trenbolone enanthated
C17β Heptanoic acid Straight-chain fatty acid 7 1.41 0.71 Long

Нандролона деканоат впервые был описан в литературе в 1960 году. [ 3 ] Он был разработан компанией Organon и представлен для медицинского применения под торговой маркой Дека-Дураболин в 1962 году. [ 3 ] [ 51 ] Вскоре после этого он стал одним из наиболее широко используемых ААС в мире. [ 3 ] Деканоат нандролона был второй представленной формой нандролона, ему предшествовал фенилпропионат нандролона в 1959 году. [ 51 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Деканоат нандролона — это непатентованное название препарата, а также его и название, принятое в США, одобренное США в Великобритании название, указанное в подсказке . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Его также называют децилатом нандролона . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Деканоат нандролона продается или продается под торговыми марками Дека-Дураболин, Дека-Дурабол, Деканеурабол, Метадек и Ретаболил и другими. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Доступность

[ редактировать ]

Деканоат нандролона широко доступен во всем мире, в том числе в Великобритании , других европейских странах, Австралии , Новой Зеландии , Латинской Америке , Азии и других странах мира. [ 9 ] [ 11 ] [ 3 ] [ 16 ] Его производство было прекращено в США и Канаде . [ 52 ] [ 53 ] С течением времени его доступность становится все более ограниченной. [ 3 ]

[ редактировать ]

Деканоат нандролона, наряду с другими ААС, входит в III список контролируемых веществ в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [ 54 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Деканоат нандролона изучался при лечении потери костной массы у мужчин, но, в отличие от эфиров тестостерона , оказался неэффективным. [ 55 ] [ 56 ] В краткосрочных (от 6 до 8 недель) исследованиях на здоровых бодибилдерах мужского пола деканоат нандролона не изменял минеральную плотность костей. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Однако короткая продолжительность этих исследований ограничивает выводы о влиянии деканоата нандролона на кости у мужчин. [ 58 ] [ 59 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б Багчус В.М., Смитс Дж.М., Верхол Х.А., Де Ягер-Ван Дер Вин С.М., Порт А, Гертс ТБ (май 2005 г.). «Фармакокинетическая оценка трех различных внутримышечных доз деканоата нандролона: анализ образцов сыворотки и мочи у здоровых мужчин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 2624–2630. дои : 10.1210/jc.2004-1526 . ПМИД   15713722 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п "РОЛОН ИН" (PDF) . medsafe.govt.nz . Архивировано из оригинала (PDF) 28 января 2018 года . Проверено 15 января 2022 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является тот нет бб до нашей эры Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 402–412, 193–194. ISBN  978-0-9828280-1-4 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Томас Дж. А. (6 декабря 2012 г.). Наркотики, спортсмены и физическая работоспособность . Springer Science & Business Media. стр. 27–29. ISBN  978-1-4684-5499-4 .
  5. ^ Минто К.Ф., Хоу С., Уишарт С., Конвей Эй.Дж., Хандельсман DJ (апрель 1997 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика эфиров нандролона в масле: влияние эфира, места инъекции и объема инъекции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (1): 93–102. ПМИД   9103484 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v «ДЕКА-ДУРАБОЛИН (нандролон деканоат)» (PDF) . gp2u.com.au. ​Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.
  7. ^ «Ролон 250 мг/мл раствор для инъекций – краткая характеристика продукта (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 22 сентября 2020 г. Проверено 9 октября 2020 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 660–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 716–717. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. ISBN  978-94-011-4439-1 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и «Нандролон — информация о назначении, побочных эффектах и ​​использовании FDA» . Наркотики.com . Проверено 24 марта 2022 г.
  12. ^ Сингх Г.К., Тернер Л., Десаи Р., Хименес М., Хандельсман DJ (июль 2014 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамическое исследование подкожного введения депо-депо нандролона деканоата с использованием образцов сухих пятен крови в сочетании с жидкостной хроматографией сверхдавления с тандемной масс-спектрометрией» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (7): 2592–2598. дои : 10.1210/jc.2014-1243 . ПМИД   24684468 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Кикман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–521. дои : 10.1038/bjp.2008.165 . ПМЦ   2439524 . ПМИД   18500378 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Компакт-диск Кочакяна (6 декабря 2012 г.). Анаболически-андрогенные стероиды . Springer Science & Business Media. стр. 401–. ISBN  978-3-642-66353-6 .
  15. ^ Вейнанд Х.П., Бош А.М., Донкер К.В. (1985). «Фармакокинетические параметры нандролона (19-нортестостерона) после внутримышечного введения деканоата нандролона (РОЛОН) здоровым добровольцам». Акта Эндокринологика. Дополнение . 271 (3_Supplement): 19–30. дои : 10.1530/acta.0.109s00019 . ПМИД   3865478 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Снидер В. (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 206–. ISBN  978-0-471-89979-2 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2388–. ISBN  978-0-323-32195-2 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д «НАНДРОЛОНА ДЕКАНОАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, USP» . Dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 24 марта 2022 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Информация на упаковке: Информация для пациента: РОЛОН 250 мг/мл раствор для инъекций (нандролона деканоат)» (PDF) . Medicines.org.uk . Архивировано из оригинала (PDF) 13 декабря 2017 года . Проверено 24 марта 2022 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Багатель С., Бремнер В.Дж. (27 мая 2003 г.). Андрогены в здоровье и болезни . Springer Science & Business Media. стр. 25, 146, 374, 408–409. ISBN  978-1-59259-388-0 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1185, 2146. ISBN.  978-0-7817-1750-2 .
  22. ^ Мейкле А.В. (1 июня 1999 г.). Заместительная гормональная терапия . Springer Science & Business Media. стр. 271–. ISBN  978-1-59259-700-0 .
  23. ^ Дэвис С. (июнь 1999 г.). «Заместительная андрогенная терапия у женщин: комментарий» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (6): 1886–1891. дои : 10.1210/jcem.84.6.5802 . ПМИД   10372681 .
  24. ^ Авраам Д., Карпентер ПК (ноябрь 1997 г.). «Вопросы заместительной андрогенной терапии у женщин в постменопаузе» . Труды клиники Мэйо . 72 (11): 1051–1055. дои : 10.4065/72.11.1051 . ПМИД   9374980 .
  25. ^ Мейкле А.В. (24 апреля 2003 г.). Заместительная эндокринная терапия в клинической практике . Springer Science & Business Media. стр. 519–. ISBN  978-1-59259-375-0 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Дэвис С.Р. (1999). «Терапевтическое применение андрогенов у женщин». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 69 (1–6): 177–184. дои : 10.1016/s0960-0760(99)00054-0 . ПМИД   10418991 . S2CID   23520067 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Ву С., Ковач-младший (октябрь 2016 г.). «Новое использование анаболических андрогенных стероидов нандролона и оксандролона в управлении мужским здоровьем». Текущие отчеты по урологии . 17 (10): 72. дои : 10.1007/s11934-016-0629-8 . ПМИД   27535042 . S2CID   43199715 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Пан ММ, Ковач-младший (апрель 2016 г.). «За пределами тестостерона ципионата: доказательства использования нандролона для мужского здоровья и хорошего самочувствия» . Трансляционная андрология и урология . 5 (2): 213–219. дои : 10.21037/tau.2016.03.03 . ПМЦ   4837307 . ПМИД   27141449 .
  29. ^ Лонг Дж.Э., Ли М.С., Блайт Д.Л. (январь 2019 г.). «Разработка мужской контрацепции: последние новости о новых гормональных и негормональных методах» . Клиническая химия . 65 (1): 153–160. дои : 10.1373/clinchem.2018.295089 . ПМИД   30602479 .
  30. ^ Нишлаг Э (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–470. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД   20933120 .
  31. ^ Коккетти С., Ристори Дж., Романи А., Магги М., Фишер А.Д. (май 2020 г.). «Стратегии гормонального лечения, адаптированные к небинарным трансгендерам» . Журнал клинической медицины . 9 (6): 1609. doi : 10.3390/jcm9061609 . ПМЦ   7356977 . PMID   32466485 .
  32. ^ Морли Дж. Э., Перри Х. М. (май 2003 г.). «Андрогены и женщины в период менопаузы и за ее пределами» . Журналы геронтологии. Серия А, Биологические и медицинские науки . 58 (5): М409–М416. дои : 10.1093/gerona/58.5.M409 . ПМИД   12730248 .
  33. ^ Лобо Р.А., Келси Дж., Маркус Р. (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. стр. 454–. ISBN  978-0-08-053620-0 .
  34. ^ Хоррам О (декабрь 2001 г.). «Потенциальные терапевтические эффекты назначаемых и безрецептурных андрогенов у женщин». Клиническая акушерство и гинекология . 44 (4): 880–892. дои : 10.1097/00003081-200112000-00025 . ПМИД   11600868 . S2CID   40818075 .
  35. ^ «Цикл Дека-Дураболина: наиболее эффективные способы применения Дека» . myleanbody.net . Проверено 9 октября 2020 г.
  36. ^ Бароне Р., Питруццелла А., Марино Гаммацца А., Раппа Ф., Салерно М., Бароне Ф. и др. (август 2017 г.). «Деканоат нандролона препятствует биосинтезу тестостерона, изменяя компоненты гематотестикулярного барьера» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 21 (8). Уайли-Блэквелл : 1636–1647. дои : 10.1111/jcmm.13092 . ПМЦ   5542904 . ПМИД   28244681 .
  37. ^ «Побочные эффекты Дека Дураболина» . myleanbody.net . Проверено 9 октября 2020 г.
  38. ^ Холь А (30 марта 2017 г.). Тестостерон: от базовых к клиническим аспектам . Спрингер. стр. 394–. ISBN  978-3-319-46086-4 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с Гао В., Бол CE, Далтон Дж. Т. (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогенных рецепторов» . Химические обзоры . 105 (9): 3352–3370. дои : 10.1021/cr020456u . ПМК   2096617 . ПМИД   16159155 .
  40. ^ Саарток Т., Дальберг Э., Густафссон Дж.А. (июнь 1984 г.). «Относительное сродство связывания анаболически-андрогенных стероидов: сравнение связывания с андрогенными рецепторами в скелетных мышцах и предстательной железе, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–2106. дои : 10.1210/эндо-114-6-2100 . ПМИД   6539197 .
  41. ^ Каличаран Р.В., Бут М.Р., Уссорен С., Вроманс Х. (декабрь 2016 г.). «Где в организме человека происходит гидролиз деканоата нандролона после выхода из нефтебазы?». Международный фармацевтический журнал . 515 (1–2): 721–728. doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.10.068 . ПМИД   27989828 .
  42. ^ Бере Х.М., Клиш С., Лемке Б., фон Эккардштейн С., Нишлаг Е. (декабрь 2001 г.). «Подавление сперматогенеза до азооспермии путем комбинированного введения антагониста ГнРГ и 19-нортестостерона не может поддерживаться только этим неароматизируемым андрогеном» . Репродукция человека . 16 (12): 2570–2577. дои : 10.1093/humrep/16.12.2570 . ПМИД   11726576 .
  43. ^ Вермюлен А (1975). «Стероидные препараты пролонгированного действия». Акта Клиника Бельгика . 30 (1): 48–55. дои : 10.1080/17843286.1975.11716973 . ПМИД   1231448 .
  44. ^ Дорфман Р.И. (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Эльзевир Наука. стр. 68–. ISBN  978-1-4832-7300-6 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с д Сингх Г.К., Тернер Л., Десаи Р., Хименес М., Хандельсман DJ (июль 2014 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамическое исследование подкожного введения депо-депо нандролона деканоата с использованием образцов сухих пятен крови в сочетании с жидкостной хроматографией сверхдавления с тандемной масс-спектрометрией» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (7): 2592–2598. дои : 10.1210/jc.2014-1243 . ПМИД   24684468 .
  46. ^ Багчус В.М., Смитс Дж.М., Верхол Х.А., Де Ягер-Ван Дер Вин С.М., Порт А, Гертс ТБ (2005). «Фармакокинетическая оценка трех различных внутримышечных доз деканоата нандролона: анализ образцов сыворотки и мочи у здоровых мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб 90 (5): 2624–30. дои : 10.1210/jc.2004-1526 . ПМИД   15713722 .
  47. ^ Минто К.Ф., Хоу С., Уишарт С., Конвей Эй.Дж., Хандельсман DJ (1997). «Фармакокинетика и фармакодинамика эфиров нандролона в масле: влияние эфира, места инъекции и объема инъекции». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 281 (1): 93–102. ПМИД   9103484 .
  48. ^ Белкин Л., Шюрмейер Т., Хано Р., Гуннарссон П.О., Нишлаг Э. (май 1985 г.). «Фармакокинетика эфиров 19-нортестостерона у нормальных мужчин». Дж. Стероидная биохимия . 22 (5): 623–9. дои : 10.1016/0022-4731(85)90215-8 . ПМИД   4010287 .
  49. ^ Каличаран Р.В., Шот П., Вроманс Х. (февраль 2016 г.). «Фундаментальное понимание абсорбции лекарств из парентерального нефтебазы». Eur J Pharm Sci . 83 : 19–27. дои : 10.1016/j.ejps.2015.12.011 . ПМИД   26690043 .
  50. ^ Каличаран, Равин Викеш (2017). Новые взгляды на абсорбцию лекарств на нефтебазах (доктор философии). Утрехтский университет.
  51. ^ Перейти обратно: а б Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. стр. 153–154. ISBN  978-92-1-130230-1 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  52. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 17 декабря 2016 г.
  53. ^ «База данных о лекарственных препаратах – Министерство здравоохранения Канады» . Здоровье Канады. 18 марта 2010 г. Проверено 13 декабря 2017 г.
  54. ^ Карч С.Б. (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 30–. ISBN  978-1-4200-0346-8 .
  55. ^ Хамди Р.К., Мур С.В., Уэлен К.Е., Лэнди С. (март 1998 г.). «Нандролона деканоат для мужчин с остеопорозом». Американский журнал терапии . 5 (2): 89–95. дои : 10.1097/00045391-199803000-00006 . ПМИД   10099043 . S2CID   25222622 .
  56. ^ Кроуфорд Б.А., Лю П.Ю., Кин М.Т., Близел Дж.Ф., Хандельсман DJ (июль 2003 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование воздействия андрогенов на мышцы и кости у мужчин, нуждающихся в длительном системном лечении глюкокортикоидами» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 3167–3176. дои : 10.1210/jc.2002-021827 . ПМИД   12843161 .
  57. ^ Липпи Дж., Франчини М., Банфи Дж. (май 2011 г.). «Биохимия и физиология допинга анаболическими андрогенными стероидами». Мини-обзоры по медицинской химии . 11 (5): 362–373. дои : 10.2174/138955711795445952 . ПМИД   21443514 .
  58. ^ Перейти обратно: а б ван Маркен Лихтенбелт В.Д., Хартгенс Ф., Воллаард Н.Б., Эббинг С., Койперс Х. (март 2004 г.). «Состав тела бодибилдеров: эффект деканоата нандролона» . Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 36 (3): 484–489. дои : 10.1249/01.MSS.0000117157.06455.B0 . ПМИД   15076791 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Хартгенс Ф., Ван Маркен Лихтенбелт В.Д., Эббинг С., Воллаард Н., Ритдженс Г., Койперс Х. (апрель 2001 г.). «Состав тела и антропометрия у бодибилдеров: региональные изменения в результате применения деканоата нандролона». Международный журнал спортивной медицины . 22 (3): 235–241. дои : 10.1055/s-2001-18679 . ПМИД   11354529 . S2CID   260193226 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cd2508e070cba5c086c202873fdf2dab__1718239980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cd/ab/cd2508e070cba5c086c202873fdf2dab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nandrolone decanoate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)